2,473 matches
-
administrarea concomitentă a VIRACEPT cu inhibitori de pompă de protoni nu este recomandată ( vezi pct . 4. 4 ) , cu excepție pentru omeprazol care este contraindicat ( vezi pct . 4. 3 ) . Inhibitorii HMG- CoA reductazei care sunt într- o mare măsură dependenți de metabolizarea prin CYP3A4 , cum ar fi lovastatina și simvastatina , sunt de așteptat să prezinte o creștere importantă a concentrațiilor lor plasmatice în cazul administrării concomitente cu VIRACEPT . Pentru mai multe informații , vezi Tabelele 1 și 2 . Deoarece , creșterea concentrațiilor plasmatice ale
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
VIRACEPT . Pentru mai multe informații , vezi Tabelele 1 și 2 . Deoarece , creșterea concentrațiilor plasmatice ale inhibitorilor HMG- CoA reductazei poate determina miopatie , inclusiv rabdomioliză , nu se recomandă asocierea acestor medicamente cu VIRACEPT . Atorvastatina este mai puțin dependentă de CYP3A4 pentru metabolizare . În cazul administrării acesteia în asociere cu VIRACEPT , trebuie utilizată doza cea mai mică posibil de atorvastatină . Metabolizarea pravastatinei și fluvastatinei nu este dependentă de CYP3A4 și nu sunt de așteptat să apară interacțiuni cu IP . Dacă este indicat tratamentul
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
reductazei poate determina miopatie , inclusiv rabdomioliză , nu se recomandă asocierea acestor medicamente cu VIRACEPT . Atorvastatina este mai puțin dependentă de CYP3A4 pentru metabolizare . În cazul administrării acesteia în asociere cu VIRACEPT , trebuie utilizată doza cea mai mică posibil de atorvastatină . Metabolizarea pravastatinei și fluvastatinei nu este dependentă de CYP3A4 și nu sunt de așteptat să apară interacțiuni cu IP . Dacă este indicat tratamentul cu inhibitori ai HMG- CoA reductazei , se recomandă utilizarea pravastatinei sau fluvastatinei . Metadonă : Administrarea concomitentă a 1250 mg
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
doar cu zidovudină și lamivudină . Concentrațiile plasmatice ale anumitor inhibitori ai proteazei HIV - 1 , metabolizați în principal de CYP 3A4 , pot fi crescute prin administrarea în asociere de doze mici de ritonavir , care este un inhibitor al acestei căi de metabolizare . Schemele de tratament cu anumiți inhibitori ai proteazei , care fac obiectul acestei interacțiuni , necesită administrarea în asociere de doze mici de ritonavir ( ,, doze de potențare ” ) , cu scopul de a crește concentrațiile plasmatice și de a optimiza eficacitatea antivirală . Concentrațiile plasmatice
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
14C - nelfinavir la șobolani au evidențiat că , în creier , concentrațiile au fost mai mici decât cele din alte țesuturi , dar au depășit CE95 in vitro pentru activitatea antivirală . În plasmă , nelfinavirul este legat în proporție foarte mare de proteine ( ≥ 98 % ) . Metabolizare : nelfinavirul nemetabolizat determină 82- 86 % din radioactivitatea plasmatică totală după administrarea pe cale orală a unei doze unice de 750 mg 14C - nelfinavir . In vitro , mai multe izoforme ale citocromului P450 inclusiv CYP3A , CYP2C19/ C9 și CYP2D6 sunt responsabile de metabolizarea
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
Metabolizare : nelfinavirul nemetabolizat determină 82- 86 % din radioactivitatea plasmatică totală după administrarea pe cale orală a unei doze unice de 750 mg 14C - nelfinavir . In vitro , mai multe izoforme ale citocromului P450 inclusiv CYP3A , CYP2C19/ C9 și CYP2D6 sunt responsabile de metabolizarea nelfinavirului . Metabolitul oxidativ major , M8 ( terț- butil hidroxi nelfinavir ) are activitate antivirală in vitro egală cu cea a medicamentului nemodificat iar formarea sa este catalizată de polimorfa citocromială CYP2C19 . Degradarea ulterioară a M8 pare a fi catalizată de CYP3A4 . La
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
și antagoniști H2 : asocierea duloxetinei cu antiacide care conțin aluminiu și magneziu sau a duloxetinei cu famotidină nu a avut efect semnificativ asupra ratei sau extinderii absorbției duloxetinei după administrarea unei doze orale de 40 mg . Inhibitorii CYP1A2 : deoarece în metabolizarea duloxetinei este implicat CYP1A2 , utilizarea concomitentă a duloxetinei cu inhibitorii potenți ai CYP1A2 are probabilitate de a determina concentrații mai ridicate ale duloxetinei . Fluvoxamina ( 100 mg o dată pe zi ) , un inhibitor potent al CYP1A2 , a redus clearance- ul plasmatic aparent
Ro_1185 () [Corola-website/Science/291943_a_293272]
-
și antagoniști H2 : asocierea duloxetinei cu antiacide care conțin aluminiu și magneziu sau a duloxetinei cu famotidină nu a avut efect semnificativ asupra ratei sau extinderii absorbției duloxetinei după administrarea unei doze orale de 40 mg . Inhibitorii CYP1A2 : deoarece în metabolizarea duloxetinei este implicat CYP1A2 , utilizarea concomitentă a duloxetinei cu inhibitorii potenți ai CYP1A2 are probabilitate de a determina concentrații mai ridicate ale duloxetinei . Fluvoxamina ( 100 mg o dată pe zi ) , un inhibitor potent al CYP1A2 , a redus clearance- ul plasmatic aparent
Ro_1185 () [Corola-website/Science/291943_a_293272]
-
duloxetinei Antiacidele și antagoniștii H2 : asocierea duloxetinei cu antiacide care conțin aluminiu și magneziu sau cu famotidină nu a avut efect semnificativ asupra ratei sau extinderii absorbției duloxetinei după administrarea unei doze orale de 40 mg . Inhibitorii CYP1A2 : deoarece în metabolizarea duloxetinei este implicat CYP1A2 , utilizarea concomitentă a duloxetinei cu inhibitorii potenți ai CYP1A2 are probabilitate de a duce la concentrații mai ridicate ale duloxetinei . Fluvoxamina ( 100 mg o dată pe zi ) , un inhibitor potent al CYP1A2 , a redus clearance- ul plasmatic
Ro_1198 () [Corola-website/Science/291956_a_293285]
-
duloxetinei Antiacidele și antagoniștii H2 : asocierea duloxetinei cu antiacide care conțin aluminiu și magneziu sau cu famotidină nu a avut efect semnificativ asupra ratei sau extinderii absorbției duloxetinei după administrarea unei doze orale de 40 mg . Inhibitorii CYP1A2 : deoarece în metabolizarea duloxetinei este implicat CYP1A2 , utilizarea concomitentă a duloxetinei cu inhibitorii potenți ai CYP1A2 are probabilitate de a duce la concentrații mai ridicate ale duloxetinei . Fluvoxamina ( 100 mg o dată pe zi ) , un inhibitor potent al CYP1A2 , a redus clearance- ul plasmatic
Ro_1198 () [Corola-website/Science/291956_a_293285]
-
nu este influențată de ingestia de alimente . Biodisponibilitatea absolută este de peste 80 % . Distribuție : La om , volumul de distribuție estimat este de 0, 25 l/ kg . Pioglitazona și toți metaboliții activi se leagă în mare măsură de proteinele plasmatice ( > 99 % ) . Metabolizare : Pioglitazona se metabolizează hepatic extensiv prin hidroxilarea grupărilor metilen alifatice . Aceasta se realizează în mod predominant prin citocromul P450 2C8 , cu toate că pot fi implicate și alte izoforme , într- o mai mică măsură . Trei dintre cei șase metaboliți identificați sunt activi
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
din radioactivitate s- a regăsit în urină , iar 35 % în materiile fecale . În urină nu s- a detectat substanță sub formă nemodificată . Atât în urină , cât și în materiile fecale , au fost identificați doi metaboliți - cel mai probabil rezultați din metabolizarea hepatică ( principala enzimă este CYP2C9 ) : derivatul hidroxi și derivatul carboxi . După administrarea orală de glimepiridă , timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a acestor metaboliți a fost de 3- 6 , respectiv 5- 6 ore . Comparația dozelor unice cu cele multiple , administrate
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
nu este influențată de ingestia de alimente . Biodisponibilitatea absolută este de peste 80 % . Distribuție : La om , volumul de distribuție estimat este de 0, 25 l/ kg . Pioglitazona și toți metaboliții activi se leagă în mare măsură de proteinele plasmatice ( > 99 % ) . Metabolizare : Pioglitazona se metabolizează hepatic extensiv prin hidroxilarea grupărilor metilen alifatice . Aceasta se realizează în mod predominant prin citocromul P450 2C8 , cu toate că pot fi implicate și alte izoforme , într- o mai mică măsură . Trei dintre cei șase metaboliți identificați sunt activi
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
din radioactivitate s- a regăsit în urină , iar 35 % în materiile fecale . În urină nu s- a detectat substanță sub formă nemodificată . Atât în urină , cât și în materiile fecale , au fost identificați doi metaboliți - cel mai probabil rezultați din metabolizarea hepatică ( principala enzimă este CYP2C9 ) : derivatul hidroxi și derivatul carboxi . După administrarea orală de glimepiridă , timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a acestor metaboliți a fost de 3- 6 , respectiv 5- 6 ore . Comparația dozelor unice cu cele multiple , administrate
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
nu este influențată de ingestia de alimente . Biodisponibilitatea absolută este de peste 80 % . Distribuție : La om , volumul de distribuție estimat este de 0, 25 l/ kg . Pioglitazona și toți metaboliții activi se leagă în mare măsură de proteinele plasmatice ( > 99 % ) . Metabolizare : Pioglitazona se metabolizează hepatic extensiv prin hidroxilarea grupărilor metilen alifatice . Aceasta se realizează în mod predominant prin citocromul P450 2C8 , cu toate că pot fi implicate și alte izoforme , într- o mai mică măsură . Trei dintre cei șase metaboliți identificați sunt activi
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
din radioactivitate s- a regăsit în urină , iar 35 % în materiile fecale . În urină nu s- a detectat substanță sub formă nemodificată . Atât în urină , cât și în materiile fecale , au fost identificați doi metaboliți - cel mai probabil rezultați din metabolizarea hepatică ( principala enzimă este CYP2C9 ) : derivatul hidroxi și derivatul carboxi . După administrarea orală de glimepiridă , timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a acestor metaboliți a fost de 3- 6 , respectiv 5- 6 ore . Comparația dozelor unice cu cele multiple , administrate
Ro_1013 () [Corola-website/Science/291772_a_293101]
-
tisulară . Valorile Ki calculate in vitro pentru toate izoformele de CYP testate ( CYP1A2 , CYP2A6 , CYP2B6 , CYP2C8 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 , CYP2E1 , CYP3A4/ 5 și CYP4A9/ 11 ) au indicat faptul că este improbabil ca sunitinibul și principalul său metabolit activ să inhibe metabolizarea medicamentelor de către aceste enzime , sub nici un aspect relevant clinic . De asemenea , studiile in vitro arată că SUTENT nu induce și nici nu inhibă enzimele majore CYP , inclusiv CYP3A4 . Administrarea concomitentă a SUTENT cu un inductor potent al CYP3A4 , rifampicina , a
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
legarea de proteinele plasmatice a sunitinibului și a principalului său metabolit activ a fost de 95 % și respectiv , 90 % , aparent indiferent de concentrație . Volumul aparent de distribuție ( V/ F ) al sunitinib a fost mare - 2230 l - , ceea ce indică distribuția tisulară . Metabolizare Valorile Ki calculate in vitro pentru toate izoformele de CYP testate ( CYP1A2 , CYP2A6 , CYP2B6 , CYP2C8 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 , CYP2E1 , CYP3A4/ 5 și CYP4A9/ 11 ) au indicat faptul că este improbabil ca sunitinibul și principalul său metabolit activ să inhibe metabolizarea
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
Metabolizare Valorile Ki calculate in vitro pentru toate izoformele de CYP testate ( CYP1A2 , CYP2A6 , CYP2B6 , CYP2C8 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 , CYP2E1 , CYP3A4/ 5 și CYP4A9/ 11 ) au indicat faptul că este improbabil ca sunitinibul și principalul său metabolit activ să inhibe metabolizarea medicamentelor de către aceste enzime , sub nici un aspect relevant clinic . De asemenea , studiile in vitro arată că SUTENT nu induce și nici nu inhibă enzimele majore CYP , inclusiv CYP3A4 . Administrarea concomitentă a SUTENT cu un inductor potent al CYP3A4 , rifampicina , a
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
legarea de proteinele plasmatice a sunitinibului și a principalului său metabolit activ a fost de 95 % și respectiv , 90 % , aparent indiferent de concentrație . Volumul aparent de distribuție ( V/ F ) al sunitinib a fost mare - 2230 l - , ceea ce indică distribuția tisulară . Metabolizare Valorile Ki calculate in vitro pentru toate izoformele de CYP testate ( CYP1A2 , CYP2A6 , CYP2B6 , CYP2C8 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 , CYP2E1 , CYP3A4/ 5 și CYP4A9/ 11 ) au indicat faptul că este improbabil ca sunitinibul și principalul său metabolit activ să inhibe metabolizarea
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
Metabolizare Valorile Ki calculate in vitro pentru toate izoformele de CYP testate ( CYP1A2 , CYP2A6 , CYP2B6 , CYP2C8 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 , CYP2E1 , CYP3A4/ 5 și CYP4A9/ 11 ) au indicat faptul că este improbabil ca sunitinibul și principalul său metabolit activ să inhibe metabolizarea medicamentelor de către aceste enzime , sub nici un aspect relevant clinic . De asemenea , studiile in vitro arată că SUTENT nu induce și nici nu inhibă enzimele majore CYP , inclusiv CYP3A4 . Administrarea concomitentă a SUTENT cu un inductor potent al CYP3A4 , rifampicina , a
Ro_999 () [Corola-website/Science/291758_a_293087]
-
pacienții cu insuficiență hepatică . Proprietățile farmacocinetice ale tenofovirului au fost studiate la pacienții cu insuficiență hepatică si s- a constatat că ajustarea dozei de fumarat de tenofovir disoproxil la acești pacienți nu este necesară . Având în vedere rata minimă de metabolizare hepatică și calea renală de eliminare a emtricitabinei , este puțin probabil să fie necesară o ajustare a dozei de Truvada la pacienții cu insuficiență hepatică ( vezi pct . 4. 4 . și 5. 2 ) . În cazul întreruperii tratamentului cu Truvada la pacienții
Ro_1092 () [Corola-website/Science/291851_a_293180]
-
de fond semnificative . Farmacocinetica Truvada și a emtricitabinei nu au fost studiate la pacienții cu insuficiență hepatică . Farmacocinetica tenofovirului a fost studiată la pacienții cu insuficiență hepatică , modificarea dozei nefiind necesară la acești pacienți . Având în vedere rata minimă de metabolizare hepatică a emtricitabinei și calea renală de eliminare , este puțin probabil să fie necesară o ajustare a dozei de Truvada la pacienții cu insuficiență hepatică ( vezi pct . 5. 2 ) . Pacienții cu disfuncție hepatică preexistentă , inclusiv hepatită cronică activă , prezintă o
Ro_1092 () [Corola-website/Science/291851_a_293180]
-
cuprinse între 0, 02 și 200 µg/ ml . Legarea in vitro a tenofovirului de proteinele plasmatice sau serice a fost < 0, 7 și respectiv 7, 2 % , pentru concentrații de tenofovir cuprinse între 0, 01 și 25 µg/ ml . Biotransformare : Metabolizarea emtricitabinei este limitată . Biotransformarea emtricitabinei include oxidarea grupului tiol , cu formarea de 3 ' - sulfoxid diastereomeri ( aproximativ 9 % din doză ) , și conjugarea cu acidul glucuronic , cu formarea de 2 ' - O- glucuronid ( aproximativ 4 % din doză ) . Studiile in vitro au stabilit că
Ro_1092 () [Corola-website/Science/291851_a_293180]
-
formarea de 2 ' - O- glucuronid ( aproximativ 4 % din doză ) . Studiile in vitro au stabilit că nici fumaratul de tenofovir disoproxil și nici tenofovirul nu sunt substrate pentru enzimele citocromului P450 . Nici emtricitabina și nici tenofovirul nu au inhibat in vitro metabolizarea medicamentelor mediate de nici una din izoformele majore ale citocromului P450 uman implicate în biotransformarea medicamentelor . De asemenea , emtricitabina nu a inhibat uridin- 5 ' - difosfoglucuronil transferaza , enzima responsabilă de glucuronoconjugare . Eliminare : Emtricitabina este în principal excretată prin rinichi ; întreaga doză administrată
Ro_1092 () [Corola-website/Science/291851_a_293180]