4,219 matches
-
Banda 11q13 este amplificată în 15-20% din cancerele mamare. Aici sunt localizate mai multe protooncogene (int-2, hst) al căror rol în realizarea fenotipului malign este insuficient precizat [37]. Oncogena bcl-2 este exprimată normal în celulele aflate în proliferare. În epiteliul mamar normal, bcl-2 este exprimată de toate celulele ductale. Această genă este un antidot al morții celulare programate (relație funcțională inversă în raport cu p53). Expresia sa apare în proporție de 91% în cancerul in situ și 79% în cancerul invaziv. Pierderea expresiei
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
cu alți factori de prognostic nefavorabil (absența ER, aneuploidia). Una din formele mutante ale genei p53 poate fi transmisă ereditar în cazul sindromului Li Fraumeni. Gena nm23 este localizată pe cromosomul 17q21 și determină suprimarea capacității de metastazare a celulelor mamare canceroase [244]. Gena PTEN prezintă adesea forme mutante în tumorile primare, dar rata scăzută de mutații somatice PTEN în cancerul glandei mamare a dus la discuții privind rolul său supresor [347]. Mutațiile PTEN în liniile germinale în boala Cowden predispun
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
sindromului Li Fraumeni. Gena nm23 este localizată pe cromosomul 17q21 și determină suprimarea capacității de metastazare a celulelor mamare canceroase [244]. Gena PTEN prezintă adesea forme mutante în tumorile primare, dar rata scăzută de mutații somatice PTEN în cancerul glandei mamare a dus la discuții privind rolul său supresor [347]. Mutațiile PTEN în liniile germinale în boala Cowden predispun la cancer mamar, pierderea frecventă a heterozigoției la nivelul locilor PTEN, reducerea nivelelor proteinei PTEN în cancerele mamare sporadice. Modelul carinogenezei mamare
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
Gena PTEN prezintă adesea forme mutante în tumorile primare, dar rata scăzută de mutații somatice PTEN în cancerul glandei mamare a dus la discuții privind rolul său supresor [347]. Mutațiile PTEN în liniile germinale în boala Cowden predispun la cancer mamar, pierderea frecventă a heterozigoției la nivelul locilor PTEN, reducerea nivelelor proteinei PTEN în cancerele mamare sporadice. Modelul carinogenezei mamare subliniază interacțiunile potențiale între trei sisteme de control [65,391]: 1. transducția semnalului și controlul expresiei diverselor gene; 2. controlul ciclului
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
PTEN în cancerul glandei mamare a dus la discuții privind rolul său supresor [347]. Mutațiile PTEN în liniile germinale în boala Cowden predispun la cancer mamar, pierderea frecventă a heterozigoției la nivelul locilor PTEN, reducerea nivelelor proteinei PTEN în cancerele mamare sporadice. Modelul carinogenezei mamare subliniază interacțiunile potențiale între trei sisteme de control [65,391]: 1. transducția semnalului și controlul expresiei diverselor gene; 2. controlul ciclului celular; 3. controlul fidelității replicării ADN și a cromosomilor. Defecțiunile în funcționarea punctelor de control
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
mamare a dus la discuții privind rolul său supresor [347]. Mutațiile PTEN în liniile germinale în boala Cowden predispun la cancer mamar, pierderea frecventă a heterozigoției la nivelul locilor PTEN, reducerea nivelelor proteinei PTEN în cancerele mamare sporadice. Modelul carinogenezei mamare subliniază interacțiunile potențiale între trei sisteme de control [65,391]: 1. transducția semnalului și controlul expresiei diverselor gene; 2. controlul ciclului celular; 3. controlul fidelității replicării ADN și a cromosomilor. Defecțiunile în funcționarea punctelor de control pot crește rata mutațiilor
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
întâlnite la diverse tipuri histologice), iar altele sunt specifice (proprii anumitor tumori) [84]. Dintre modificările nespecifice fac parte: hipometilarea, aneuploidia, alte forme de instabilitate cariotipică (microsateliți, cromosomi minusculi dubli) [128,160]. Modificările specifice interesează oncogene și gene supresoare. În cancerul mamar apar mutația și deleția p53, amplificarea genei erbB2 [8,45,239] pe CRS17q și deleții pe 1q, 3p, 6q, 17q, 18q [452]. Există o anumită specificitate pentru stadiul cancerogenezei, o secvențialitate în producerea alterărilor genetice precum și o cooperare a acțiunii
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
a stimula celulele neoplazice să-și inducă sinuciderea. Aceasta reprezintă o premiză de la care ar trebui să se pornească în dezvoltarea unor noi strategii terapeutice antineoplazice, mai eficiente decât cele actuale. Capitolul 4 STUDIUL UNOR MARKERI TUMORALI ÎN CANCERUL GLANDEI MAMARE VOLUMUL TUMORAL Dimensiunea tumorii primare reprezintă, în general, un element prognostic important deși, date mai recente, indică rolul de prim ordin al status ului ganglionilor axilari. Obiectivul studiului a fost de a identifica rolul volumului tumoral ca marker clinico-patologic și
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
cu limite între 24 și 79 ani. Din punct de vedere al status-ul menopauzal, lotul de paciente a fost clasificat astfel: 193 paciente în premenopauză (38,6%) și 307 paciente în postmenopauză (61,4%). Tumorile care au afectat glanda mamară stângă au fost în număr de 257 (51,4%) iar cele cu localizare la nivelul glandei drepte au fost în număr de 235 (47,6%). Localizarea bilaterală a fost semnalată la 8 cazuri (1,6%), la 5 din paciente tumorile
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
numeroase în cazul tumorilor T1 și T2 se explică prin multitudinea de factori care determină apariția recurențelor locale, volumul tumoral fiind doar unul dintre aceștia. Discuții Determinarea volumului tumoral oferă o anumită secvență, statică, din istoria naturală a leziunii maligne mamare. Această istorie este condiționată de următoarele elemente: caracteristicile biologice ale celulelor tumorale; gradul rezistenței manifestată de gazdă; durata evoluției bolii până în momentul stabilirii diagnosticului. În cancerul glandei mamare, examenul clinic are un rol foarte important. Deși apar diferențe față de dimensiunile
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
tumoral oferă o anumită secvență, statică, din istoria naturală a leziunii maligne mamare. Această istorie este condiționată de următoarele elemente: caracteristicile biologice ale celulelor tumorale; gradul rezistenței manifestată de gazdă; durata evoluției bolii până în momentul stabilirii diagnosticului. În cancerul glandei mamare, examenul clinic are un rol foarte important. Deși apar diferențe față de dimensiunile furnizate de metodele imagistice, aprecierea clinică a volumului tumorii are valoare prognostică [363]. Relația dintre volumul tumoral, starea ganglionilor și prognostic este cunoscută de mult timp, volumul tumoral
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
au fost mai mici pentru tumorile localizate în cadranele interne, diferența fiind semnificativă pentru cazurile T 1 N o. În localizările în cadranele interne se pare că prognosticul este mai rezervat decât în cadranele externe pentru că pot fi afectați ganglionii lanțului mamar intern. Astfel, o parte din aceste cazuri deși sunt fără invazia ganglionilor axilari (N 0 ) ele sunt de fapt N + . Din toate aceste observații ar putea decurge necesitatea aplicării terapiei sistemice pentru toate cazurile T 1 N 0 cu localizare
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
recurențelor; supraviețuirea globală; procesul de metastazare. GRADUL NUCLEAR ȘI DIFERENȚIEREA HISTOLOGICĂ Examenul histopatologic al tumorii permite precizarea tipului histologic, caracterul pur sau complex al proliferării, caracteristicile componentelor intracanaliculară sau lobulară. Obiectivele studiului sunt de a identifica formele histologice de cancer mamar la pacientele din lotul studiat, gradul lor de diferențiere, influența asupra altor parametri tumorali (invazia ganglionară) precum și relația cu alți markeri tumorali luați în studiu (ER, PR, c-erbB 2, p53). Material și metodă Lotul studiat a cuprins cele 500
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
din cazuistică. Carcinomul ductal invaziv reprezintă grupul cel mai frecvent întâlnit în lotul studiat (324 cazuri, 64,8%) În carcinomul ductal invaziv apar o serie de aspecte care exprimă parțial una sau mai multe din caracteristicile tipurilor specifice de cancer mamar dar nu constituie exemple de tumori individuale pure (focare limitate de diferențieri de tip tubular, medular, papilar sau mucinos). După gradul de diferențiere se disting 3 grupe: diferențiere marcată și numeroase structuri tubulare și/sau papilare ; polimorfism, în cadrul căruia se
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
de determinarea altor tipuri markei tumorali (ER, PR,c-erbB-2,p53). Celule tumorale dispuse pe un rând, situate printre fibrele de colagen. Nuclei mici și relativ uniformi ca formă și volum Carcinomul tubular este o compus din elemente neoplazice asemănătoare canalelor mamare normale. Elemente ale acestui carcinom apar și în carcinomul ductal invaziv (6 cazuri, 0,12%). În cazul în care peste 75% din tumoră prezintă aspectul menționat anterior, ea este clasificată ca fiind carcinom tubular. Carcinomul coloid (mucinos, gelatinos) reprezintă 0
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
apar și în carcinomul ductal invaziv (6 cazuri, 0,12%). În cazul în care peste 75% din tumoră prezintă aspectul menționat anterior, ea este clasificată ca fiind carcinom tubular. Carcinomul coloid (mucinos, gelatinos) reprezintă 0,12% din cazurile de carcinoam mamar prezente în lotul studiat (6 cazuri). Diferențierea mucinoasă apare și în 3% din alte forme de cancer mamar. Se caracterizează prin acumularea de secreție mucinoasă extracelulară în jurul grupurilor de celule tumorale. Carcinomul medular reprezintă în lotul studiat 3% din toate
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
prezintă aspectul menționat anterior, ea este clasificată ca fiind carcinom tubular. Carcinomul coloid (mucinos, gelatinos) reprezintă 0,12% din cazurile de carcinoam mamar prezente în lotul studiat (6 cazuri). Diferențierea mucinoasă apare și în 3% din alte forme de cancer mamar. Se caracterizează prin acumularea de secreție mucinoasă extracelulară în jurul grupurilor de celule tumorale. Carcinomul medular reprezintă în lotul studiat 3% din toate carcinoamele; fiind mai frecvent la vârste mai tinere. Microscopic prezintă aspecte histologice complexe, cu reacție limfo plasmocitară intrași
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
tubular. Glande neregulate, de tip neoplazic, delimitate de un singur rând de celule cu grad ușor de hipercromazie. Ductele cu aspect de benzi sunt delimitate de 2 straturi de celule (epitelial și mioepitelial). Carcinomul papilar reprezintă 5,8% din carcinoamele mamare. Persoanele în vârstă prezintă o incidență mai mare a acestui tip histologic. Microscopic sunt carcinoame care formează mase în care predomină creșteri de tip frondos. Grading-ul carcinoamelor este o referire la diferențiere. Gradările histologice utilizate în studiu sunt cele propuse
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
mase în care predomină creșteri de tip frondos. Grading-ul carcinoamelor este o referire la diferențiere. Gradările histologice utilizate în studiu sunt cele propuse de Scarff, Bloom și Richardson și de Elston& Ellis (Scraf Bloom-Richardson modificat). Conform acestora, lotul de carcinoame mamare studiate poate fi clasificat astfel: există trei grade de diferențiere: grad I (3,4,5), bine diferențiat, 130 (26% din cazuri); grad II (6,7), intermediar, 264 (52,8% din cazuri); grad III (8,9), insuficient diferențiat, 106 (21% din
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
grad redus de diferențiere. Nuclei măriți de volum, cu variabilitate mare a volumuli și a formei, hipercromatici. Nucleolii sunt proeminenți (scor 3 pentru pleomorfismul nuclear). În zona centrală se vizualizează mitoza. Discuții. Din punct de vedere al tipurilor histologice, carcinomul mamar este foarte variat, unele din aceste variante prezentând corelații clinice și prognostice [138]. Există variante cu potențial malign scăzut (formele tubulare și cele mucinoase) și care au un prognostic foarte bun (rata de supraviețuire la 5 ani este de 90-95
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
ductal, fără invazie periductală, cu mai multe tipuri histologice: masivă, tip comedo, papilară și cribriformă, comedo-carcinomul fiind forma cea mai malignă. Prognosticul este bun, având în vedere caracterul strict localizat al leziunii. Expresia PR în diferite tipuri histologice de cancer mamar Carcinomul lobular in situ interesează canaliculele intralobulare, este o leziune mai puțin frecventă decât cea ductală și are un prognostic favorabil. În carcinomul ductal invaziv apar o serie de aspecte care exprimă parțial una sau mai multe din caracteristicile tipurilor
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
situ interesează canaliculele intralobulare, este o leziune mai puțin frecventă decât cea ductală și are un prognostic favorabil. În carcinomul ductal invaziv apar o serie de aspecte care exprimă parțial una sau mai multe din caracteristicile tipurilor specifice de cancer mamar dar nu constituie exemple de tumori individuale pure (focare limitate de diferențieri de tip tubular, medular, papilar sau mucinos). Prognosticul relativ favorabil asociat tipurilor histologice specifice se aplică doar tumorilor ce prezintă în întregime sau în mare parte un aspect
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
întregime sau în mare parte un aspect dat. În cazul în care aceste configurații tipice sunt redu-se, tumora este considerată carcinom ductal invaziv, fără alte specificări. Carcinomul tubular este o formă microscopică distinctă, compusă din elemente neoplazice asemănătoare canalelor mamare normale. Elemente ale acestui carcinom apar și în carcinomul ductal invaziv. În cazul în care peste 75% din tumoră prezintă aspectul menționat anterior, ea este clasificată ca fiind carcinom tubular. Este un tip de carcinom bine diferențiat. Prognosticul este bun
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
Metastazele ganglionare axilare apar în 25% din cazuri; rar sunt invadați mai mult de 3 ganglioni, de obicei din stația I. Carcinomul metaplastic reprezintă mai puțin de 1% din carcinoame, prezentând un prognostic nefavorabil. Carcinomul papilar reprezintă 1-2% din carcinoamele mamare. Apare mai ales la persoanele în vârstă. Histologic sunt carcinoame care formează mase în care predomină creșteri de tip frondos. Frecvent apar scurgeri mamelonare. Metastazele ganglionare sunt relativ puțin frecevente. Carcinomul lobular infiltrativ reprezintă 14% din carcinoamele invazive [414]. Leziunea
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
bilateralității este mai mare. Prognosticul este influențat când tumora secundară nu este sincronă. Metastazarea apare frecvent în: SNC, intestin, stomac, uter, ovare. Formele pure au un prognostic mai bun. Carcinomul adenoid chistic reprezintă mai puțin de 0,1% din carcinoamele mamare. Prezintă o structură asemănătoare celei a tumorilor derivate din glandele salivare. Are un prognostic favorabil. Grading-ul carcinoamelor este o referire la diferențiere. Cele două gradări, nucleară și histologică, coincid în multe dar nu în toate cazurile de carcinom ductal invaziv
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]