3,417 matches
-
glucurono- conjugare și oxidare . Metabolitul circulant principal este glucuronatul de irbesartan ( aproximativ 6 % ) . Studiile in vitro au evidențiat că irbesartanul este oxidat în principal de izoenzima CYP2C9 a citocromului P450 , izoenzima CYP3A4 având un efect neglijabil . 53 Irbesartanul prezintă o farmacocinetică lineară proporțională cu doza , la doze cuprinse între 10 mg până la 600 mg . S- a observat că , la doze mai mari de 600 mg irbesartan ( dublul dozei maxime recomandate ) , absorbția orală nu mai crește proporțional cu doza ; mecanismul acestui fenomen
Ro_543 () [Corola-website/Science/291302_a_292631]
-
și renală . După administrarea orală sau intravenoasă de irbesartan marcat cu 14C , aproximativ 20 % din radioactivitate se regăsește în urină iar restul în materiile fecale . Mai puțin de 2 % din doză se excretă în urină , sub formă de irbesartan nemodificat . Farmacocinetica irbesartanului s- a evaluat la 23 copii hipertensivi după administrarea unor doze zilnice unice și multiple ( 2 mg irbesartan/ kg ) până la doza maximă zilnică de 150 mg irbesartan timp de patru săptămâni . Dintre cei 23 copii , 21 au fost evaluați
Ro_543 () [Corola-website/Science/291302_a_292631]
-
evaluat la 23 copii hipertensivi după administrarea unor doze zilnice unice și multiple ( 2 mg irbesartan/ kg ) până la doza maximă zilnică de 150 mg irbesartan timp de patru săptămâni . Dintre cei 23 copii , 21 au fost evaluați prin comparație cu farmacocinetica de la adult ( doisprezece copii peste 12 ani , nouă copii cu vârsta între 6 și 12 ani ) . Rezultatele au evidențiat că C max , ASC și vitezele clearence- ului au fost comparabile cu cele observate la pacienții adulți la care s- a
Ro_543 () [Corola-website/Science/291302_a_292631]
-
afectare prealabilă a funcției renale . Această asociere trebuie administrată cu prudență , în special la vârstnici . Pacienții trebuie hidratați adecvat și trebuie monitorizată funcția renală după inițierea acestei tratamentului asociat și , ulterior , periodic . Informații suplimentare despre interacțiunile irbesartanului : în studiile clinice , farmacocinetica irbesartanului nu a fost influențată de administrarea hidroclorotiazidei . Irbesartanul este metabolizat în principal de către CYP2C9 și în mai mică măsură , prin glucurono- conjugare . Nu s- au observat interacțiuni farmacocinetice sau farmacodinamice semnificative în cazul administrării de irbesartan s- a administrat
Ro_543 () [Corola-website/Science/291302_a_292631]
-
prin glucurono- conjugare . Nu s- au observat interacțiuni farmacocinetice sau farmacodinamice semnificative în cazul administrării de irbesartan s- a administrat concomitent cu warfarină , un medicament metabolizat de către CYP2C9 . Nu s- au evaluat efectele inductorilor CYP2C9 , cum ar fi rifampicina , asupra farmacocineticii irbesartanului . Farmacocinetica digoxinei nu a fost modificată prin administrarea concomitentă de irbesartan . 59 4. 6 Sarcina și alăptarea Sarcina : Folosirea ARA II nu este recomandată în timpul primului trimestru de sarcină ( vezi pct . 4. 4 ) . Folosirea ARA II este contraindicată în
Ro_543 () [Corola-website/Science/291302_a_292631]
-
conjugare . Nu s- au observat interacțiuni farmacocinetice sau farmacodinamice semnificative în cazul administrării de irbesartan s- a administrat concomitent cu warfarină , un medicament metabolizat de către CYP2C9 . Nu s- au evaluat efectele inductorilor CYP2C9 , cum ar fi rifampicina , asupra farmacocineticii irbesartanului . Farmacocinetica digoxinei nu a fost modificată prin administrarea concomitentă de irbesartan . 59 4. 6 Sarcina și alăptarea Sarcina : Folosirea ARA II nu este recomandată în timpul primului trimestru de sarcină ( vezi pct . 4. 4 ) . Folosirea ARA II este contraindicată în al doilea
Ro_543 () [Corola-website/Science/291302_a_292631]
-
glucurono- conjugare și oxidare . Metabolitul circulant principal este glucuronatul de irbesartan ( aproximativ 6 % ) . Studiile in vitro au evidențiat că irbesartanul este oxidat în principal de izoenzima CYP2C9 a citocromului P450 , izoenzima CYP3A4 având un efect neglijabil . 64 Irbesartanul prezintă o farmacocinetică lineară proporțională cu doza , la doze cuprinse între 10 mg până la 600 mg . S- a observat că , la doze mai mari de 600 mg irbesartan ( dublul dozei maxime recomandate ) , absorbția orală nu mai crește proporțional cu doza ; mecanismul acestui fenomen
Ro_543 () [Corola-website/Science/291302_a_292631]
-
și renală . După administrarea orală sau intravenoasă de irbesartan marcat cu 14C , aproximativ 20 % din radioactivitate se regăsește în urină iar restul în materiile fecale . Mai puțin de 2 % din doză se excretă în urină , sub formă de irbesartan nemodificat . Farmacocinetica irbesartanului s- a evaluat la 23 copii hipertensivi după administrarea unor doze zilnice unice și multiple ( 2 mg irbesartan/ kg ) până la doza maximă zilnică de 150 mg irbesartan timp de patru săptămâni . Dintre cei 23 copii , 21 au fost evaluați
Ro_543 () [Corola-website/Science/291302_a_292631]
-
evaluat la 23 copii hipertensivi după administrarea unor doze zilnice unice și multiple ( 2 mg irbesartan/ kg ) până la doza maximă zilnică de 150 mg irbesartan timp de patru săptămâni . Dintre cei 23 copii , 21 au fost evaluați prin comparație cu farmacocinetica de la adult ( doisprezece copii peste 12 ani , nouă copii cu vârsta între 6 și 12 ani ) . Rezultatele au evidențiat că C max , ASC și vitezele clearence- ului au fost comparabile cu cele observate la pacienții adulți la care s- a
Ro_543 () [Corola-website/Science/291302_a_292631]
-
Mecanismul acestui efect nu a fost elucidat . Într- un studiu de interacțiune farmacocinetică , administrarea orală de clorhidrat de tetraciclină , 500 mg de patru ori pe zi , cu 3 zile înainte de și 7 zile în timpul utilizării EVRA nu a afectat semnificativ farmacocinetica norelgestromin sau EE . Femeile aflate în tratament cu oricare din aceste medicamente trebuie să utilizeze temporar o metodă contraceptivă “ de barieră ” , în plus față de EVRA sau să aleagă o altă metodă de contracepție . În tratamentul cu medicamente inductoare ale enzimelor
Ro_330 () [Corola-website/Science/291089_a_292418]
-
ori mai mari pentru NGMN și EE la pacientele cărora li s- a administrat contraceptivul oral comparativ cu EVRA , în timp ce expunerea globală ( ASC și C55 ) a fost comparabilă la pacientele tratate cu EVRA . Efectele vârstei , greutății și suprafeței corporale asupra farmacocineticii norelgestrominului și etinilestradiolului au fost evaluate la 230 de femei sănătoase din 9 studii de farmacocinetică , după aplicare unică de EVRA , în ziua a 7- a . Pentru ambele componente , norelgestromin și EE , vârsta avansată , greutatea și suprafața corporală mari , au
Ro_330 () [Corola-website/Science/291089_a_292418]
-
comparativ cu EVRA , în timp ce expunerea globală ( ASC și C55 ) a fost comparabilă la pacientele tratate cu EVRA . Efectele vârstei , greutății și suprafeței corporale asupra farmacocineticii norelgestrominului și etinilestradiolului au fost evaluate la 230 de femei sănătoase din 9 studii de farmacocinetică , după aplicare unică de EVRA , în ziua a 7- a . Pentru ambele componente , norelgestromin și EE , vârsta avansată , greutatea și suprafața corporală mari , au fost , fiecare în parte , asociate cu scăderi ușoare ale valorilor concentrațiilor plasmatice și ASC . Cu toate
Ro_330 () [Corola-website/Science/291089_a_292418]
-
ambele componente , norelgestromin și EE , vârsta avansată , greutatea și suprafața corporală mari , au fost , fiecare în parte , asociate cu scăderi ușoare ale valorilor concentrațiilor plasmatice și ASC . Cu toate acestea , numai o mică fracție ( 10 - 20 % ) din variabilitatea datelor de farmacocinetică a norelgestrominului și EE după aplicarea de EVRA , poate fi asociată cu unul sau toți parametrii demografici de mai sus . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele preclinice , având la bază studii convenționale de siguranță farmacologică , de toxicitate după doze
Ro_330 () [Corola-website/Science/291089_a_292418]
-
jos sugerează că riscul pentru interacțiuni semnificative din punct de vedere clinic , ca urmare a administrării asociate a altor medicamente , este mic . Ciclosporină : A fost efectuat un studiu clinic pentru evaluarea efectului ciclosporinei , un inhibitor puternic al glicoproteinei p , asupra farmacocineticii sitagliptinului . Administrarea unei doze orale unice de 100 mg sitagliptin concomitent cu o doză orală unică de 600 mg ciclosporină a crescut ASC și Cmax ale sitagliptinului cu aproximativ 29 % , respectiv cu 68 % . Aceste modificări ale farmacocineticii sitagliptinului nu au
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
glicoproteinei p , asupra farmacocineticii sitagliptinului . Administrarea unei doze orale unice de 100 mg sitagliptin concomitent cu o doză orală unică de 600 mg ciclosporină a crescut ASC și Cmax ale sitagliptinului cu aproximativ 29 % , respectiv cu 68 % . Aceste modificări ale farmacocineticii sitagliptinului nu au fost considerate semnificative clinic . 5 metabolizarea , inclusiv prin CYP3A4 , joacă doar un rol mic în clearance- ul sitagliptinului . În insuficiența renală severă sau IRST metabolizarea poate juca un rol mai important în eliminarea sitagliptinului . Din acest motiv
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
rol mic în clearance- ul sitagliptinului . În insuficiența renală severă sau IRST metabolizarea poate juca un rol mai important în eliminarea sitagliptinului . Din acest motiv , este posibil ca inhibitorii puternici ai CYP3A4 ( adică , ketoconazol , itraconazol , ritonavir , claritromicină ) să influențeze negativ farmacocinetica sitagliptinului la pacienții cu insuficiență renală severă sau IRST . Efectele inhibitorilor puternici ai CYP3A4 în insuficiența renală nu au fost evaluate în studii clinice . Studiile in vitro privind transportul au arătat că sitagliptinul este un substrat al glicoproteinei p și
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
a fi mic . Administrarea concomitentă de inhibitori OAT3 nu a fost evaluată in vivo . Efectele sitagliptinului asupra altor medicamente Datele sugerează că in vitro , sitagliptinul nu inhibă , nici nu induce izoenzimele CYP450 . În studii clinice , sitagliptinul nu a influențat semnificativ farmacocinetica metforminului , gliburidei , simvastatinei , rosiglitazonei , warfarinei sau a contraceptivelor orale , furnizând dovezi in vivo ale unei capacități reduse de interacțiune cu substraturi ale CYP3A4 , CYP2C8 , CYP2C9 și transportorului cationic organic ( TCO ) . Sitagliptinul a avut un efect mic asupra concentrațiilor plasmatice de
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
glicoproteinei p . Caracteristici la pacienți Parametrii farmacocinetici ai sitagliptinului la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 au fost , în general , similari celor înregistrați la subiecții sănătoși . Insuficiență renală A fost efectuat un studiu deschis , cu doze unice , pentru evaluarea farmacocineticii unei doze reduse de sitagliptin ( 50 mg ) la pacienți cu diverse grade de insuficiență renală cronică , comparativ cu subiecți normali sănătoși din lotul de control . Studiul a inclus pacienți cu insuficiență renală , clasificată pe baza clearance- ului creatininei ca ușoară
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
necesară ajustarea dozei de sitagliptin . Nu există experiență clinică la pacienții cu insuficiență hepatică severă ( scor Child- Pugh > 9 ) . Cu toate acestea , deoarece sitagliptinul se elimină în principal renal , nu este de așteptat ca insuficiența hepatică severă să influențeze farmacocinetica sitagliptinului . Vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de vârstă . O analiză farmacocinetică populațională a datelor provenite din studii de fază I și II a indicat faptul că vârsta nu a avut un impact semnificativ clinic asupra farmacocineticii sitagliptinului . Subiecții vârstnici
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
severă să influențeze farmacocinetica sitagliptinului . Vârstnici Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de vârstă . O analiză farmacocinetică populațională a datelor provenite din studii de fază I și II a indicat faptul că vârsta nu a avut un impact semnificativ clinic asupra farmacocineticii sitagliptinului . Subiecții vârstnici ( 65 la 80 ani ) au prezentat concentrații plasmatice de sitagliptin cu aproximativ 19 % mai mari , comparativ cu subiecții mai tineri . Copii și adolescenți Nu au fost efectuate studii clinice cu sitagliptin la copii și adolescenți . Alte caracteristici
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
Nu au fost efectuate studii clinice cu sitagliptin la copii și adolescenți . Alte caracteristici ale pacienților Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de sex , rasă sau indice de masă corporală ( IMC ) . Aceste caracteristici nu au avut un impact semnificativ clinic asupra farmacocineticii sitagliptinului , pe baza unei analize globale a datelor farmacocinetice provenite din studii de fază I și a unei analize farmacocinetice populaționale a datelor provenite din studii de fază I și II . Metformin Absorbție După administrarea orală a unei doze de
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
500 mg metformin este de aproximativ 50- 60 % la subiecții sănătoși . După administrarea orală a unei doze , fracțiunea neabsorbită regăsită în materiile fecale a fost de 20- 30 % . După administrarea orală , absorbția metforminului este saturabilă și incompletă . Se presupune că farmacocinetica absorbției metforminului nu este liniară . La dozele obișnuite de metformin și la schemele obișnuite de dozare , concentrațiile plasmatice la starea de echilibru sunt atinse în decurs de 24- 48 ore și sunt , în general , mai mici de 1 μg/ ml
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
jos sugerează că riscul pentru interacțiuni semnificative din punct de vedere clinic , ca urmare a administrării asociate a altor medicamente , este mic . Ciclosporină : A fost efectuat un studiu clinic pentru evaluarea efectului ciclosporinei , un inhibitor puternic al glicoproteinei p , asupra farmacocineticii sitagliptinului . Administrarea unei doze orale unice de 100 mg sitagliptin concomitent cu o doză orală unică de 600 mg ciclosporină a crescut ASC și Cmax ale sitagliptinului cu aproximativ 29 % , respectiv cu 68 % . Aceste modificări ale farmacocineticii sitagliptinului nu au
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
glicoproteinei p , asupra farmacocineticii sitagliptinului . Administrarea unei doze orale unice de 100 mg sitagliptin concomitent cu o doză orală unică de 600 mg ciclosporină a crescut ASC și Cmax ale sitagliptinului cu aproximativ 29 % , respectiv cu 68 % . Aceste modificări ale farmacocineticii sitagliptinului nu au fost considerate semnificative clinic . 21 metabolizarea , inclusiv prin CYP3A4 , joacă doar un rol mic în clearance- ul sitagliptinului . În insuficiența renală severă sau IRST metabolizarea poate juca un rol mai important în eliminarea sitagliptinului . Din acest motiv
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
rol mic în clearance- ul sitagliptinului . În insuficiența renală severă sau IRST metabolizarea poate juca un rol mai important în eliminarea sitagliptinului . Din acest motiv , este posibil ca inhibitorii puternici ai CYP3A4 ( adică , ketoconazol , itraconazol , ritonavir , claritromicină ) să influențeze negativ farmacocinetica sitagliptinului la pacienții cu insuficiență renală severă sau IRST . Efectele inhibitorilor puternici ai CYP3A4 în insuficiența renală nu au fost evaluate în studii clinice . Studiile in vitro privind transportul au arătat că sitagliptinul este un substrat al glicoproteinei p și
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]