1,684 matches
-
purtători ai acestei alele a fost mic (10 transmiteri versus o netransmitere) și de aceea acest rezultat trebuie reevaluat pe un lot mai mare. Efectul protector al DQ6, DQ7 și DQ9 este confirmat și de analiza PETDT, toate cele patru alele prezentând valori RTP mai mici de 1 (p < 0,004). Cu alte cuvinte, toate cele 4 alele sunt semnificativ mai puțin predispozante (altfel spus protectoare) decât DQB1*05 care este neutră. De exemplu, valoarea RTP pentru alela *0602 este de
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
trebuie reevaluat pe un lot mai mare. Efectul protector al DQ6, DQ7 și DQ9 este confirmat și de analiza PETDT, toate cele patru alele prezentând valori RTP mai mici de 1 (p < 0,004). Cu alte cuvinte, toate cele 4 alele sunt semnificativ mai puțin predispozante (altfel spus protectoare) decât DQB1*05 care este neutră. De exemplu, valoarea RTP pentru alela *0602 este de 0,04, adică alela *0602 este de 25 de ori mai puțin predispozantă pentru DZ tip 1
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
toate cele patru alele prezentând valori RTP mai mici de 1 (p < 0,004). Cu alte cuvinte, toate cele 4 alele sunt semnificativ mai puțin predispozante (altfel spus protectoare) decât DQB1*05 care este neutră. De exemplu, valoarea RTP pentru alela *0602 este de 0,04, adică alela *0602 este de 25 de ori mai puțin predispozantă pentru DZ tip 1 decât alela DQB1*05 (p=0,00004). Și în acest caz rezultatele noastre sunt similare cu cele obținute pe un
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
mai mici de 1 (p < 0,004). Cu alte cuvinte, toate cele 4 alele sunt semnificativ mai puțin predispozante (altfel spus protectoare) decât DQB1*05 care este neutră. De exemplu, valoarea RTP pentru alela *0602 este de 0,04, adică alela *0602 este de 25 de ori mai puțin predispozantă pentru DZ tip 1 decât alela DQB1*05 (p=0,00004). Și în acest caz rezultatele noastre sunt similare cu cele obținute pe un lot de familii din Sardinia (Ionescu-Tîrgoviște et
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
semnificativ mai puțin predispozante (altfel spus protectoare) decât DQB1*05 care este neutră. De exemplu, valoarea RTP pentru alela *0602 este de 0,04, adică alela *0602 este de 25 de ori mai puțin predispozantă pentru DZ tip 1 decât alela DQB1*05 (p=0,00004). Și în acest caz rezultatele noastre sunt similare cu cele obținute pe un lot de familii din Sardinia (Ionescu-Tîrgoviște et al., 2001). De exemplu, alela DQB1*0301 (DQ7) este la fel de protectoare pentru ambele populații, cu
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
de ori mai puțin predispozantă pentru DZ tip 1 decât alela DQB1*05 (p=0,00004). Și în acest caz rezultatele noastre sunt similare cu cele obținute pe un lot de familii din Sardinia (Ionescu-Tîrgoviște et al., 2001). De exemplu, alela DQB1*0301 (DQ7) este la fel de protectoare pentru ambele populații, cu valori RTP de 0,3, respectiv 0,2 (p de ordinul 10-5). Rezultatele analizei transmiterii alelelor HLA DQB1 la probanzii diabetici și frații lor neafectați sunt concordante cu frecvența alelelor
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
obținute pe un lot de familii din Sardinia (Ionescu-Tîrgoviște et al., 2001). De exemplu, alela DQB1*0301 (DQ7) este la fel de protectoare pentru ambele populații, cu valori RTP de 0,3, respectiv 0,2 (p de ordinul 10-5). Rezultatele analizei transmiterii alelelor HLA DQB1 la probanzii diabetici și frații lor neafectați sunt concordante cu frecvența alelelor respective la probanzii diabetici și respectiv lotul de nediabetici. Astfel, 192 din cei 212 probanzi diabetici (90,57%) au fost purtători ai cel puțin unei alele
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
alela DQB1*0301 (DQ7) este la fel de protectoare pentru ambele populații, cu valori RTP de 0,3, respectiv 0,2 (p de ordinul 10-5). Rezultatele analizei transmiterii alelelor HLA DQB1 la probanzii diabetici și frații lor neafectați sunt concordante cu frecvența alelelor respective la probanzii diabetici și respectiv lotul de nediabetici. Astfel, 192 din cei 212 probanzi diabetici (90,57%) au fost purtători ai cel puțin unei alele predispozante DQB1*02 (DQ2) sau DQB1*0302 (DQ8), comparativ cu doar 74,26% dintre
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
alelelor HLA DQB1 la probanzii diabetici și frații lor neafectați sunt concordante cu frecvența alelelor respective la probanzii diabetici și respectiv lotul de nediabetici. Astfel, 192 din cei 212 probanzi diabetici (90,57%) au fost purtători ai cel puțin unei alele predispozante DQB1*02 (DQ2) sau DQB1*0302 (DQ8), comparativ cu doar 74,26% dintre subiecții neafectați (Guja et al., 1999 b). Studiul distribuției celui mai diabetogen genotip (DQ2/DQ8) a oferit rezultate similare cu cele pentru genotipul DR3/DR4, lucru
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
Guja et al., 1999 b). Studiul distribuției celui mai diabetogen genotip (DQ2/DQ8) a oferit rezultate similare cu cele pentru genotipul DR3/DR4, lucru deloc surprinzător dacă avem în vedere fenomenul de linkage disequilibrium strâns între cele două tipuri de alele HLA DR și DQ. Astfel, frecvența genotipului heterozigot HLA DQ2/DQ8 a fost semnificativ mai mare la probanzii diabetici (25,94%) comparativ cu lotul de nediabetici (6,25%). Ca și în cazul genotipului HLA DR3/DR4, procentul este însă mai
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
la vârstă foarte mică (21,74% pentru grupul de vârstă 0-4 ani) sau la vârsta adultă (15,79% pentru grupul 20-24 ani și 12,5% pentru cei cu debut al diabetului după vârsta de 25 de ani). Rolul protector al alelelor DQB1*06 (DQ6), DQB1*0301/0304 (DQ7) și DQB1*0303 (DQ9) pentru populația românească este confirmat și de frecvența acestor tipuri HLA la diabetici și nediabetici (fig. 10.9). Astfel, procentul subiecților purtători ai alelelor protectoare a fost semnificativ mai
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
de ani). Rolul protector al alelelor DQB1*06 (DQ6), DQB1*0301/0304 (DQ7) și DQB1*0303 (DQ9) pentru populația românească este confirmat și de frecvența acestor tipuri HLA la diabetici și nediabetici (fig. 10.9). Astfel, procentul subiecților purtători ai alelelor protectoare a fost semnificativ mai mare în lotul de neafectați (22,79% DQ6(+), 28,49% DQ7(+) și 5,51% DQ9(+)) comparativ cu lotul de probanzi diabetici (8,96% DQ6(+), 9,91% DQ7(+) și 0,47% DQ9(+)). Este remarcabil că doar
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
28,49% DQ7(+) și 5,51% DQ9(+)) comparativ cu lotul de probanzi diabetici (8,96% DQ6(+), 9,91% DQ7(+) și 0,47% DQ9(+)). Este remarcabil că doar unul din cei 212 probanzi diabetici a fost purtător al celei mai protectoare alele, HLA DQ9. Cu o incidență de aproximativ 3-5 cazuri/100 000 locuitori/an, România este una din țările cu cea mai mică incidență a DZ tip 1 la copii și adolescenți din Europa (Ionescu-Tîrgoviște et al., 2004; Șerban et al
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
DZ tip 1 la copii și adolescenți din Europa (Ionescu-Tîrgoviște et al., 2004; Șerban et al., 2005). Datele analizei noastre efectuată după metoda AFBAC sugerează că cea de-a treia ipoteză este cea adevărată. Astfel, frecvența estimată a celor două alele de risc (*0302 și *02 - DRB1*03) în populația generală este de 7,8%+8% = 15,8%. Acest procent reprezintă doar jumătate din frecvența combinată a celor două alele în Sardinia (31,3%), a doua regiune ca incidență a DZ
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
treia ipoteză este cea adevărată. Astfel, frecvența estimată a celor două alele de risc (*0302 și *02 - DRB1*03) în populația generală este de 7,8%+8% = 15,8%. Acest procent reprezintă doar jumătate din frecvența combinată a celor două alele în Sardinia (31,3%), a doua regiune ca incidență a DZ tip 1 din lume (Ionescu-Tîrgoviște et al., 2001). Interesant, pentru UK, o țară cu incidență medie a DZ tip 1 în Europa (aproximativ 15 cazuri/100 000 locuitori/an
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
a doua regiune ca incidență a DZ tip 1 din lume (Ionescu-Tîrgoviște et al., 2001). Interesant, pentru UK, o țară cu incidență medie a DZ tip 1 în Europa (aproximativ 15 cazuri/100 000 locuitori/an), frecvența celor două principale alele HLA diabetogene (estimată tot prin metoda AFBAC) este de 19,3%, valoare intermediară între cea din România și, respectiv, Sardinia. Alele HLA DQ - familii 1999 Analiza celui de al doilea lot de 219 familii (Guja et al., 2004a) a confirmat
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
incidență medie a DZ tip 1 în Europa (aproximativ 15 cazuri/100 000 locuitori/an), frecvența celor două principale alele HLA diabetogene (estimată tot prin metoda AFBAC) este de 19,3%, valoare intermediară între cea din România și, respectiv, Sardinia. Alele HLA DQ - familii 1999 Analiza celui de al doilea lot de 219 familii (Guja et al., 2004a) a confirmat cea mai mare parte a datelor inițiale, cu unele nuanțări însă. Redăm în tabelul 10.5 datele analizei TDT privind transmiterea
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
HLA DQ - familii 1999 Analiza celui de al doilea lot de 219 familii (Guja et al., 2004a) a confirmat cea mai mare parte a datelor inițiale, cu unele nuanțări însă. Redăm în tabelul 10.5 datele analizei TDT privind transmiterea alelelor HLA-DQ la probanzii diabetici. Pe cel de-al doilea lot independent de familii din România s-a reconfirmat efectul diabetogen extrem de puternic al alelelor HLA-DQB1 DQB1*02 și DQB1*0302. Cu o transmitere de 78% și, respectiv, 81% la probanzii
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
datelor inițiale, cu unele nuanțări însă. Redăm în tabelul 10.5 datele analizei TDT privind transmiterea alelelor HLA-DQ la probanzii diabetici. Pe cel de-al doilea lot independent de familii din România s-a reconfirmat efectul diabetogen extrem de puternic al alelelor HLA-DQB1 DQB1*02 și DQB1*0302. Cu o transmitere de 78% și, respectiv, 81% la probanzii diabetici, aceste alele sunt la fel de diabetogene ca și în țări cu incidență mult mai mare a bolii, precum Sardinia, UK și SUA (transmitere de
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
probanzii diabetici. Pe cel de-al doilea lot independent de familii din România s-a reconfirmat efectul diabetogen extrem de puternic al alelelor HLA-DQB1 DQB1*02 și DQB1*0302. Cu o transmitere de 78% și, respectiv, 81% la probanzii diabetici, aceste alele sunt la fel de diabetogene ca și în țări cu incidență mult mai mare a bolii, precum Sardinia, UK și SUA (transmitere de 79% pentru DQB1*02 și 84% pentru DQB1*0302 într-o analiză combinată - (Cucca et al., 2001)). Dintre cei
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
și SUA (transmitere de 79% pentru DQB1*02 și 84% pentru DQB1*0302 într-o analiză combinată - (Cucca et al., 2001)). Dintre cei 227 de probanzi diabetici, 198 (87,23%) au fost purtători ai cel puțin uneia dintre aceste două alele diabetogene, procent care se dovedește încă o dată mai mic decât cel de peste 95% întâlnit la alte populații caucaziene cu incidență mai mare a bolii (Redondo și Eisenbarth, 2002). Cel mai diabetogen genotip este DQB1*02/DQB1*0302 (alele care codifică
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
aceste două alele diabetogene, procent care se dovedește încă o dată mai mic decât cel de peste 95% întâlnit la alte populații caucaziene cu incidență mai mare a bolii (Redondo și Eisenbarth, 2002). Cel mai diabetogen genotip este DQB1*02/DQB1*0302 (alele care codifică moleculele HLA DQ2/DQ8), frecvența acestuia fiind de 24,23% la diabetici comparativ cu doar 7,33% la nediabetici (p < 10-06) (Guja et al., 2004a). Pe cel de-al doilea lot independent de familii am reconfirmat rolul puternic
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
moleculele HLA DQ2/DQ8), frecvența acestuia fiind de 24,23% la diabetici comparativ cu doar 7,33% la nediabetici (p < 10-06) (Guja et al., 2004a). Pe cel de-al doilea lot independent de familii am reconfirmat rolul puternic protector al alelelor DQB1*0301 (13,92% transmitere la diabetici) și DQB1*0603 (3,85% transmitere la diabetici) așa după cum a arătat analiza primului lot. Efect protector mai au alelele DQB1*0602 (efect semnificativ mai mic însă față de cel observat pe primul lot
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
de-al doilea lot independent de familii am reconfirmat rolul puternic protector al alelelor DQB1*0301 (13,92% transmitere la diabetici) și DQB1*0603 (3,85% transmitere la diabetici) așa după cum a arătat analiza primului lot. Efect protector mai au alelele DQB1*0602 (efect semnificativ mai mic însă față de cel observat pe primul lot), DQB1*0601 și, surprinzător DQB1*05 (33,6% transmitere la diabetici, pTDT = 0,0002). Nu am putut reconfirma efectul puternic protector al alelei DQB1*0303 (antigen DQ9
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
Efect protector mai au alelele DQB1*0602 (efect semnificativ mai mic însă față de cel observat pe primul lot), DQB1*0601 și, surprinzător DQB1*05 (33,6% transmitere la diabetici, pTDT = 0,0002). Nu am putut reconfirma efectul puternic protector al alelei DQB1*0303 (antigen DQ9), efectul acesteia fiind neutru pe cel de-al doilea lot de familii. Analiza combinată a tuturor celor 423 de familii a indicat că cele mai protectoare alele HLA pentru România sunt DQB1*0603 (8,47% transmitere
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]