1,208 matches
-
utilizarea concomitentă a erlotinibului cu ketoconazol ( 200 mg administrate de 2 ori pe zi pe cale orală , timp de 5 zile ) , un inhibitor puternic al CYP3A4 , a determinat o creștere a expunerii la erlotinib ( 86 % din ASC și 69 % din Cmax ) . Inductorii puternici ai activității CYP3A4 intensifică metabolizarea erlotinibului și reduc semnificativ concentrațiile plasmatice ale acestuia . Într- un studiu clinic , utilizarea concomitentă a erlotinibului și rifampicinei ( 600 mg administrate o dată pe zi pe cale orală , timp de 7 zile ) , un puternic inductor al
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
Cmax ) . Inductorii puternici ai activității CYP3A4 intensifică metabolizarea erlotinibului și reduc semnificativ concentrațiile plasmatice ale acestuia . Într- un studiu clinic , utilizarea concomitentă a erlotinibului și rifampicinei ( 600 mg administrate o dată pe zi pe cale orală , timp de 7 zile ) , un puternic inductor al CYP3A4 , a determinat o reducere cu 69 % a valorii medii a ASC a erlotinibului . Administrarea concomitentă a unei singure doze de 450 mg de Tarceva cu rifampicină a determinat o expunere medie la erlotinib ( ASC ) de 57, 5 % față de
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
administrării . Expunerea redusă poate să apară și în cazul utilizării altor inductori , de exemplu fenitoină , carbamazepină , barbiturice sau sunătoare ( Hypericum perforatum ) . Asocierea acestor substanțe active cu erlotinib trebuie făcută cu precauție . Trebuie avute în vedere alte tratamente lipsite de activitate inductoare puternică a CYP3A4 , atunci când este posibil . În studiile clinice s- au raportat creșteri ale International Normalized Ratio ( INR ) și episoade de sângerare , inclusiv de sângerare gastro- intestinală , unele asociate cu administrarea concomitentă a warfarinei ( vezi pct . 37 warfarină sau alte
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
o expunere sistemică scăzută la astfel de medicamente , ce poate reduce sau scurta efectul lor terapeutic . 5 Medicamente care afectează expunerea la darunavir/ ritonavir Darunavir și ritonavir sunt metabolizate de CYP3A4 . Ar fi de așteptat ca medicamentele care au efect inductor asupra CYP3A4 să mărească clearance- ul darunavirului și ritonavirului , având ca rezultat concentrații plasmatice mai mici de darunavir și ritonavir ( de exemplu : rifampicină , sunătoare , lopinavir ) . Administrarea concomitentă de darunavir și ritonavir , precum și de alte medicamente care inhibă CYP3A4 poate să
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
și clinice , nu este necesară o ajustare a dozei de metadonă la începutul administrării concomitente de PREZISTA/ ritonavir . Totuși , o doză mai mare de metadonă poate fi necesară când sunt administrate concomitent o perioadă mai lungă de timp , datorită efectului inductor metabolic al ritonavirului . De aceea , se recomandă monitorizarea clinică , deoarece terapia de întreținere poate necesita să fie ajustată la unii pacienți . Inhibitorii PDE- 5 Sildenafil Vardenafil administrării unice de 25 mg sildenafil , administrat concomitent cu darunavir/ ritonavir ( 400/ 100 mg
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
să nu depășească 25 mg în 48 de ore , vardenafil în doză unică să nu depășească 2, 5 mg în 72 de ore sau tadalafil în doză unică să nu depășească 10 mg în 72 de ore . Rifampicina este un inductor puternic al activității CYP3A4 și s- a demonstrat că determină o scădere marcată a concentrațiilor altor inhibitori de protează , ceea ce poate avea ca rezultat pierderea răspunsului virologic și o eventuală dezvoltare a rezistenței . În încercările de a depăși expunerea scăzută
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
de siguranță , trebuie avute în vedere o creștere ulterioară a intervalului dintre dozele de rifabutină și/ sau monitorizarea concentrațiilor de rifabutină . Trebuie luate în considerare ghidurile oficiale privind tratamentul adecvat al tuberculozei la pacienții infectați cu HIV . Rifabutina este un inductor și un substrat pentru CYP3A4 . O creștere a expunerii sistemice la darunavir a fost observată când PREZISTA administrată concomitent cu 100 mg ritonavir a fost administrată concomitent cu rifabutină [ 150 mg q . o . d . ( o dată pe zi , la fiecare două
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
rezultatul inducției enzimatice determinate de către sunătoare . Dacă un pacient utilizează deja sunătoare , se întrerupe administrarea acesteia și , dacă este posibil , se verifică valorile viremiei . Expunerea la darunavir ( și , de asemenea , expunerea la ritonavir ) poate crește la întreruperea administrării sunătoarei . Efectul inductor enzimatic poate persista cel puțin 2 săptămâni după încetarea tratamentului cu sunătoare ( vezi pct . 4. 3 ) . 11 Sarcina și alăptarea 4. 6 Sarcina La femeile gravide nu s- au efectuat studii adecvate , controlate , cu darunavir . Studiile la animale nu au
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
rezultat o expunere sistemică scăzută la astfel de medicamente , ce poate reduce sau scurta efectul lor terapeutic . Medicamente care afectează expunerea la darunavir/ ritonavir Darunavir și ritonavir sunt metabolizate de CYP3A4 . Ar fi de așteptat ca medicamentele care au efect inductor asupra CYP3A4 să mărească clearance- ul darunavirului și ritonavirului , având ca rezultat concentrații plasmatice mai mici de darunavir și ritonavir ( de exemplu : rifampicină , sunătoare , lopinavir ) . Administrarea concomitentă de darunavir și ritonavir , precum și de alte medicamente care inhibă CYP3A4 poate să
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
și clinice , nu este necesară o ajustare a dozei de metadonă la începutul administrării concomitente de PREZISTA/ ritonavir . Totuși , o doză mai mare de metadonă poate fi necesară când sunt administrate concomitent o perioadă mai lungă de timp , datorită efectului inductor metabolic al ritonavirului . De aceea , se recomandă monitorizarea clinică , deoarece terapia de întreținere poate necesita să fie ajustată la unii pacienți . Inhibitorii PDE- 5 Sildenafil Vardenafil administrării unice de 25 mg sildenafil , administrat concomitent cu darunavir/ ritonavir ( 400/ 100 mg
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
să nu depășească 25 mg în 48 de ore , vardenafil în doză unică să nu depășească 2, 5 mg în 72 de ore sau tadalafil în doză unică să nu depășească 10 mg în 72 de ore . Rifampicina este un inductor puternic al activității CYP3A4 și s- a demonstrat că determină o scădere marcată a concentrațiilor altor inhibitori de protează , ceea ce poate avea ca rezultat pierderea răspunsului virologic și o eventuală dezvoltare a rezistenței . În încercările de a depăși expunerea scăzută
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
de siguranță , trebuie avute în vedere o creștere ulterioară a intervalului dintre dozele de rifabutină și/ sau monitorizarea concentrațiilor de rifabutină . Trebuie luate în considerare ghidurile oficiale privind tratamentul adecvat al tuberculozei la pacienții infectați cu HIV . Rifabutina este un inductor și un substrat pentru CYP3A4 . O creștere a expunerii sistemice la darunavir a fost observată când PREZISTA administrată concomitent cu 100 mg ritonavir a fost administrată concomitent cu rifabutină [ 150 mg q . o . d . ( o dată pe zi , la fiecare două
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
rezultatul inducției enzimatice determinate de către sunătoare . Dacă un pacient utilizează deja sunătoare , se întrerupe administrarea acesteia și , dacă este posibil , se verifică valorile viremiei . Expunerea la darunavir ( și , de asemenea , expunerea la ritonavir ) poate crește la întreruperea administrării sunătoarei . Efectul inductor enzimatic poate persista cel puțin 2 săptămâni după încetarea tratamentului cu sunătoare ( vezi pct . 4. 3 ) . Sarcina și alăptarea 4. 6 34 La femeile gravide nu s- au efectuat studii adecvate , controlate , cu darunavir . Studiile la animale nu au evidențiat
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
rezultat o expunere sistemică scăzută la astfel de medicamente , ce poate reduce sau scurta efectul lor terapeutic . Medicamente care afectează expunerea la darunavir/ ritonavir Darunavir și ritonavir sunt metabolizate de CYP3A4 . Ar fi de așteptat ca medicamentele care au efect inductor asupra CYP3A4 să mărească clearance- ul darunavirului și ritonavirului , având ca rezultat concentrații plasmatice mai mici de darunavir și ritonavir ( de exemplu : rifampicină , sunătoare , lopinavir ) . Administrarea concomitentă de darunavir și ritonavir , precum și de alte medicamente care inhibă CYP3A4 poate să
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
clinice , nu este necesară o ajustare a dozei de 55 metadonă la începutul administrării concomitente de PREZISTA/ ritonavir . Totuși , o doză mai mare de metadonă poate fi necesară când sunt administrate concomitent o perioadă mai lungă de timp , datorită efectului inductor metabolic al ritonavirului . De aceea , se recomandă monitorizarea clinică , deoarece terapia de întreținere poate necesita să fie ajustată la unii pacienți . Inhibitorii PDE- 5 Sildenafil Vardenafil administrării unice de 25 mg sildenafil , administrat concomitent cu darunavir/ ritonavir ( 400/ 100 mg
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
să nu depășească 25 mg în 48 de ore , vardenafil în doză unică să nu depășească 2, 5 mg în 72 de ore sau tadalafil în doză unică să nu depășească 10 mg în 72 de ore . Rifampicina este un inductor puternic al activității CYP3A4 și s- a demonstrat că determină o scădere marcată a concentrațiilor altor inhibitori de protează , ceea ce poate avea ca rezultat pierderea răspunsului virologic și o eventuală dezvoltare a rezistenței . În încercările de a depăși expunerea scăzută
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
de siguranță , trebuie avute în vedere o creștere ulterioară a intervalului dintre dozele de rifabutină și/ sau monitorizarea concentrațiilor de rifabutină . Trebuie luate în considerare ghidurile oficiale privind tratamentul adecvat al tuberculozei la pacienții infectați cu HIV . Rifabutina este un inductor și un substrat pentru CYP3A4 . O creștere a expunerii sistemice la darunavir a fost observată când PREZISTA administrată concomitent cu 100 mg ritonavir a fost administrată concomitent cu rifabutină [ 150 mg q . o . d . ( o dată pe zi , la fiecare două
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
rezultatul inducției enzimatice determinate de către sunătoare . Dacă un pacient utilizează deja sunătoare , se întrerupe administrarea acesteia și , dacă este posibil , se verifică valorile viremiei . Expunerea la darunavir ( și , de asemenea , expunerea la ritonavir ) poate crește la întreruperea administrării sunătoarei . Efectul inductor enzimatic poate persista cel puțin 2 săptămâni după încetarea tratamentului cu sunătoare ( vezi pct . 4. 3 ) . Sarcina și alăptarea 4. 6 Sarcina La femeile gravide nu s- au efectuat studii adecvate , controlate , cu darunavir . Studiile la animale nu au evidențiat
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
Precauție în prescriere la pacienții cu antecedente sau factori de risc pentru boală cardiacă coronariană o Faptul că Tasigna poate determina retenție lichidiană , insuficiență cardiacă și edem pulmonar • Faptul că Tasigna este metabolizată de către CYP3A4 și că inhibitorii puternici sau inductorii acestei enzime pot afecta semnificativ expunerea la Tasigna . o Faptul că inhibitorii pot crește potențialul apariției de reacții adverse în special prelungirea intervalului QT . o Să avertizeze pacienții despre medicamentele eliberate fără prescripție medicală în special preparatele care conțin sunătoare • Necesitatea
Ro_1019 () [Corola-website/Science/291778_a_293107]
-
imunosupresoare În cadrul studiilor clinice , sirolimus a fost administrat concomitent cu următoarele medicamente : ciclosporină , azatioprină , micofenolat mofetil , corticosteroizi și anticorpi citotoxici . Pe baza informațiilor obținute din studii clinice ulterioare , nu se recomandă utilizarea Rapamune , micofenolat mofetilului și corticosteroizilor în combinație cu inductorii de anticorpi pentru receptorul IL- 2 ( IL2R Ab ) , în cazul transplanturilor renale de novo ( vezi pct . 5. 1 ) . Imunosupresoarele pot afecta răspunsul la vaccinare . În cursul tratamentului cu imunosupresoare , inclusiv Rapamune , vaccinarea poate fi mai puțin eficace . Utilizarea vaccinurilor vii
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
gp ) localizată în intestinul subțire . De aceea , absorbția și eliminarea ulterioară a sirolimusului ar putea fi influențată de substanțe care afectează aceste proteine . Inhibitorii de CYP3A4 ( precum ketoconazolul , voriconazolul , itraconazolul , telitromicina sau claritromicina ) scad metabolizarea sirolimusului și cresc nivelurile acestuia . Inductorii de CYP3A4 ( precum rifampicina sau rifabutina ) cresc metabolizarea sirolimusului și reduc nivelurile acestuia . Administrarea concomitentă a sirolimusului cu inhibitori sau inductori puternici ai CYP3A4 nu este recomandată ( vezi pct . 4. 4 ) . Ciclosporina ( substrat al CYP3A4 ) : Viteza și gradul de absorbție
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
afectate . O doză unică de sirolimus nu a afectat farmacocinetica ciclosporinei ( microemulsie ) la voluntari sănătoși , administrarea făcându- se simultan sau la un interval de 4 ore . Se recomandă ca Rapamune să fie administrat la 4 ore după ciclosporină ( microemulsie ) . Rifampicina ( inductor de CYP3A4 ) : Administrarea unor doze multiple de rifampicină a dus la scăderea concentrațiilor sirolimusului în sângele integral , după o doză unică de 10 mg de Rapamune , soluție orală . Rifampicina a crescut clearance- ul sirolimusului de aproximativ 5, 5 ori și
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
unică pentru evaluarea interacțiunii medicamentoase cu un contraceptiv oral , sugerează lipsa interacțiunilor farmacocinetice , aceste rezultate nu pot exclude posibilitatea apariției unor modificări de farmacocinetică ce ar putea afecta eficacitatea contraceptivului oral în cursul tratamentului pe termen lung cu Rapamune . 7 Inductorii de CYP3A4 pot crește metabolizarea sirolimusului , scăzând nivelurile sanguine ale acestuia ( de exemplu , sunătoarea ( Hypericum perforatum ) , anticonvulsivante : carbamazepină , fenobarbital , fenitoină ) . Cu toate că sirolimusul inhibă citocromul P450 CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 și CYP3A4/ 5 din microzomii hepatici umani în condiții in vitro , nu
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
În cadrul studiilor clinice , sirolimus a fost administrat concomitent cu următoarele medicamente : ciclosporină , azatioprină , micofenolat mofetil , corticosteroizi și anticorpi citotoxici . 20 Pe baza informațiilor obținute din studii clinice ulterioare , nu se recomandă utilizarea Rapamune , micofenolat mofetilului și corticosteroizilor în combinație cu inductorii de anticorpi pentru receptorul IL- 2 ( IL2R Ab ) , în cazul transplanturilor renale de novo ( vezi pct . 5. 1 ) . Imunosupresoarele pot afecta răspunsul la vaccinare . În cursul tratamentului cu imunosupresoare , inclusiv Rapamune , vaccinarea poate fi mai puțin eficace . Utilizarea vaccinurilor vii
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
gp ) localizată în intestinul subțire . De aceea , absorbția și eliminarea ulterioară a sirolimusului ar putea fi influențată de substanțe care afectează aceste proteine . Inhibitorii de CYP3A4 ( precum ketoconazolul , voriconazolul , itraconazolul , telitromicina sau claritromicina ) scad metabolizarea sirolimusului și cresc nivelurile acestuia . Inductorii de CYP3A4 ( precum rifampicina sau rifabutina ) cresc metabolizarea sirolimusului și reduc nivelurile acestuia . Administrarea concomitentă a sirolimusului cu inhibitori sau inductori puternici ai CYP3A4 nu este recomandată ( vezi pct . 4. 4 ) . Ciclosporina ( substrat al CYP3A4 ) : Viteza și gradul de absorbție
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]