2,196 matches
-
pseudogenelor ( ΨV) din amonte. În cadrul recombinării de comutare a clasei (macaz), regiunea constantă a Ig este specificată de unități de transcripție alcătuite din mai mulți exoni. În cazul catenelor grele Ig, mai multe unități de transcripție specifică diferitele clase de catenă grea: Cµ (IgM), Cδ (IgD), Cγ (IgG) etc. În timpul maturării celulelor B are loc un proces de recombinare intracromatidică prin care tipuri distincte de unități de transcripție specifice pentru catena grea sunt aduse în proximitatea imediată a exonului VDJ, construindu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Ig, mai multe unități de transcripție specifică diferitele clase de catenă grea: Cµ (IgM), Cδ (IgD), Cγ (IgG) etc. În timpul maturării celulelor B are loc un proces de recombinare intracromatidică prin care tipuri distincte de unități de transcripție specifice pentru catena grea sunt aduse în proximitatea imediată a exonului VDJ, construindu-se astfel gena funcțională VJC, pentru catena ușoară, respectiv, VDJC, pentru catena grea a tipului de Ig pe care celula B trebuie să îl sintetizeze în momentul oportun pentru a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
IgG) etc. În timpul maturării celulelor B are loc un proces de recombinare intracromatidică prin care tipuri distincte de unități de transcripție specifice pentru catena grea sunt aduse în proximitatea imediată a exonului VDJ, construindu-se astfel gena funcțională VJC, pentru catena ușoară, respectiv, VDJC, pentru catena grea a tipului de Ig pe care celula B trebuie să îl sintetizeze în momentul oportun pentru a contracara tipul de antigen prezent în celulă. Asamblarea genelor pentru catenele imunoglobulinelor (Ig) și a genelor pentru
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
B are loc un proces de recombinare intracromatidică prin care tipuri distincte de unități de transcripție specifice pentru catena grea sunt aduse în proximitatea imediată a exonului VDJ, construindu-se astfel gena funcțională VJC, pentru catena ușoară, respectiv, VDJC, pentru catena grea a tipului de Ig pe care celula B trebuie să îl sintetizeze în momentul oportun pentru a contracara tipul de antigen prezent în celulă. Asamblarea genelor pentru catenele imunoglobulinelor (Ig) și a genelor pentru receptorii celulelor T (TCR = RCT
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
-se astfel gena funcțională VJC, pentru catena ușoară, respectiv, VDJC, pentru catena grea a tipului de Ig pe care celula B trebuie să îl sintetizeze în momentul oportun pentru a contracara tipul de antigen prezent în celulă. Asamblarea genelor pentru catenele imunoglobulinelor (Ig) și a genelor pentru receptorii celulelor T (TCR = RCT) în cursul dezvoltării celulelor limfoide, poartă numele de recombinare, remaniere sau rearanjare. În fiecare locus genic Ig sau TRC, ADN al liniei germinale se află segmente genice disparate, cunoscute
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
inserții sunt numite inserte nucleotidice P (palindromice) și au loc atunci când capătul codificator atașat nu a pierdut nici un nucleotid. Aceasta înseamnă că inserția s-a produs în procesul rearanjării de timpuriu, înainte ca exonucleaza să acționeze și să fasoneze capetele catenei polinucleotidice asamblate. Sudarea joncțiunilor codificatoare se face în toate celulele în care are loc recombinarea V(D)J, inclusiv în fibroblastele care au fost induse să realizeze această recombinare, prin exprimarea genelor de rearanjare RAG1 și RAG2, funcționale în asamblarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
cu specificitate de situs, care presupun participarea a două secvențe omoloage. EXCLUDEREA ALELICĂ, funcțională în elaborarea răspunsului imun, respectă totuși regula generală a mecanismelor ereditare bazate pe complementaritate. În procesul transcrierii genice, funcționează ca matriță numai una dintre cele două catene ale duplexului ADN. Eventuala transcriere a ambelor catene ale duplexului ADN pentru una și aceiași genă, într-o celulă, ar sintetiza două tipuri distincte, dar complementare de ARNm, purtătoare de mesaje genetice diferite. O astfel de transcriere ar fi neproductivă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
două secvențe omoloage. EXCLUDEREA ALELICĂ, funcțională în elaborarea răspunsului imun, respectă totuși regula generală a mecanismelor ereditare bazate pe complementaritate. În procesul transcrierii genice, funcționează ca matriță numai una dintre cele două catene ale duplexului ADN. Eventuala transcriere a ambelor catene ale duplexului ADN pentru una și aceiași genă, într-o celulă, ar sintetiza două tipuri distincte, dar complementare de ARNm, purtătoare de mesaje genetice diferite. O astfel de transcriere ar fi neproductivă, deoarece cele două molecule complementare de ARNm s-
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
elementul crucial de recunoaștere, deleția sa anulând rearanjarea, pe când deleția nonamerului determină un nivel scăzut, dar detectabil de joncțiune. Multe segmente VH conțin un heptamer detectabil la capătul C-terminal al secvenței codificatoare, ceea ce face posibil ca o genă pentru catena grea, deja rearanjată, să se reasocieze cu o regiune VH, din amonte. Reasocierea VH poate substitui o genă funcțională pentru catena grea, realizată în rearanjarea primară, cu una nefuncțională. Secvența consens este semnalul cel mai eficient, dar și multiplele sale
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
VH conțin un heptamer detectabil la capătul C-terminal al secvenței codificatoare, ceea ce face posibil ca o genă pentru catena grea, deja rearanjată, să se reasocieze cu o regiune VH, din amonte. Reasocierea VH poate substitui o genă funcțională pentru catena grea, realizată în rearanjarea primară, cu una nefuncțională. Secvența consens este semnalul cel mai eficient, dar și multiplele sale variante pot asigura rearanjarea, afirmație bazată pe observația că locii receptorilor de antigen au rareori semnale consens perfecte. Dacă ambele secvențe
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
aceeași lungime a spațiatorului, rata rearanjării genice este foarte scăzută și se desfășoară la o frecvență egală cu aceea care are loc atunci când există doar un semnal și un heptamer izolat, ca și cum nonamerul este ignorat. Procesul de rearanjare pentru formarea catenei grele (H) a imunoglobulinei precede pe acela care conduce la formarea catenei ușoare (L), iar la locusul IgH, reunirea D cu J precede reunirea V cu DJ. Reunirea V la D este așadar realizată în urma unui rearanjament prealabil DJ. S-
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
desfășoară la o frecvență egală cu aceea care are loc atunci când există doar un semnal și un heptamer izolat, ca și cum nonamerul este ignorat. Procesul de rearanjare pentru formarea catenei grele (H) a imunoglobulinei precede pe acela care conduce la formarea catenei ușoare (L), iar la locusul IgH, reunirea D cu J precede reunirea V cu DJ. Reunirea V la D este așadar realizată în urma unui rearanjament prealabil DJ. S-a sugerat că transcrierea prin situsul de rearanjare reprezintă factorul cheie de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
dintre ei nu este încă cunoscut cu exactitate. Terminal-deoxinucleotidil-transferaza (TdT) este implicată în generarea inserțiilor de nucleotide fără utilizarea unei matrițe ADN. Enzima este exprimată cel mai intens în celulele limfoide timpurii, având rolul de a adăuga deoxiribonucleotide la capetele catenelor ADN, într-o reacție independentă de matriță, cu preferință pentru adăugarea resturilor de G, ceea ce este de așteptat, având în vedere bogăția de GC a celor mai multe regiuni N. Într-o linie de celule pre-B, incidența regiunilor N a crescut în urma
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
hazard din oricare dintre cele trei tipuri de segmente genice V, D, J. Odată reconstituit un asemenea exon funcțional VDJ , lui i se poate adăuga exoni din sectorul cu segmente genice C, rezultând unități transcripționale (gene active) pentru sinteza de catene grele imunoglobulinice. Cele mai apropiate segmente genice pentru regiunea constantă sunt Cµ și Cδ, astfel că primele tipuri de imunoglobuline produse în limfocitele B primare sunt IgM și, respectiv, IgD. Dar, pe măsură ce limfocitele B se maturează, evenimente succesive de recombinare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
primele tipuri de imunoglobuline produse în limfocitele B primare sunt IgM și, respectiv, IgD. Dar, pe măsură ce limfocitele B se maturează, evenimente succesive de recombinare somatică la nivel de ADN asigură reunirea acestui exon VDJ iar mecanismul de comutare a clasei catenei grele asigură formarea de mesageri genetici purtători de mesaje pentru diferite catene grele Ig, în funcție de stadiul de evoluție a limfocitului B angajat în realizarea răspunsului imun și de antigenul prezent în contextul celular. Deleția și adiția bazelor azotate la nivelul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
respectiv, IgD. Dar, pe măsură ce limfocitele B se maturează, evenimente succesive de recombinare somatică la nivel de ADN asigură reunirea acestui exon VDJ iar mecanismul de comutare a clasei catenei grele asigură formarea de mesageri genetici purtători de mesaje pentru diferite catene grele Ig, în funcție de stadiul de evoluție a limfocitului B angajat în realizarea răspunsului imun și de antigenul prezent în contextul celular. Deleția și adiția bazelor azotate la nivelul joncțiunilor rearanjate a condus la concluzia că în acest caz nu se
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
perechi. Pe de altă parte, joncțiunile deschis-și-lovit (open- and- shut joints) necesită probabil doar o singură secvență semnal, dar acestea sunt evenimente foarte rare. O problemă care trebuie descifrată este aceea referitoare la adițiile auto-complementare. S-a sugerat că o catenă a unui terminal codificator trebuie să fie mai întâi incizată la două nucleotide de la capăt și apoi atașată la cealaltă catenă; polaritatea chimică corectă va genera apoi secvența diadică corectă. Dar pare a fi tot atât de probabil ca tăietura inițială la
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
evenimente foarte rare. O problemă care trebuie descifrată este aceea referitoare la adițiile auto-complementare. S-a sugerat că o catenă a unui terminal codificator trebuie să fie mai întâi incizată la două nucleotide de la capăt și apoi atașată la cealaltă catenă; polaritatea chimică corectă va genera apoi secvența diadică corectă. Dar pare a fi tot atât de probabil ca tăietura inițială la nivelul unei granițe semnal-secvență codificatoare să fie însoțită de o ligatură încrucișată de catenă pentru a forma un terminal codificator de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de la capăt și apoi atașată la cealaltă catenă; polaritatea chimică corectă va genera apoi secvența diadică corectă. Dar pare a fi tot atât de probabil ca tăietura inițială la nivelul unei granițe semnal-secvență codificatoare să fie însoțită de o ligatură încrucișată de catenă pentru a forma un terminal codificator de tip hairpin, care ulterior ar fi incizat la un situs ce corespunde la două baze de la vârf. Modelul hairpin poate explica existența secvențelor foarte lungi, deși rare, identificate în celulele scid. Admițând că
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
loc la nivelul joncțiunilor codificatoare V(D)J din toate tipurile de celule, este în egală măsură neesențială, deoarece sunt întâlnite frecvent capete intacte la nivelul joncțiunilor codificatoare. Ele par a fi frecvente în procesele nespecifice de reunire a capetelor catenelor ADN. În general, există o argumentație solidă că etapele specifice rearanjării cu specificitate de situs de tip V(D)J sunt bazate pe mecanismul recunoașterii semnalului și tăierii inițiale la nivelul graniței dintre secvența codificatoare și semnal. Capitolul 6 EXCLUDEREA
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
cu specificitate de situs de tip V(D)J sunt bazate pe mecanismul recunoașterii semnalului și tăierii inițiale la nivelul graniței dintre secvența codificatoare și semnal. Capitolul 6 EXCLUDEREA ALELICĂ ȘI MECANISMUL DE COMUTARE (MACAZ) A CLASEI ÎN EXPRESIA GENELOR CATENELOR GRELE IMUNOGLOBULINICE 6.1. FENOMENUL DE EXCLUDERE ALELICĂ Fiecare celulă B exprimă un singur tip de catenă ușoară și un singur tip de catenă grea, deoarece numai un singur rearanjament productiv pentru un singur tip de catenă ușoară sau grea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
inițiale la nivelul graniței dintre secvența codificatoare și semnal. Capitolul 6 EXCLUDEREA ALELICĂ ȘI MECANISMUL DE COMUTARE (MACAZ) A CLASEI ÎN EXPRESIA GENELOR CATENELOR GRELE IMUNOGLOBULINICE 6.1. FENOMENUL DE EXCLUDERE ALELICĂ Fiecare celulă B exprimă un singur tip de catenă ușoară și un singur tip de catenă grea, deoarece numai un singur rearanjament productiv pentru un singur tip de catenă ușoară sau grea este permis spre a produce o singură genă funcțională pentru catena ușoară și o singură genă funcțională
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și semnal. Capitolul 6 EXCLUDEREA ALELICĂ ȘI MECANISMUL DE COMUTARE (MACAZ) A CLASEI ÎN EXPRESIA GENELOR CATENELOR GRELE IMUNOGLOBULINICE 6.1. FENOMENUL DE EXCLUDERE ALELICĂ Fiecare celulă B exprimă un singur tip de catenă ușoară și un singur tip de catenă grea, deoarece numai un singur rearanjament productiv pentru un singur tip de catenă ușoară sau grea este permis spre a produce o singură genă funcțională pentru catena ușoară și o singură genă funcțională pentru catena grea. Dat fiind faptul că
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
ÎN EXPRESIA GENELOR CATENELOR GRELE IMUNOGLOBULINICE 6.1. FENOMENUL DE EXCLUDERE ALELICĂ Fiecare celulă B exprimă un singur tip de catenă ușoară și un singur tip de catenă grea, deoarece numai un singur rearanjament productiv pentru un singur tip de catenă ușoară sau grea este permis spre a produce o singură genă funcțională pentru catena ușoară și o singură genă funcțională pentru catena grea. Dat fiind faptul că în fiecare eveniment de rearanjament sunt implicate segmente genice imunoglobulinice situate într-unul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
B exprimă un singur tip de catenă ușoară și un singur tip de catenă grea, deoarece numai un singur rearanjament productiv pentru un singur tip de catenă ușoară sau grea este permis spre a produce o singură genă funcțională pentru catena ușoară și o singură genă funcțională pentru catena grea. Dat fiind faptul că în fiecare eveniment de rearanjament sunt implicate segmente genice imunoglobulinice situate într-unul și același cromozom, alelele corespunzătoare din cromozomul omolog nu sunt exprimate într-o aceeași
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]