8,099 matches
-
de utilizare a fost validată. 87. Filtrul nu trebuie să influențeze produsul prin reținerea ingredientelor din acestă sau prin eliberare de substanțe în produs. Operațiile finale de fabricație a produselor sterile 88. Recipientele trebuie să fie închise prin metode corespunzătoare, validate. Recipientele închise prin fuziune de exemplu fiolele din sticlă sau plastic trebuie să fie supuse în proporție de 100% testului de integritate. Probe de alte tipuri de recipiente trebuie să fie verificate din punct de vedere al integrității conform unor
REGULI din 19 noiembrie 2003 de buna practica de fabricaţie pentru produse medicamentoase*). In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
semne sau orice alt mijloc corespunzător. Echipamente 6. Toate echipamentele de fabricație și testare trebuie să fie calificate și calibrate regulat. 7. Este necesar să se asigure că fiecare gaz este introdus în recipientul corespunzător. Cu exceptia proceselor de umplere automată validate, nu trebuie să existe interconexiuni între conductele transportoare de gaze diferite. Dispozitivele de umplere simultană trebuie să fie prevăzute cu conexiuni de umplere care corespund numai la vâlvă pentru acel gaz particular sau amestec de gaze, astfel încât numai recipiente corespunzătoare
REGULI din 19 noiembrie 2003 de buna practica de fabricaţie pentru produse medicamentoase*). In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
medicinale. Excepțiile pot fi acceptate cu condiția ca gazul folosit pentru scopuri nemedicinale să fie de o calitate cel putin egală cu calitatea gazului medicinal, si daca standardele de Bună practică de fabricație sunt menținute. Trebuie să existe o metodă validată care să nu permită întoarcerea gazelor în linia care alimentează zona de umplere pentru gazele nemedicinale, pentru a preveni contaminarea gazului medicinal. 10. Tancurile de depozitare și tancurile de distribuție mobile trebuie să fie dedicate unui singur gaz și unei
REGULI din 19 noiembrie 2003 de buna practica de fabricaţie pentru produse medicamentoase*). In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
bar) pentru a se asigura că butelia nu este goală; - Buteliile fără presiune reziduala trebuie puse deoparte pentru măsurări suplimentare cu scopul de a verifica dacă nu sunt contaminate cu apă sau alți contaminanți. Acestea pot include curățarea cu metode validate sau inspecția vizuală dacă se justifică; - Asigurarea că toate etichetele seriei și alte etichete (dacă sunt deteriorate) au fost îndepărtate; - Inspecția externă vizuală a fiecărei vâlve și butelii pentru urme de lovituri, de arsuri, resturi, alte avarii și contaminări cu
REGULI din 19 noiembrie 2003 de buna practica de fabricaţie pentru produse medicamentoase*). In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
alte presiuni de umplere). Buteliile pot fi pregătite după cum urmează: - Orice gaz rămas în butelii trebuie îndepărtat prin evacuarea recipientului (cel puțin până la o presiune absolută remanenta de 150 milibar) Sau - Prin golirea fiecărui recipient, urmată de purjare utilizând metode validate (presurizare parțială până la cel putin 7 bar și apoi golire). Pentru butelii echipate cu vâlve de presiune reziduala (pozitivă), o evacuare sub vacuum la 150 milibar este suficientă dacă presiunea este pozitivă. Că o alternativă, trebuie efectuată testarea completă a
REGULI din 19 noiembrie 2003 de buna practica de fabricaţie pentru produse medicamentoase*). In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
industria farmaceutică; - sistemul de A.C. al fabricantului de materii prime; - condițiile de fabricație și de control ale materiilor prime; - natură materiilor prime și a produselor medicamentoase pentru a caror obținere sunt destinate. În aceste condiții, este posibil ca un procedeu validat care nu prevede testarea identității conținutului fiecărui recipient cu materie primă să poată fi acceptat, pentru: - materii prime care provin de la un fabricant sau o uzină în care nu se realizează decât un singur produs; - materii prime care provin direct
REGULI din 19 noiembrie 2003 de buna practica de fabricaţie pentru produse medicamentoase*). In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
apei utilizate pentru producție trebuie să fie precizată și controlată. Trebuie evitat, prin întreținerea corespunzătoare a sistemelor de apă, orice risc de proliferare microbiană. După orice dezinfecție chimică a acestor sisteme este de preferat să urmeze o procedură de spălare validată care să garanteze îndepărtarea eficientă a agentului dezinfectant. 5. Calitatea produselor vrac livrate în rezervoare tip cisterna trebuie să fie controlată înaintea transferului lor în rezervoarele de stocare a produselor vrac. 6. Atunci cand materialele sunt transferate prin conducte trebuie verificat
REGULI din 19 noiembrie 2003 de buna practica de fabricaţie pentru produse medicamentoase*). In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
să fie filtrate pentru a îndepărta particulele mai mari de 0,2 microni. Este de dorit, daca este posibil, să se procedeze la o nouă filtrare imediat înaintea umplerii. 6. Recipientele și vâlvele trebuie să fie curățate conform unei proceduri validate, în funcție de destinația produsului pentru a garanta absența contaminanților cum sunt cei provenind de la substanțele auxiliare folosite în fabricație (de exemplu lubrifianți) sau a contaminanților microbieni. După curățare, vâlvele trebuie să fie păstrate în recipiente curate și închise și trebuie să
REGULI din 19 noiembrie 2003 de buna practica de fabricaţie pentru produse medicamentoase*). In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
sunt introduse manual (de exemplu greutatea și numărul seriei unei substanțe active în timpul preparării) este necesar un control suplimentar asupra acurateței înregistrării care se face. Acest control poate să fie efectuat de un al doilea operator sau cu mijloace electronice validate. 10. Sistemul trebuie să înregistreze identitatea operatorilor care introduc sau confirmă date critice. Autoritatea de a modifica datele introduse trebuie să fie restricționată la persoane nominalizate. Orice modificare în introducerea unei date critice trebuie să fie autorizată și înregistrată cu
REGULI din 19 noiembrie 2003 de buna practica de fabricaţie pentru produse medicamentoase*). In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
cu o procedură definită care trebuie să includă prevederi pentru validare, control, aprobarea și implementarea schimbării. O astfel de modificare trebuie implementată numai cu acordul persoanei responsabile pentru partea sistemului în discuție și modificarea trebuie înregistrată. Fiecare modificare semnificativă trebuie validată. 12. Pentru un audit al calității, trebuie să fie posibilă obținerea de copii tipărite clar ale datelor păstrate electronic. 13. Datele trebuie să fie asigurate prin mijloace fizice sau electronice împotriva deteriorării accidentale sau voluntare în conformitate cu pct. 4.9. din
REGULI din 19 noiembrie 2003 de buna practica de fabricaţie pentru produse medicamentoase*). In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
corelat cu gradul de urgență al necesității de utilizare. De exemplu, informația cerută pentru efectuarea unei retrageri trebuie să fie disponibilă în scurt timp. 16. Procedurile care trebuie urmate dacă sistemul se defectează sau cade trebuie să fie definite și validate. Orice defecțiuni și orice acțiuni de remediere luate trebuie să fie înregistrate. 17. Trebuie să se stabilească o procedură pentru a înregistra și a analiza erorile și a permite luarea de acțiuni corective. 18. Cand sunt folosite agenții externe pentru
REGULI din 19 noiembrie 2003 de buna practica de fabricaţie pentru produse medicamentoase*). In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
fie exclusă. Prelucrarea 29. Containerele de iradiere trebuie să fie încărcate în conformitate cu schemă (schemele) de încărcare specificata(e) stabilită(e) în timpul validării. 30. În timpul derulării operațiilor, doză de radiații destinată containerelor de iradiere trebuie să fie supravegheată folosind proceduri dozimetrice validate. Raportul dintre această doză și doză absorbita de produs în interiorul containerului trebuie să fie stabilită în timpul validării procesului și autorizării instalației. 31. Indicatorii de radiații trebuie folosiți ca mijloc de diferențiere a containerelor iradiate de acelea neiradiate. Ei nu trebuie
REGULI din 19 noiembrie 2003 de buna practica de fabricaţie pentru produse medicamentoase*). In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
să existe informații detaliate privind calitatea substanțelor active și a excipienților pentru a le recunoaște și, daca este cazul, a permite schimbări în producție. Operații de productie 24. În timpul fazei de dezvoltare, s-ar putea să nu existe întotdeauna proceduri validate, ceea ce face dificilă cunoașterea din timp a parametrilor critici și a controalelor interfazice care ar ajuta la controlul acestor parametri. În aceste cazuri, parametrii de productie provizorii și controalele interfazice pot fi deduse din experiența cu produse analoage. Este necesară
REGULI din 19 noiembrie 2003 de buna practica de fabricaţie pentru produse medicamentoase*). In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
randomizare trebuie să permită identificarea corectă a produsului, inclusiv urmărirea codurilor și numărul seriei produsului înainte de operațiunea "oarbă". 31. Trebuie să se păstreze probe din produsele pentru investigație clinică "oarbe". Controlul calității 32. Deoarece procesele pot fi nestandardizate sau incomplet validate, testarea produsului finit are o mai mare importanță în asigurarea că fiecare serie este conformă cu specificațiile. 33. Controlul calității trebuie să aibă în vedere mai ales conformitatea cu specificațiile, care au implicații asupra eficacității produsului medicamentos, si anume: - exactitatea
REGULI din 19 noiembrie 2003 de buna practica de fabricaţie pentru produse medicamentoase*). In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
piață. Producție și control de calitate 16. Înainte ca orice donare de plasma sau sânge, sau orice produs derivat din acestea să fie eliberate pentru prelucrare și/sau fracționare, trebuie făcută o testare utilizând metode sensibile și specifice de testare validate, pentru următorii markeri ai agenților etiologici specifici: - Ag HBs; - Anticorpi față de HIV 1 și HIV 2; - Anticorpi față de HCV. Dacă prin repetarea oricărui din aceste teste se obține un rezultat pozitiv, donarea nu este acceptat��. (Testări suplimentare pot face parte
REGULI din 19 noiembrie 2003 de buna practica de fabricaţie pentru produse medicamentoase*). In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
nu este acceptat��. (Testări suplimentare pot face parte din cerințele naționale). 17. Temperaturile specifice de depozitare a sângelui, plasmei și a produselor intermediare în timpul transportului de la centrele de recoltare la producători, sau între diferitele localuri de fabricație, trebuie verificate și validate. Același lucru se aplică și livrărilor din aceste produse. 18. Primul amestec de plasma omogen, (de exemplu după separarea crioprecipitatului) trebuie testat, folosind o metodă de testare validată, sensibilă și specifică și găsit negativ pentru următorii markeri ai agenților etiologici
REGULI din 19 noiembrie 2003 de buna practica de fabricaţie pentru produse medicamentoase*). In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
recoltare la producători, sau între diferitele localuri de fabricație, trebuie verificate și validate. Același lucru se aplică și livrărilor din aceste produse. 18. Primul amestec de plasma omogen, (de exemplu după separarea crioprecipitatului) trebuie testat, folosind o metodă de testare validată, sensibilă și specifică și găsit negativ pentru următorii markeri ai agenților etiologici specifici: - Ag HBs; - Anticorpi față de HIV 1 și HIV 2; - Anticorpi față de HCV. Amestecurile găsite pozitive trebuie respinse. 19. Trebuie eliberate numai seriile derivate din amestecurile de plasma
REGULI din 19 noiembrie 2003 de buna practica de fabricaţie pentru produse medicamentoase*). In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
2; - Anticorpi față de HCV. Amestecurile găsite pozitive trebuie respinse. 19. Trebuie eliberate numai seriile derivate din amestecurile de plasma testate și găsite negative pentru HCV RNA la testările NAT (tehnologie de amplificare a acizilor nucleici), utilizând o metodă de testare validată, de sensibilitate și specificitate adecvate. 20. Cerințele de testare pentru virusuri sau alți agenți infecțioși, trebuie să aibă în vedere informațiile științifice, la zi, despre agenții infecțioși și metodele de testare corespunzătoare disponibile. 21. Etichetele unităților individuale de plasma păstrate
REGULI din 19 noiembrie 2003 de buna practica de fabricaţie pentru produse medicamentoase*). In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
validării, care se aplică în fabricația produselor medicamentoase. Este o cerință a Regulilor de Bună Practică de Fabricație (RBPF), ca fabricanții să identifice ce activități de validare sunt necesare pentru a menține sub control aspectele critice ale operațiilor specifice. Trebuiesc validate schimbările semnificative privind facilitățile, echipamentul și procesele, care pot afecta calitatea produsului. Trebuie folosit un studiu de evaluare a riscului, pentru a determina scopul și extinderea validării. Planificarea validării 2. Toate activitățile de validare trebuiesc planificate. Elementele cheie ale programului
REGULI din 19 noiembrie 2003 de buna practica de fabricaţie pentru produse medicamentoase*). In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
înaintea distribuției și vânzării produsului medicamentos (validare prospectiva). În cazuri excepționale, când acest lucru nu este posibil, poate fi necesar să se valideze procesele în timpul producției de rutină (validare concomitenta). Procesele în desfășurare de un anume timp trebuie de asemenea validate (validare retrospectivă). 22. Facilitățile, sistemele și echipamentele care vor fi folosite trebuie să fie calificate, iar metodele de testare analitică, trebuie să fie validate. Personalul care ia parte la activitatea de validare trebuie să fie instruit corespunzător. 23. Facilitățile, sistemele
REGULI din 19 noiembrie 2003 de buna practica de fabricaţie pentru produse medicamentoase*). In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
folosească metode analitice validate a caror sensibilitate să permită detectarea reziduurilor sau contaminanților. Limită de detecție pentru fiecare metodă analitică trebuie să fie suficient de sensibilă pentru a decela nivelul de reziduu sau contaminant acceptat. 38. În mod normal, trebuie validate numai procedurile de curățare pentru suprafețele echipamentelor care vin în contact cu produsul. Trebuie luate în considerație și părțile echipamentului, care nu vin în contact cu produsul. Trebuie validate atât intervalele între utilizare și curățare cât și cele dintre curățare
REGULI din 19 noiembrie 2003 de buna practica de fabricaţie pentru produse medicamentoase*). In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
nivelul de reziduu sau contaminant acceptat. 38. În mod normal, trebuie validate numai procedurile de curățare pentru suprafețele echipamentelor care vin în contact cu produsul. Trebuie luate în considerație și părțile echipamentului, care nu vin în contact cu produsul. Trebuie validate atât intervalele între utilizare și curățare cât și cele dintre curățare și reutilizare. Trebuiesc determinate, intervalele și metodele de curățare. 39. În cazul produselor și proceselor de fabricație similare, pentru procedurile de curățare se acceptă selectarea unei game de produse
REGULI din 19 noiembrie 2003 de buna practica de fabricaţie pentru produse medicamentoase*). In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
determinată necesitatea de recalificare și revalidare și extinderea acestora. Revalidare 45. Periodic, facilitățile, sistemele, echipamentele și procesele de fabricație, inclusiv curățarea, trebuiesc evaluate pentru a se confirmă că acestea rămân valabile. Acolo unde s-au făcut modificări nesemnificative față de statutul validat, o revizuire a evidentelor pentru a se stabili dacă facilitățile, sistemele, echipamentele și procesele îndeplinesc cerințele prescrise, este suficientă pentru revalidare. Glosar În cele ce urmeaza sunt definiți termenii utilizați în această anexă, referitori la calificare și validare, care nu
REGULI din 19 noiembrie 2003 de buna practica de fabricaţie pentru produse medicamentoase*). In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
în comparație cu condițiile ideale. Astfel de condiții nu trebuie să inducă neapărat un eșec de proces sau produs. Controlul schimbărilor Sistem oficial prin care reprezentanți calificați aparținând unor discipline specifice revăd schimbările propuse sau pe cele actuale, care pot afecta statutul validat al facilităților, sistemelor, echipamentelor sau proceselor. Scopul este de a determina necesitatea unei intervenții care ar asigura și dovedi că sistemul este menținut în starea validată. Producție simulata Un proces care aproximează strâns caracteristicile fizice sau/și chimice (ex. viscozitate
REGULI din 19 noiembrie 2003 de buna practica de fabricaţie pentru produse medicamentoase*). In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
unor discipline specifice revăd schimbările propuse sau pe cele actuale, care pot afecta statutul validat al facilităților, sistemelor, echipamentelor sau proceselor. Scopul este de a determina necesitatea unei intervenții care ar asigura și dovedi că sistemul este menținut în starea validată. Producție simulata Un proces care aproximează strâns caracteristicile fizice sau/și chimice (ex. viscozitate, dimensiunea particulelor, pH) ale produsului supus validării. În multe cazuri, aceste caracteristici pot fi satisfăcute prin fabricarea unei serii de produs placebo. Revalidarea O repetare a
REGULI din 19 noiembrie 2003 de buna practica de fabricaţie pentru produse medicamentoase*). In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]