109,696 matches
-
un lot satelit de 20 de animale (10 din fiecare sex) la doza maximă timp de 90 de zile, care poate fi supus observației vizând reversibilitatea, persistența sau apariția tardivă a efectelor toxice pe parcursul celor 28 zile care urmează tratamentului. Doze Se folosesc cel puțin trei doze și un lot martor. Cu excepția substanței de testare, se tratează animalele lotului martor în același mod ca și subiecții loturilor de experiment. Dacă se folosește un excipient pentru a facilita administrarea, acesta se administrează
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
animale (10 din fiecare sex) la doza maximă timp de 90 de zile, care poate fi supus observației vizând reversibilitatea, persistența sau apariția tardivă a efectelor toxice pe parcursul celor 28 zile care urmează tratamentului. Doze Se folosesc cel puțin trei doze și un lot martor. Cu excepția substanței de testare, se tratează animalele lotului martor în același mod ca și subiecții loturilor de experiment. Dacă se folosește un excipient pentru a facilita administrarea, acesta se administrează martorilor în același mod ca și
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
lotului martor în același mod ca și subiecții loturilor de experiment. Dacă se folosește un excipient pentru a facilita administrarea, acesta se administrează martorilor în același mod ca și loturilor de experiment, iar volumul corespunde celui administrat lotului tratat cu doza maximă. Doza maximă trebuie să producă efecte toxice, dar nu trebuie să provoace (sau să provoace rar) moartea. Doza minimă nu trebuie să provoace nici un efect toxic. Când există informații privind expunerea umană, doza cea mai mică trebuie să fie
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
în același mod ca și subiecții loturilor de experiment. Dacă se folosește un excipient pentru a facilita administrarea, acesta se administrează martorilor în același mod ca și loturilor de experiment, iar volumul corespunde celui administrat lotului tratat cu doza maximă. Doza maximă trebuie să producă efecte toxice, dar nu trebuie să provoace (sau să provoace rar) moartea. Doza minimă nu trebuie să provoace nici un efect toxic. Când există informații privind expunerea umană, doza cea mai mică trebuie să fie superioară acestei
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
administrarea, acesta se administrează martorilor în același mod ca și loturilor de experiment, iar volumul corespunde celui administrat lotului tratat cu doza maximă. Doza maximă trebuie să producă efecte toxice, dar nu trebuie să provoace (sau să provoace rar) moartea. Doza minimă nu trebuie să provoace nici un efect toxic. Când există informații privind expunerea umană, doza cea mai mică trebuie să fie superioară acestei valori. În condiții ideale, doza medie trebuie să producă minime efecte toxice. Dacă se folosesc mai multe
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
corespunde celui administrat lotului tratat cu doza maximă. Doza maximă trebuie să producă efecte toxice, dar nu trebuie să provoace (sau să provoace rar) moartea. Doza minimă nu trebuie să provoace nici un efect toxic. Când există informații privind expunerea umană, doza cea mai mică trebuie să fie superioară acestei valori. În condiții ideale, doza medie trebuie să producă minime efecte toxice. Dacă se folosesc mai multe doze intermediare, acestea se administrează eșalonat, astfel încât să provoace o gradare a efectelor toxice. În
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
efecte toxice, dar nu trebuie să provoace (sau să provoace rar) moartea. Doza minimă nu trebuie să provoace nici un efect toxic. Când există informații privind expunerea umană, doza cea mai mică trebuie să fie superioară acestei valori. În condiții ideale, doza medie trebuie să producă minime efecte toxice. Dacă se folosesc mai multe doze intermediare, acestea se administrează eșalonat, astfel încât să provoace o gradare a efectelor toxice. În loturile care corespund dozelor slabe și intermediare, precum și în lotul martor, incidența mortalității
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
minimă nu trebuie să provoace nici un efect toxic. Când există informații privind expunerea umană, doza cea mai mică trebuie să fie superioară acestei valori. În condiții ideale, doza medie trebuie să producă minime efecte toxice. Dacă se folosesc mai multe doze intermediare, acestea se administrează eșalonat, astfel încât să provoace o gradare a efectelor toxice. În loturile care corespund dozelor slabe și intermediare, precum și în lotul martor, incidența mortalității trebuie să fie slabă, pentru a permite o evaluare semnificativă a rezultatelor. Când
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
trebuie să fie superioară acestei valori. În condiții ideale, doza medie trebuie să producă minime efecte toxice. Dacă se folosesc mai multe doze intermediare, acestea se administrează eșalonat, astfel încât să provoace o gradare a efectelor toxice. În loturile care corespund dozelor slabe și intermediare, precum și în lotul martor, incidența mortalității trebuie să fie slabă, pentru a permite o evaluare semnificativă a rezultatelor. Când se administrează substanța de testare în hrană, se poate folosi fie o concentrație alimentară constantă (ppm sau mg
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
precum și în lotul martor, incidența mortalității trebuie să fie slabă, pentru a permite o evaluare semnificativă a rezultatelor. Când se administrează substanța de testare în hrană, se poate folosi fie o concentrație alimentară constantă (ppm sau mg / kg), fie o doză constantă, în raport cu greutatea corporală a animalelor; se precizează metoda aleasă. În cazul unei substanțe administrate prin gavaj, dozele se administrează zilnic în același moment. Dozele trebuie să facă obiectul unei adaptări (săptămânale sau bisăptămânale) pentru a menține constant nivelul dozei
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
Când se administrează substanța de testare în hrană, se poate folosi fie o concentrație alimentară constantă (ppm sau mg / kg), fie o doză constantă, în raport cu greutatea corporală a animalelor; se precizează metoda aleasă. În cazul unei substanțe administrate prin gavaj, dozele se administrează zilnic în același moment. Dozele trebuie să facă obiectul unei adaptări (săptămânale sau bisăptămânale) pentru a menține constant nivelul dozei, în raport cu greutatea corporală a animalului. Test de limită Dacă în urma unei experiențe de 90 de zile efectuată conform
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
hrană, se poate folosi fie o concentrație alimentară constantă (ppm sau mg / kg), fie o doză constantă, în raport cu greutatea corporală a animalelor; se precizează metoda aleasă. În cazul unei substanțe administrate prin gavaj, dozele se administrează zilnic în același moment. Dozele trebuie să facă obiectul unei adaptări (săptămânale sau bisăptămânale) pentru a menține constant nivelul dozei, în raport cu greutatea corporală a animalului. Test de limită Dacă în urma unei experiențe de 90 de zile efectuată conform metodei descrise mai jos, la o doză
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
doză constantă, în raport cu greutatea corporală a animalelor; se precizează metoda aleasă. În cazul unei substanțe administrate prin gavaj, dozele se administrează zilnic în același moment. Dozele trebuie să facă obiectul unei adaptări (săptămânale sau bisăptămânale) pentru a menține constant nivelul dozei, în raport cu greutatea corporală a animalului. Test de limită Dacă în urma unei experiențe de 90 de zile efectuată conform metodei descrise mai jos, la o doză de 1000 miligrame pe kilogram de greutate corporală pe zi sau la un nivel de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
Dozele trebuie să facă obiectul unei adaptări (săptămânale sau bisăptămânale) pentru a menține constant nivelul dozei, în raport cu greutatea corporală a animalului. Test de limită Dacă în urma unei experiențe de 90 de zile efectuată conform metodei descrise mai jos, la o doză de 1000 miligrame pe kilogram de greutate corporală pe zi sau la un nivel de doză mai ridicat, în funcție de expunerea umană posibilă (când se cunoaște această valoare) nu apare nici un efect toxic, continuarea experienței poate fi inutilă. În cazul substanțelor
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
în raport cu greutatea corporală a animalului. Test de limită Dacă în urma unei experiențe de 90 de zile efectuată conform metodei descrise mai jos, la o doză de 1000 miligrame pe kilogram de greutate corporală pe zi sau la un nivel de doză mai ridicat, în funcție de expunerea umană posibilă (când se cunoaște această valoare) nu apare nici un efect toxic, continuarea experienței poate fi inutilă. În cazul substanțelor cu toxicitate slabă, administrate în hrană, se iau măsuri pentru ca proprietățile și cantitatea acestora să nu
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
de observație Se observă toate animalele zilnic; se consemnează simptomele de toxicitate, precum și momentul apariției acestora, intensitatea și durata. Se consemnează momentul morții și momentul când apar și dispar simptomele de toxicitate. Mod de operare În mod ideal se administrează dozele de substanță de testare șapte zile pe săptămână, pe o perioadă de 90 de zile. Animale aparținând loturilor satelit prevăzute pentru observații suplimentare se țin sub observație încă 28 zile pentru a studia recuperarea sau persistența efectelor toxice. Observația zilnică
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
regulă asupra tuturor animalelor, inclusiv asupra martorilor: examenul oftalmologic, folosind un oftalmoscop sau un instrument echivalent corespunzător, trebuie făcut înainte de administrarea substanței de testare și la terminarea studiului, de preferință tuturor animalelor, dar cel puțin celor din lotul tratat cu doza maximă și din lotul martor. Dacă se constată modificări oculare, se vor examina toate animalele; examen hematologic, inclusiv: hematocritele, concentrația hemoglobinei, numărul de hematii, numărul de leucocite și măsurători ale potențialului de coagulare, cum ar fi timpul de coagulare, timpul
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
trebuie examinate doar atunci când acest lucru este indicat prin apariția semnelor de toxicitate sau implicarea organelor țintă. Examenul histopatologic (a) Se efectuează examen histopatologic complet pentru toate organele și țesuturile recoltate de la animalele din lotul martor și loturile expuse la doza maximă. (b) Se examinează toate leziunile macroscopice. (c) Se examinează organele-țintă ale animalelor din loturile expuse la celelalte doze. (d) Se examinează histopatologic plămânii animalelor din lotul expus la doza minimă și la cea intermediară pentru a detecta infecțiile, deoarece
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
a) Se efectuează examen histopatologic complet pentru toate organele și țesuturile recoltate de la animalele din lotul martor și loturile expuse la doza maximă. (b) Se examinează toate leziunile macroscopice. (c) Se examinează organele-țintă ale animalelor din loturile expuse la celelalte doze. (d) Se examinează histopatologic plămânii animalelor din lotul expus la doza minimă și la cea intermediară pentru a detecta infecțiile, deoarece acestea oferă o evaluare acceptabilă a stării de sănătate a animalelor. Trebuie să fie luată în considerare de asemenea
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
recoltate de la animalele din lotul martor și loturile expuse la doza maximă. (b) Se examinează toate leziunile macroscopice. (c) Se examinează organele-țintă ale animalelor din loturile expuse la celelalte doze. (d) Se examinează histopatologic plămânii animalelor din lotul expus la doza minimă și la cea intermediară pentru a detecta infecțiile, deoarece acestea oferă o evaluare acceptabilă a stării de sănătate a animalelor. Trebuie să fie luată în considerare de asemenea examinarea histopatologică a ficatului și rinichiului în cazul acestor loturi. La
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
ficatului și rinichiului în cazul acestor loturi. La animalele din aceste loturi nu se fac în mod curent examene histopatologice suplimentare, dar acestea trebuie făcute întotdeauna în cazul acelor organe pentru care s-au constatat leziuni la lotul expus la doza maximă. (e) Atunci când este folosit un lot satelit, trebuie să se efectueze examene histopatologice pe țesuturile și organele pentru care s-au constatat leziuni la celelalte loturi tratate. 2. DATE Datele se sistematizează într-un tabel care indică, pentru fiecare
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
se evaluează cu ajutorul unei metode statistice adecvate. Se poate folosi orice metodă statistică recunoscută. 3. RAPORT 3.1. Protocol de test Protocolul trebuie să conțină, dacă este posibil, informațiile următoare: - specia, linia, originea, condițiile ambiante, regimul alimentar etc., - condițiile experimentale, - dozele (dacă este cazul, doza de excipient) și concentrațiile, - răspunsul toxic pe sexe și doză, - dacă este posibil, nivelul care nu are nici un efect, - momentul morții în timpul experimentului sau indicarea faptului că animalele au supraviețuit experimentului, - efectele toxice sau de alt
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
metode statistice adecvate. Se poate folosi orice metodă statistică recunoscută. 3. RAPORT 3.1. Protocol de test Protocolul trebuie să conțină, dacă este posibil, informațiile următoare: - specia, linia, originea, condițiile ambiante, regimul alimentar etc., - condițiile experimentale, - dozele (dacă este cazul, doza de excipient) și concentrațiile, - răspunsul toxic pe sexe și doză, - dacă este posibil, nivelul care nu are nici un efect, - momentul morții în timpul experimentului sau indicarea faptului că animalele au supraviețuit experimentului, - efectele toxice sau de alt tip, - momentul observării oricărui
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
3. RAPORT 3.1. Protocol de test Protocolul trebuie să conțină, dacă este posibil, informațiile următoare: - specia, linia, originea, condițiile ambiante, regimul alimentar etc., - condițiile experimentale, - dozele (dacă este cazul, doza de excipient) și concentrațiile, - răspunsul toxic pe sexe și doză, - dacă este posibil, nivelul care nu are nici un efect, - momentul morții în timpul experimentului sau indicarea faptului că animalele au supraviețuit experimentului, - efectele toxice sau de alt tip, - momentul observării oricărui simptom anormal și evoluția acestuia, - cantitățile de hrană și greutatea
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
descrierea detaliată a tuturor observațiilor histopatologice, - tratarea statistică a rezultatelor, când este cazul, - discutarea rezultatelor, - interpretarea rezultatelor. 3.2. Evaluare și interpretare Vezi introducerea generală: partea B. 4. REFERINȚE Vezi introducerea generală: partea B. TEST DE TOXICITATE SUBCRONICĂ - ADMINISTRARE ORALĂ DOZĂ ORALĂ ADMINISTRATĂ TIMP DE 90 DE ZILE UNOR SPECII NEROZĂTOARE 1. METODĂ 1.1. Introducere Vezi introducerea generală: partea B. 1.2. Definiții Vezi introducerea generală: partea B. 1.3. Substanțe de referință Nici una. 1.4. Principiul metodei de testare
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]