4,219 matches
-
sunt utile în special în aprecierea cazurilor fără adenopatie (formele mai puțin diferențiate au rate mai mari ale recurențelor și rate de supraviețuire mai reduse). Gradarea histologică își justifică valoarea prognostică în special în tumorile ductale (cele mai frecvente cancere mamare) [30] UTILITATEA CLINICĂ A MARKERILOR CLINICO-PATOLOGICI Semnificația markerilor anatomoclinici este diferită; utilizând diverse tehnici de calcul analitic, fiecărui factor i s-a atribui câte un coeficient. Acesta reprezintă, cu oarecare precizie, gradul de participare a factorului respectiv la stabilirea unor
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
măsurarea proliferării celulare are valoare prognostică importantă. Factorii de creștere și receptorii lor reprezintă candidați valoroși ca markeri de prognostic. Relativ recent, studiile au fost concentrate asupra factorilor de creștere și a receptorilor de suprafață în dezvoltarea și progresia cancerului mamar și asupra utilizării lor ca noi agenți terapeutici [45,81,299,332]. EVALUAREA EXPRESIEI HER-2/neu (c-erbB-2) ÎN CANCERUL MAMAR Această proto-oncogenă s-a dovedit a fi de un interes particular pentru cancerul mamar la om. Codează o glicoproteină transmembra-nară
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
Relativ recent, studiile au fost concentrate asupra factorilor de creștere și a receptorilor de suprafață în dezvoltarea și progresia cancerului mamar și asupra utilizării lor ca noi agenți terapeutici [45,81,299,332]. EVALUAREA EXPRESIEI HER-2/neu (c-erbB-2) ÎN CANCERUL MAMAR Această proto-oncogenă s-a dovedit a fi de un interes particular pentru cancerul mamar la om. Codează o glicoproteină transmembra-nară de 185 kD ce prezintă o homologie extinsă cu EGFR și este un potențial receptor GF [272]. Amplificarea genei c-erbB-2
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
suprafață în dezvoltarea și progresia cancerului mamar și asupra utilizării lor ca noi agenți terapeutici [45,81,299,332]. EVALUAREA EXPRESIEI HER-2/neu (c-erbB-2) ÎN CANCERUL MAMAR Această proto-oncogenă s-a dovedit a fi de un interes particular pentru cancerul mamar la om. Codează o glicoproteină transmembra-nară de 185 kD ce prezintă o homologie extinsă cu EGFR și este un potențial receptor GF [272]. Amplificarea genei c-erbB-2 este considerată un factor de prognostic nefavorabil în carcinoamele mamare. Această amplificare este asociată
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
interes particular pentru cancerul mamar la om. Codează o glicoproteină transmembra-nară de 185 kD ce prezintă o homologie extinsă cu EGFR și este un potențial receptor GF [272]. Amplificarea genei c-erbB-2 este considerată un factor de prognostic nefavorabil în carcinoamele mamare. Această amplificare este asociată cu supraexpresia proteinei p185 (evidențiată imunohisto chimic). Studiile clinice au arătat că supraexpresia proteinei p185 este corelată cu reducerea intervalului de supraviețuire fără boală și a supraviețuirii globale, cu răspunsul limitat la hormonoterapie și chimioterapie [343
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
pentru scurtarea intervalului fără boală și a duratei de supraviețuire [380] deși unii nu au evidențiat acest lucru sau l-au remarcat doar în cazurile cu ganglioni axilari pozitivi. Amplificarea și supraexpresia c-erbB-2 este asociată cu forme agresive de cancer mamar, apărând astfel surprinzătoare detectarea prin imunohistochimie în carcinoamele ductale in situ [266].Emil ANTON, Nicolae IOANID - Cancerul glandei mamare - biologie moleculară și markeri tumorali Capitolul 1 DATE GENERALE Anatomie patologică; Biologie moleculară; Markeri tumorali serici Cu aproximativ jumătate de milion
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
l-au remarcat doar în cazurile cu ganglioni axilari pozitivi. Amplificarea și supraexpresia c-erbB-2 este asociată cu forme agresive de cancer mamar, apărând astfel surprinzătoare detectarea prin imunohistochimie în carcinoamele ductale in situ [266].Emil ANTON, Nicolae IOANID - Cancerul glandei mamare - biologie moleculară și markeri tumorali Capitolul 1 DATE GENERALE Anatomie patologică; Biologie moleculară; Markeri tumorali serici Cu aproximativ jumătate de milion de noi cazuri în fiecare an, la nivel mondial, cancerul de sân este cea mai prevalentă neoplazie la femei
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
una din opt femei va dezvolta un cancer de sân și 30 ÷ 40 % din acestea vor deceda. Folosirea markerilor tumorali, după înțelegerea biologiei moleculare a cancerului, este un pas în plus în diagnosticul și monitorizarea afecțiunii. Istoria naturală a cancerului mamar este caracterizată de o perioadă îndelungată de evoluție și de o accentuată heterogeneitate tumorală. Aceste favorizează mutații clonale și evoluții diverse sub aspectul creșterii tumorale, a capacității de metastazare și a sensibilității la agenții citotoxici. Tratamentul multimodal al acestei leziuni
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
de o accentuată heterogeneitate tumorală. Aceste favorizează mutații clonale și evoluții diverse sub aspectul creșterii tumorale, a capacității de metastazare și a sensibilității la agenții citotoxici. Tratamentul multimodal al acestei leziuni tinde să se adreseze specific diferitelor tipuri de tumori mamare, în funcție de agresivitatea acestora . Stabilirea protocolului terapeutic în fiecare caz în parte, precizarea tipurilor de agenți terapeutici utilizați, înlocuirea sau suplimentarea lor, se bazează pe o serie de determinări clinice și paraclinice, care duc la definirea factorilor de prognostic și a
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
în parte, precizarea tipurilor de agenți terapeutici utilizați, înlocuirea sau suplimentarea lor, se bazează pe o serie de determinări clinice și paraclinice, care duc la definirea factorilor de prognostic și a factorilor predictivi . Tehnicile noi, care realizează studiul biologiei cancerului mamar, au permis identificarea și evaluarea unor markeri moderni, care se adaugă celor clasici (volum tumoral, numărul ganglionilor axilari pozitivi, etc.) [40]. Punctul de plecare a tuturor tehnicilor de biologie moleculară este extragerea ADN din țesuturi sau culturi de celule. Fiind
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
catepsina D) receptorul pentru laminină stromelizina 3 uPA / PA-1 angiogeneza și factorii angiogenezei (pS2) NM23 proteinele de șoc termic MDR1 VOLUMUL TUMORAL Datele furnizate de examenul histopatologic au o mare utilitate, ele fiind încadrate în grupul markerilor prognostici ai cancerului mamar. Dimensiunea tumorii primare apare, în general, ca element prognostic important deși, date mai recente, indică rolul mai important al status-ului ganglionilor axilari. În general, tumorile de dimensiuni mari (> 5 cm.) sunt mai frecvent asociate cu invazia ganglionilor axilari . La
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
au fost mai mici pentru tumorile localizate în cadranele interne, diferența fiind semnificativă pentru cazurile T 1 N o. În localizările în cadranele interne se pare că prognosticul este mai rezervat decât în cadranele externe pentru că pot fi afectați ganglionii lanțului mamar intern. Astfel, o parte din aceste cazuri deși sunt fără invazia ganglionilor axilari (N 0 ) ele sunt de fapt N + . Din toate aceste observații ar putea decurge necesitatea aplicării terapiei sistemice pentru toate cazurile T 1 N 0 cu localizare
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
Elementele importante în selectarea cazurilor cu ganglioni axilari negativi sunt: markerii angiogenezei tumorale [110,199]; rata proliferări [13,36]; receptorii steroidieni [124]; markerii invaziei locale [96,124,142]; metaloproteinaze [24,48]; alterări genetice [45,73,76]. TIPURILE HISTOLOGICE DE CANCER MAMAR Examenul histopatologic al tumorii permite precizarea tipului histologic, caracterul pur sau complex al proliferării, caracteristicile componentelor intracanaliculară sau lobulară. Din punct de vedere al tipurilor histologice, carcinomul mamar este foarte variat, unele din aceste variante prezentând corelații clinice și prognostice
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
metaloproteinaze [24,48]; alterări genetice [45,73,76]. TIPURILE HISTOLOGICE DE CANCER MAMAR Examenul histopatologic al tumorii permite precizarea tipului histologic, caracterul pur sau complex al proliferării, caracteristicile componentelor intracanaliculară sau lobulară. Din punct de vedere al tipurilor histologice, carcinomul mamar este foarte variat, unele din aceste variante prezentând corelații clinice și prognostice [138]. Clasificarea histologică a carcinomului mamar (OMS 1981) are la bază criteriile histologic și histogenetic. Sunt incluse mai multe categorii [363,386]: Carcinoame neinvazive Carcinomul intraductal Boala Paget
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
precizarea tipului histologic, caracterul pur sau complex al proliferării, caracteristicile componentelor intracanaliculară sau lobulară. Din punct de vedere al tipurilor histologice, carcinomul mamar este foarte variat, unele din aceste variante prezentând corelații clinice și prognostice [138]. Clasificarea histologică a carcinomului mamar (OMS 1981) are la bază criteriile histologic și histogenetic. Sunt incluse mai multe categorii [363,386]: Carcinoame neinvazive Carcinomul intraductal Boala Paget Carcinomul lobular in situ Carcinoame invazive Carcinomul ductal invaziv Boala Paget a mamelonului Carcinomul ductal invaziv cu componentă
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
Carcinom cu diferențiere endocrină Carcinom cu acumulare de glicogen Carcinom cu acumulare de lipide Carcinom cribriform invaziv Carcinoame cu aspect clinic particular Carcinom inflamator Carcinom în sarcină și lactație Carcinom ocult cu metastaze în ganglionii limfatici axilari Carcinom în țesut mamar ectopic Carcinom la bărbat Carcinom la copil Carcinomul ductal in situ se caracterizează prin proliferare tumorală malignă limitată la lumenul ductal, fără invazie periductală. Prezintă patru tipuri histologice: masivă, tip comedo, papilară și cribriformă, comedo carcinomul fiind forma cea mai
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
de celule de talie mică sau moderată, cu nucleu rotund, cu cromatina bine structurată și cu puține mitoze. În carcinomul ductal invaziv apar o serie de aspecte care exprimă parțial una sau mai multe din caracteristicile tipurilor specifice de cancer mamar dar nu constituie exemple de tumori individuale pure (focare limitate de diferențieri de tip tubular, medular, papilar sau mucinos). Prognosticul relativ favorabil asociat tipurilor histologice specifice se aplică doar tumorilor ce prezintă în întregime sau în mare parte un aspect
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
în întregime sau în mare parte un aspect dat. În cazul în care aceste configurații tipice sunt reduse, tumora este considerată carcinom ductal invaziv, fără alte specificări Carcinomul tubular este o formă microscopică distinctă, compusă din elemente neoplazice asemănătoare canalelor mamare normale. Elemente ale acestui carcinom apar și în carcinomul ductal invaziv. Carcinomul medular reprezintă aproximativ 5% din toate prezintă carcinoamele; aspecte histologice complexe, cu reacție limfo-plasmocitară intra și peri-tumorală diferențiere intensă, nucleară cu redusă. Metastazele axilare apar în 45% din
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
histologice complexe, cu reacție limfo-plasmocitară intra și peri-tumorală diferențiere intensă, nucleară cu redusă. Metastazele axilare apar în 45% din cazuri. Volumul tumoral și status-ul ganglionar elemenete foarte sunt importante pentru prognostic. Carcinomul coloid (mucinos, gelatinos) reprezintă 1-2% din carcinoamele mamare. Se caracterizează prin acumularea de secreție mucinoasă extracelulară în jurul grupurilor de celule tumorale. Prezintă un prognostic favorabil (metastazele ganglionare sunt reduse). Carcinomul metaplastic prezintă aspecte neglandulare rezultate prin metaplazie. Sunt două tipuri de carcinom metaplastic: squamos și pseudo sarcomatos (cu
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
în jurul grupurilor de celule tumorale. Prezintă un prognostic favorabil (metastazele ganglionare sunt reduse). Carcinomul metaplastic prezintă aspecte neglandulare rezultate prin metaplazie. Sunt două tipuri de carcinom metaplastic: squamos și pseudo sarcomatos (cu prognostic nefavorabil). Carcinomul papilar reprezintă 1-2% din carcinoamele mamare. Histologic sunt carcinoame care formează mase în care predomină creșteri de tip frondos. Frecvent apar scurgeri mamelonare. Metastazele ganglionare sunt relativ puțin frecevente Carcinomul lobular infiltrativ reprezintă 14% din carcinoamele invazive [414]. Leziunea este insuficient delimitată, cu tendință la multifocalitate
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
de 32%. Histologic se asociază componente ale altor tipuri (tubular, solid, trabecular, alveolar). Metastazarea apare frecvent în: SNC, intestin, stomac, uter, ovare. Formele pure au un prognostic mai bun. Carcinomul adenoid chistic reprezintă mai puțon de 0,1% din carcinoamele mamare. Prezintă o structură asemănătoare celei a tumorilor derivate din glandele salivare. GRADUL NUCLEAR ȘI DIFERENȚIEREA HISTOLOGICĂ Grading-ul carcinoamelor este o referire la diferențiere. Gradarea nucleară cea mai frecventă este cea propusă de N. M. Black: gradul 3 (bine diferențiat), gradul
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
în aprecierea cazurilor fără adenopatie (formele mai puțin diferențiate au rate mai mari ale recurențelor și rate de supraviețuire mai reduse) [7,129,136,315 ]. Gradarea histologică își justifică valoarea prognostică în special în tumorile ductale (cele mai frecvente cancere mamare) [30] RECEPTORII HORMONALI Evaluarea status-ului receptorilor E este utilizată de peste 20 de ani pentru a ajuta la aprecierea posibilității de răspuns la hormonoterapie. Efectele biologice ale ER sunt mediate de un receptor proteic. Sunt descrise două tipuri de ER
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
ca și antiestrogenii (Tamoxifen) au aceeași eficacitate prin intermediul AP 1. În cazul Erβ, antiestrogenii au efecte net agoniste, în timp ce E2 acționează ca un antagonist, inhibând acțiunea Tamoxifenulul sau a Raloxifenului [340]. ER(Erα) pot fi detectați în 60-70% din cancerele mamare, demonstrând creșterea estrogen-dependentă a acestor tipuri de tumori și, implicit regresia, atunci când este indusă privarea de estrogeni [97,336]. Pacientele la care deficitul de ER este semnificativ, nu răspund la hormonoterapie, cele ER+ beneficiind de această formă de tratament [336
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
tumori și, implicit regresia, atunci când este indusă privarea de estrogeni [97,336]. Pacientele la care deficitul de ER este semnificativ, nu răspund la hormonoterapie, cele ER+ beneficiind de această formă de tratament [336]. Se consideră că prezența ER în cancerul mamar este consecința directă a carcinogenezei și a expresiei de oncogene [344]. Există diferențe în ceea ce privește durata supraviețuirii globale și fără manifestare a bolii la 5 ani între pacientele cu tumori ER+ și cele cu tumori ER-. Circa 2/3 din tumori
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
cu grad redus de diferențiere, prezența PgR se asociază cu o probabilitate mai mică de metastazare. Valoarea prognostică a PgR este scăzută la pacientele fără adenopatie axilară. Studiul receptorului progesteronic, a cărui sinteză în liniile de cultură de celule canceroase mamare este estrogen indusă, este un martor al funcționalității ER. Faptul că peste 20% din tumorile ER+PgR+ nu răspund la terapia hormonală implică necesitatea de a apela și la alți markeri ai stării funcționale a ER. Analize retrospective arată că
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]