2,287 matches
-
Rh recombinările sunt evenimente rarisime (s-a raportat un singur caz de recombinare) datorită naturii polialelice a unicului locus genic Rh, pe când în cazul sistemului HLA, recombinările sunt frecvente, datorită complexității structural-funcționale a regiunii cromozomale în care sunt localizați locii genici complecși HLA și polimorfismul de secvență la nivel de ADN și de catene polipeptidice (fig. 8.21). Calculele efectuate în analiza sistemului HLA în populațiile europene au permis să se aprecieze că haplotipul HLA-A1, B8 este menținut de aproximativ 5000
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de reunire a primelor două regiuni. Regiunea constantă a TCR este implicată în îndeplinirea unor funcții metabolice, pe când regiunea variabilă este implicată în legarea antigenului specific;- asemănător genelor pentru imunoglobuline, genele pentru TCR sunt asamblate printr-un rearanjament de segmente genice generator de diversitate. Saito și colaboratorii (1984) au identificat structura primară a TCR, dedusă din experiențele de clonare a unui cADN specific celulei T, constatând că asemănător imunoglobulinelor, aceasta prezintă o regiune variabilă (V), o regiune constantă (C) și o
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
o regiune de unire (J) cu similitudini remarcabile ca dimensiune și secvență de aminoacizi cu acelea întâlnite la imunoglobuline. În anul 1984, Siu și colaboratorii au ajuns la concluzia că gena pentru TCR este asamblată din trei tipuri de segmente genice V, D și J, care prezintă multe asemănări cu segmentele genice pentru catena grea a imunoglobulinelor. Hannum și colaboratorii (1984) au identificat secvența unei catene α (alfa) a TCR, evidențiind înalta omologie a acesteia cu catenele polipeptidice ale imunoglobulinelor. Cu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
secvență de aminoacizi cu acelea întâlnite la imunoglobuline. În anul 1984, Siu și colaboratorii au ajuns la concluzia că gena pentru TCR este asamblată din trei tipuri de segmente genice V, D și J, care prezintă multe asemănări cu segmentele genice pentru catena grea a imunoglobulinelor. Hannum și colaboratorii (1984) au identificat secvența unei catene α (alfa) a TCR, evidențiind înalta omologie a acesteia cu catenele polipeptidice ale imunoglobulinelor. Cu timpul s-a înțeles faptul că receptorii specifici de antigene ale
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
desemnate alpha și beta, având greutatea moleculară 40-55 Kd, la specia umană. Ca și imunoglobulinele celulelor B, fiecare catenă polipeptidică a TCR prezintă un domeniu amino-terminal, variabil (V), situat în afara membranei celulei T, și un domeniu carboxi-terminal - constant (C). Secvențele genice V, J și C pentru TCR devin funcționale prin asamblarea de segmente genice separate care sunt de cel puțin trei tipuri V, J și C, pentru catena ușoară alpha, și de cel puțin patru tipuri V, D, J și C
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și imunoglobulinele celulelor B, fiecare catenă polipeptidică a TCR prezintă un domeniu amino-terminal, variabil (V), situat în afara membranei celulei T, și un domeniu carboxi-terminal - constant (C). Secvențele genice V, J și C pentru TCR devin funcționale prin asamblarea de segmente genice separate care sunt de cel puțin trei tipuri V, J și C, pentru catena ușoară alpha, și de cel puțin patru tipuri V, D, J și C, pentru catena grea beta. Barker și colaboratorii (1984) au cartat locusul pentru segmentele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
separate care sunt de cel puțin trei tipuri V, J și C, pentru catena ușoară alpha, și de cel puțin patru tipuri V, D, J și C, pentru catena grea beta. Barker și colaboratorii (1984) au cartat locusul pentru segmentele genice TCRA, în cromozomul uman 14, proximal benzii 14q21. Ulterior, acest locus genic complex a fost localizat 14q 11.2. Catena alfa-TCRA este codificată în segmente genice necontigui V, J și C, localizate în cromozomul 14 (14q22-qter) (Jones și colab., 1985
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
pentru catena ușoară alpha, și de cel puțin patru tipuri V, D, J și C, pentru catena grea beta. Barker și colaboratorii (1984) au cartat locusul pentru segmentele genice TCRA, în cromozomul uman 14, proximal benzii 14q21. Ulterior, acest locus genic complex a fost localizat 14q 11.2. Catena alfa-TCRA este codificată în segmente genice necontigui V, J și C, localizate în cromozomul 14 (14q22-qter) (Jones și colab., 1985). În segmentul cromozomal marcat 14q11-q13, la nivelul căruia sunt localizate aceste segmente
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
C, pentru catena grea beta. Barker și colaboratorii (1984) au cartat locusul pentru segmentele genice TCRA, în cromozomul uman 14, proximal benzii 14q21. Ulterior, acest locus genic complex a fost localizat 14q 11.2. Catena alfa-TCRA este codificată în segmente genice necontigui V, J și C, localizate în cromozomul 14 (14q22-qter) (Jones și colab., 1985). În segmentul cromozomal marcat 14q11-q13, la nivelul căruia sunt localizate aceste segmente genice se înregistrează o mare frecvență a rupturilor cromozomale. Hecht și colaboratorii (1984) au
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
complex a fost localizat 14q 11.2. Catena alfa-TCRA este codificată în segmente genice necontigui V, J și C, localizate în cromozomul 14 (14q22-qter) (Jones și colab., 1985). În segmentul cromozomal marcat 14q11-q13, la nivelul căruia sunt localizate aceste segmente genice se înregistrează o mare frecvență a rupturilor cromozomale. Hecht și colaboratorii (1984) au sugerat existența în regiunea cu segmente genice TCRA a unor gene implicate în codificarea unor funcții ale celulelor T. Gena TCRA este fracturată în urma unei translocații t
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
în cromozomul 14 (14q22-qter) (Jones și colab., 1985). În segmentul cromozomal marcat 14q11-q13, la nivelul căruia sunt localizate aceste segmente genice se înregistrează o mare frecvență a rupturilor cromozomale. Hecht și colaboratorii (1984) au sugerat existența în regiunea cu segmente genice TCRA a unor gene implicate în codificarea unor funcții ale celulelor T. Gena TCRA este fracturată în urma unei translocații t (11;14)(p13;q11) asociată cu leucemie cu celule T. Segmentul constant a fost translocat în cromozomul 11, pe când regiunea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
regiunea variabilă a rămas în cromozomul 14. Astfel, segmentele V au venit în vecinătatea segmentului C, din cadrul benzii cromozomale 14q11.2. Klein și colaboratorii (1987) au identificat o variabilitate extinsă în regiunea V și la nivelul secvențelor J ale locusului genic pentru TCRA. Cercetările lui Toyonaga și Mak (1987), Marrack și Kappler (1987) și ale lui Weiss (1990) au adus clarificări în analiza structurii și funcției genelor pentru TCR. Astfel, s-a dovedit că atât la șoarece, cât și la om
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și Kappler (1987) și ale lui Weiss (1990) au adus clarificări în analiza structurii și funcției genelor pentru TCR. Astfel, s-a dovedit că atât la șoarece, cât și la om, gena pentru TCR-delta desemnată TCRD se află în cadrul locusului genic TCRA, în amonte de cele 50-100 segmente genice J (alpha) și anume între V (alpha) și J (alpha). Segmentele genice TCRD suferă rearanjare, în dezvoltarea ontogenetică timpurie a timusului, pe când cele TCRA realizează rearanjarea în cursul ontogenezei timice târzii. Satyanarayana
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
au adus clarificări în analiza structurii și funcției genelor pentru TCR. Astfel, s-a dovedit că atât la șoarece, cât și la om, gena pentru TCR-delta desemnată TCRD se află în cadrul locusului genic TCRA, în amonte de cele 50-100 segmente genice J (alpha) și anume între V (alpha) și J (alpha). Segmentele genice TCRD suferă rearanjare, în dezvoltarea ontogenetică timpurie a timusului, pe când cele TCRA realizează rearanjarea în cursul ontogenezei timice târzii. Satyanarayana și colaboratorii (1988) au analizat organizarea structurală a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
s-a dovedit că atât la șoarece, cât și la om, gena pentru TCR-delta desemnată TCRD se află în cadrul locusului genic TCRA, în amonte de cele 50-100 segmente genice J (alpha) și anume între V (alpha) și J (alpha). Segmentele genice TCRD suferă rearanjare, în dezvoltarea ontogenetică timpurie a timusului, pe când cele TCRA realizează rearanjarea în cursul ontogenezei timice târzii. Satyanarayana și colaboratorii (1988) au analizat organizarea structurală a locusului alpha / delta în linia germinală, iar Koop și colaboratorii (1994) au
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
TCRA realizează rearanjarea în cursul ontogenezei timice târzii. Satyanarayana și colaboratorii (1988) au analizat organizarea structurală a locusului alpha / delta în linia germinală, iar Koop și colaboratorii (1994) au realizat secvențierea a 97,6 kb de ADN care conținea segmente genice pentru regiunea constantă TCRA și TCRD, precum și TCRDV 3 și 61 diferite segmente genice TCRAJ, comparativ la șoarece și la om, și au constatat că această regiune prezintă un remarcabil conservatorism în evoluția mamiferelor. Catenele TCRB și TCRD au o
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
organizarea structurală a locusului alpha / delta în linia germinală, iar Koop și colaboratorii (1994) au realizat secvențierea a 97,6 kb de ADN care conținea segmente genice pentru regiunea constantă TCRA și TCRD, precum și TCRDV 3 și 61 diferite segmente genice TCRAJ, comparativ la șoarece și la om, și au constatat că această regiune prezintă un remarcabil conservatorism în evoluția mamiferelor. Catenele TCRB și TCRD au o diversitate suplimentară, aportată de participarea segmentelor D în edificarea genelor funcționale pentru sinteza lor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
în linia germinală, dar analiza secvenței clonelor cADN a permis identificarea a 100 secvențe diferite ce pot fi grupate în subgrupe de câte 32 cu o omologie de aproximativ 75%. În cursul dezvoltării celulelor T, au loc rearanjamente ale segmentelor genice (D) și J, cu asamblarea de gene funcționale TCR și geneza unui exon contiguu V-(D)-J care este transcris. În cursul splicing-ului acestui transcript se realizează și sudarea unui transcript al unui segment genic C, printr-un asemenea transsplicing
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
au loc rearanjamente ale segmentelor genice (D) și J, cu asamblarea de gene funcționale TCR și geneza unui exon contiguu V-(D)-J care este transcris. În cursul splicing-ului acestui transcript se realizează și sudarea unui transcript al unui segment genic C, printr-un asemenea transsplicing, rezultând un ARNm matur ce este tradus într-o catenă polipeptidică integrală TCR. Multiplicitatea segmentelor genice V, (D) și J la care se adaogă natura stohastică a recombinării V-(D)-J precum și variația joncțională produsă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
D)-J care este transcris. În cursul splicing-ului acestui transcript se realizează și sudarea unui transcript al unui segment genic C, printr-un asemenea transsplicing, rezultând un ARNm matur ce este tradus într-o catenă polipeptidică integrală TCR. Multiplicitatea segmentelor genice V, (D) și J la care se adaogă natura stohastică a recombinării V-(D)-J precum și variația joncțională produsă de enzima N-terminal transferază, cu realizarea unei regiuni N de diversitate, fac ca repertoriul liniei germinale de segmente genice TCR
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
segmentelor genice V, (D) și J la care se adaogă natura stohastică a recombinării V-(D)-J precum și variația joncțională produsă de enzima N-terminal transferază, cu realizarea unei regiuni N de diversitate, fac ca repertoriul liniei germinale de segmente genice TCR să poată genera un număr estimat de 10 (15) tipuri diferite de catene alpha / beta TCR (Davis și Bjorkman, 1988). În timus, timocitele imature recunoscând CMH propriu sunt selectate să supraviețuiască și să se diferențieze prin mecanismul selecției pozitive
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
sa. În cadrul acestui proces, celula T recunoaște simultan antigenul străin și o proteină CMH purtată de celula prezentatoare (APC). Organizarea și expresia genelor Ig și TCR prezintă multe similitudini. Ambele tipuri de molecule sunt heterodimeri. Există trei categorii de segmente genice pentru imunoglobuline: IGH pentru catena grea (H) a heterotetramerului imunoglobulinic, IGK pentru catena ușoară de tip kappa (LK) și IGL pentru catena ușoară de tip lambda (Lλ). Cele patru categorii de segmente genice CR din genomul uman dețin informația ereditară
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
sunt heterodimeri. Există trei categorii de segmente genice pentru imunoglobuline: IGH pentru catena grea (H) a heterotetramerului imunoglobulinic, IGK pentru catena ușoară de tip kappa (LK) și IGL pentru catena ușoară de tip lambda (Lλ). Cele patru categorii de segmente genice CR din genomul uman dețin informația ereditară pentru sinteza celor patru tipuri de catene TCR α și β, respectiv γ și δ, care intră în alcătuirea heterodimerului αβ, respectiv a heterodimerului γδ. Organizarea și expresia acestor segmente genice sunt diferite
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de segmente genice CR din genomul uman dețin informația ereditară pentru sinteza celor patru tipuri de catene TCR α și β, respectiv γ și δ, care intră în alcătuirea heterodimerului αβ, respectiv a heterodimerului γδ. Organizarea și expresia acestor segmente genice sunt diferite de ale altor gene, deoarece în realizarea răspunsului imun este necesară producerea unui număr imens de molecule de ordinul 2,5 107 tipuri diferite de imunoglobuline și, respectiv, de TCR, de către limfocitele B, respectiv, de către limfocitele T, aceste
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
T din fiecare individ poate să asigure necesarul de multiple tipuri de Ig sau de TCR care intervin în realizarea răspunsului imun față de marea diversitate de antigene cu care organismul vine în contact în cursul vieții sale individuale. Organizarea segmentelor genice pentru catena β a TCRαβ este mai puțin cunoscută. Figura 9.8 prezintă proteinele receptoare de antigen de pe suprafața celulelor T. În celulele precursoare B și T, segmentele genice pentru Ig și cele pentru TCR sunt prezente în stare silențiată
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]