11,826 matches
-
sistemică mare a rozătoarelor ca urmare a unei mari absorbții transdermice a tacrolimus . O ușoară creștere a greutății corporale la femele a fost singura modificare sistemică observată la porci mici la concentrații mari ale unguentului ( 3 % ) . Carcinogenitate Studiile de carcinogenitate sistemică la șoareci ( 18 luni ) și șobolani ( 24 luni ) au arătat că tacrolimus nu are potențial carcinogen . Într- un studiu de carcinogenitate dermală cu durata de 24 de luni efectuat la șoarece , cu unguent 0, 1 % , nu au fost observate tumori
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
carcinogen . Într- un studiu de carcinogenitate dermală cu durata de 24 de luni efectuat la șoarece , cu unguent 0, 1 % , nu au fost observate tumori cutanate . În același studiu a fost observată o incidență crescută a limfomului asociată cu expunere sistemică mare . Într- un studiu de fotocarcinogenitate , șoarecii albi fără păr au fost tratați cronic cu tacrolimus unguent și radiații UV . La animalele tratate cu tacrolimus unguent s- a observat o reducere în timp semnificativă statistic până la dezvoltarea tumorilor cutanate ( carcinom
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
radiații UV . La animalele tratate cu tacrolimus unguent s- a observat o reducere în timp semnificativă statistic până la dezvoltarea tumorilor cutanate ( carcinom cu celule scuamoase ) și o creștere a numărului de tumori . Este neclar dacă efectul tacrolimus se datorează imunosupresiei sistemice sau unui efect local . Riscul pentru oameni nu poate fi complet exclus , deoarece nu se cunoaște potențialul de imunosupresie locală în cazul utilizării pe termen lung a tacrolimus unguent . Toxicitatea asupra funcției de reproducere La șobolani și iepuri s- a
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
avea potențial malign sau premalign . Emolienții nu trebuie să fie aplicați în aceeași regiune timp de 2 ore după aplicarea Protopic unguent . Nu s- a evaluat utilizarea concomitentă a altor preparate topice . Nu există experiență privind utilizarea concomitentă a steroizilor sistemici sau a imunosupresoarelor . Nu a fost evaluată eficacitatea și siguranța utilizării Protopic unguent în tratamentul dermatitelor atopice infectate clinic . Înaintea începerii tratamentului cu Protopic unguent , trebuie vindecate infecțiile clinice ale regiunii afectate . Pacienții cu dermatită atopică sunt predispuși a face
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
imunosupresie locală ( care poate duce la infecții sau malignizări cutanate ) în cazul tratamentului de lungă durată ( adică după o perioadă de ani ) ( vezi pct . 5. 1 ) . Protopic conține ca substanță activă tacrolimus , un inhibitor de calcineurină . La pacienții transplantați , expunerea sistemică prelungită la imunosupresia intensă apărută după administrarea sistemică de inhibitori de calcineurină a fost asociată cu un risc crescut de dezvoltare a limfoamelor și malignizărilor cutanate . La pacienții care utilizează tacrolimus unguent , s- au raportat cazuri de malignitate , incluzând limfoame
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
malignizări cutanate ) în cazul tratamentului de lungă durată ( adică după o perioadă de ani ) ( vezi pct . 5. 1 ) . Protopic conține ca substanță activă tacrolimus , un inhibitor de calcineurină . La pacienții transplantați , expunerea sistemică prelungită la imunosupresia intensă apărută după administrarea sistemică de inhibitori de calcineurină a fost asociată cu un risc crescut de dezvoltare a limfoamelor și malignizărilor cutanate . La pacienții care utilizează tacrolimus unguent , s- au raportat cazuri de malignitate , incluzând limfoame cutanate , alte tipuri de limfoame și cancere cutanate
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
cutanate . La pacienții care utilizează tacrolimus unguent , s- au raportat cazuri de malignitate , incluzând limfoame cutanate , alte tipuri de limfoame și cancere cutanate ( vezi pct . 4. 8 ) . La pacienții cu dermatită atopică tratați cu Protopic nu s- au găsit concentrații sistemice semnificative de tacrolimus . Limfadenopatia raportată în studiile clinice este puțin frecventă ( 0, 8 % ) . Majoritatea acestor cazuri sunt legate de infecții ( cutanate , ale tractului respirator , dinților ) și se pot rezolva cu antibioterapie adecvată . Pacienții transplantați care primesc un regim imunosupresor ( de
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
Limfadenopatia raportată în studiile clinice este puțin frecventă ( 0, 8 % ) . Majoritatea acestor cazuri sunt legate de infecții ( cutanate , ale tractului respirator , dinților ) și se pot rezolva cu antibioterapie adecvată . Pacienții transplantați care primesc un regim imunosupresor ( de exemplu tacrolimus pe cale sistemică ) au un risc crescut de a dezvolta limfom ; de aceea , pacienții care primesc Protopic și care dezvoltă limfadenopatie trebuie monitorizați pentru asigurarea rezolvării limfadenopatiei . Limfadenopatia prezentă la inițierea tratamentului trebuie investigată și ținută sub observație . În cazul limfadenopatiei persistente , trebuie
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
administrării topice , unguentul trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu insuficiență hepatică ( vezi pct . 5. 2 ) . Nu se recomandă utilizarea Protopic unguent la pacienții cu defecte genetice ale barierei epidermice , cum sunt sindromul Netherton , datorită potențialului creșterii permanente a absorbției sistemice a tacrolimus . Siguranța Protopic unguent nu fost stabilită la pacienții cu eritrodermie generalizată . Este necesară prudență în cazul aplicării Protopic la pacienții cu zone cutanate largi afectate , pe o perioadă mare de timp , mai ales la copii ( vezi pct . 4
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
și alte forme de interacțiune Nu s- au efectuat studii specifice de interacțiune topică medicamentoasă cu tacrolimus unguent . Tacrolimus nu este metabolizat în pielea umană , aceasta indicând că nu sunt posibile interacțiuni percutanate care să afecteze metabolismul tacrolimus . Tacrolimus disponibil sistemic este metabolizat prin citocromul hepatic P450 3A4 ( CYP3A4 ) . După aplicarea topică de tacrolimus unguent , expunerea sistemică este mică ( < 1, 0 ng/ ml ) și este puțin probabil să fie afectată de utilizarea concomitentă a substanțelor cunoscute ca inhibitori ai CYP3A4
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
tacrolimus unguent . Tacrolimus nu este metabolizat în pielea umană , aceasta indicând că nu sunt posibile interacțiuni percutanate care să afecteze metabolismul tacrolimus . Tacrolimus disponibil sistemic este metabolizat prin citocromul hepatic P450 3A4 ( CYP3A4 ) . După aplicarea topică de tacrolimus unguent , expunerea sistemică este mică ( < 1, 0 ng/ ml ) și este puțin probabil să fie afectată de utilizarea concomitentă a substanțelor cunoscute ca inhibitori ai CYP3A4 . Cu toate acestea , posibilitatea interacțiunilor nu poate fi exclusă , iar , la pacienții cu afectări întinse și
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
1, 0 ng/ ml ) și este puțin probabil să fie afectată de utilizarea concomitentă a substanțelor cunoscute ca inhibitori ai CYP3A4 . Cu toate acestea , posibilitatea interacțiunilor nu poate fi exclusă , iar , la pacienții cu afectări întinse și/ sau eritrodermie , administrarea sistemică concomitentă de inhibitori cunoscuți ai CYP3A4 ( de exemplu : eritromicină , itraconazol , ketoconazol și diltiazem ) trebuie făcută cu precauție . Nu a fost studiată o posibilă interacțiune între vaccinare și aplicarea Protopic unguent . Datorită riscului potențial de eșec al vaccinării , vaccinul trebuie administrat
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
zile sau trebuie luată în considerare folosirea unui alt vaccin . 4. 6 Sarcina și alăptarea Nu există date adecvate privind utilizarea tacrolimus unguent la femeile gravide . Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere în cazul administrării sistemice ( vezi pct . 5. 3 ) . Protopic unguent nu trebuie utilizat în timpul sarcinii , cu excepția cazurilor în care este absolut necesar . Studiile arată că , după administrarea sistemică , tacrolimus este excretat în laptele matern . Deși datele clinice au arătat că , după aplicarea topică de
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
femeile gravide . Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere în cazul administrării sistemice ( vezi pct . 5. 3 ) . Protopic unguent nu trebuie utilizat în timpul sarcinii , cu excepția cazurilor în care este absolut necesar . Studiile arată că , după administrarea sistemică , tacrolimus este excretat în laptele matern . Deși datele clinice au arătat că , după aplicarea topică de Protopic unguent , expunerea sistemică este mică , alăptarea nu este recomandată în timpul tratamentului cu Protopic unguent . 4. 7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
3 ) . Protopic unguent nu trebuie utilizat în timpul sarcinii , cu excepția cazurilor în care este absolut necesar . Studiile arată că , după administrarea sistemică , tacrolimus este excretat în laptele matern . Deși datele clinice au arătat că , după aplicarea topică de Protopic unguent , expunerea sistemică este mică , alăptarea nu este recomandată în timpul tratamentului cu Protopic unguent . 4. 7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Nu s- au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule sau de
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
raportate au fost trei : simptomele asemănătoare gripei ( răceala , răceala obișnuită , gripa , infecțiile tractului respirator superior etc . ) , pruritul și senzația de arsură a pielii . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Datele clinice au arătat că , după administrare topică , concentrațiile de tacrolimus în circulația sistemică sunt mici și , când sunt măsurabile , sunt tranzitorii . Absorbție Date obținute la subiecți umani sănătoși arată că , după o singură aplicare sau după aplicări repetate de tacrolimus unguent , expunerea sistemică la tacrolimus este mică sau inexistentă . Majoritatea pacienților cu dermatită
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
arătat că , după administrare topică , concentrațiile de tacrolimus în circulația sistemică sunt mici și , când sunt măsurabile , sunt tranzitorii . Absorbție Date obținute la subiecți umani sănătoși arată că , după o singură aplicare sau după aplicări repetate de tacrolimus unguent , expunerea sistemică la tacrolimus este mică sau inexistentă . Majoritatea pacienților cu dermatită atopică ( adulți și copii ) tratați cu o singură aplicare sau cu aplicări repetate de tacrolimus unguent ( 0, 03- 0, 1 % ) și sugarii cu vârsta peste 5 luni tratați cu tacrolimus
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
1 % ) și sugarii cu vârsta peste 5 luni tratați cu tacrolimus unguent ( 0, 03 % ) au avut concentrații plasmatice < 1, 0 ng/ ml . Când au fost observate concentrațiile mai mari de 1, 0 ng/ ml , acestea au fost tranzitorii . Expunerea sistemică se mărește odată cu creșterea suprafeței regiunii tratate . Cu toate acestea , atât gradul cât și viteza absorbției tacrolimus scad odată cu însănătoșirea pielii . Atât la adulți , cât și la copii la care media suprafeței afectate tratate este de 50 % din totalul suprafeței
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
odată cu creșterea suprafeței regiunii tratate . Cu toate acestea , atât gradul cât și viteza absorbției tacrolimus scad odată cu însănătoșirea pielii . Atât la adulți , cât și la copii la care media suprafeței afectate tratate este de 50 % din totalul suprafeței corporale , expunerea sistemică ( adică ASC ) la tacrolimus din Protopic este de aproximativ 30 de ori mai mică decât cea obținută la dozele imunosupresive administrate oral la pacienții cu transplant renal și hepatic . Nu se cunoaște concentrația sanguină minimă de tacrolimus la care se
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
tacrolimus din Protopic este de aproximativ 30 de ori mai mică decât cea obținută la dozele imunosupresive administrate oral la pacienții cu transplant renal și hepatic . Nu se cunoaște concentrația sanguină minimă de tacrolimus la care se pot observa efecte sistemice . Nu există dovada acumulării sistemice de tacrolimus la pacienții ( adulți și copii ) tratați perioade prelungite de timp ( până la un an ) cu tacrolimus unguent . Distribuție Deoarece în cazul tacrolimus unguent expunerea sistemică este mică , legarea sa în proporție mare de proteinele
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
aproximativ 30 de ori mai mică decât cea obținută la dozele imunosupresive administrate oral la pacienții cu transplant renal și hepatic . Nu se cunoaște concentrația sanguină minimă de tacrolimus la care se pot observa efecte sistemice . Nu există dovada acumulării sistemice de tacrolimus la pacienții ( adulți și copii ) tratați perioade prelungite de timp ( până la un an ) cu tacrolimus unguent . Distribuție Deoarece în cazul tacrolimus unguent expunerea sistemică este mică , legarea sa în proporție mare de proteinele plasmatice ( > 98, 8 % ) nu
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
minimă de tacrolimus la care se pot observa efecte sistemice . Nu există dovada acumulării sistemice de tacrolimus la pacienții ( adulți și copii ) tratați perioade prelungite de timp ( până la un an ) cu tacrolimus unguent . Distribuție Deoarece în cazul tacrolimus unguent expunerea sistemică este mică , legarea sa în proporție mare de proteinele plasmatice ( > 98, 8 % ) nu se consideră a avea relevanță clinică . După aplicarea topică de tacrolimus unguent , tacrolimus este selectiv eliberat în piele cu o difuzie minimă în circulația sistemică . Metabolizare
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
expunerea sistemică este mică , legarea sa în proporție mare de proteinele plasmatice ( > 98, 8 % ) nu se consideră a avea relevanță clinică . După aplicarea topică de tacrolimus unguent , tacrolimus este selectiv eliberat în piele cu o difuzie minimă în circulația sistemică . Metabolizare La om , nu s- a constatat metabolizarea tacrolimus la nivel cutanat . Tacrolimus disponibil în circulația sistemica este metabolizat în proporție mare în ficat prin intermediul CYP3A4 . Eliminare Când se administrează intravenos , s- a dovedit că tacrolimus are o rată mică
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
Când se administrează intravenos , s- a dovedit că tacrolimus are o rată mică a clearance- ului . Valoarea medie totală a clearance- ului corporal este de aproximativ 2, 25 l/ oră . Clearance- ul hepatic al tacrolimusului care este prezent în circulația sistemică poate fi redus la pacienții cu insuficiență hepatică severă sau la subiecții care sunt tratați concomitent cu medicamente care sunt inhibitori potenți ai CYP3A4 . După aplicări repetate de unguent , timpul de înjumătățire mediu al tacrolimus este estimat a fi de
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]
-
unguent sau a vehiculului unguentului la șobolani , iepuri și porci pitici a fost asociată cu mici modificări la nivel dermal , cum sunt eritem , edem și papule . 17 Tratamentul topic pe termen lung cu tacrolimus la șobolani a dus la toxicitate sistemică , incluzând alterări ale funcțiilor rinichilor , pancreasului , ochilor și sistemului nervos . Modificările au fost determinate de expunerea sistemică mare a rozătoarelor ca urmare a unei mari absorbții transdermice a tacrolimus . O ușoară creștere a greutății corporale la femele a fost singura
Ro_841 () [Corola-website/Science/291600_a_292929]