2,278 matches
-
rezultă din tabelul 32.2. În cazul terapiei genice in vivo a tumorilor cerebrale (fig. 32.9) se realizează manipularea unui retrovirus spre a produce timidinkinaza specifică virusului Herpes simplex, desemnată HSV-TK. Celulele tumorale vor fi injectate cu un asemenea construct molecular și vor produce vectorul. Ele sunt desemnate VPC. Asemenea VPC vor fi injectate în tumora cerebrală. Cum retrovirusurile infectează doar celulele care se divid, ele vor infecta doar celulele tumorale, nu însă și neuronii (care, în mod normal nu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
transporta retrovirusul recombinant în melanoamele metastazate (fig. 32.10). Retrovirusul recombinant are inserționată gena care specifică citokina antitumorală IL-2 sau TNF-α (factorul α de necroză tumorală). Dificultățile abordării acestei metode de terapie genică ex vivo sunt legate de eficientizarea transferului constructului genic retroviral în TIL-uri și reglarea negativă de către citokine, ce poate limita succesul operației. Implantare stereotactică ghidată de MRI a celulelor producătoare de vector (VPC) în tumorile creierului, in situ. 32.7. TERAPIA GENICĂ ÎN INFECȚIILE CU HIV-1 HIV-1
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
protocoale de testări clinice trimise în perioada 1992-2001, în care se încearcă transferul de gene toate prezentând schema generală utilizată în cazul X-SCID (Strachan și Read, 2004). În principiu, celule stem hematopoietice sunt prelevate de la pacient și transfectate cu un construct genic = vector în care este inserționată o genă al cărei produs proteinic ar avea rolul de a inhiba replicarea HIV-1, după care celulele astfel transfectate sunt reintroduse în organismul pacientului. Cum patologia majoră a sindromului imunodeficienței dobândite implică infectarea și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
utilizarea unor ARN-uri decoy: un retrovirus care direcționează o expresie înaltă a unui transcript ce conține secvența RRE ar putea fi capabil să sechestreze toată proteina Rev și astfel să blocheze replicația HIV; 3) utilizarea mutantelor dominant negative: unele constructe retrovirale codifică pentru o proteină Rev mutantă desemnată RevM10, care se leagă la RRE, dar care nu se va asambla în complexul multiproteinic spre a exporta ARN din nucleu; 4) utilizarea de ribozime: în retrovirusurile manipulate pot fi inserționate gene
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
strădania sistemului imunitar de a distruge celulele infectate. Dar celulele T-killer nu sunt suficient de eficiente în distrugerea acestor celule, astfel că HIV-1 reușește să fie multiplicat. De aceea, o cale de abordare în strategia terapeutică este și realizarea de constructe retrovirale prin care celulele T CD8+ să exprime un receptor al celulei T himeric care să țintească răspunsul lor citotoxic spre celulele infectate cu HIV-1. Reverstranscriptaza sintetizează o copie ADN pe matrița ARN viral și monocatena complementară ADN este trecută
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
inițiază și asigură progresia tumorigenezei. Aceste oncogene prezintă un înalt conservatorism de secvență (~90%) la toate sușele de A. tumefaciens care au fost caracterizate (Escobar și colab., 2001). Plantele transformate de Arabidopsis, Lycopersicon esculentum și Juglans regia prin utilizarea de constructe autocomplementare ARN desemnate să inițieze PTGS pentru bacteriooncogenele iaaM și ipt au manifestat o rezistență de un spectru restrâns la tumorigeneza de colet. Jamison (2001) a inoculat semințe de tomate (Lycopersicum esculentum) cu Agrobacterium tumefaciens și după cinci săptămâni de la
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
bacteriooncogenelor (Escobar și colab., 2002, 2003). Cercetările lui Burr și Otten (1999) și ale lui Yue și colaboratorii (1999) efectuate la vița de vie, precum și la tutun (brevetul # 6172280 din SUA) au dovedit că expresia ectopică în plantă a unui construct cu transgena virE2 deletată conferă rezistență la boala cancerului de colet. Deleția a afectat ultimii 215 aminoacizi de la terminalul carboxil prin care a fost eliminat domeniul de legare a ADN monocatenar al virE2. Nu s-a precizat care este mecanismul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
orchestrează biosinteza de novo a auxinei și citokininei, spre a genera tumori. În mod specific, oncogenele iaaM și ipt care au omologie de aproximativ 90% la diferitele tulpini de A. tumefaciens, sunt nemijlocit implicate în tumorigeneză. Autorii au realizat două constructe moleculare desemnate să inițieze sinteza ARN de interferență (iARN) pentru cele două oncogene, generându-se plante transgenice de Arabidopsis thaliana și Lycopersicum esculentum care sunt înalt rezistente la boala cancerului de colet. Cercetătorii au evidențiat că inocularea in vitro a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
formă de silențiere genică dependentă de omologie comună fungilor, animalelor și plantelor. Există specificități diferențiatoare ale acestui fenomen pentru fiecare regn, dar inițiatorul universal al iARN pare a fi un ARN dublu catenar. La plante, expresia ARN-urilor complementare din constructe transgenice introduse în cercetări experimentale s-a dovedit a fi inițiatorul rapid și consistent pentru mai multe gene la Arabidopsis thaliana și Nicotiana tabacum. Escobar și colaboratorii (2001) au realizat transformarea la A. thaliana și la tomate (Lycopersicon esculentum) cu ajutorul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
introduse în cercetări experimentale s-a dovedit a fi inițiatorul rapid și consistent pentru mai multe gene la Arabidopsis thaliana și Nicotiana tabacum. Escobar și colaboratorii (2001) au realizat transformarea la A. thaliana și la tomate (Lycopersicon esculentum) cu ajutorul unui construct transgenic desemnat să genereze transcripte autocomplementare pentru iaaM și ipt. Linile transgenice rezultate și-au păstrat susceptibilitatea la transformarea indusă de Agrobacterium dar, în unele cazuri, au fost înalt refractare la tumorigeneză. Constructul autocomplementar ipt a fost creat prin fuzionarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și la tomate (Lycopersicon esculentum) cu ajutorul unui construct transgenic desemnat să genereze transcripte autocomplementare pentru iaaM și ipt. Linile transgenice rezultate și-au păstrat susceptibilitatea la transformarea indusă de Agrobacterium dar, în unele cazuri, au fost înalt refractare la tumorigeneză. Constructul autocomplementar ipt a fost creat prin fuzionarea unei copii sens a ipt - 20W - 5A pentru 45-627 perechi de nucleotide cu un fragment identic cu orientare antisens. Cele două fragmente ipt complementare au fost separate de o regiune de ADN linker
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
20W - 5A pentru 45-627 perechi de nucleotide cu un fragment identic cu orientare antisens. Cele două fragmente ipt complementare au fost separate de o regiune de ADN linker necodificator de 1000 perechi de nucleotide derivat dintr-un vector de clonare. Constructul autocomplementar iaaM a fost realizat prin fuzionarea unei copii antisens a lui iaaM - 20W - 5A de 1 274-2 224 perechi de nucleotide la capătul 5’ al unui fragment sens iaaM - 20W - 5A de lungime integrală. Această fuzionare a creat o
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
sens iaaM - 20W - 5A de lungime integrală. Această fuzionare a creat o repetiție inversată de 950 perechi de nucleotide corespunzătoare capătului 3’ iaaM, întreruptă de o regiune linker ce corespunde perechilor de nucleotide de la 1 la 1 273 din iaaM. Constructele autocomplementare au fost legate individual într-un vector de expresie în celule vegetale ce conține promotorul virusului mozaicului conopidei și terminatorul genei octopin sintazei. Casetele de expresie realizate astfel au fost ulterior introduse prin ligație în vectorul binar pDU99.2215
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în medie 25,3% tumorigeneză, dar a fost incapabilă de inițiere a silențierii oncogenelor. Există alternativa ca un număr mare de copii ale transgenei la indivizii specifici T1 să poată realiza silențierea transcripțională a promotorului virusului mozaicului conopidei care dirijează constructele silențiate. Atât pentru Arabidopsis, cât și pentru tomate, nu au apărut diferențe fenotipice între indivizii hemizigoți și homozigoți în ceea ce privește rezistența, condiția genotipică fiind identificată prin analiză de segregare. Este posibil ca anumite celule din plantele rezistente să fie transformate de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
plantele de tip sălbatic dar ca aceste celule să nu acumuleze transcripte iaaM și ipt și deci să nu inițieze tumorigeneza. În țesuturile plantelor infectate ar fi putut exista trei populații potențiale de ARNm iaaM / ipt: transcripte autocomplementare derivate din constructe integrate silențiatoare de oncogene (prezente numai în plantele transgenice), transcripte produse în A. tumefaciens vizibile prin expresia regiunii oncogene a plasmidului Ti (produse la un nivel foarte scăzut) și transcripte produse în plantă din T-ADN integrat (Gelvin și colab
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
dar nu și suficientă din moment ce narațiunea nu se încheagă astfel, nu are semnificație. Experiența Omului-cu-lupi, povestită pas cu pas, nu explică trauma pacientului, așa că Freud, în timp ce pledează pentru „realitatea” și „prioritatea decisivă” a evenimentelor, este nevoit să admită existența unui construct care face să se lege lucrurile, ca probă că evenimentele se vor fi produs. Constructul acesta, pe care Freud îl numește „trop”, se bazează pe un tranfer: Omul- cu- lupii dislocă împerecherea unor animale și o pune pe seama propriilor părinți
Naraţiunea Introducere lingvistică by Michael Toolan () [Corola-publishinghouse/Science/91885_a_92305]
-
povestită pas cu pas, nu explică trauma pacientului, așa că Freud, în timp ce pledează pentru „realitatea” și „prioritatea decisivă” a evenimentelor, este nevoit să admită existența unui construct care face să se lege lucrurile, ca probă că evenimentele se vor fi produs. Constructul acesta, pe care Freud îl numește „trop”, se bazează pe un tranfer: Omul- cu- lupii dislocă împerecherea unor animale și o pune pe seama propriilor părinți. E ca și cum chiar așa s-ar fi întîmplat - că evenimentul în cauză s-ar fi
Naraţiunea Introducere lingvistică by Michael Toolan () [Corola-publishinghouse/Science/91885_a_92305]
-
cauzalității. Dacă „Regele a murit, apoi a murit și Regina” nu-i o narațiune, „Regele a murit, apoi și Regina a murit, de durere” este o narațiune. Dar, ar spune Nietzsche, o asemenea secvență nu-i un dat, ci un construct al unei operații retorice. Dacă fabula pare a impune o succesiune precum „simt o durere ascuțită și mă uit în jur după un factor pe care să-l socot cauza înțepăturii”, secvența cauzală „reală” ar putea foarte bine să fie
Naraţiunea Introducere lingvistică by Michael Toolan () [Corola-publishinghouse/Science/91885_a_92305]
-
funcționează ca substitute în procesul de transmisie narativă. Mai mult decît atît, Chatman susține că perechea narator-naratar reprezintă poziții opționale. Voi propune o alternativă simplificată care sper să nu ignore posibilele complexități; voi argumenta că, în pofida unei relevanțe potențiale a constructelor „autor implicat”, „naratar”, „cititor implicat”, cele trei roluri narative principale în procesul de transmisie narativă sînt: autorul, naratorul și cititorul. Nu este întîmplător că din cele șase roluri dezbătute în studiile de naratologie, acestea trei sînt cele mai des întîlnite
Naraţiunea Introducere lingvistică by Michael Toolan () [Corola-publishinghouse/Science/91885_a_92305]
-
Quentin rolul de narator. Astfel de exemple sînt nenumărate. Din contra, autorul implicat, naratarul și cititorul implicat sînt mai degrabă concepte, potențial importante din punct de vedere analitic, dar într-un mod mai oblic. 3.6.1. Autorul implicat: un construct și nu un rol primar Autorul implicat reprezintă imaginea mentală a autorului pe care cititorul o construiește pe baza unui text în totalitatea sa. Este ușor de văzut că realizăm (sau măcar sîntem capabili să realizăm) o astfel de (re
Naraţiunea Introducere lingvistică by Michael Toolan () [Corola-publishinghouse/Science/91885_a_92305]
-
atît naratorul secund cît și naratarul) precum și pentru orice alt material adițional (de exemplu, inserarea unor pauze în narațiune, numerotarea capitolelor, titluri etc). Naratarii sînt, deci, entități textuale reale, dar secundare și episodice. „Cititorul implicat” este, dimpotrivă, un alt construct venind din partea cititorului, precum și autorul implicat: este o imagine ce se bazează pe textul în totalitatea sa, de tip „cititor” sau „cititor arhetipal”, despre care cititorii reali își închipuie că aparține textului sau pe care textul îl are în
Naraţiunea Introducere lingvistică by Michael Toolan () [Corola-publishinghouse/Science/91885_a_92305]
-
amatoristice (sau profesionale). Una din contestațiile generate de asemenea reacții - uzuale, de altfel, la orele de literatură - este că ignoră arta și textualitatea romanelor, gradul în care personajele, evenimentele și toate celelalte dintr-o producție literară fac din ea un construct. Cum simpla suprafață verbală a romanelor este ignorată, nu există limite în ceea ce privește arabescurile psihologizării: ele se pot ramifica fără a fi prea multă nevoie să fie întemeiate în text. Textul de suprafață poate fi ignorat ca probatoriu
Naraţiunea Introducere lingvistică by Michael Toolan () [Corola-publishinghouse/Science/91885_a_92305]
-
ele adoptă criterii cu totul diferite pentru lectura narațiunii și pentru identificarea marii narațiuni. O perspectivă duală poate face loc amîndurora: În text, personajele sînt noduri ale țesăturii verbale; în istorie, ele sînt - prin definiție - abstracții non (sau pre-)verbale, constructe. Deși aceste constructe nu sînt nicidecum ființe umane în sensul literal al cuvîntului, ele sînt în parte modelate pe concepția cititorului despre oameni și, prin aceasta, capătă forma de persoană. (Rimmon-Kenan, 1983:33) Ultima parte a acestui citat face trimitere
Naraţiunea Introducere lingvistică by Michael Toolan () [Corola-publishinghouse/Science/91885_a_92305]
-
cu totul diferite pentru lectura narațiunii și pentru identificarea marii narațiuni. O perspectivă duală poate face loc amîndurora: În text, personajele sînt noduri ale țesăturii verbale; în istorie, ele sînt - prin definiție - abstracții non (sau pre-)verbale, constructe. Deși aceste constructe nu sînt nicidecum ființe umane în sensul literal al cuvîntului, ele sînt în parte modelate pe concepția cititorului despre oameni și, prin aceasta, capătă forma de persoană. (Rimmon-Kenan, 1983:33) Ultima parte a acestui citat face trimitere la "concepția cititorului
Naraţiunea Introducere lingvistică by Michael Toolan () [Corola-publishinghouse/Science/91885_a_92305]
-
Merry se transformau într-un murmur pierdut printre silabe sacadate, amortizat de o iubire greșit calibrată și dizolvat în iluzia stabilității acestei pefecte familii americane. Parabolă a frământărilor violente ce macină America după război, Pastorala americană demitizează, alături de numeroase alte constructe și proiecții ideologice, și dimensiunea tragică și inefabilă a inocenței. În interiorul ei, bunul Suedez și monstruoasa Merry își au, fiecare, propriul zeu al Singurătății. "Orizont", nr. 4 (1567), aprilie 2013 Comunismul, în roz și negru Istoriile comunismului se scriu în
Cărțile insomniei by Gabriela Glăvan () [Corola-publishinghouse/Science/84939_a_85724]