16,386 matches
-
La nivelul butonilor terminali neurotransmițătorii sunt stocați în vezicule cu mediator, care suferă un proces complex de pregătire pentru exocitoză, din care se detașează ca importanță faza de inițiere (priming). In această fază sinapsina este fosforilată de o kinază calciucalmodulin dependentă (CaMKII) și părăsește membran veziculară, lăsând vezicula să intre în procesul de direcționare și ancorare la situsurile active din membrana presinaptică. Sinaptotagmina, o proteină de trafic membranar, realizează ancorarea inițială a veziculei la situsul de fuziune, prin interacțiunea sa cu
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
în contact foarte strâns a celor două membrane, fapt care permite formarea treptată a porului de fuziune și eliberarea neuromediatorului. Reducerea calciului citosolic este sesizată evident tot de sinaptotagmină, care își încetează acțiunea și veziculele nou ancorate în manieră sinapsin dependentă nu inițiază fuziunea. In urma fuziunii domeniul C2A al sinaptotagminei se găsește alături de C2B în aceeași porțiune de membrană presinaptică și este inițiată formarea endosomului și reciclarea membranei sinaptice. Pentru fiecare potențial de acțiune izolat se eliberează mediatorul din ~100
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
și cantitatea totală de mediator eliberată (pentru aceeași durată de activitate). Acest fenomen este explicat doar parțial prin creșterea nivelului de fond al calciului submemranar din regiunea presinaptică; este importantă disponibilitatea crescută a veziculelor pentru ancorare prin efectul de priming dependent de sinapsină, care este fosforilată și la nivele de calciu citosolic ușor crescute, care au efect minor asupra exocitozei propriu-zise, deoarece sinaptotagmina este sensibilă doar la concentrații mai mari de calciu (semnale puternice). 6.4. Efectele postsinaptice și presinaptice ale
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
tip nicotinic (N). Fiecare receptor de acest tip conține un canal de sodiu, care se deschide prin legarea ACh. Influxul de sodiu determină depolarizare locală (potențial postsinaptic excitator), care prin sumație spațio-temporală poate duce la deschiderea canalelor de sodiu voltaj dependente din sarcolema obișnuită învecinată, cu declanșarea unui potențial de acțiune. ACh este inactivată prin scindare de către acetilcolinesterază și colinesteraze nespecifice. Legea “tot sau nimic”este valabilă pentru o singură unitate motorie sau fibră musculară. Mușchiul fiind format din mai multe
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
sarcoplasmă și astfel cuplarea excitației cu contracția. La nivelul zonei de contact între tubii T și cisternele terminale ale reticulului sarcoplasmic (triadă) există numeroase conexiuni și canale. Mecanismul esențial de eliberare a calciului din reticul este prin deschiderea unor canale dependente de calciul citosolic (receptori pentru ryanodină de tip RyR1; vezi cap. 5.9.18). Deși aceste canale sunt îndeobște utilizate pentru CICR, în acest caz activarea lor nu se face de către calciul extravezicular. Există o cuplare directă a RyR1 cu
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
de potasiu determinând hiperpolarizare, cu scăderea excitabilității). 7.3.3. Mecanismul general al contracției mușchiului neted Mecanismul contracției mușchiului neted este diferit comparativ cu cel al mușchiului striat. In timp ce mecanismul de cuplare excitație contracție la mușchiul striat este dependent de actină, la mușchiul neted este dependent de miozină. In mușchiul striat creșterea calciului înlătură inhibiția exercitată de complexul troponină-tropomiozină asupra interacției actină miozină. In mușchiul neted în repaus miozina are afinitate scăzută pentru actină; pentru a se produce contracția
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
7.3.3. Mecanismul general al contracției mușchiului neted Mecanismul contracției mușchiului neted este diferit comparativ cu cel al mușchiului striat. In timp ce mecanismul de cuplare excitație contracție la mușchiul striat este dependent de actină, la mușchiul neted este dependent de miozină. In mușchiul striat creșterea calciului înlătură inhibiția exercitată de complexul troponină-tropomiozină asupra interacției actină miozină. In mușchiul neted în repaus miozina are afinitate scăzută pentru actină; pentru a se produce contracția este necesară activarea miozinei prin fosforilarea lanțului
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
al miozinei de către o kinază specifică, activată de complexul calciu-calmodulină. Creșterea calciului citosolic se realizează în special prin intrare din mediul extracelular, dar și prin eliberare din reticulul sarcoplasmic. Canalele de Ca2+ sunt de două categorii: receptor operate și voltaj dependente. Se descrie un mecanism de eliberare a ionului de Ca2+ de la nivelul reticulului sarcoplasmic, cu intervenția mai multor factori, printre care un mesager secund, inozitol 1, 4, 5, trifosfat (IP3), care se cuplează cu receptori specifici din membrana reticulară, determinând
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
membranare speciale, numite canale operate de rezerve, activate sub acțiunea unui factor de influx al calciului eliberat din reticul sau prin simplă cuplare conformațională cu receptorii pentru inositol trifosfat (IP3) în stare activată. Eliberarea de calciu din reticulul endoplasmic este dependentă de calciul citosolic (eliberare de calciu indusă de calciu), ca în mușchiul striat, dar predominant prin alt tip de canale reticulare, cu o importantă participare a IP3. Mulți agenți contractanți determină activarea fosfolipazei C (PLC), mediată pe calea receptor proteină
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
are efecte de favorizare a contracției, prin fosforilarea canalelor de tip L sau a unor proteine care reglează ciclarea punților acto-miozinice. 7.3.5. Cuplarea excitație-contracție și mecanismul contracției Interacțiunea actină-miozină este activată de creșterea calciului citosolic printr-un mecanism dependent de filamentele groase. Miozina din mușchiul neted are afinitate mică pentru actină în repaus, deci nu este necesară inhibiția interacțiunii lor, contrar prezenței și acțiunii inhibitorii a complexului troponină-tropomiozină în mușchiul striat. Mai mult, miozina trebuie activată pentru a interacționa
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
se produce și ca proces activ. Relaxarea determinată de simpla încetare (diminuare) a acțiunii stimulului contractil este rezultatul scăderii calciului citosolic spre valorile de repaus, în condițiile stopării (reducerii) afluxului și activității crescute a mecanismelor de extruzie menționate (acestea fiind dependente de concentrația calciului pe fața citosolică a membranelor). Indepărtarea Ca++ din citosol și stimularea fosfatazei miozinice inițiază și favorizează procesul de relaxare a mușchiului neted. Agenții relaxanți utilizează multiple mecanisme pentru scăderea calciului citosolic, prin inhibarea mecanismelor de influx / eliberare
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
cGMP, dar și a cAMP. PKG pare să determine relaxare mai ales prin activarea pompei de calciu reticulare, dar numeroase alte mecanisme au fost implicate: inhibarea canalelor de tip L direct și prin hiperpolarizare dată de activarea canalelor de potasiu dependente de calciu, inhibarea ROC, stimularea antiportului Na/ Ca, activarea pompei de sodiu (ATP-aza Na/K), inhibarea formării și acțiunii IP3. 7.3.7. Sensibilitatea interacțiunii actină miozină la calciul citosolic Opus față de mușchiul scheletic și mai mult decât în miocard
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
expunerea hematiilor la substanțe toxice cum ar fi nitriți, coloranți anilinici și unele droguri oxidante; la heterozigoți (statusul homozigot este letal), varianta M de hemoglobină în care substituirea aminoacizilor afectează hemul, produce oxidarea fierului; la homozigoții cu deficiența reductazei NADH dependentă. Nivele de methemoglobină între 10-25% determină cianoză care, în mod obișnuit necesită tratament. La nivel de 35% pacienții prezintă dispnee și cefalee, nivelele de 70% sunt letale. Toxicitatea methemoglobinei este dată nu numai de incapacitatea sa de a transporta oxigenul
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
pentru porțiunea Fc a Ig G, receptori pentru un component activat al complementului numit C3b și pentru fragmentul degradat al C3b numit C3d (acest ultim receptor prezintă un interes clinic deosebit deoarece el servește ca receptor pentru virusul Epstein-Barr). Faza dependentă de antigen a diferențierii celulei B are loc prin activarea la nivelul țesutului limfatic a celulei B competentă imunologic, prin contactul cu antigenele pe care este programată să le recunoască în prezența citokinelor din celulele T activate și din macrofage
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
B cu memorie. Ultimele rețin pe suprafața lor Ig G, Ig A sau Ig E și pot determina apariția, la o nouă expunere la antigen, de clone de plasmocite cu mare afinitate pentru anticorpi. Celulele B care au ratat faza dependentă de antigen a diferențierii în țesutul limfoid periferic mor rapid și vor fi înlocuite cu noi celule B. Structura moleculelor de imunoglobuline Unicul rol cunoscut al limfocitelor B și plasmocitelor este să secrete proteine cu activitate de anticorpi, adică imunoglobuline
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
memorie imunitară redusă (grupele sanguine din sistemul ABO sunt exemplu de antigene timus-independente). Pentru marea majoritate a antigenelor producția de anticorpi necesită atât prezența antigenului cât și celule T helper care interacționează cu celulele B; este vorba de antigenele timus dependente. Fragmentele de antigen conținând determinanți imunogenici sunt prezentate în asociere cu moleculele de clasă II de la suprafața celulară a celulelor T helper. Celulele prezentatoare sunt macrofage sau celule înrudite cu macrofagele (celula dendritică sau celula Langerhans), precum și celule B. Celula
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
intern (sistemul tubular dens) cât și din exteriorul plachetelor. Creșterea concentrației calciului citosolic determină activarea și fosforilarea kinazei lanțului ușor al miozinei (fenomen necesar reorientării proteinelor citoscheletice responsabile de modificarea de formă, secreției și contracției plachetare; activarea unei proteaze calciu dependente numită calpaină (activează și alte enzime plachetare) și activarea fosfolipazei A2. Activarea fosfolipazei A2 conduce la eliberarea de acid arahidonic la nivelul membranei plachetare; acesta este oxidat pe două căi. O cale, catalizată de lipooxigenază, conduce la formarea de derivați
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
de a genera trombină, ultima protează responsabilă de formarea trombului de fibrină. Trombina rezultă din scindarea protrombinei în prezența factorului Stuart activat (factor Xa); reacția este accelerată de prezența proaccelerinei (factor V) și calciului. Protrombina (factor II) este o glicoproteină dependentă de prezența vitaminei K. Trombina scindează protrombina în două părți: un segment amino-terminal (fragment 1) și un segment carboxi-terminal (pretrombina 1). Fragmentul 1 conține reziduuri de acid glutamic care servește ca punct de legare pentru ionii de calciu. Pretrombina 1
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
este modificat`a și capacitatea ei de a acționa asupra substratului proteic este mult redusă. α1 Antitripsina este o glicoproteină sintetizată de către ficat; are rolul de a inactiva proteina C, trombina și kalicreina plasmatică. Proteina C este o pro-enzimă plasmatică dependentă de vitamina K care se transformă într-o formă activă enzimatic prin acțiunea trombinei sau factorului Stuart activat (factor Xa). Activarea prin trombină este puternic accelerată, de către proaccelerina activată (factor Va), la suprafața celulelor endoteliale care secretă trombomodulina cu rol
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
endoteliale care secretă trombomodulina cu rol de legare a trombinei la suprafața celulară. Proteinei C activată inhibă proprietățile coagulante ale factorului antihemofilic (factor VIII) și neutralizează factorii inhibitori ai activatorului plasminogenului tisular. Proteina S este o proteină plasmatică non enzimatică dependentă de vitamina K; ea circulă sub forma unui complex reversibil cu proteina de legare C4b (inhibitor al sistemului complement); este un co-factor pentru activarea proteinei C; inactivează formele coagulante ale factorului antihemofilic (factor VIII) și proaccelerinei (factor V).
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
reacții cunoscute sub numele de șuntul citrat-malat (figura 4): - în mitocondrii, acetil-CoA se condensează și cu oxaloacetat și rezultă citrat (sub acțiunea citrat sintetazei); - citratul este translocat în citosol și scindat acetil-CoA și oxaloacetat (sub acțiunea citrat liazei, reacție ATP dependentă); - oxaloacetatul se reduce la malat sub acțiunea malat dehidrogenazei citosolice; - malatul rezultat are două posibilități de evoluție: fie trece în mitocondrie și prin oxidare regenerează oxaloacetatul, fie se decarboxilează în citosol sub acțiunea enzimei malice la acid piruvic, care se
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
aceea ca în cadrul lanțului respirator mitocondrial componentele I, III și IV să fie transmembranare. În figura 5 este redată funcționarea cuplată a complexelor lanțului respirator și fosforilării oxidative. Transportul transmitocondrial ADP-ATP este mediat de un translocator a cărei activitate este dependentă de diferența de potențial electric de o parte și de alta a membranei interne mitocondriale, ΔΨ. Pi produs în mitocondrie este utilizat în citosol. Întoarcerea în mitocondrie pentru sinteza de ATP este mediată de un mecanism simport cu H+ coordonat
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
și în special de externalizarea fosfatidilserinei (26). Acest fenomen este cu atât mai important cu cât el se produce într-un moment în care membrana este încă intactă. Mecanismul său este reprezentat de un proces energo-dependent de translocare (flip-flop phenomenon) dependent de niște enzime specifice numite flipaze. Fenomenul poate fi evidențiat și cuantificat prin fixarea la moleculele de fosfatidilserină externalizate a unei proteine cu afinitate specifică foarte mare numite anexină V. Printre alte modificări membranare specifice fazei de inițiere a apoptozei
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
death domains - represor al domeniilor letale) care este eliberată de pe acesta numai în condițiile declanșării unui stimul apoptotic (22). - Pătrunderea ionilor de calciu în celulă (22, 26). Acest eveniment se pare că este declanșat în primul rând de activarea ATP dependentă a receptorului purinergic P2Z (26). Rezultatul este nespecific, în sensul că influxul de calciu poate constitui un stimul atât pentru diferențiere cât și pentru proliferare sau apoptoză celulară (26). Efectul proapototic al ionilor de calciu se exercită cel puțin prin
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
de factori de creștere activați de PKC, precum și gangliozidul GP3) (6, 26). Decizia celulei de a se sinucide sau a prolifera depinde de echilibrul existent la un moment dat între aceste sisteme competitive. Etapa deciziilor definitive se pare că este dependentă în special de expresia unor protooncogene din familia genelor care codifică proteinele Bcl-2 și a unor proteaze specifice (de tipul ICE sau a omologilor acestora) (26). Familia proteinelor Bcl-2 cuprinde atât membri cu proprietăți proapoptotice (Bid, Bax, Bak, Bik și
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]