2,414 matches
-
derivată din tumoră Wilms au demonstrat direct capacitatea acesteia de a supresa dezvoltarea tumorală. Pe de altă parte, a fost izolată o mutantă dominant negativă a wt1 și s-a constatat că, asemănător mutațiilor genei p53, aceasta poate induce transformarea, interferând cu funcția proteinei normale WT1. Proteina WT1 a fost mai întâi recunoscută și apoi dovedită ca un factor de transcriere, care conține un domeniu zinc finger, de legare la ADN cu specificitate de secvență. Ea recunoaște aceeași țintă pe care
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
restructurări ale acestui cromozom. Gena p16 codifică pentru proteina P16 care este un inhibitor al proteinkinazelor, împiedicând formarea complexului CDK-ciclină. Mutația genei p16 a fost identificată în diferite tumori umane. A fost identificată și proteina P18, numită încă stathmin, care interferă cu polimerizarea tubulinelor, componente ale fibrele fusului de diviziune. Această proteină este activată prin defosforilare și inactivată prin fosforilare și este implicată în dinamica cromozomilor în trecerea de la Metafază la Anafază . Ambivalența în expresia genică apare nu numai în cazul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Perturbările acestui proces conduc la apariția unor blocaje care determină acumularea de celule proliferative imature. Proteinele fuzionate pot acționa în maniera dominant-negativă, spre a induce schimbări oncogenice sau prin formarea unui dimer inactiv în transcriere sau a unui complex care interferă activ, cu alte componente ale aparatului de transcriere. În anul 1960, P.C. Nowell și D.A. Hungerford au evidențiat existența unui cromozom acrocentric foarte mic în limfocitele a doi bolnavi de leucemie granulocitară cronică, într-un spital din orașul Philadelphia (SUA
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
hematopoieză. Perturbările acestui proces conduc la apariția unor blocaje care determină acumularea celulelor proliferative imature. Proteinele fuzionate pot acționa în maniera dominant-negativă, pentru a induce schimbări oncogenice sau prin formarea unui dimer inactiv în transcriere sau a unui complex care interferă activ cu alte componente ale aparatului de transcriere. Majoritatea oncogenelor activate sau generate prin rearanjări (în speță translocații) din neoplaziile umane au o structură comună cu domenii asemănătoare de activare. Produșii genelor activate sau create sunt în principal factori de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
țintă topoizomeraza II, enzimă care clivează ADN, realizând o incizie uni- sau dublu-catenară în ADN, asigurând astfel despiralizarea dublului helix ADN supraînfășurat. Topoizomeraza II este o enzimă esențială în „descurcarea” cromatidelor, după replicarea ADN. Medicamentele care țintesc topoizomeraza II nu interferă cu procesul de clivare, ci, mai curând, blochează repararea rupturilor dublu-catenare produse de această enzimă. Rezultatul este apariția rupturilor cromozomale dublu-catenare, ceea ce reprezintă fundamentul efectului lor citotoxic. Dar rupturile cromozomale stau și la baza genezei translocațiilor 11q23. Utilizându-se tehnica
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
probă de pictură cromozomală (chromosome painting) pentru cromozomul 12. În translocația t(12;21), aml 1 este jumătatea 3’ a genei fuzionate, iar gena tel, localizată în brațul scurt al cromozomului 12, este jumătatea 5’ a acestei gene himerice. Fuziunea interferă cu activitatea normală a AML 1, asociată cu diferențierea celulei mieloide. Translocația t(12;21) nu a putut fi identificată citogenetic prin tehnica bandării cromozomale, deoarece capătul brațului scurt al cromozomului 12 și brațul lung al cromozomului 21 au un
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
mici și dezvoltă limfoame timice. Aceasta sugerează că interacțiunea lui BRCA2 cu RAD51 este necesară pentru dezvoltarea normală. Deoarece și BRCA1 interacționează indirect cu RAD51, este plauzibil ca ambele proteine să fie implicate în căile reparării ADN și, astfel, să interfere cu susceptibilitatea la neoplazie. La Centrul de Informații pentru Cancerul mamar/BIC) au fost înregistrate câteva sute de mutații ale genelor brca care au fost asociate cu susceptibilitatea la neoplazie de sân și de ovar. Numărul diferit de mutații identificate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
leucemia promielocitică acută (PML - Acute Promyelocytic Leukemia) sunt cauzate de translocații cromozomale ce alterează funcția histondeacetilazelor (HDAC). În cazul PML, produsul genei pml este fuzionat cu receptorul pentru acidul retinoic (RAR). Acest receptor are rolul de a recruta HDAC și interferă, de asemenea, și cu procesele de metilare ADN, determinând blocarea transcrierii și prin aceasta silențierea unei gene supresor tumorale (Di Croce și colab., 2002). În cazul AML, domeniul de legare la ADN al factorului de transcriere AML-1 este fuzionat cu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
celulelor tumorale nu exprimă molecule costimulatoare sau molecule CMH II. Costimulatorii sunt necesari pentru inițierea răspunsului celulelor T, iar moleculele CMH II sunt necesare pentru activarea celulelor Th, care stimulează limfocitele Tc. Diferite produse tumorale, altele decât antigenele, pot să interfere cu funcția imunitară și să favorizeze instalarea toleranței imunitare. De exemplu, prostaglandinele diminuează nivelul exprimării moleculelor CMH II pe suprafața celulelor prezentatoare de antigenă și pot, de asemenea, să suprime activitatea celulelor NK. Factorii genetici, neidentificați încă, influențează evoluția tumorii
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și colab., 2001). Cap. 30. Apoptoza în tumorigeneză 480 30.2.5.3. Caspaza-10 (MCH4, FLICE 2) Caspaza-10 umană conține 479 aminoacizi, are 54,6 kDa și prezintă două subunități: P23/17 și respectiv P12. Mutațiile în gena pentru caspaza-10 interferă cu inducția apoptozei prin supraexpresia CD95 sau a lui TRAIL. Acest mecanism indică faptul că supraexprimarea genelor pentru aceste proteine în tumori poate avea un efect dominant negativ. 30.2.6. FOLDERUL „MORȚII” Folderul morții este format din domenii proteinice
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
indusă de citocromul c (mecanismul mitocondrial de activare a caspazelor) și implicit derularea apoptozei (Deveraux și colab., 1997). Deoarece aceste proteine se leagă direct și inhibă caspaza 3 din cascada indusă de cit c/Apaf-1, este posibil ca ele să interfere cu o buclă de amplificare, în care caspaza 3 activă clivează și activează molecule adiționale de pro-caspaza 9 (Srinivasula și colab., 1998). Aceste observații sunt în concordanță cu cele care arată că supraexpresia proteinelor IAP inhibă apoptoza indusă de Bax
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
colab., 2001). Aceste observații sugerează că ILP2 blochează calea apoptotică intrinsecă prin inhibarea directă a caspazei 9 (Shin și colab., 2005). Inhibarea caspazelor din calea intrinsecă (mecanismul mitocondrial) are loc în trei moduri: (1) legarea competitivă a pro-caspazei 9, ceea ce interferă cu formarea apoptosom-ului; (2) legarea directă a caspazei 9; și (3) legarea directă a caspazei 3. În calea apoptotică indusă prin stress-ul de la nivelul reticulului endoplasmic, proteinele IAP inhibă caspazele 2 și 9 (Cheung și colab., 2006). Aceste caspaze pot
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
adică complex de silențiere indus de ARN. Acest RISC este foarte eficient și reduce ARNm al majorității genelor până la nivele cantitative nedectabile. Interesant apare faptul că aceeași enzimă Dicer procesează ARN-uri mici de scurtă durată de viață, dar care interferă cu expresia genelor endogene. Utilizarea fenomenului de interferență ARN (iARN) în inhibarea acțiunii unei alele mutante este considerată ca o metodă de anihilare a defectelor ereditare, incluzând cele legate de imunoeredodeficiențe și maladia canceroasă. siRNA-uri reprezintă molecule dublu-catenare de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cursul infecției servesc altor funcții fiziologice ale plantei gazdă, astfel că silențierea unor asemenea gene endogene trebuie să aibă efecte pleiotropice negative. Silențierea oncogenelor reprezintă o altă strategie în rezistența mediată prin silențiere genică posterioară transferului T-ADN (PTGS) care interferă cu dezvoltarea tumorilor de colet, urmare a integrării T-ADN în genomul plantei. Expresia bacteriooncogenelor iaaM, iaaH și ipt în celulele plantelor transformate se asociază cu sinteza rapidă a auxinei și citokininei care inițiază și asigură progresia tumorigenezei. Aceste oncogene
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și grupurile din care fac parte locutorul și interlocutorul. Prin compunerea trăsăturilor de persoană ale conjuncților apar persoanele I, plural (= locutorul și altă entitate) și a II-a, plural (interlocutorul și o entitate care nu este locutorul). Regula ierarhiei persoanei interferează cu regula acordului în număr: - în ordinea V-S, acordul se poate face doar cu primul conjunct, iar ierarhia persoanei poate fi încălcată: (75) La spectacol ai venit tu, care aveai invitație, și eu, care am primit un bilet cadou
[Corola-publishinghouse/Science/85013_a_85799]
-
să respectăm anumite condiții: • privitor la canalul transmițător; • privitor la mesajul însuși. Canalul: în analiza semiologică, canalul era limba însăși și constrîngerile ei. Aici, canalul este din punct de vedere fizic reperabil și modulabil. Remarcăm că însuși canalul se poate interfera cu mesajul: ecouri și impurități se amestecă în mesaj, ceea ce vom numi "zgomote". Mesajul: pentru a putea circula în canal, mesajul în limba naturală trebuie supus unui tratament. Codajul intervine aici ca un sistem de decupare de unități. Va fi
Comunicarea by Lucien Sfez () [Corola-publishinghouse/Science/922_a_2430]
-
Mihail Diaconescu are o concepție evoluționistă ascensiv organicistă asupra istoriei îl determină pe eminentul exeget Theodor Codreanu să se acomodeze prin comentariu și să-și selecteze conceptele critice din aceeași zonă semantică. Rămânem într-o zonă scripturală în care se interferează și se concurează epicul documentar iar istoria apare ca pretext, cu epicul ficțional, în care sunt activate situații și personaje cunoscute cu situații și personaje ce nu au o atestare fermă. Istoria evocată epic și simbolic nu reprezintă doar o
[Corola-publishinghouse/Journalistic/1561_a_2859]
-
asemenea, produselor vîndute de cedent prin oricare alt membru al rețelei cedate sau de către alți distribuitori care acordă garanții similare; 3. concesionarul să fie obligat să indice statutul său de agent economic independent; aceasta indicație nu trebuie totuși să se interfereze cu identitatea comună a rețelei cedate, care rezultă din utilizarea unei denumiri sau a unei firme comune și din aspectul de uniformitate a localurilor și/sau a mijloacelor de transport menționate în contract. Articolul 37 Restricționări ale concurenței care exclud
REGULAMENT din 28 februarie 1997 privind acordarea exceptarii, pe categorii de înţelegeri, decizii de asociere ori practici concertate, de la interdicţia prevăzută la art. 5 alin. (1) din Legea concurentei nr. 21/1996 *). In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/116777_a_118106]
-
comentarii De Alexandru-Florin Platon INSTITUTUL EUROPEAN 1998 Cuvînt înainte Paradoxală Europa! Ca entitate, ea nici măcar nu există, în timp ce, pe malurile Mediteranei, înflorește civilizația greco-la-tină. Pînă la sfîrșitul antichității, însă, această civilizație, care va constitui una dintre bazele identității europene, nu interferează decît parțial cu spațiul european. Dacă este greu de datat începutul existenței propriu-zise a Europei, se poate spune că prăbușirea Imperiului Roman i-a slujit drept creuzet. Sub loviturile marilor migrații, numite "invazii barbare", civilizația romană pare să dispară într-
Istoria Europei Volumul 2 by Serge Berstein, Pierre Milza [Corola-publishinghouse/Science/962_a_2470]
-
structurată pe cale discursivă conștiința istorică românească? La nivel instituțional, care sunt instituțiile mnemonice responsabile de producerea, administrarea, diseminarea și reproducerea corpusului de cunoștințe care intră în componența memoriei naționale românești? Care este regimul de funcționare al memoriei și cum influențează, interferează și/sau facilitează discursurile dominante producerea și reproducerea memoriei naționale? Care sunt mecanismele prin care sunt articulate blocurile discursive prin care este promovată o anumită înțelegere colectivă despre trecut? În durata istorică lungă, cum evoluează aceste blocuri discursive și ce
Memoria națională românească. Facerea și prefacerile discursive ale trecutului național by Mihai Stelian Rusu () [Corola-publishinghouse/Science/84968_a_85753]
-
funcțiile de conducere, dar pentru cele didactice, de exemplu, se ajungea până la nivel de rector. D. T.: Rectorii ajungeau și până la comisia de cadre unde era tovarășa. S. B.: Mă refeream la dosarul de promovare didactică a unui om. Unde interfera partidul pe traseul acesta? D. T.: Partidul interfera când se aproba în consiliul profesoral al facultății. Se cerea o viză formală, depindea de situație, un acord al comitetului de partid din facultate. S. B.: La fel era și la doctorate
Două decenii de comunism în Iașul universitar by Sorin Bocancea, Doru Tompea () [Corola-publishinghouse/Science/84949_a_85734]
-
exemplu, se ajungea până la nivel de rector. D. T.: Rectorii ajungeau și până la comisia de cadre unde era tovarășa. S. B.: Mă refeream la dosarul de promovare didactică a unui om. Unde interfera partidul pe traseul acesta? D. T.: Partidul interfera când se aproba în consiliul profesoral al facultății. Se cerea o viză formală, depindea de situație, un acord al comitetului de partid din facultate. S. B.: La fel era și la doctorate. Acolo partidul aproba susținerea doctoratului. D. T.: Traiectul
Două decenii de comunism în Iașul universitar by Sorin Bocancea, Doru Tompea () [Corola-publishinghouse/Science/84949_a_85734]
-
noi, la facultățile de profil, erau periodice, erau informări de sinteză sau conferințe cu diferite ocazii. La noi, ca activitate de profil, lucrurile astea erau în practica cotidiană. Se amestecau atunci istoria filosofiei cu filosofie pură și cu logică, dar interferau cu profilul facultății. S. B.: Într-o informare din 1970, Mâlcomete afirmă: "Comitetul de partid al Centrului Universitar a considerat, pentru acest an, cercul teoretic - veriga de bază în organizarea învățământului de partid. Cercul teoretic, cuprinzând cursanți cu profil identic
Două decenii de comunism în Iașul universitar by Sorin Bocancea, Doru Tompea () [Corola-publishinghouse/Science/84949_a_85734]
-
pentru prezent și viitor și pentru perspectiva îndepărtată. Se poate aprecia totuși că încercările întreprinse prin intermediari străini și români au eșuat și reamintesc răspunsul dat de M.A.E., în august 2005, adresat unuia din cei care s-au interferat în această problemă, că "singura structură abilitată de autoritățile române și ruse este Comisia comună româno-rusă, constituită în conformitate de Declarația miniștrilor afacerilor externe ai României și Federației Ruse, la 4 iulie 2003". Date fiind mutațiile de natură politică, intervenite
[Corola-publishinghouse/Memoirs/1528_a_2826]
-
un motor de la o motoretă. Nici urmă de magnetoni. Merge, nea Onofrei? Merge, dar trebuie să-i schimb admisia. A, înțeleg. Încerc mașina cu cheia, fără speranță. Surpriză! Motorul pornește imediat și toarce. Al dracului de rotund mai merge. A interferat cu cîmpul de magnetoni de la farfurie, spune Onofrei rîzînd. Dar ce al naibii a mai interferat! Mă despart de Onofrei. Mi-i tare drag. Un confrate, un savant ca și mine. Pușca lui moș Saldaru În timpurile roșii, în România
[Corola-publishinghouse/Memoirs/1487_a_2785]