2,359 matches
-
definită clinic, fie printr-o evoluție recidivantăameliorantă, fie printr-o evoluție progresivă. Succesiunea exarcerbării și remisiunii simptomelor și semnelor neurologice datorate prezenței leziunilor demielinizante multiple ale SNC, oferă un punct de reper diagnosticului clinic și evoluției bolii. Sinteza intratecală a imunoglobulinelor (IgG) susține diagnosticul. Imaginea RMN contribuie la dovedirea leziunilor demielinizante, așa cum contribuie potențialele evocate. Există dovezi că SM are o bază imună. Celulele T activate în vivo, reactive la proteina bazică mielinică sau legăturile celulare T care reacționează cu un
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
În ceea ce privește frecvența recidivelor, numărul lor este interpretat în mod contradictoriu: în formele benigne numărul recidivelor este mai ridicat pentru CONFAVREUX și este mai mic pentru MC. ALPINE și THOMPSON. Studiul LCR și, în special, prezența și importanța secreției intratecale de imunoglobuline sunt lipsite de interes pentru prognostic, în cea mai mare parte a studiilor (KURTZKE, 1977; THOMPSON, 1986; VERJANS, 1983) la fel ca și studiul populațiilor limfocitare (VERJANS, 1983). În ultima perioadă CHOFFLON, neurolog și imunolog, arată că formele de SM
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
SM este imperfect cunoscut, steroizii ar putea asftel să acționeze, reducând edemul prezent în leziunile recente; printr-o acțiune directă asupra conducerii nervoase în fibrele demielinizate și printr-un efect imunosupresor de scurtă durată a metilprednisolonului, diminuează secreția intratecală de imunoglobuline. Nu credem că steroizii reduc la normal bariera hemato-cerebrală, alterată la bolnavii în SM în puseu acut. Un lucru în prezent este deja demonstrat. Acesta este absența de efect a tratamentului corticoid pe termen lung, asupra formelor de SM agravate
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
Prin finanțarea de către diferite Societăți și Institute de cercetări din SUA, apar noi strategii de tratament. Se amintește de OHIO STATE UNIVERSITY, COLUMBUS, care au explorat și continuă să exploreze eficiența tratamentului cu mielină orală. Studii promițătoare se întrevăd cu imunoglobulina G (IgG) care în EAE a dat rezultate bune. S-a obținut aprobarea pentru începerea unui experiment la scară largă asupra acțiunii IgG intravenos. Se va urmări dacă IgG poate sau nu reface funcția nervoasă la persoanele cu SM. Cercetătorii
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
de nivel A. Aici intră: a. Interferon beta-1a (Avonex) b. Interferon beta-1a (Rebif) c. Interferon beta-1b (Betaferon și Betaseron) d. Glatiramer acetat (Copaxone) e. Mitoxantrone (Novantrone) 2. Medicamente cu recomandare de nivel B. Aici intră: a. Azathioprina b. Methotrexat c. Imunoglobuline de uz intravenos 3. Medicamente cu recomandare de nivel C. Aici intră: a. Ciclofosfamida b. Cladribine c. Ciclosporina 247 1. Medicamente cu recomandare de nivel A. După publicarea în 1993 a studiului Nord-American asupra interferonului beta-1b (IFN-1b), câteva studii majore
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
un tratament de început cu Novantrone urmat de un tratament cu Interferon beta sau Copaxone, ar putea duce la evoluții mai bune față de terapia cu un singur imunomodulator. 2. Medicamente cu recomandare de nivel B Aici intră azathioprina, metotrexatul și imunoglobulinele de uz intravenous (i.v.). a. Azathioprina în preparatul Imuran a fost folosită de MIHANCEA P. (1981) pentru tratamentul EAE a câinelui. Rezultatele au fost bune, Imuranul influențând favorabil modificările histopatologice, clinice și imunochimice a EAE a câinelui. La vremea
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
a concluzionat că methotrexatul ar putea limita procentul de bolnavi care dezvoltă anticorpi neutralizanți pentru interferon Beta, având 269 un efect pozitiv în aceste situații. În consecință, deocamdată methotrexatul nu a fost aprobat pentru tratamentul de rutină a SM. c. Imunoglobulina G intravenoasă (IGIV) a fost folosită cu success în mai multe dereglări imunologice și a devenit atractivă ca terapie a SM datorită efectului de inducere a remielinizării, combinat cu acțiunea imunomodulatoare. Două studii au eșuat în dovedirea eficacității IGIV la
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
datorită efectului de inducere a remielinizării, combinat cu acțiunea imunomodulatoare. Două studii au eșuat în dovedirea eficacității IGIV la pacienții cu SM PR sau SM PP (FRANCIS G.S. și colab., 1997; COOK S.D. și colab., 1992). Un studiu austriac al imunoglobulinei IV în SM, condus de FAZEKAS F. și colab. (1997), a fost efectuat aleator pe 150 de pacienți cu SM RR, care au primit ori IGIV în doze reduse de 0,15 la 0,2 g/kg corp sau soluție
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
care ar putea chiar înrăutăți cursul evolutiv al bolii la unii pacienți. COYLE K. PATRICIA (2004) propune următoarele combinații în tratamentul SM: 1. Interferon Beta + Copaxone; 2. D.M.T. + immunosupresive - oral (azathioprina, methotrexat) - intravenous (ciclofosfamida, mitoxantrone) 3. DMT + Puls Terapie - glucocorticoizi - imunoglobuline intravenos - anticorpi antiagreganți monoclonali moleculari 4. DMT + Agenți neuroprotectori În Europa sunt în planificare sau în curs de efectuare mai multe studii privind terapiile combinate. Un studiu cu durata de 2 ani care evaluează eficacitatea clinică a interferonului Beta -1a
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
PAHAN K. și colab., 1997; WONG B. și colab., 2001; ROMANO M. și colab., 2000; WEITZ-SCHMIDT G. și colab., 2001). Cel mai eficient mod de a stopa leziunile de SM și cel mai dificil este afectarea pașilor dezvoltării leziunii. Folosirea imunoglobulinei intravenoase (I.V. IG) în SM a fost investigată în câteva teste. Mai recent interesul IVIG a fost direcționat spre posibilul mecanism de acțiune în studiul efector al bolii. Un mecanism care se referă la modul în care IVIG poate interfera
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
cu distrugerea de mielină, este prin blocarea receptorilor FC pe monocite (macrofage) și deasemenea prin blocarea anticorpilor de interacțiunile anti-idiotipice. Un alt mecanism posibil de acțiune al IVIG a fost arătat în modelul virus Theiler al demielinizării inflamatorie, unde anumite imunoglobuline, s-a arătat că promovează remielinizarea (RODRIGUEZ M. și colab., 1990; Van ENGELEN B. G. și colab., 1994; RODRIGUEZ M. și colab., 1996; ASAKURA K. și colab., 1998). Testele recente au fost bazate pe ipoteza că IVIG ar putea induce
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
dorim să prezentăm un rezumat al trialelor clinice în SM aflate în curs (BLEVINS G și MARTIN R. 2003). Astfel se studiază efectul în SM al următorilor agenți: Albuterol, Minocyclina, transferul de celule stem hematopoetice, anticorpi monoclonali anti CTLA4, Estriol, Imunoglobuline IV IG, interferonii, antagonistul de receptor al IL1 recombinat (anakinra), anticorpi monoclonali anti - CD52 (alentuzumab), anticorpi monoclonali anti - IL2 (daclizumab), anticorpi monoclonali anti 4 integrin (natalizumab), 310 anticorpi monoclonali anti - CD20 (rituximab), anticorpi monoclonali neutralizanți anti - IL12, mycophenolat mofetil, inhibitori
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
45 Page 155 al celulei cum este herpesvirusul), asemenea glicoproteine codate de virus demască prezența sa și atrag rapid o serie de factori de apărare care procedează la distrugerea celulei infectate. E vorba de fragmentele Fc ale unor molecule de imunoglobuline de complement (c3β) ș.a. Tulburarea ciclului celular normal constă așadar într-o acțiune antiapoptotică, favorabilă transformării neoplazice; c) elaborarea de proteine care inhibă apoptoza: se împiedică astfel moartea acelor celule care din cauza unor efecte de structură sau funcție sunt respinse
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
La mamifere, inclusiv la om, asemenea leziuni se pot repara prin două procedee: a) joncțiunea neomoloagă a extremităților și b) repararea prin recombinare. Un asemenea proces se petrece în cazul recombinărilor ce au loc în limfocitele B (atunci când acestea construiesc imunoglobuline), sau în limfocitele T, când ele își exprimă unii dintre receptorii caracteristici. În mare, ca și în cazul celorlalte tipuri de reparații, cronologic au loc: operații de recunoaștere a leziunii ce afectează cele două catene; manevre de fixare - stabilizare enzimatică
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
altele antiapoptotice (Bcl-XL). În unele dintre maladiile neoplazice, proteinele antiapoptotice permit periculoasa supraviețuire a celulelor canceroase, în care structurile nu mai sunt demolate, iar proteinele care ar trebui să fie dezambalate, persistă ca atare (cazul limfoamelor în care excesul de imunoglobuline nu mai poate fi stăvilit). Activarea programului apoptotic, care trebuie privită ca intrare într-un nou stadiu al ciclului celular, este declanșată după principiul „totul sau nimic“. Cascada caspazică, proteolitică, este așadar nu numai autodistructivă și autoamplificabilă, dar și ireversibilă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
transcripția genelor care posedă aceste secvențe nucleotidice. În altă ordine de idei, referindu-ne de data aceasta la rolul nFkB în func ționalitatea normală a limfocitelor B, este important de reținut că nFkB codifică sinteza lanțurilor ușoare k din componența imunoglobulinelor. În patologia tumorală virală, nFkB este implicat și în acțiuni antiapoptotice la alte leucemii decât cele umane: de pildă leucoze la păsări. lap1 este și el un factor de transcripție (antiapoptotic) activat de gena TAX a virusului leucemogen HTLV. CReB
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
11. Acest cromozom devine 11p+, în timp ce gena care codifică nucleozidfosforilaza umană (gena NP) rămâne în 14q. Genele pentru LDH-A, c-H-ras și β-globină sunt translocate în 14q-. În acele regiuni se află gene esențiale care codifică porțiuni din molecula de imunoglobulină: gena pentru catena grea (H), pentru catenele ușoare Lk și Lλ. Evident că translocația genei C-Myc are drept consecință alterarea reglajului genic normal al acesteia (apud Lucian Gavrilă și Aurel Ardelean, 200925). Ne oprim aici cu exemplele de translocații activatoare
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și a testului PCR din ser și LCR, precum și RMN de măduvă. Dacă raportul LCR/ser a anticorpilor HTLV 1 este >1 sau PCR identifică antigenul în LCR, diagnosticul este foarte probabil. Pot exista și valori crescute ale proteinelor și imunoglobulinelor, adesea cu benzi oligoclonale, pleiocitoza limfocitară apărând în până la 50 % dintre cazuri. Pe imaginile T2 ale RMN leziunile medulare apar hiperintense. Niciun tratament nu s-a dovedit eficace însă administrarea de α inter feron, imunoglobuline i.v. sau metilprednisolon oral
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
valori crescute ale proteinelor și imunoglobulinelor, adesea cu benzi oligoclonale, pleiocitoza limfocitară apărând în până la 50 % dintre cazuri. Pe imaginile T2 ale RMN leziunile medulare apar hiperintense. Niciun tratament nu s-a dovedit eficace însă administrarea de α inter feron, imunoglobuline i.v. sau metilprednisolon oral aduce oarecare beneficii. Tratamentul spasticității este simptomatic. Așa cum reiese din tabelul 8-1, HTLV 1 este deopotrivă agentul etiologic al leucemiei cu celule T adulte/ limfom (LTA) și al paraparezei spastice tropicale. HTLV 1 asociază mielopatiei
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
sunt utile pentru monitorizarea tumorii și activitatea bolii. Hiperbilirubinemia, observată atunci când celulele LTA sunt infiltrate în ficat, indică un prognostic nefavorabil. Hipergamaglobulinemia este foarte rară în LTA, fiind în concordanță cu activitatea inductor-supresoare in vitro a celulelor LTA pentru sinteza imunoglobulinelor. β2-microglobulina este o componentă a antigenului HLA clasa I, iar nivelurile serice ale acestei componente sunt corelate cu activitatea bolii de Limfom non-Hodgkin sau mielom. β2-microglobulina serică este de asemenea crescută la pacienții cu LTA și corelată cu activitatea bolii
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și cum se realizează imortalizarea limfocitelor B infectate cu EBV. S-a constatat, astfel, că EBV este un activator policlonal al limfocitelor B. Abaterea de la normalitate constă în faptul că limfocitele B parcurg etapele de diferențiere și ajung să producă imunoglobuline indiferent de intervenția „informatoare“ a limfocitelor T. În liniile de celule imortalizate s-au constatat câteva particularități care caracterizează infecția cu EBV. Printre acestea: a) prezența genomului EBV în stare latentă. După infectarea celulei, genomul circular este amplificat, la 1-2
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
multor generații celulare. Practic, virusul este transmis celulelor fiice ca o „zestre patologică“ odată cu fiecare nouă multiplicare a celulei parazitate. d) cantitatea de virus eliberată (în ciclul productiv) este foarte mică. e) liniile celulare „imortalizate“ datorită infecției cu EBV secretă imunoglobuline chiar dacă aceste limfocite B nu sunt informate de către celulele zise „informatoare“, precum celulele prezentatoare de antigen și limfocitele T. Adesea, liniile celulare imortalizate de către EBV sunt folosite ca sursă de anticorpi monoclonali, utili în clinici. 8.3.4. Genomul virusului
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
biopsie a tumorilor, iar depistarea antigenului EBNA-MP) nu s-au depistat în limfomul Burkitt. Analiza genetică pune în evidență și existența unor translocații între cromozomi, în care este implicată oncogena C-Myc. Aceste transferuri de gene între cromozomii care „guvernează sinteza“ imunoglobulinelor în limfocitele B (plasmocite) tulbură normalitatea ciclului celular și duc la cancerizarea celulei. În liniile celulare obținute in vitro din tumorile Burkitt au fost depistate în proporție de 75 % translocații reciproce între cromozomul 8 (fracturat în 8q24) și cromozomul 14
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
semnalat între ace lași cromozom 8 și cromo zomul 22 (22% din cazuri), res pectiv cromo zomul 2 (5% din cazuri). Schim burile de material genic între regiunea genei MYC (situată în 8q24) și regiunea în care se află genele imunoglobulinelor se face fie la nivelul genelor C, care codifică „lanțurile grele“ (la locusul IGHC-14q32), fie la genele C ale „lanțului ușor“ al imuno globulinelor l la locusul IGLC (22q11), fie, în sfârșit, în zona genelor V sau C, care codifică
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Patologia moleculară a translocației efectuată între cromozomii 8 și 14 [+(8:14)]. se observă că în procesul de schimb gena MYC prezentă în structura cromozomului 8 normal este transferată și „lipită“ pe cromozomul 14, mai exact MYC fuzionează cu gena imunoglobulinei (Cm). Redăm, de asemenea, după J.C. Kaplan și M. Delpech, o schemă ce ilustrează modul de instalare, prin translocații, a leziunilor cromozomiale din limfomul Burkitt, proces în care oncogena MYC, intactă sau trunchiată, este plasată în 5’ a unei gene
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]