1,438 matches
-
împerechere, pe parcursul gestației și până la înțărcarea descendenților F1. Planul de tratament poate fi modificat pe baza altor informații disponibile privind metabolizarea sau bioacumularea substanței de testare. Tratamentul animalelor F1 începe odată cu înțărcarea și se termină în momentul sacrificării. Modul de împerechere Pentru studiile de toxicitate privind reproducerea, schemele de împerechere folosite pot fi: un mascul la o femelă (1:1) sau un mascul la două femele (1:2). În varianta împerecherii 1:1, o femelă este cazată cu același mascul până când
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
de tratament poate fi modificat pe baza altor informații disponibile privind metabolizarea sau bioacumularea substanței de testare. Tratamentul animalelor F1 începe odată cu înțărcarea și se termină în momentul sacrificării. Modul de împerechere Pentru studiile de toxicitate privind reproducerea, schemele de împerechere folosite pot fi: un mascul la o femelă (1:1) sau un mascul la două femele (1:2). În varianta împerecherii 1:1, o femelă este cazată cu același mascul până când se produce fecundarea sau trec trei săptămâni. În fiecare
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
odată cu înțărcarea și se termină în momentul sacrificării. Modul de împerechere Pentru studiile de toxicitate privind reproducerea, schemele de împerechere folosite pot fi: un mascul la o femelă (1:1) sau un mascul la două femele (1:2). În varianta împerecherii 1:1, o femelă este cazată cu același mascul până când se produce fecundarea sau trec trei săptămâni. În fiecare dimineață femelele trebuie examinate pentru a identifica prezența spermei sau a dopului vaginal. Ziua "0" a sarcinii este definită ca fiind
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
în care se identifică prezența dopului vaginal sau a spermei în vagin. Luând în considerare procesul de spermiogeneză, descendenții F1 nu trebuie împerecheați până când nu împlinesc vârsta de 11 săptămâni, în cazul șoarecelui, și 13 săptămâni în cazul șobolanilor. Pentru împerecherea descendenților F1, câte un mascul și o femelă de la fiecare mamă aleși aleatoriu se împerechează încrucișat cu câte un pui rezultat de la altă mamă din același lot (tratat cu aceeași doză) pentru a produce generația F2. Masculii și femelele F1
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
o femelă de la fiecare mamă aleși aleatoriu se împerechează încrucișat cu câte un pui rezultat de la altă mamă din același lot (tratat cu aceeași doză) pentru a produce generația F2. Masculii și femelele F1 care nu au fost selectați pentru împerechere sunt sacrificați la înțărcare. Animalele care nu s-au împerecheat trebuie evaluate pentru a stabili cauza aparentei infertilități. Evaluarea poate presupune posibilități suplimentare de împerechere cu exemplare dovedite ca fiind apte, examinarea microscopică a organelor de reproducere, precum și examinarea ciclului
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
pentru a produce generația F2. Masculii și femelele F1 care nu au fost selectați pentru împerechere sunt sacrificați la înțărcare. Animalele care nu s-au împerecheat trebuie evaluate pentru a stabili cauza aparentei infertilități. Evaluarea poate presupune posibilități suplimentare de împerechere cu exemplare dovedite ca fiind apte, examinarea microscopică a organelor de reproducere, precum și examinarea ciclului estral și a spermatogenezei. Standardizarea numerică a seriei de pui Femelele tratate în timpul studiului de fertilitate nasc normal și își cresc puii până la înțărcare, fără
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
de pui F2 se desfășoară în același mod. Observații Pe toată durata testului, fiecare animal trebuie observat cel puțin o dată pe zi. Se înregistrează modificările comportamentale semnificative, semnele unor fătări dificile sau prelungite, toate semnele de toxicitate, inclusiv mortalitatea. Anterior împerecherii precum și în perioada împerecherii se măsoară zilnic consumul de hrană. După fătare și în perioada lactației, consumul de hrană (și de apă, în cazul în care substanța de testare se administrează în apa de băut) se măsoară în ziua în
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
desfășoară în același mod. Observații Pe toată durata testului, fiecare animal trebuie observat cel puțin o dată pe zi. Se înregistrează modificările comportamentale semnificative, semnele unor fătări dificile sau prelungite, toate semnele de toxicitate, inclusiv mortalitatea. Anterior împerecherii precum și în perioada împerecherii se măsoară zilnic consumul de hrană. După fătare și în perioada lactației, consumul de hrană (și de apă, în cazul în care substanța de testare se administrează în apa de băut) se măsoară în ziua în care se cântăresc puii
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
studiului. Dacă la aceste animale se evidențiază anomalii, organele respective se examinează la animalele din alte loturi. În aceste cazuri, se examinează microscopic toate țesuturile care prezintă modificări patologice macroscopice. După cum s-a arătat în paragraful referitor la modul de împerechere, organele de reproducere ale animalelor suspectate de infertilitate trebuie examinate microscopic. 2. DATE Datele se sistematizează într-un tabel care indică, pentru fiecare lot de experiență, numărul de animale la începutul testului, numărul de masculi fertili, numărul de femele gestante
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
corporală medie a puilor și greutățile corporale individuale la încheierea experimentului, - efectele toxice sau de alt tip asupra reproducerii, descendenților și evoluției postnatale, - momentul observării oricărui simptom anormal și evoluția acestuia, - greutatea corporală a animalelor P și F1 selecționate pentru împerechere, - rezultatele autopsiei, - descrierea detaliată a tuturor observațiilor microscopice, - tratarea statistică a rezultatelor, când este cazul, - discutarea rezultatelor, - interpretarea rezultatelor. 3.2. Evaluare și interpretare Vezi introducerea generală: partea B. 4. REFERINȚE Vezi introducerea generală: partea B. TOXICOCINETICĂ 1. METODĂ 1
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
acoperi întregul ciclu al celulelor germinative. Descendenții acestor femele trebuie inventariați pentru depistarea efectelor letale corespunzătoare efectelor asupra spermatozoizilor maturi, spermatidelor în stadiu intermediar și tardiv, spermatidelor în stadiu timpuriu, spermatocitelor și spermatogoniilor din timpul tratamentului. Femelele F1 heterozigote din împerecherea de mai sus vor fi împerecheate individual (de exemplu, o femelă per fiolă) cu frații lor. În generația F2 fiecare cultură este inventariată pentru a depista absența masculilor din tulpinile sălbatice. Dacă o cultură provine dintr-o femelă F1 purtătoare
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
se repetă în generația următoare. 2. DATE Datele se sistematizează în tabele în care se specifică numărul de cromozomi X testați, numărul de masculi nefertili și numărul de cromozomi letali la fiecare concentrație de expunere și pentru fiecare perioadă de împerechere, pentru fiecare mascul tratat. Trebuie raportat numărul de clustere de diferite dimensiuni per mascul. Aceste rezultate trebuie confirmate într-un experiment separat. Pentru evaluarea SLRL se vor folosi metode statistice adecvate. Trebuie luată în considerare aglomerarea de gene letale recesive
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
cazul în care femelele sunt tratate poate fi cauzată și de efecte toxice. În general, masculii se tratează cu substanța de testare și se împerechează cu femele virgine netratate. Diferitele etape de germinare pot fi studiate separat la intervale de împerechere succesive. Creșterea numărului de embrioni opriți în evoluție per femelă la lotul tratat, comparativ cu femelele martor, reflectă posibilitatea pierderii sarcinii după implantare. Pierderile preimplantare pot fi estimate luând în considerare numărul de corpora lutea sau comparând numărul total de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
se stabilește în funcție de sensibilitatea predeterminată a detectării și de mărimea semnificației. De exemplu, în cadrul unui test tipic, numărul masculilor din fiecare lot testat trebuie să fie suficient pentru a asigura între 30 - 50 de femele gestante în fiecare perioadă de împerechere. Martori negativi și pozitivi În general, în fiecare experiment se utilizează substanțe martor pozitive și negative. Când experimente efectuate recent în același laborator oferă rezultate acceptabile cu privire la martorii pozitivi, aceste rezultate pot fi folosite ca martori pozitivi în experimentul curent
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
de testare. Pot fi folosite și alte scheme de tratament. Fiecare mascul se împerechează pe rând cu una sau două femele virgine netratate, la intervale corespunzătoare după tratament. Femelele sunt lăsate împreună cu masculii pe durata ciclului estral sau până la confirmarea împerecherii (prezența spermei în vagin sau a dopului vaginal). Numărul împerecherilor după tratament se stabilește în funcție de schema de tratament și trebuie să asigure prelevarea de celule germinative în toate stadiile de dezvoltare a acestora. Femelele sunt sacrificate în cea de-a
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
Fiecare mascul se împerechează pe rând cu una sau două femele virgine netratate, la intervale corespunzătoare după tratament. Femelele sunt lăsate împreună cu masculii pe durata ciclului estral sau până la confirmarea împerecherii (prezența spermei în vagin sau a dopului vaginal). Numărul împerecherilor după tratament se stabilește în funcție de schema de tratament și trebuie să asigure prelevarea de celule germinative în toate stadiile de dezvoltare a acestora. Femelele sunt sacrificate în cea de-a doua jumătate a gestației, iar conținutul uterului se examinează în vederea
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
implanturi (embrioni) viabili și a numărului de implanturi (embrioni) neviabili. Ovarele se examinează pentru stabilirea numărului de corpora lutea. 2. DATE Datele se sistematizează în tabele și prezintă numărul masculilor, al femelelor gestante și cel al femelelor negestante. Rezultatele fiecărei împerecheri, inclusiv identitatea fiecărui mascul și a fiecărei femele se înregistrează individual. În cazul fiecărei femele se menționează săptămâna de împerechere, doza administrată masculilor și numărul implanturilor vii și moarte. Calcularea efectului letal dominant total se bazează pe comparația dintre implanturile
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
DATE Datele se sistematizează în tabele și prezintă numărul masculilor, al femelelor gestante și cel al femelelor negestante. Rezultatele fiecărei împerecheri, inclusiv identitatea fiecărui mascul și a fiecărei femele se înregistrează individual. În cazul fiecărei femele se menționează săptămâna de împerechere, doza administrată masculilor și numărul implanturilor vii și moarte. Calcularea efectului letal dominant total se bazează pe comparația dintre implanturile vii, pentru fiecare femelă din cadrul loturilor de experiment și a implanturilor vii pentru fiecare femelă din cadrul lotului martor. Raportul dintre
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
sexe folosite atât în lotul tratat cât și în lotul martor, - substanța de testare, excipientul, criterii de selecționare a dozelor testate, substanțe folosite ca martor negativ și pozitiv, date de toxicitate, - calea de administrare și schema de tratament, - schema de împerechere, - metoda folosită pentru confirmarea împerecherii, - momentul sacrificării animalelor, - criteriul de inventariere a genelor letale dominante, - relația doză/răspuns, - evaluarea statistică a rezultatelor, - discutarea rezultatelor, - interpretarea rezultatelor. 3.2. Evaluare și interpretare Vezi introducerea generală: partea B. 4. REFERINȚE Vezi introducerea
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
tratat cât și în lotul martor, - substanța de testare, excipientul, criterii de selecționare a dozelor testate, substanțe folosite ca martor negativ și pozitiv, date de toxicitate, - calea de administrare și schema de tratament, - schema de împerechere, - metoda folosită pentru confirmarea împerecherii, - momentul sacrificării animalelor, - criteriul de inventariere a genelor letale dominante, - relația doză/răspuns, - evaluarea statistică a rezultatelor, - discutarea rezultatelor, - interpretarea rezultatelor. 3.2. Evaluare și interpretare Vezi introducerea generală: partea B. 4. REFERINȚE Vezi introducerea generală: partea B. TESTE CITOGENETICE
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
se; tărcați; s/s) fie cu rasa HT (palid, nonagouti, picioare scurte, pa a bp/ pa a bp; blană cenușie, ln fz/ ln fz; sidefie pe/pe) fie cu rasa C57 BL (nonagouti, a/a). Se mai pot folosi alte împerecheri corespunzătoare, cum ar fi între NMRI (nonagouti, a/a; albinoși, c/c) și DBA (nonagouti, a/a; maro, b/b; spălăciți, d/d) pentru a produce descendenți nonagouti. Număr și sex Se tratează un număr suficient de femele gestante pentru
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
negativ se compară printr-o metodă corespunzătoare. De asemenea, datele sunt prezentate în raport cu numărul total de pui rezultați la o fătare. 3. RAPORT 3.1. Protocol de test Protocolul trebuie să conțină, dacă este posibil, informațiile următoare: ― liniile folosite la împerechere, ― numărul femelelor gestante din loturile de experiment și loturile martor, ― media numărului de pui dintr-o serie, la loturile de experiment și loturile martor, la naștere și la înțărcare; ― nivelurile dozei de substanță testate, ― solventul utilizat; ― ziua de gestație în
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
efecte asupra comportamentului de reproducere sau asupra supraviețuirii. Pentru stabilirea unei relații doză/efect sunt necesare încă două doze mai mici. În cazul tratamentului cu substanțe netoxice, este necesar să se administreze doza maximă posibilă. Mod de operare Tratament și împerechere Există două scheme de tratament. Doza unică este cel mai des utilizată; se poate recurge și la administrarea substanței de testare șapte zile pe săptămână timp de 35 de zile. Numărul de împerecheri după efectuarea tratamentului depinde de schema de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
maximă posibilă. Mod de operare Tratament și împerechere Există două scheme de tratament. Doza unică este cel mai des utilizată; se poate recurge și la administrarea substanței de testare șapte zile pe săptămână timp de 35 de zile. Numărul de împerecheri după efectuarea tratamentului depinde de schema de tratament și trebuie să asigure prelevarea de celule germinale tratate în toate stadiile. La sfârșitul perioadei de împerechere, femelele sunt găzduite individual. Când gestantele fată, se înregistrează data, numărul puilor și sexul acestora
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
administrarea substanței de testare șapte zile pe săptămână timp de 35 de zile. Numărul de împerecheri după efectuarea tratamentului depinde de schema de tratament și trebuie să asigure prelevarea de celule germinale tratate în toate stadiile. La sfârșitul perioadei de împerechere, femelele sunt găzduite individual. Când gestantele fată, se înregistrează data, numărul puilor și sexul acestora. Toți puii masculi sunt înțărcați, iar femelele pui sunt eliminate, exceptând cazurile în care sunt incluse și ele în experiment. Testarea translocațiilor heterozigote Se utilizează
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]