1,468 matches
-
a explica creșterea masei ventriculare stângi la bolnavii cu ADPKD, s-au avansat mai multe ipoteze: creșterea masei elementelor contractile compensator alterării interstițiului miocardic (Subra et al., cit. 12) sau activarea sistemului renină-angiotensină (11); mai probabilă pare ipoteza defectului matricei extracelulare care se întâlnește în ADPKD. 1. Pacienții cu ADPKD supuși terapiei de supleere renală au un diametru aortic mai mare decât persoanele martor de aceeași vârstă și sex, dar această diferență nu este semnificativ statistică (Torra et al., 1996). C
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
a peretelui arterial, la care se poate adăuga presiunea crescută. Ronkainen incriminează un defect, cantitativ sau calitativ, al colagenului de tip III, constituent major al peretelui arterial (11). în ADPKD, defectul peretelui s-ar putea produce prin alterări ale matricei extracelulare. Leblanc (1992) constată că 25% din pacienții cu ADPKD erau normotensivi, fapt ce susține patogeneza nehipertensivă a anevrismelor intracraniene. Manifestările clinice și diagnostic Clinic, anevrismele intracerebrale, în funcție de mărime, de situația topografică și condițiile patologice asociate (în special HTA) pot fi
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
câteva substituții aminoacidice care îi anulează proprietățile enzimatice. Astfel, prin înlocuirea acidului aspartic din poziția 911 cu alanina și a alaninei cu acidul aspartic în poziția 877, IA-2 devine enzimatic activă (Magistrelli et al., 1996). Proteină IA-2 are un domeniu extracelular și unul intracelular. Imediat dupa sinteză, domeniul extracelular se află în interiorul granulelor secretorii, ulterior, prin fuziunea granulelor cu membrana celulară el devenind extracelular propriu-zis. Se presupune că posttranscripțional, IA-2 nativ (de 106 kDa) suferă mai multe clivări sub acțiunea unor
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
Astfel, prin înlocuirea acidului aspartic din poziția 911 cu alanina și a alaninei cu acidul aspartic în poziția 877, IA-2 devine enzimatic activă (Magistrelli et al., 1996). Proteină IA-2 are un domeniu extracelular și unul intracelular. Imediat dupa sinteză, domeniul extracelular se află în interiorul granulelor secretorii, ulterior, prin fuziunea granulelor cu membrana celulară el devenind extracelular propriu-zis. Se presupune că posttranscripțional, IA-2 nativ (de 106 kDa) suferă mai multe clivări sub acțiunea unor proteaze, rezultând fragmente mai mici, de 60-70 kDa
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
aspartic în poziția 877, IA-2 devine enzimatic activă (Magistrelli et al., 1996). Proteină IA-2 are un domeniu extracelular și unul intracelular. Imediat dupa sinteză, domeniul extracelular se află în interiorul granulelor secretorii, ulterior, prin fuziunea granulelor cu membrana celulară el devenind extracelular propriu-zis. Se presupune că posttranscripțional, IA-2 nativ (de 106 kDa) suferă mai multe clivări sub acțiunea unor proteaze, rezultând fragmente mai mici, de 60-70 kDa (Leslie et al., 1999). IA-2 este exprimată în celulele neuroendocrine și poate fi izolată în
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
iar din anii 1990, cardioplegia cu sânge a lărgit sfera intervențiilor cardiace și a crescut gradul protecției miocardice. În funcție de modul de acțiune, sunt descrie două tipuri de soluții cardioplegice cu : - Acțiune intracelulară - conțin cantități minime de sodiu și calciu - Acțiune extracelulară - conțin cantități mari de sodiu, calciu și magneziu. Ambele tipuri conțin între 10 și 20 mmol/l de potasiu și au diverși aditivi hiperosmotici precum manitol, anestezice locale precum lidocaina și procaine și agenți tampon, precum bicarbonatul și aminoacizi. Exemple
Tratat de chirurgie vol. VII () [Corola-publishinghouse/Science/92070_a_92565]
-
90]. Deoarece cordul copilului are o activitate mai scăzută a Ca-ATP-azei din reticulul sarcoplasmic, cu o sechestrare scăzută a calciului, cuplarea excitație-contracție mediată de calciu se aseamănă cu cea a vertebratelor inferioare, fiind mult mai dependente de cantitatea de calciu extracelular decât cordul adult [91]. Blocanții de calciu deprimă mai mult cordul imatur decât pe cel adult, sugerând o mai mare dependență a corului imatur de calciul extracelular [92]. TOLERANȚA LA ISCHEMIE A CORDULUI IMATUR De mult timp se consideră că
Tratat de chirurgie vol. VII () [Corola-publishinghouse/Science/92070_a_92565]
-
cu cea a vertebratelor inferioare, fiind mult mai dependente de cantitatea de calciu extracelular decât cordul adult [91]. Blocanții de calciu deprimă mai mult cordul imatur decât pe cel adult, sugerând o mai mare dependență a corului imatur de calciul extracelular [92]. TOLERANȚA LA ISCHEMIE A CORDULUI IMATUR De mult timp se consideră că inima copilului are o mai mare toleranță la ischemie și hipoxie decât cordul adult [90, 93, 94]. Mecanismele biochimice și fiziologice asociate cu o toleranță îmbunătățită includ
Tratat de chirurgie vol. VII () [Corola-publishinghouse/Science/92070_a_92565]
-
strat de celule endoteliale care au ca suport de rezistență, pe de o parte, joncțiunile intercelulare (legături în plan orizontal), iar pe de altă parte, lamina bazală sau membrana bazală (legături în plan transversal). Lamina bazală (membrana bazală) și matricea extracelulară sunt alcătuite din țesut conjunctiv fibroelastic (bogat în colagen de tip IV și V, nu și de tip I și III), precum și de alte variate molecule proteice (fibronectină, laminină, integrină ?1 etc.). Aceste proteine sunt produse de endoteliu sau, în funcție de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
Generarea pericitelor se face sub influența stimulatorie a unei proteine secretate de endoteliu. De o importanță deosebită în metabolismul țesutului subendotelial sunt metaloproteinazele matriceale („matrix metalloproteinase” - MMP) care reprezintă o familie de enzime care joacă rol important în turnoverul matricei extracelulare în cursul angiogenezei (în retină, dar și în alte organe precum rinichiul). Există în prezent ~ 25 variante ale enzimei fiecare având o specificitate de substrat. Aceste enzime modulează formarea matricei extracelulare protectoare. Când activitatea lor este excesivă, matricea extracelulară diminuă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
de enzime care joacă rol important în turnoverul matricei extracelulare în cursul angiogenezei (în retină, dar și în alte organe precum rinichiul). Există în prezent ~ 25 variante ale enzimei fiecare având o specificitate de substrat. Aceste enzime modulează formarea matricei extracelulare protectoare. Când activitatea lor este excesivă, matricea extracelulară diminuă permițând invazia celulară din jur. Când activitatea lor scade, matricea extracelulară crește excesiv, putând conduce la ocluzia vaselor. Din cele 25 izoforme ale MMP, cea mai bine exprimată în vase (inclusiv
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
matricei extracelulare în cursul angiogenezei (în retină, dar și în alte organe precum rinichiul). Există în prezent ~ 25 variante ale enzimei fiecare având o specificitate de substrat. Aceste enzime modulează formarea matricei extracelulare protectoare. Când activitatea lor este excesivă, matricea extracelulară diminuă permițând invazia celulară din jur. Când activitatea lor scade, matricea extracelulară crește excesiv, putând conduce la ocluzia vaselor. Din cele 25 izoforme ale MMP, cea mai bine exprimată în vase (inclusiv în mușchii netezi vasculari) este MMP19 (46, 99
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
precum rinichiul). Există în prezent ~ 25 variante ale enzimei fiecare având o specificitate de substrat. Aceste enzime modulează formarea matricei extracelulare protectoare. Când activitatea lor este excesivă, matricea extracelulară diminuă permițând invazia celulară din jur. Când activitatea lor scade, matricea extracelulară crește excesiv, putând conduce la ocluzia vaselor. Din cele 25 izoforme ale MMP, cea mai bine exprimată în vase (inclusiv în mușchii netezi vasculari) este MMP19 (46, 99). Ca și alte epitelii unistratificate, celulele endoteliale vasculare sunt bipolare: au o
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
a sintetazei inducibile a oxidului nitric (iNOS), NO fiind deci implicat în modularea propriei sale sinteze (72). Intervine de asemenea în reglarea expresiei unor ciclo-oxigenaze, a chemokinelor (proteine implicate în răspunsul inflamator), a metaloproteinazelor (importante în metabolismul normal al matricei extracelulare), a genelor care transcriu enzimele antioxidante precum și a unor proteine antiapoptotice. De asemenea, NO scade expresia MCP-1 (Monocyte Chemoattractant Protein 1) precum și a unor molecule de adeziune cum ar fi P-Selectina, Vascular Cell Adhesion Molecule-1 (VCAM-1) și Intercellular Adhesion Molecule-1
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
final, promovarea disfuncției endoteliale. ET-1 plasmatic este un marker al bolii vasculare diabetice (21, 71), dar poate fi crescut și la pacienții hipertensivi sau aterosclerotici nediabetici. Creșterea expresiei ET-1 în straturile endotelial și adventicial al vaselor sanguine, stimulează expansiunea matricei extracelulare prin intermediul unor factori de creștere. Recent s-a demonstrat că administrarea unor inhibitori ai ET1 și ai unor antagoniști ai receptorilor ET-A/ET-B pare a atenua hipertrofia vasculară (21, 95). 3.3.3 Mediatorii Sistemului Renină, Angiotensină, Aldosteron (RAS
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
creșterea sintezei endoteliale de ET-1 precum și a producției de anion superoxid prin inducția NADPH oxidazei vasculare (59). Dincolo de efectele hemodinamice, AT-II pare a juca un rol important în remodelarea vasculară prin efectele sale de promovare a creșterii, stimulând expansiunea matricei extracelulare (49, 50) și a mușchilor netezi vasculari, în special la pacienții diabetici (21). Activitatea ridicată a ACE la nivel endotelial antagonizează acțiunea NO, nu doar prin creșterea nivelului AT-II, dar și prin scăderea concentrațiilor locale de NO și de bradikinină
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
important de pacienți. Administrarea inhibitorilor ACE la doze mici (care nu influențează presiunea arterială) s-a dovedit a avea un efect benefic asupra eliminării urinare de albumină precum și asupra retinopatiei diabetice. Efectul poate fi mediat de reducerea acumulării de matrice extracelulară, așa cum rezultă din unele studii experimentale efectuate la animal (21). Mai mult, inhibitorii ACE (dar mai nou și blocanții receptorilor pentru AT-II) au dovedit a avea un efect benefic pentru îmbunătățirea funcției endoteliale la pacienții cu T2DM (18, 66). Din
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
metabolismul energetic: receptorul insulinic sau GLUT4, de exemplu. În expresia acestor gene pot fi implicați și receptorii PPAR (56). 3.3.6 SPARC (Secreted Protein and Reach in Cysteine) Este o proteină de tip citokinic implicată în reglarea turnover-ului matricei extracelulare precum și în migrarea și proliferarea celulară (21). Expresia ei este stimulată de factorul de creștere derivat din trombocite (PDGF) și de TGF?. În diabetul zaharat, modularea expresiei SPARC poate avea semnificație pentru remodelarea vasculară, prin intermediul sintezei proteinelor matriceale dependente de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
celulară (21). Expresia ei este stimulată de factorul de creștere derivat din trombocite (PDGF) și de TGF?. În diabetul zaharat, modularea expresiei SPARC poate avea semnificație pentru remodelarea vasculară, prin intermediul sintezei proteinelor matriceale dependente de metalo-proteinazele implicate în homeostazia matricei extracelulare (46, 90). 4. Disfuncția endotelială 4.1 Definiție și caracteristici generale (39, 82, 94, 97) Termenul de disfuncție endotelială este folosit pentru a desemna o tulburare complexă și fără limite precise, incluzând scăderea producției sau a disponibilității de NO, și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
proteinelor, cu formarea în cele din urmă a AGE. Acumularea intracelulară de precursori ai AGE lezează celulele țintă prin cel puțin trei mecanisme distincte: 1) Proteinele intracelulare modificate prin glicozilare prezintă o alterare a funcției lor fiziologice; 2) Componentele matricei extracelulare modificate prin interacțiunea cu AGE interacționează anormal cu alte componente ale matrixului precum și cu receptorii celulari specifici; 3) Proteinele plasmatice modificate prin glicozilare se leagă de Receptori pentru AGE (RAGE) de pe diferite celule (cum ar fi macrofagele), inducând producția de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
beta-oxidarea are loc în matrixul mitocondrial iar derivații acil-CoA se formează în citosol. Resturile acil sunt transferate în matrix prin intermediul unui complex format de acil-CoA cu carnitina (carnitin acil transferaza I și II). 2.3. Alături de reticulul endoplasmic și spațiul extracelular, mitocondria reprezintă un spațiu important de depozitare a calciului. Transferul calciului se realizează în mitocondrie la nivelul membranei interne, care controlează separat influxul și efluxul de calciu. Astfel, influxul de calciu se realizează în virtutea unui diferențe de potențial care atrage
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
a calciului. Transferul calciului se realizează în mitocondrie la nivelul membranei interne, care controlează separat influxul și efluxul de calciu. Astfel, influxul de calciu se realizează în virtutea unui diferențe de potențial care atrage cationii în matrixul mitocondrial, în funcție de concentrația calciului extracelular. În mușchiul striat scheletic, cord și creier acest transport este independent de concentrațiile extracelulare ale calciului, realizându-se prin intermediul unui sistem antiport cu ionul de sodiu (calciul părăsește matrixul mitocondrial la schimb cu sodiul). Astfel, mitocondria (ca și reticulul endoplasmic
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
separat influxul și efluxul de calciu. Astfel, influxul de calciu se realizează în virtutea unui diferențe de potențial care atrage cationii în matrixul mitocondrial, în funcție de concentrația calciului extracelular. În mușchiul striat scheletic, cord și creier acest transport este independent de concentrațiile extracelulare ale calciului, realizându-se prin intermediul unui sistem antiport cu ionul de sodiu (calciul părăsește matrixul mitocondrial la schimb cu sodiul). Astfel, mitocondria (ca și reticulul endoplasmic) acționează ca sisteme tampon pentru concentrația citosolică a calciului: dacă aceasta crește, rata influxului
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
la nivel cerebral, ar putea fi explicate în mai multe feluri: - „spațiul locativ” al creierului este limitat, fiind aproape exclusiv ocupat de celulele neuronale și cele de susținere mecanică și biochimică imediată (celulele gliale și astrocitele). Pentru acest motiv, spațiul extracelular propriu-zis este foarte mic (~ 5% din volum), iar spațiul disponibil pentru rezerva de carburant este, evident, și el foarte mic; - în condiții normale, homeostazia glicemică a organismului este extrem de bine reglată, astfel încât suferința cerebrală prin lipsă de aport este practic
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92236_a_92731]
-
Exemplu: H.L.A.-DRw10. Moleculele H.L.A. clasa I-a sunt alcătuite dintr-un lanț polipeptidic alfa denumit „greu“. Al doilea lanț este denumit beta 2-microglobulina (lanț ușor) codificat de gene plasate pe cromozomul 15. Această beta 2-microglobulină este localizată extracelular și nu conține antigeni. Lanțul alfa prezintă trei regiuni hidrofile: intracelular, transmembranar și extracelular. Ultima porțiune este subîmpărțită în trei domenii: alfa 1, alfa 2, alfa 3 ce au legături disulfidrice. Dintre acestea, alfa 3 conferă stabilitatea necesară moleculei, alături de
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]