1,671 matches
-
familia PTP și care a fost codificata IA-2?. Proteină IA-2? s-a dovedit a fi și ea unul din autoantigenele insulare majore (Notkins et al., 1997). Ea prezintă, de asemenea, similitudini în ceea ce privește secvență aminoacidică cu IA-2, în special în ceea ce privește regiunea intracelulara (identitate 74%). În total, 35-50% dintre pacienții cu DZ tip 1 au autoanticorpi anti- IA-2? dar trebuie menționat că 95% dintre aceștia sunt pozitivi și pentru IA-2A, ceea ce face ca utilitatea depistării anticorpilor anti- IA-2? să fie limitată (Notkins et
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
strategii includ creșterea presiunii osmotice pentru prevenirea apariției edemului, realizarea tamponării acidozei, adăugarea de inhibitori ai radicalilor liberi de oxigen, controlarea oxigenării pe parcursul by-pass-ului și suplimentarea soluției cu aditivi pentru îmbunătățirea producerii de energie pe parcursul reperfuziei. Atenuarea dezechilibrului ionic Acidoza intracelulară Procesele responsabile de generarea ionilor de H+ din timpul ischemiei sunt glicoliza anaerobă ce duce și la creșterea cantității de lactat [58] și a hidrolizei ATP-ului [59]. Astfel, se produce acidoza care are un efect inotrop negativ important [60
Tratat de chirurgie vol. VII () [Corola-publishinghouse/Science/92070_a_92565]
-
histidină, asigură un pH tisular miocardic similar celui oferit de soluțiile pe bază de sânge [64]. Chiar dacă modelele animale sugerează existența unei legături între pH-ul miocardic și recuperarea funcțională miocardică, sunt necesare investigații suplimentare despre avantajele modificării pH-ului intracelular. Homeostazia calciului intracelular Asocierea dintre cantitatea crescută de Ca+2 intracelular și leziunile miocardice ireversibile a fost făcută prima dată Shen și Jennings [65]. Modificarea modulării Ca+2-ului pare a fi mediatorul stunning-ului miocardic [66,67]. Creșterea post-ischemică a
Tratat de chirurgie vol. VII () [Corola-publishinghouse/Science/92070_a_92565]
-
pH tisular miocardic similar celui oferit de soluțiile pe bază de sânge [64]. Chiar dacă modelele animale sugerează existența unei legături între pH-ul miocardic și recuperarea funcțională miocardică, sunt necesare investigații suplimentare despre avantajele modificării pH-ului intracelular. Homeostazia calciului intracelular Asocierea dintre cantitatea crescută de Ca+2 intracelular și leziunile miocardice ireversibile a fost făcută prima dată Shen și Jennings [65]. Modificarea modulării Ca+2-ului pare a fi mediatorul stunning-ului miocardic [66,67]. Creșterea post-ischemică a calciului citosolic întârzie
Tratat de chirurgie vol. VII () [Corola-publishinghouse/Science/92070_a_92565]
-
pe bază de sânge [64]. Chiar dacă modelele animale sugerează existența unei legături între pH-ul miocardic și recuperarea funcțională miocardică, sunt necesare investigații suplimentare despre avantajele modificării pH-ului intracelular. Homeostazia calciului intracelular Asocierea dintre cantitatea crescută de Ca+2 intracelular și leziunile miocardice ireversibile a fost făcută prima dată Shen și Jennings [65]. Modificarea modulării Ca+2-ului pare a fi mediatorul stunning-ului miocardic [66,67]. Creșterea post-ischemică a calciului citosolic întârzie separarea filamentelor de actină-miozină, determinând pierderea complianței diastolice
Tratat de chirurgie vol. VII () [Corola-publishinghouse/Science/92070_a_92565]
-
fi mediatorul stunning-ului miocardic [66,67]. Creșterea post-ischemică a calciului citosolic întârzie separarea filamentelor de actină-miozină, determinând pierderea complianței diastolice, caracteristică disfuncției cardiace post-BCP. Deoarece fluxul calciului prin membrana sarcolemală mediază funcția contractilă miocitară, se depun eforturi pentru atenuarea creșterii intracelulare a Ca+2-ului post-ischemie. Într-un studiu canin asupra zonei de ischemie-reperfuzie, s-a demonstrat eficiența verapamilului, administrat preischemie, în reducerea dimensiunilor infarctului [68]. Până în prezent, efectele blocanților de calciu aditivați în soluțiile de cardioplegie, nu susțin utilizarea lor
Tratat de chirurgie vol. VII () [Corola-publishinghouse/Science/92070_a_92565]
-
mimează precondiționarea ischemică. Astfel, precondiționarea ischemică este un tratament aplicat înaintea unui eveniment ischemic, în timp ce leziunile de ischemie-reperfuzie apar în timpul și după perioada ischemică. În principiu, semnalele generate în perioadele scurte de ischemie ale precondiționării ischemice sunt prezervate în componentele intracelulare. Această memorie trebuie recuperată în momentul ischemiei, determinând accelerarea semnalelor către efectorii care pot diminua leziunile de ischemie-reperfuzie. PROTECȚIA MIOCARDICĂ CLASICĂ - CONDIȚII NECESARE PE PARCURSUL BCP Hipotermia locală Are următoarele efecte asupra cordului: - Întârzie epuizarea rezervelor energetice de fosfați și acumularea
Tratat de chirurgie vol. VII () [Corola-publishinghouse/Science/92070_a_92565]
-
cardioplegici Anumite substanțe au fost adăugate, în diferite concentrații, în compoziția soluțiilor cardioplegice. - Potasiul, magneziul și procaina - contribuie la o mai bună oprire cardiacă - Steroizii, procaina, magneziul și glucoza - stabilizatori de membrană - Bicarbonatul, fosfatul și THAM - agenți tampon (procesele metabolice intracelulare - pompele membranare - sunt depenedente de pH) - Glucoza, insulina, manitolul sau sorbitolul - soluții hiperosmotice. Tipuri de soluții cardioplegice frecvent folosite sunt: - Kirsch - Bretschneider - Buckberg - St. Thomas. Cardioplegia cristaloidă rece Este utilizată de la mijlocul anilor 1960 și reprezintă încă metoda preferată de
Tratat de chirurgie vol. VII () [Corola-publishinghouse/Science/92070_a_92565]
-
de plecare în dezvoltarea procedurilor cardiace din ce în ce mai complexe [78], iar din anii 1990, cardioplegia cu sânge a lărgit sfera intervențiilor cardiace și a crescut gradul protecției miocardice. În funcție de modul de acțiune, sunt descrie două tipuri de soluții cardioplegice cu : - Acțiune intracelulară - conțin cantități minime de sodiu și calciu - Acțiune extracelulară - conțin cantități mari de sodiu, calciu și magneziu. Ambele tipuri conțin între 10 și 20 mmol/l de potasiu și au diverși aditivi hiperosmotici precum manitol, anestezice locale precum lidocaina și
Tratat de chirurgie vol. VII () [Corola-publishinghouse/Science/92070_a_92565]
-
Studiile lui Jennings și colab. [31] au demonstrat reversibilitatea totală după 15 min de ischemie. După 40 minute de ischemie, încep modificările importante structurale, biochimice și funcționale ale subendocardului după reperfuzie [32]. Aceste modificări sunt reprezentate de creșterea acumulării calciului intracelular, de creșterea apei intracelulare, de apariția fenomenului de no-reflow și leziuni severe ultrastructurale și histochimice, manifestate prin tulburări de contractilitate, akinezie sau diskinezie [33]. Apariția leziunilor de reperfuzie este dependentă de severitatea ischemiei [34, 35]. Perioadele scurte de ischemie sau
Tratat de chirurgie vol. VII () [Corola-publishinghouse/Science/92070_a_92565]
-
colab. [31] au demonstrat reversibilitatea totală după 15 min de ischemie. După 40 minute de ischemie, încep modificările importante structurale, biochimice și funcționale ale subendocardului după reperfuzie [32]. Aceste modificări sunt reprezentate de creșterea acumulării calciului intracelular, de creșterea apei intracelulare, de apariția fenomenului de no-reflow și leziuni severe ultrastructurale și histochimice, manifestate prin tulburări de contractilitate, akinezie sau diskinezie [33]. Apariția leziunilor de reperfuzie este dependentă de severitatea ischemiei [34, 35]. Perioadele scurte de ischemie sau cele mai lungi, dar
Tratat de chirurgie vol. VII () [Corola-publishinghouse/Science/92070_a_92565]
-
preferențial prin arderea glucozei în ciclul Krebs. Hipoxia poate conduce la disfuncție endotelială prin vasoconstricția prelungită determinată de producerea excesivă de endotelină 1, de creșterea expresiei genei enzimei de conversie a angiotensinogenului, de scăderea producției de NO, de alterarea sistemului intracelular de semnalizare dependent de AMPc și GMPc precum și de inducerea expresiei moleculelor de adeziune leucocitară (99). Reacția proinflamatorie este indusă de răspunsul citokinic (secretor) al celulelor endoteliale prin producerea de IL1, IL6, IL8 și TNF?. Producția acestora poate fi mediată
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
glicolitică cu sinteză crescută de DAG (54). Creșterea cantității de DAG a fost descrisă atât în celulele endoteliale cât și în celulele musculare netede vasculare, ducând la creșterea activității PKC. Atât DAG cât și PKC sunt molecule importante de semnalizare intracelulară, participând printre altele la creșterea sintezei unor eicosanoizi, ET-1 și anion superoxid, scăderea producției de NO și modularea contracției fibrelor musculare netede (19). În plus s-a arătat că inhibarea PKC duce la ameliorarea disfuncției endoteliale induse de hiperglicemie (9
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
Aldozo Reductazei (AR). Aldozo Reductaza este o enzimă monomerică citosolică care catalizează reducerea NADPH dependentă a unui mare număr de compuși carbonilici, incluzând glucoza. Hiperglicemia cronică duce la creșterea fluxului de glucoză pe calea poliol și, consecutiv, la depleția NADPH intracelular prin conversia sa la forma oxidată (NADP+). Depleția NADPH duce în final la scăderea biodisponibilității de Glutation (GSH), unul dintre compușii antioxidanți celulari deosebit de importanți. În final apare o acumulare de specii reactive de oxigen cu inactivarea și scăderea biodisponibilității
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
activitate crescută a sorbitol dehidrogenazei) care stimulează acțiunea NADPH oxidazei cu producție de anion superoxid (43). c) Acumularea Produșilor de Glicozilare Avansată (AGE). Hiperglicemia cronică duce la glicozilarea non-enzimatică a proteinelor, cu formarea în cele din urmă a AGE. Acumularea intracelulară de precursori ai AGE lezează celulele țintă prin cel puțin trei mecanisme distincte: 1) Proteinele intracelulare modificate prin glicozilare prezintă o alterare a funcției lor fiziologice; 2) Componentele matricei extracelulare modificate prin interacțiunea cu AGE interacționează anormal cu alte componente
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
c) Acumularea Produșilor de Glicozilare Avansată (AGE). Hiperglicemia cronică duce la glicozilarea non-enzimatică a proteinelor, cu formarea în cele din urmă a AGE. Acumularea intracelulară de precursori ai AGE lezează celulele țintă prin cel puțin trei mecanisme distincte: 1) Proteinele intracelulare modificate prin glicozilare prezintă o alterare a funcției lor fiziologice; 2) Componentele matricei extracelulare modificate prin interacțiunea cu AGE interacționează anormal cu alte componente ale matrixului precum și cu receptorii celulari specifici; 3) Proteinele plasmatice modificate prin glicozilare se leagă de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
comun, legat de o modificare indusă de hiperglicemia cronică, și anume producția crescută de radicali oxizi cu acumulare de ROS (fig. 1). Astfel, blocarea acestui proces pe modele experimentale (celule endoteliale din aorta bovină) a dus la prevenirea glicozilării proteinelor intracelulare, a stimulării semnalizării mediate de PKC precum și a hiperactivității căii poliol (65). 4.3.2 Rolul insulinorezistenței/hiperinsulinismului În ultimii ani s-au acumulat multe dovezi care indică apariția disfuncției endoteliale în la pacienții cu sindrom de insulinorezistență. Astfel, la
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
jos. Fiecare celulă posedă echipamentul necesar pentru declanșarea și executarea programului de apoptoză, cu alte cuvinte, fiecare celulă este oricând capabilă să se sinucidă. Acest aparat de autoexecuție este însă menținut în stare dormantă, până când anumite semnale extra și/sau intracelulare „activează” celula pentru a-și duce la bun sfârșit programul de autodistrugere (26). Mecanismul molecular al apoptozei este încă incomplet descifrat. Sunt descrise clasic trei faze succesive: de inițiere, de „decizie-execuție” și de eliminare. Faza de inițiere a procesului apoptotic
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
granulele limfocitelor T și NK, pătrund în celula țintă probabil prin endocitoză și au efect proapoptotic prin activarea caspazelor sau proteoliza diverselor substrate citoplasmatice sau nucleare). Toate aceste modificări membranare sunt induse de o multitudine de semnale extra și/sau intracelulare a căror natură nu este încă pe deplin elucidată. Aceste semnale pot fi grupate în trei mari categorii (26): (1) Leziuni ale ADN care nu pot fi reparate sau „scapă” mecanismelor fiziologice specifice; asemenea leziuni pot fi induse de viruși
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
translocaze mitocondriale (ANT, adenine nucleotide translocase) mediate de ciclofilina D (o izomerază specific mitocondrială). Persistența acestui por induce necroza, dar formarea sa tranzitorie provoacă doar apoptoza deoarece permite conservarea potențialului de membrană și a fosforilării oxidative mitocondriale. - Activarea unor lipaze intracelulare și formarea unor mesageri secunzi de tip fosfolipidic, cum sunt: ceramidele (CM), diacil-glicerolul (DAG) și mai ales inozitol-1,4,5-trifosfatul (InsP3) (26). DAG se formează prin hidroliza enzimatică a fosfatidilcolinei. El exercită un efect anti-apoptotic prin stimularea proteinkinazei C (PKC
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
a fosfatidilcolinei. El exercită un efect anti-apoptotic prin stimularea proteinkinazei C (PKC) - care blochează activarea calciu mediată a endonucleazelor și prin inhibarea în condiții experimentale a acțiunii proapoptotice a ceramidelor. InsP3 se leagă de un receptor specific existent în depozitele intracelulare de calciu (reticul endoplasmic, mitocondrie) și induce efecte proapoptotice prin eliberarea calciului din depozite și activarea unor proteaze specifice. CM se formează din sfingomielină sub acțiunea unei hidrolaze specifice. Ele exercită o acțiune duală asupra apoptozei. Pe de o parte
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
inactivă (zimogeni, proenzime). Activarea lor are loc în general în citoplasmă. Există însă o excepție: procaspaza 7 este translocată din citoplasmă în mitocondrie/microsomi unde este probabil activată și își exercită acțiunea proapoptotică (22). Substratele proteice sunt diferite în funcție de localizarea intracelulară a formelor active ale caspazelor. O serie de dovezi atestă că la nivelul limfocitelor T activate în condiții experimentale se descrie și o cale de execuție a apoptozei independentă de caspaze (2). Din punct de vedere morfologic se descriu ca
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
a diabetului zaharat tip 2 asociat cu obezitatea. 4.1. UCP2 are un efect negativ asupra secreției de insulină (9). În acest sens pledează constatarea că nivelurile crescute ale proteinei în izolatele beta-celulare se asociază cu scăderea concentrațiilor de ATP intracelulare, un număr redus de canale de potasiu ATP dependente închise și o inhibare a insulinosecreției stimulată de glucoză (4, 9). Pentru demonstrarea in vivo a efectului inhibitor asupra insulinosecreției al UCP2 au fost folosite modele experimentale cu șoareci knock-out cu
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
gamma), care produce un defect în stimularea TNF-(alpha) de către macrofage. Această anomalie nu a fost identificată la populația de femei vârstnice cu infecții cu Mycobacterium avium, dar posibilitatea rămâne ca acești pacienți să aibă un defect în procesarea patogenilor intracelulari de tipul complexului Mycobacterium avium [5]. Aspergillus fumigatus este deseori un organism comensal. Aspergiloza bronhopulmonară alergică este o boală care afectează pacienții cu astm, implicând afectarea căii aeriene. Bronșiectaziile la pacienții cu aspergiloză bronhopulmonară alergică sunt datorate unei reacții imune
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by Claudiu Nistor, Adrian Ciuche, Teodor Horvat () [Corola-publishinghouse/Science/92105_a_92600]
-
de cca. 20 mmol/l. Sediul acestui transport pare a fi în plexurile coroide, acționând împotriva gradientelor de concentrație între lichidul cefalorahidian și țesutul cerebral. Se apreciază că la o concentrație a glucozei în sânge de 2 mmol/l, concentrația intracelulară a acesteia scade la zero. Deși principala sursă energetică a creierului este glucoza, în anumite condiții (post prelungit, de exemplu), creierul poate utiliza într-o oarecare măsură, compuși lipidici (corpii cetonici) sau protidici (aminoacizi). Lipidele (numai cele simple) sunt preluate
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92236_a_92731]