6,936 matches
-
cavității nazale . La câini , au fost observate răspunsuri de natură inflamatorie de intensitate mică , în urma administrării cronice de ambrisentan în doze mari , la expuneri de 20 de ori mai mari decât cele observate la pacienții umani . În cavitatea nazală a șobolanilor tratați cu ambrisentan s- a observat hiperplazia osoasă a cornetelor etmoidale , la valorii de expunere de 3 ori mai mari decât ASC clinică . Hiperplazia osului nazal nu a fost observată la administrarea ambrisentan la șoareci sau câini . La șobolan , hiperplazia
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
a șobolanilor tratați cu ambrisentan s- a observat hiperplazia osoasă a cornetelor etmoidale , la valorii de expunere de 3 ori mai mari decât ASC clinică . Hiperplazia osului nazal nu a fost observată la administrarea ambrisentan la șoareci sau câini . La șobolan , hiperplazia osoasă a cornetelor etmoidale este recunoscută ca o consecință a inflamației nazale , pe baza experienței cu alte substanțe . Ambrisentan a avut efect clastogen atunci când a fost testat în concentrații mari pe celule de mamifere in vitro . Ambrisentan nu a
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
nu a prezentat efecte mutagene la bacterii și nici genotoxicitate la rozătoare în două studii in vivo . Nu au existat creșteri legate de tratament ale incidenței tumorilor , în 2 studii cu durata de 1 an cu administrare orală efectuate la șobolani și șoareci . S- a observat atrofie testiculară tubulară , asociată ocazional cu aspermie , în cadrul unor studii de toxicitate și fertilitate , efectuate cu doze orale repetate , fără marjă de siguranță , la masculii de șobolani și șoareci . Modificările testiculare nu au fost întotdeauna
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
de 1 an cu administrare orală efectuate la șobolani și șoareci . S- a observat atrofie testiculară tubulară , asociată ocazional cu aspermie , în cadrul unor studii de toxicitate și fertilitate , efectuate cu doze orale repetate , fără marjă de siguranță , la masculii de șobolani și șoareci . Modificările testiculare nu au fost întotdeauna complet reversibile în timpul perioadelor de evaluare fără tratament . Cu toate acestea , nu s- au observat modificări testiculare în cadrul studiilor efectuate la câini , cu o durată a expunerii de până la 39 săptămâni și
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
săptămâni și un nivel de expunere de 35 ori mai mare decât cel observat la om , pe baza ASC . La om , nu se cunoaște efectul ambrisentanului asupra fertilității masculine . S- a evidențiat că ambrisentanul are efect teratogen la șoareci și șobolani . Anomalii ale mandibulei , limbii și/ sau palatului au fost observate la toate dozele testate . În plus , în cadrul studiului efectuat la șobolani au mai fost observate defecte septale interventriculare , defecte ale trunchiurilor vasculare , anomalii ale tiroidei și timusului , osificare bazi- sfenoidală
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
nu se cunoaște efectul ambrisentanului asupra fertilității masculine . S- a evidențiat că ambrisentanul are efect teratogen la șoareci și șobolani . Anomalii ale mandibulei , limbii și/ sau palatului au fost observate la toate dozele testate . În plus , în cadrul studiului efectuat la șobolani au mai fost observate defecte septale interventriculare , defecte ale trunchiurilor vasculare , anomalii ale tiroidei și timusului , osificare bazi- sfenoidală și o incidență crescută a arterei ombilicale stângi . Efectul teratogen este suspicionat a fi un efect de clasă al ARE . 27
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
septale interventriculare , defecte ale trunchiurilor vasculare , anomalii ale tiroidei și timusului , osificare bazi- sfenoidală și o incidență crescută a arterei ombilicale stângi . Efectul teratogen este suspicionat a fi un efect de clasă al ARE . 27 Administrarea ambrisentanului la femele de șobolan aflate în faze târzii ale gestației sau care alăptează a determinat reacții adverse asupra comportamentului matern , scăderea ratei de supraviețuire a puilor și scăderea capacității de reproducere a descendenților ( cu observarea unor fragmente mici la necropsie ) , la o expunere de
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
concomitente a TORISEL cu medicamente metabolizate de către CYP2D6 . Interacțiuni cu medicamente care reprezintă substraturi ale glicoproteinei P În cadrul unui studiu in vitro , temsirolimus a inhibat transportul substraturilor glicoproteinei P , cu o valoare a CI50 de 2 µM . Medicamente amfifilice La șobolani , temsirolimus a fost asociat cu fosfolipidoza . Fosfolipidoza nu a fost observată la șoarecii și maimuțele tratate cu temsirolimus , și nu a fost confirmată la pacienții tratați cu temsirolimus . Deși fosfolipidoza nu s- a dovedit a fi un risc pentru pacienții
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]
-
medicamente amfifilice , cum sunt amiodarona sau statinele , să determine un risc crescut de toxicitate pulmonară amfifilică . 4. 6 Sarcina și alăptarea Nu există date adecvate privind utilizarea temsirolimus la femeile gravide . La iepuri au fost observate efecte teratogene ( omfalocel ) . La șobolani masculi , s- a raportat scăderea fertilității și reduceri parțial reversibile ale numărului de spermatozoizi ( vezi pct . 5. 3 ) . Datorită riscului necunoscut pe care îl implică expunerea potențială în prima perioadă a sarcinii , femeile cu potențial fertil trebuie sfătuite să nu
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]
-
vezi pct . 5. 3 ) . Nu se cunoaște dacă temsirolimus se excretă în laptele matern la om . Excreția temsirolimus în lapte nu a fost studiată la animale . Cu toate acestea , sirolimus , principalul metabolit al temsirolimus , este excretat în laptele femelelor de șobolan care alăptează . Datorită potențialului apariției de reacții adverse determinate de temsirolimus la sugarii alăptați natural , alăptarea trebuie întreruptă pe durata tratamentului . 4. 7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Nu s- au efectuat studii
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]
-
fost asociată cu un răspuns inflamator , putându- se datora unei dereglări a florei intestinale normale . Răspunsuri inflamatorii generalizate , după cum este indicat de valorile crescute ale fibrinogenului și numărului neutrofilelor și/ sau de modificările proteinelor serice , au fost observate la șoareci , șobolani și maimuțe , cu toate că în unele cazuri aceste modificări clinice de ordin patologic au fost puse pe seama inflamației dermice sau intestinale , după cum s- a menționat mai sus . Temsirolimus nu s- a dovedit genotoxic în cadrul unei baterii de teste in vitro ( mutație
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]
-
și aberații cromozomiale în celulele ovariene de hamster chinezesc ) și in vivo ( pe micronuclei de șoarece ) . Nu au fost efectuate studii de carcinogenitate cu temsirolimus , însă sirolimus , metabolitul principal al temsirolimus la om , s- a dovedit carcinogen la șoareci și șobolani . În cadrul studiilor de carcinogenitate efectuate la șoareci și/ sau șobolani au fost raportate următoarele efecte : leucemie granulocitară , limfom , adenom și carcinom hepatocelular și adenom testicular . La șoareci , șobolani și maimuțe au fost observate reduceri ale greutății testiculare și/ sau leziuni
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]
-
in vivo ( pe micronuclei de șoarece ) . Nu au fost efectuate studii de carcinogenitate cu temsirolimus , însă sirolimus , metabolitul principal al temsirolimus la om , s- a dovedit carcinogen la șoareci și șobolani . În cadrul studiilor de carcinogenitate efectuate la șoareci și/ sau șobolani au fost raportate următoarele efecte : leucemie granulocitară , limfom , adenom și carcinom hepatocelular și adenom testicular . La șoareci , șobolani și maimuțe au fost observate reduceri ale greutății testiculare și/ sau leziuni histologice ( de exemplu , atrofie tubulară și celule tubulare gigant ) . La
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]
-
principal al temsirolimus la om , s- a dovedit carcinogen la șoareci și șobolani . În cadrul studiilor de carcinogenitate efectuate la șoareci și/ sau șobolani au fost raportate următoarele efecte : leucemie granulocitară , limfom , adenom și carcinom hepatocelular și adenom testicular . La șoareci , șobolani și maimuțe au fost observate reduceri ale greutății testiculare și/ sau leziuni histologice ( de exemplu , atrofie tubulară și celule tubulare gigant ) . La șobolani , aceste modificări au fost însoțite de o scădere în greutate a organelor genitale secundare ( epididim , prostată , vezicule
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]
-
au fost raportate următoarele efecte : leucemie granulocitară , limfom , adenom și carcinom hepatocelular și adenom testicular . La șoareci , șobolani și maimuțe au fost observate reduceri ale greutății testiculare și/ sau leziuni histologice ( de exemplu , atrofie tubulară și celule tubulare gigant ) . La șobolani , aceste modificări au fost însoțite de o scădere în greutate a organelor genitale secundare ( epididim , prostată , vezicule seminale ) . În cadrul studiilor de toxicitate asupra funcției de reproducere la animale , au fost raportate scăderea fertilității și reduceri parțial reversibile ale numărului de
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]
-
au fost însoțite de o scădere în greutate a organelor genitale secundare ( epididim , prostată , vezicule seminale ) . În cadrul studiilor de toxicitate asupra funcției de reproducere la animale , au fost raportate scăderea fertilității și reduceri parțial reversibile ale numărului de spermatozoizi la șobolani masculi . La animale , expunerile au fost mai mici decât cele observate la persoanele care au fost tratate cu doze clinic relevante de temsirolimus . 6 . 6. 1 Lista excipienților Concentrat : Etanol anhidru Amestec racemic de alfa- tocoferol ( E 307 ) Propilenglicol Acid
Ro_1062 () [Corola-website/Science/291821_a_293150]
-
din circulație prin legarea de receptorii specifici din ficat , urmată de metabolizarea în peptide mici . Cu toate acestea , legarea de receptorii hepatici este mai mică în comparație cu t- PA nativ , ceea ce determină un timp de înjumătățire plasmatică prelungit . În cadrul studiilor la șobolan cu tenecteplază marcată radioactiv s- au obținut date privind distribuția în țesuturi și eliminarea . Organul principal către care s- a distribuit tenecteplaza a fost ficatul . La om , nu se cunoaște dacă și în ce măsură tenecteplaza se leagă de proteinele plasmatice . După
Ro_623 () [Corola-website/Science/291382_a_292711]
-
la pacienții cu insuficiență hepatică și renală severă . Cu toate acestea , pe baza datelor obținute la animale nu este de așteptat ca disfuncția renală să afecteze farmacocinetica . 5. 3 Date preclinice de siguranță Administrarea intravenoasă a unei doze unice la șobolan , iepure și câine a determinat numai modificarea reversibilă , dependentă de doză , a parametrilor coagulării cu hemoragie locală , la locul de puncționare , ceea ce a fost interpretat ca o consecință a efectului farmacodinamic al tenecteplazei . Studii de toxicitate după administrări repetate la
Ro_623 () [Corola-website/Science/291382_a_292711]
-
iepure și câine a determinat numai modificarea reversibilă , dependentă de doză , a parametrilor coagulării cu hemoragie locală , la locul de puncționare , ceea ce a fost interpretat ca o consecință a efectului farmacodinamic al tenecteplazei . Studii de toxicitate după administrări repetate la șobolan și câine au confirmat observațiile menționate mai sus , dar durata studiilor a fost limitată la două săptămâni prin formarea de anticorpi la tenecteplaza umană , cu apariția reacției anafilactice . Datele de siguranță farmacologică la maimuțele cynomolgus au relevat reducerea presiunii sanguine
Ro_623 () [Corola-website/Science/291382_a_292711]
-
din circulație prin legarea de receptorii specifici din ficat , urmată de metabolizarea în peptide mici . Cu toate acestea , legarea de receptorii hepatici este mai mică în comparație cu t- PA nativ , ceea ce determină un timp de înjumătățire plasmatică prelungit . În cadrul studiilor la șobolan cu tenecteplază marcată radioactiv s- au obținut date privind distribuția în țesuturi și eliminarea . Organul principal către care s- a distribuit tenecteplaza a fost ficatul . La om , nu se cunoaște dacă și în ce măsură tenecteplaza se leagă de proteinele plasmatice . După
Ro_623 () [Corola-website/Science/291382_a_292711]
-
la pacienții cu insuficiență hepatică și renală gravă . Cu toate acestea , pe baza datelor obținute la animale nu este de așteptat ca disfuncția renală să afecteze farmacocinetica . 5. 3 Date preclinice de siguranță Administrarea intravenoasă a unei doze unice la șobolan , iepure și câine a determinat numai modificarea reversibilă , dependentă de doză , a parametrilor coagulării cu hemoragie locală , la locul de puncționare , ceea ce a fost interpretat ca o consecință a efectului farmacodinamic al tenecteplazei . Studii de toxicitate după administrări repetate la
Ro_623 () [Corola-website/Science/291382_a_292711]
-
iepure și câine a determinat numai modificarea reversibilă , dependentă de doză , a parametrilor coagulării cu hemoragie locală , la locul de puncționare , ceea ce a fost interpretat ca o consecință a efectului farmacodinamic al tenecteplazei . Studii de toxicitate după administrări repetate la șobolan și câine au confirmat observațiile menționate mai sus , dar durata studiilor a fost limitată la două săptămâni prin formarea de anticorpi la tenecteplaza umană , cu apariția reacției anafilactice . Datele de siguranță farmacologică la maimuțele cynomolgus au relevat reducerea presiunii sanguine
Ro_623 () [Corola-website/Science/291382_a_292711]
-
din circulație prin legarea de receptorii specifici din ficat , urmată de metabolizarea în peptide mici . Cu toate acestea , legarea de receptorii hepatici este mai mică în comparație cu t- PA nativ , ceea ce determină un timp de înjumătățire plasmatică prelungit . În cadrul studiilor la șobolan cu tenecteplază marcată radioactiv s- au obținut date privind distribuția în țesuturi și eliminarea . Organul principal către care s- a distribuit tenecteplaza a fost ficatul . La om , nu se cunoaște dacă și în ce măsură tenecteplaza se leagă de proteinele plasmatice . După
Ro_623 () [Corola-website/Science/291382_a_292711]
-
la pacienții cu insuficiență hepatică și renală severă . Cu toate acestea , pe baza datelor obținute la animale nu este de așteptat ca disfuncția renală să afecteze farmacocinetica . 5. 3 Date preclinice de siguranță Administrarea intravenoasă a unei doze unice la șobolan , iepure și câine a determinat numai modificarea reversibilă , dependentă de doză , a parametrilor coagulării cu hemoragie locală , la locul de puncționare , ceea ce a fost interpretat ca o consecință a efectului farmacodinamic al tenecteplazei . Studii de toxicitate după administrări repetate la
Ro_623 () [Corola-website/Science/291382_a_292711]
-
iepure și câine a determinat numai modificarea reversibilă , dependentă de doză , a parametrilor coagulării cu hemoragie locală , la locul de puncționare , ceea ce a fost interpretat ca o consecință a efectului farmacodinamic al tenecteplazei . Studii de toxicitate după administrări repetate la șobolan și câine au confirmat observațiile menționate mai sus , dar durata studiilor a fost limitată la două săptămâni prin formarea de anticorpi la tenecteplaza umană , cu apariția reacției anafilactice . Datele de siguranță farmacologică la maimuțele cynomolgus au relevat reducerea presiunii sanguine
Ro_623 () [Corola-website/Science/291382_a_292711]