2,356 matches
-
membranei glomerulare . Dimensiunea porilor capilarului glomerular este normală în acest stadiu al bolii renale diabetice. Pe măsura progresiei către insuficiență renală, proteinuria devine mixtă, adică glomerulară și tubulară, deoarece tubii renali își pierd capacitatea de reabsorbție a încărcăturii proteice filtrate glomerular. În ceea ce privește legătura între microalbuminurie și valorile TA, există o serie de studii care confirmă o relație liniară pozitivă între rata de excreție a albuminei și valorile TA care este independentă de vârstă, sex, vechimea diabetului, IMC și controlul glicemic (14
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
cu o rată de 0,1-2,4 ml/min/lună (14, 18, 22). Scăderea GFR se datorează reducerii progresive a ariei suprafeței de filtrare și a coeficientului de ultrafiltrare ca urmare a proliferării mezangiale și interstițiale și a obstrucției capilarelor glomerulare. Cauza variabilității ritmului de scădere nu este cunoscută, dar valorile TA, glicemiei și proteinuriei ar putea fi posibile mecanisme (14). Proteinuria neselectivă se datorează în special apariției în peretele capilarului glomerular a unor pori mari, neselectivi (14). Substratul morfopatologic al
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
a proliferării mezangiale și interstițiale și a obstrucției capilarelor glomerulare. Cauza variabilității ritmului de scădere nu este cunoscută, dar valorile TA, glicemiei și proteinuriei ar putea fi posibile mecanisme (14). Proteinuria neselectivă se datorează în special apariției în peretele capilarului glomerular a unor pori mari, neselectivi (14). Substratul morfopatologic al acestei modicări nu este bine cunoscut, dar ca posibili factori favorizanți sunt citați decolări ale celulelor epiteliale și defecte ale membranei glomerulare. HTA se întâlnește la aproximativ 85% din pacienții cu
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
neselectivă se datorează în special apariției în peretele capilarului glomerular a unor pori mari, neselectivi (14). Substratul morfopatologic al acestei modicări nu este bine cunoscut, dar ca posibili factori favorizanți sunt citați decolări ale celulelor epiteliale și defecte ale membranei glomerulare. HTA se întâlnește la aproximativ 85% din pacienții cu boală renală diabetică în stadiul macroalbuminuric. Rata de creștere a valorilor TA este de aproximativ 7% pe an. Numeroase date clinice și experimentale atestă faptul că hiperglicemia cronică este necesară dar
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
an. Numeroase date clinice și experimentale atestă faptul că hiperglicemia cronică este necesară dar nu și suficientă pentru a induce leziuni renale la pacienții diabetici; în patogenia nefropatiei diabetice intervin și alți factori: disfuncția endotelială, anomaliile biochimice ale matricei extracelulare glomerulare, o serie de factori hemodinamici, insulinorezistența și se pare că se poate vorbi și de o predispoziție familială și genetică. Hiperglicemia cronică determină leziuni renale prin mai multe mecanisme biochimice (Tab.1). (1) Formarea de produși finali de glicozilare avansată
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
funcțiilor proteinelor matriceale; (c) interacțiune cu receptorii specifici. Toate aceste procese conduc la creșterea depozitelor de proteine extracelulare la nivelul mezangiului, interferă cu clearance-ul mezangial al diverselor macromolecule și alterează funcția macrofagelor, contribuind astfel la expansiunea mezangială și ocluzia capilarelor glomerulare. Un rol important în procesul de expansiune mezangială în rinichiul diabetic revine TGFβ, o citokină cu rol de factor de creștere și acțiune de promovare a fibrozei, existentă și în matricea rinichiului normal (18). Administrarea de anticorpi specifici previne hipertrofia
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
Tab.2), există și alte tipuri de citokine care s-a dovedit a fi suprastimulate la nivelul rinichiului pacienților diabetici: PDGF, EGF și numeroși membri ai familiei IGF (18). Este binecunoscut faptul că anomaliile hemodinamice se asociază frecvent cu hipertrofia glomerulară și că, deseori, modificările hipertrofice în rinichiul diabetic preced anomaliile hemodinamice (14). Deși rolul lor nu este bine determinat, se pare că citokinele și factorii de creștere declanșează proliferarea celulară mezangială și amplifică sinteza componentelor matriceale sau diminuă degradarea acestora
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
producției de specii reactive de oxigen și formarea AGEs. S-a sugerat chiar că nefropatia este o manifestare specifică a unei disfuncții endoteliale generalizate în diabet (22) și că glomeruloscleroza este de fapt expresia interacțiunii deficitare dintre endoteliu și mezangiul glomerular. Mai mult, disfuncția endotelială ar putea fi o explicație a asocierii dintre rata de excreție urinară crescută și frecvența mare a leziunii aterosclerotice în diabet. În Tab.3 sunt enumerate cauzele posibile ale disfucției endoteliale în boala renală diabetică. Anomaliile
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
frecvența mare a leziunii aterosclerotice în diabet. În Tab.3 sunt enumerate cauzele posibile ale disfucției endoteliale în boala renală diabetică. Anomaliile biochimice ale matricei extracelulare în glomerulopatia diabetică sunt extrem de variate. Caracteristice sunt îngroșarea membranei bazale și expansiunea mezangiului glomerular (22). Îngroșarea membranei bazale glomerulare se datorează cel mai probabil atât creșterii sintezei colagenului membranar cât și scăderii scăderii degradării acestuia. Componentele necolagenice ale membranei bazale glomerulare sunt în general reduse cantitativ: la pacienții diabetici există o reducere a sintezei
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
în diabet. În Tab.3 sunt enumerate cauzele posibile ale disfucției endoteliale în boala renală diabetică. Anomaliile biochimice ale matricei extracelulare în glomerulopatia diabetică sunt extrem de variate. Caracteristice sunt îngroșarea membranei bazale și expansiunea mezangiului glomerular (22). Îngroșarea membranei bazale glomerulare se datorează cel mai probabil atât creșterii sintezei colagenului membranar cât și scăderii scăderii degradării acestuia. Componentele necolagenice ale membranei bazale glomerulare sunt în general reduse cantitativ: la pacienții diabetici există o reducere a sintezei de novo a heparan sulfatului
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
glomerulopatia diabetică sunt extrem de variate. Caracteristice sunt îngroșarea membranei bazale și expansiunea mezangiului glomerular (22). Îngroșarea membranei bazale glomerulare se datorează cel mai probabil atât creșterii sintezei colagenului membranar cât și scăderii scăderii degradării acestuia. Componentele necolagenice ale membranei bazale glomerulare sunt în general reduse cantitativ: la pacienții diabetici există o reducere a sintezei de novo a heparan sulfatului și a conținutului total de glicozaminoglicani (22). Alterările altor componente necolagenice rămân controversate. Mecanismele intime ale acestor modificări matriceale nu sunt bine
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
22). Anomaliile fluxului sanguin la nivelul microcirculației pot fi un factor etiologic important în apariția complicațiilor cronice diabetice. Astfel, numeroase studii pe animale cu diabet spontan sau indus au evidențiat o creștere a GFR per nefron și a fluxului capilar glomerular în condițiile unei rezistențe vasculare intrarenale reduse (22). De asemenea, presiunea hidrostatică transglomerulară este crescută, în ciuda unei presiuni arteriale sistemice normale, deoarece transmiterea variațiilor presionale în capilarul glomerular este facilitată de scăderea predominentă a rezistenței la nivelul arteriolei aferente (22
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
au evidențiat o creștere a GFR per nefron și a fluxului capilar glomerular în condițiile unei rezistențe vasculare intrarenale reduse (22). De asemenea, presiunea hidrostatică transglomerulară este crescută, în ciuda unei presiuni arteriale sistemice normale, deoarece transmiterea variațiilor presionale în capilarul glomerular este facilitată de scăderea predominentă a rezistenței la nivelul arteriolei aferente (22). Ca urmare crește fluxul plasmatic renal, GFR totală, producția de matrice extracelulară, permeabilitatea glomerulară, fluxul tubular, numărul de celule mezangiale și stresul de forfecare, apare leziunea endotelială și
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
este crescută, în ciuda unei presiuni arteriale sistemice normale, deoarece transmiterea variațiilor presionale în capilarul glomerular este facilitată de scăderea predominentă a rezistenței la nivelul arteriolei aferente (22). Ca urmare crește fluxul plasmatic renal, GFR totală, producția de matrice extracelulară, permeabilitatea glomerulară, fluxul tubular, numărul de celule mezangiale și stresul de forfecare, apare leziunea endotelială și crește producția locală de citokine și factori de creștere. În final, rezultă expansiunea mezangială, scleroza interstițială, îngroșarea membranei bazale glomerulare și glomeruloscleroza. Un număr mare de
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
totală, producția de matrice extracelulară, permeabilitatea glomerulară, fluxul tubular, numărul de celule mezangiale și stresul de forfecare, apare leziunea endotelială și crește producția locală de citokine și factori de creștere. În final, rezultă expansiunea mezangială, scleroza interstițială, îngroșarea membranei bazale glomerulare și glomeruloscleroza. Un număr mare de substanțe vasoactive au fost implicate în geneza acestor modificări hemodinamice renale. Astfel, rinichiul diabetic sintetizează cantități crescute de componente ale sistemului renină angiotensină și are o sensibilitate mare la angiotensina II (22). Inhibitorii enzimei
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
ale sistemului renină angiotensină și are o sensibilitate mare la angiotensina II (22). Inhibitorii enzimei de conversie (IEC) a angiotensinei inhibă formarea angiotensinei II și degradarea bradikininei. Efectele benefice pe termen lung ale acestora asupra albuminuriei, membranei bazale și hipertrofiei glomerulare se exercită în primul rând prin blocarea sintezei angiotensinei II (22). Angiotensina II intervine în patogenia nefropatiei diabetice nu numai prin efecte hemodinamice ci și printr-o serie de efecte non-hemodinamice: efect direct asupra sintezei matriceale renale de citokine (de
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
două grupuri studiate poate indica faptul că markerul ascunde o mutație a genei candidate adiacente. În prezent există patru categorii de gene candidate pentru susceptibilitate la nefropatie diabetică: genele susceptibilității la diabet zaharat, gene implicate reglarea tensiunii arteriale, gene structurale glomerulare (codificatoare ale proteinelor matriceale) și gene modulatoare a metabolismului glucozei și al lipidelor. Cel mai bine studiate sunt polimorfismele genelor sistemului renină-angiotensină, care joacă un rol extrem de important în reglarea tensiunii arteriale, metabolismul sodiului și hemodinamicii glomerulare. Astfel, sunt implicate
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
arteriale, gene structurale glomerulare (codificatoare ale proteinelor matriceale) și gene modulatoare a metabolismului glucozei și al lipidelor. Cel mai bine studiate sunt polimorfismele genelor sistemului renină-angiotensină, care joacă un rol extrem de important în reglarea tensiunii arteriale, metabolismul sodiului și hemodinamicii glomerulare. Astfel, sunt implicate: polimorfismul de tip inserție/deleție (I/ D) al genei enzimei de conversie a angiotensinei I, polimorfismele genei angiotensinogenului (mai ales tipul M 235-T) și polimorfismul genei receptorului de tip 1 al angiotensinei. Deși datele sunt controversate
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
282); - prin însămânțare retrogradă cu bacili prin trompe de la un focar genital la femei (213); - prin ingestia germenilor odată cu deglutiția sputei sau a laptelui infectat cu BK de unde ajung în peritoneu prin intermediul unei limfangite mezenterice satelite focarului intestinal. - alte peritonite glomerulare sunt rezultatul pătrunderii în cavitatea abdominală a unor materiale sterile: talc, uleiuri minerale, amidon, celuloză, tampoane de vată și care după 2-6 săptămâni de la pătrunderea în peritoneu formează aderențe intestinale prin procese inflamatorii, exsudative și formarea de granuloame. Mai pot
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
natură lipidică și cu acțiune strict intracelular de acționare (6). Injectarea acesteia evocă efectele inflamatorii ale injectării de endotoxină. Poate fi produsă de orice tip de celule, dar în mod special de neutrofile, endotelii, pneumocite tip II, macrofage și celulele glomerulare vasculare. Provoacă injuria tisulară sistemică din plămân, intestin, rinichi și inimă. PAF endogen spre deosebire de alte citokine, rămâne cantonat intracelular acționând strict intracelular, folosind reacția adenil-ciclazăAMP ciclic. Efectul acționării PAF este reprezentat de creșterea bruscă a producției de superoxizi la celulele
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
la pacienții cu ARDS este determinat de mai mulți factori: vârsta, gravitatea bolii, etiologia, prezența MODS-ului. Insuficiența renală acută Insuficiența renală acută (IRA) din insuficiența sistemică este rezultatul tulburării de hemodinamică intrarenală și sistemică, prin care se reduce fluxul glomerular, indus de prezența endotoxinei. În infecția sistemică moderată, inițial există o creștere a fluxului sanguin renal și deci producerea de urină datorată eliberării de kinine și prostaglandine vasodilatatoare. În formele severe și persistente de endotoxemie crește rezistența vasculară și scade
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
infecția sistemică moderată, inițial există o creștere a fluxului sanguin renal și deci producerea de urină datorată eliberării de kinine și prostaglandine vasodilatatoare. În formele severe și persistente de endotoxemie crește rezistența vasculară și scade fluxul sanguin renal și filtratul glomerular (26). În infecția intraabdominală complicată cu sepsis, o serie de mediatori antiinflamatori și hormoni eliberați au acțiune de reducere a fluxului renal. Vasoconstricția este indusă de norepinefrină, vasopresină, angiotensina II, tromboxan și endotelină. Vasoconstricția este contrabalansată de producerea de oxid
Peritonitele acute: tratament etiopatogenic by Dorin Stănescu () [Corola-publishinghouse/Science/91842_a_93199]
-
s-a observat că APR îmbunătățește semnificativ masa musculară, statusul nutrițional și capacitatea funcțională comparativ cu cei aflați doar pe dietă hipoproteică, încetinind instalarea denutriției uremice (20). Mai mult, excreția de creatinină urinară a scăzut cu 8%, iar rata filtrării glomerulare s-a îmbunătățit semnificativ, sugerând că APR nu produce o deteriorare a funcției renale pe termen scurt (20). Efortul fizic la pacienții cu retinopatie diabetică (RD): se știe că efortul fizic crește TA sistemică și la nivelul retinei, dar nu
Tratat de diabet Paulescu by Carmina Alexandru, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92225_a_92720]
-
tabelul I. Aceasta se explică prin persistența îndelungată la pacienții renali a unor factori determinanți în geneza HVS (vezi subcapitolul Fiziopatologia hipertrofiei ventriculare stângi). Prevalența HVS este crescută încă din stadiile incipiente ale IRC: 27% pentru o rată a filtrării glomerulare (RFG) de peste 50 ml/min, față de aproximativ 20% în populația generală [Levin et al, 1996]. Ulterior, pe măsură ce RFG tinde să se diminueze, prevalența HVS crește: 31% pentru o RFG cuprinsă între 25 și 50 ml/min, 45% pentru o RFG
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir, L. Segall () [Corola-publishinghouse/Science/91913_a_92408]
-
îndelungat conservată în cazul dializei peritoneale. Wang et al. au stratificat pacienții în funcție de amploarea HVS în patru grupuri: fără HVS, cu HVS ușoară, medie și severă. S-a constatat un remarcabil paralelism între creșterea masei VS, reducerea ratei de filtrare glomerulară, respectiv a clearance-ului creatininic total săptămânal. Când însă acest din urmă parametru a fost subanalizat în componentele sale (funcția renală reziduală și eficiența propriu-zisă a dializei perioneale), s-a constatat că eficacitatea metodei de substituție renală a fost similară în
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir, L. Segall () [Corola-publishinghouse/Science/91913_a_92408]