2,356 matches
-
citokine/insulinorezistența (35). Creșterea să este paralelă cu a citokinei ÎL-6 (154). Funcțiile specifice ale glicoproteinei acide ?1 nu sunt cunoscute, dar ea a fost clasificată printre markerii de creștere a permeabilității vasculare în general (232) și a membranei bazale glomerulare, în particular (35, 154). Concentrația să urinară crește paralel cu eliminarea urinară de albumina, dar poate fi un marker mai sensibil pentru mortalitatea cardiovasculară decât microalbuminuria (35). 3.6. Ceruloplasmina Ceruloplasmina face parte din grupa ?2 globulinelor produse în ficat
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
α și . Există mai multe astfel de subunități care leagă moleculele de colagen cu alte molecule. Alterarea matricei extracelulare perivasculare poate juca un rol important în apariția complicațiilor vasculare diabetice. O alterare în structura integrinelor α31 din membrana podocitelor glomerulare (care asigură sinteza membranei bazale a endoteliului din glomerul) este precoce pusă în evidență în cursul diabetului experimental, curând după instalarea hiperglicemiei. Factorii peptidici de creștere sunt peptide mici secretate local cu scopul stimulării creșterii celulelor înconjurătoare (38). Există peste
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
cristalin și peretele coronarian (25). AGEs proveniți din alimentele tratate termic se formează prin reacție Maillard, au structuri variabile, absorbție intestinală scăzută, colorează alimentele iar acumularea lor în uremie poate produce fenomene de glucotoxicitate (creșterea producției de citokine și leziuni glomerulare), încă nedovedite în DZ (14, 25). Se observă că 3 deoxiglucozona (3 DG), metilglioxalul (MO) și glioxalul constituie o grupă de produși intermediari reactivi de glicozilare denumiți α oxoaldehide. Ei se formează atât din degradarea glucozei și a bazelor Schiff
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
după stimulare cu IGF1. Se pare că IGF1 provine majoritar din plasmă decât din sinteză in situ. Studii efectuate pe culturi celulare atestă că la nivel renal, IGF1 este sintetizat de celulele principale ale tubului colector și de celulele mezangiale glomerulare (14). Receptorii IGF1 sunt localizați în special la nivelul celulelor mezangiale glomerulare, epiteliale parietale și viscerale și în culturi de celule mezangiale. Celulele endoteliale renale în cultură nu sintetizează IGF1 dar posedă receptori IGF1 cu afinitate înaltă. Factorii de transformare
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
decât din sinteză in situ. Studii efectuate pe culturi celulare atestă că la nivel renal, IGF1 este sintetizat de celulele principale ale tubului colector și de celulele mezangiale glomerulare (14). Receptorii IGF1 sunt localizați în special la nivelul celulelor mezangiale glomerulare, epiteliale parietale și viscerale și în culturi de celule mezangiale. Celulele endoteliale renale în cultură nu sintetizează IGF1 dar posedă receptori IGF1 cu afinitate înaltă. Factorii de transformare β (TGF-β) aparțin unei superfamilii de proteine înrudite care, la mamifere, cuprind
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
diabetice proliferative, concentrația vitreală a TGF-β crește probabil prin activarea precursorilor sub acțiunea α2 antiplasminei care pătrunde local prin distrucția barierei retină-sânge (8). La nivel renal, majoritea studiilor in vivo (8) dovedesc creșterea expresiei ARNm specific izoformei TGF-β1 la nivel glomerular și al tubului proximal, atât în condițiile diabetului recent cât și al celui vechi. Studii recente (8) arată că, dintre toate componentele sistemului TGF-β, cele mai inductibile sunt izoformele β1 și β2 precum și receptorul de tip 2 al TGF-β și
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
arată că, dintre toate componentele sistemului TGF-β, cele mai inductibile sunt izoformele β1 și β2 precum și receptorul de tip 2 al TGF-β și că există o distribuție bine stabilită a componentelor acestui sistem la nivel renal; de exemplu, la nivel glomerular se constată o creștere a concentrației TGF-β1 și o scădere a concentrației TGF-β2. Grupul factorilor de creștere derivați din endoteliul vascular (VEGFs) cuprinde cel puțin cinci izoforme diferite de glicoproteine dimerice (8). Ulterior au fost descrise cel puțin două tipuri
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
și activarea sistemului MAP-kinazelor din fibroblaste (14). În condiții de ischemie retiniană, principala sursă de VEGF este reprezentată de celulele din infiltratele inflamatorii, în special macrofage activate (22). La nivel renal (8), componentele sistemului VEGF sunt sintetizate de către celulele epiteliale glomerulare, podocite și tubii distali și colectori. VEGFR-2 este sintetizat în special de către celulele endoteliale glomerulare și fibroblastele interstițiului cortical. Familia factorilor de creștere epidermali (EGFs) cuprinde un grup de factori de creștere, liganzi și receptori peptidici (8). EGF este sintetizat
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
VEGF este reprezentată de celulele din infiltratele inflamatorii, în special macrofage activate (22). La nivel renal (8), componentele sistemului VEGF sunt sintetizate de către celulele epiteliale glomerulare, podocite și tubii distali și colectori. VEGFR-2 este sintetizat în special de către celulele endoteliale glomerulare și fibroblastele interstițiului cortical. Familia factorilor de creștere epidermali (EGFs) cuprinde un grup de factori de creștere, liganzi și receptori peptidici (8). EGF este sintetizat în condiții normale de majoritatea țesuturilor. El are efect mitogen atât asupra celulelor epiteliale cât
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
a unor izoforme proteice pro-apoptotice specifice (Bax) și exacerbarea stresului oxidativ local, ambele modificări având ca substrat comun hiperglicemia. 2.1.2. Nefropatia diabetică În evoluția naturală a nefropatiei diabetice se diferențiază câteva etape distincte dar interconectate. Etapa de hiperfiltrare glomerulară se caracterizează în special prin creșterea fluxului plasmatic renal (RPF) și a ratei de filtrare glomerulară (GFR) peste valorile normale. Fluxul plasmatic renal este crescut la pacienții diabetici cu 9 până la 14% față de normal; creșterea RPF este mai mică decât
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
substrat comun hiperglicemia. 2.1.2. Nefropatia diabetică În evoluția naturală a nefropatiei diabetice se diferențiază câteva etape distincte dar interconectate. Etapa de hiperfiltrare glomerulară se caracterizează în special prin creșterea fluxului plasmatic renal (RPF) și a ratei de filtrare glomerulară (GFR) peste valorile normale. Fluxul plasmatic renal este crescut la pacienții diabetici cu 9 până la 14% față de normal; creșterea RPF este mai mică decât creșterea GFR și explică doar aproximativ 60% din creșterea acesteia. Dintre ceilalți parametrii hemodinamici determinanți ai
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
peste valorile normale. Fluxul plasmatic renal este crescut la pacienții diabetici cu 9 până la 14% față de normal; creșterea RPF este mai mică decât creșterea GFR și explică doar aproximativ 60% din creșterea acesteia. Dintre ceilalți parametrii hemodinamici determinanți ai hiperfiltrării glomerulare, doar gradientul presional transglomerular este crescut semnificativ (14, 22) la animalele diabetice ca urmare a scăderii rezistenței vasculare glomerulare totale, în special la nivelul arteriolei aferente. Coeficientul de ultrafiltrare glolmerulară (dat de produsul dintre conductivitatea hidraulică capilară și aria suprafeței
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
este mai mică decât creșterea GFR și explică doar aproximativ 60% din creșterea acesteia. Dintre ceilalți parametrii hemodinamici determinanți ai hiperfiltrării glomerulare, doar gradientul presional transglomerular este crescut semnificativ (14, 22) la animalele diabetice ca urmare a scăderii rezistenței vasculare glomerulare totale, în special la nivelul arteriolei aferente. Coeficientul de ultrafiltrare glolmerulară (dat de produsul dintre conductivitatea hidraulică capilară și aria suprafeței de filtrare) nu pare a fi anormal la animalele diabetice, iar presiunea oncotică sistemică este normală la pacienții diabetici
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
în special la nivelul arteriolei aferente. Coeficientul de ultrafiltrare glolmerulară (dat de produsul dintre conductivitatea hidraulică capilară și aria suprafeței de filtrare) nu pare a fi anormal la animalele diabetice, iar presiunea oncotică sistemică este normală la pacienții diabetici. Hiperfiltrarea glomerulară este parțial influențată de controlul glicemic și variază direct proporțional cu gradul nefromegaliei (14, 22). Deși pacienții diabetici cu nefromegalie importantă au risc mare de boală renală clinic manifestă, semnificația prognostică a nefromegaliei rămâne incertă (14). În ceea ce privește semnificația prognostică a
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
parțial influențată de controlul glicemic și variază direct proporțional cu gradul nefromegaliei (14, 22). Deși pacienții diabetici cu nefromegalie importantă au risc mare de boală renală clinic manifestă, semnificația prognostică a nefromegaliei rămâne incertă (14). În ceea ce privește semnificația prognostică a hiperfiltrării glomerulare, aceasta rămâne controversată la om. Există studii care atestă scăderea rapidă a GFR la pacienții diabetici cu hiperfiltrare, dar semnificația pe termen lung a fenomenului rămâne neclară (14). Substratul metabolic al hiperfiltrării glomerulare este încă insuficient cunoscut, o serie de
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
incertă (14). În ceea ce privește semnificația prognostică a hiperfiltrării glomerulare, aceasta rămâne controversată la om. Există studii care atestă scăderea rapidă a GFR la pacienții diabetici cu hiperfiltrare, dar semnificația pe termen lung a fenomenului rămâne neclară (14). Substratul metabolic al hiperfiltrării glomerulare este încă insuficient cunoscut, o serie de anomalii hormonale și metabolice fiind propuse ca posibile explicații (14, 22): - hiperglicemia cronică per se, care determină creșterea cu 6-10% a GFR, cel puțin prin două mecanisme probabile: (a) efect vasodilatator, prin efect
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
serice a unor hormoni de contrareglare (glucagon, hormon de creștere), care determină creșteri modeste ale GFR; - creșterea nivelelor plasmatice ale IGF-1; - alterări ale producției renale de prostaglandine, în sensul excesului de prostaglandine vasodilatatoare, scăderea activității reninei, reducerea numărului de receptori glomerulari de angiotensină II, creșterea producției renale de kalicreină; - creșterea producției de hormon natriuretic atrial, care induce hiperfiltrare glomerulară ca urmare a expansiunii volemice induse de hiperglicemia cronică; - aportul crescut de proteine alimentare (mai ales a anumitor tipuri), care determină hiperfiltrare
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
plasmatice ale IGF-1; - alterări ale producției renale de prostaglandine, în sensul excesului de prostaglandine vasodilatatoare, scăderea activității reninei, reducerea numărului de receptori glomerulari de angiotensină II, creșterea producției renale de kalicreină; - creșterea producției de hormon natriuretic atrial, care induce hiperfiltrare glomerulară ca urmare a expansiunii volemice induse de hiperglicemia cronică; - aportul crescut de proteine alimentare (mai ales a anumitor tipuri), care determină hiperfiltrare glomerulară prin vasodilatație arteriolară, creșterea GFR și a natriurezei; - creșterea expresiei NOS endoteliale la nivelul arteriolei aferente. Microalbuminuria
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
de angiotensină II, creșterea producției renale de kalicreină; - creșterea producției de hormon natriuretic atrial, care induce hiperfiltrare glomerulară ca urmare a expansiunii volemice induse de hiperglicemia cronică; - aportul crescut de proteine alimentare (mai ales a anumitor tipuri), care determină hiperfiltrare glomerulară prin vasodilatație arteriolară, creșterea GFR și a natriurezei; - creșterea expresiei NOS endoteliale la nivelul arteriolei aferente. Microalbuminuria persistentă este prezentă la un an de la diagnosticul diabetului zaharat tip 1 și chiar de la momentul depistării la pacienții cu diabet zaharat tip
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
o rată de progresie anuală de aproximativ 15% (14). În general, se consideră că leziunea renală este constituită când rata de excreție a albuminei depășește 45 mg/24 ore (14). Filtrarea albuminei, și în general a oricărei proteine, la nivel glomerular depinde de particularități care țin de proteina în cauză (dimensiune și valoarea punctului izoelectric), de capilarul glomerular (dimensiunea porilor capilari și încărcătura electrică negativă a peretelui capilar) și de mărimea forțelor hemodinamice care operează de-a lungul peretelui capilarului glomerular
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
constituită când rata de excreție a albuminei depășește 45 mg/24 ore (14). Filtrarea albuminei, și în general a oricărei proteine, la nivel glomerular depinde de particularități care țin de proteina în cauză (dimensiune și valoarea punctului izoelectric), de capilarul glomerular (dimensiunea porilor capilari și încărcătura electrică negativă a peretelui capilar) și de mărimea forțelor hemodinamice care operează de-a lungul peretelui capilarului glomerular. Inițial, creșterea ratei de excreție a albuminei la pacientul diabetic cu microalbuminurie persistentă se datorează probabil creșterii
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
glomerular depinde de particularități care țin de proteina în cauză (dimensiune și valoarea punctului izoelectric), de capilarul glomerular (dimensiunea porilor capilari și încărcătura electrică negativă a peretelui capilar) și de mărimea forțelor hemodinamice care operează de-a lungul peretelui capilarului glomerular. Inițial, creșterea ratei de excreție a albuminei la pacientul diabetic cu microalbuminurie persistentă se datorează probabil creșterii presiunii transglomerulare, în prezența unei funcții tubulare nealterate (14, 18, 22). Pe măsură ce microalbuminuria se amplifică, indexul de selectivitate (dat de raportul dintre clearance-ul
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
Pe măsură ce microalbuminuria se amplifică, indexul de selectivitate (dat de raportul dintre clearance-ul imunoglobulinei G și albuminei) scade, atingând valoarea minimă atunci când excreția de albumină este de aproximativ 90 micrograme/minut. Scăderea se datorează probabil pierderii încărcăturii electrice negative a membranei glomerulare . Dimensiunea porilor capilarului glomerular este normală în acest stadiu al bolii renale diabetice. Pe măsura progresiei către insuficiență renală, proteinuria devine mixtă, adică glomerulară și tubulară, deoarece tubii renali își pierd capacitatea de reabsorbție a încărcăturii proteice filtrate glomerular. În ceea ce privește
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
indexul de selectivitate (dat de raportul dintre clearance-ul imunoglobulinei G și albuminei) scade, atingând valoarea minimă atunci când excreția de albumină este de aproximativ 90 micrograme/minut. Scăderea se datorează probabil pierderii încărcăturii electrice negative a membranei glomerulare . Dimensiunea porilor capilarului glomerular este normală în acest stadiu al bolii renale diabetice. Pe măsura progresiei către insuficiență renală, proteinuria devine mixtă, adică glomerulară și tubulară, deoarece tubii renali își pierd capacitatea de reabsorbție a încărcăturii proteice filtrate glomerular. În ceea ce privește legătura între microalbuminurie și
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
este de aproximativ 90 micrograme/minut. Scăderea se datorează probabil pierderii încărcăturii electrice negative a membranei glomerulare . Dimensiunea porilor capilarului glomerular este normală în acest stadiu al bolii renale diabetice. Pe măsura progresiei către insuficiență renală, proteinuria devine mixtă, adică glomerulară și tubulară, deoarece tubii renali își pierd capacitatea de reabsorbție a încărcăturii proteice filtrate glomerular. În ceea ce privește legătura între microalbuminurie și valorile TA, există o serie de studii care confirmă o relație liniară pozitivă între rata de excreție a albuminei și
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]