2,108 matches
-
controlate după fiecare operație critică. Suplimentar, controlul microbiologic este de asemenea cerut în afara operațiilor de producție, de exemplu, după validarea sistemelor, curățare și igienizare. Limitele recomandate pentru supravegherea contaminării microbiene din zonele curate în timpul operării, sunt: ┌───────────────────────────────��──────────────────────────────────────────────┐ │ Limite recomandate pentru contaminare microbiană^(a) Note: *(a) Acestea sunt valori medii; *(b) Plăcile de sedimentare pot să fie expuse pentru mai puțin de 4 ore. 6. Trebuie să fie clar definite limitele de alertă și acțiune pentru rezultatele controlului numărului de particule și pentru
EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
sunt depășite, se vor aplica măsuri corective prevăzute în procedurile standard de operare. Tehnologia izolatorului 7. Utilizarea tehnologiei izolatorului în vederea reducerii la minimum a intervențiilor umane în zonele de prelucrare poate conduce la o scădere semnificativă a riscului de contaminare microbiană din mediul înconjurător a produselor medicamentoase fabricate pe cale aseptica. Există multe proiecte de izolatoare și dispozitive de transfer. Izolatorul și mediul înconjurător adiacent trebuie astfel proiectate încât să se realizeze cerință de calitate a aerului pentru zonele respective. Izolatoarele sunt
EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
montaj aseptic dinaintea începerii umplerii. Produse sterilizate în recipientul final 11. Prepararea componentelor și a celor mai multe produse trebuie să se efectueze într-un mediu înconjurător de cel putin clasa D corespunzător pentru filtrare și sterilizare, în vederea diminuării riscului de contaminare microbiană și cu particule. Acolo unde există un risc deosebit că un produs să fie contaminat sub aspect microbiologic (de exemplu, deoarece produsul reprezintă suport activ de creștere microbiană sau trebuie păstrat pentru o lungă perioadă de timp înainte de sterilizare sau
EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
clasa D corespunzător pentru filtrare și sterilizare, în vederea diminuării riscului de contaminare microbiană și cu particule. Acolo unde există un risc deosebit că un produs să fie contaminat sub aspect microbiologic (de exemplu, deoarece produsul reprezintă suport activ de creștere microbiană sau trebuie păstrat pentru o lungă perioadă de timp înainte de sterilizare sau este necesara prelucrarea în vase deschise), prepararea trebuie să se efectueze într-un mediu de clasă C. Umplerea produselor pentru sterilizare în recipientul final, trebuie să se efectueze
EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
clasa de curățenie scăzută trebuie să aibă montate trape sau refluxuri pentru a preveni refularea. 27. Vestiarele trebuie să fie proiectate și utilizate că sas-uri în vederea fracționarii fizice a diferitelor faze ale echipării și pentru a diminua astfel contaminarea microbiană și cu particule a echipamentelor de protecție. Aceste zone trebuie să fie spălate eficient, cu jet de aer filtrat. Ultima parte a vestiarului trebuie să fie în stare de repaus, de aceeasi clasa de curățenie că și zona în care
EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
încât să asigure o sursă sigură de apă de o calitate corespunzătoare. Ele nu trebuie să fie folosite peste capacitatea lor proiectată. Apă pentru preparatele injectabile trebuie să fie produsă, păstrată și distribuită într-o manieră care să prevină creșterea microbiană, de exemplu printr-o circulație constantă la o temperatură mai mare de 70°C. 36. Toate echipamentele cum ar fi sterilizatoarele, sistemele de manipulare și filtrare a aerului, ventilele de aer și filtrele de gaz, sistemele de tratare, generare, păstrare
EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
un program scris. Cand sunt folosiți dezinfectanți nu se va folosi un singur tip. Supravegherea trebuie să fie efectuată cu regularitate în vederea detectării oricărei dezvoltări de tulpini rezistente. 38. Dezinfectanții și detergenții trebuie să fie supravegheați cu regularitate privind contaminarea microbiană; diluțiile lor trebuie să fie păstrate în recipiente curățate în prealabil și trebuie păstrate numai pe perioade limitate, daca nu sunt sterilizate. Dezinfectanții și detergenții folosiți în zonele curate de clasa A și B trebuie să fie sterili înainte de utilizare
EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
și trebuie păstrate numai pe perioade limitate, daca nu sunt sterilizate. Dezinfectanții și detergenții folosiți în zonele curate de clasa A și B trebuie să fie sterili înainte de utilizare. 39. Fumigația zonelor curate poate fi de folos pentru reducerea contaminării microbiene în locurile inaccesibile. Prelucrarea 40. Trebuie luate precauții în timpul tuturor etapelor de prelucrare, inclusiv în etapele care preced sterilizarea, în vederea reducerii la minimum a contaminării. 41. Preparatele de origine microbiană nu trebuie să fie preparate sau umplute în zonele folosite
EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
Fumigația zonelor curate poate fi de folos pentru reducerea contaminării microbiene în locurile inaccesibile. Prelucrarea 40. Trebuie luate precauții în timpul tuturor etapelor de prelucrare, inclusiv în etapele care preced sterilizarea, în vederea reducerii la minimum a contaminării. 41. Preparatele de origine microbiană nu trebuie să fie preparate sau umplute în zonele folosite pentru prelucrarea altor produse medicamentoase; totuși, vaccinurile din organisme inactivate sau din extracte bacteriene pot fi umplute, după inactivare, în aceleași localuri cu alte produse medicamentoase sterile. 42. Validarea unei
EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
iar mișcarea personalului trebuie să fie controlată și metodica, pentru a evita cedarea excesivă de particule și microorganisme datorate unei activități intense. Temperatura și umiditatea mediului ambiant nu trebuie să fie excesiv de ridicate datorită naturii echipamentului de protecție. 46. Contaminarea microbiană a materiilor prime trebuie să fie minimă. Specificațiile trebuie să includă cerințe privind calitatea microbiologica când aceasta necesitate a fost indicată prin control. 47. Recipientele și materialele susceptibile de a genera fibre trebuie reduse la minimum în zonele curate. 48
EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
sau filtrarea printr-un filtru care reține microorganismele trebuie să fie redus la minimum. Trebuie să fie stabilit un timp maxim limitat pentru fiecare produs, care să țină cont de compoziția să și de metodă de păstrare indicată. 52. Încărcătură microbiană, trebuie să fie controlată înaintea sterilizării. Trebuie să existe limite de lucru privind contaminarea imediat înainte de sterilizare, limite care sunt corelate cu eficacitatea metodei care urmează a fi folosită. Cand este necesar trebuie să fie controlată absența pirogenelor. Toate soluțiile
EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
o metodă suplimentară pentru controlul sterilizării. Ei trebuie să fie păstrați și folosiți în concordanță cu instrucțiunile fabricanților și calitatea lor trebuie verificată prin controale pozitive. Dacă sunt folosiți indicatori biologici, trebuie luate precauții stricte pentru a evita transferul contaminării microbiene din aceștia. 60. Trebuie să existe mijloace clare de diferențiere a produselor care nu au fost sterilizate, față de acelea care au fost. Fiecare coș, tavă sau alt mijloc de transport al produselor sau componentelor trebuie să fie clar etichetate cu
EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
efecte negative asupra produsului, si ca atât condițiile cât și timpul prevăzute pentru degazare permit scăderea conținutului de gaz rezidual și produși de reacție, până la limitele acceptate pentru tipul de produs sau material. 77. Contactul direct între gaz și celulele microbiene este esențial; trebuie luate precauții pentru a evita prezenta organismelor susceptibile să fie incluse în material, cum ar fi proteine deshidratate și cristale. Natură și cantitatea materialelor de ambalare pot să influențeze sterilizarea în mod semnificativ. 78. Înaintea expunerii la
EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
pentru fabricarea produselor biologice constituie un factor critic în organizarea controlului corespunzător. Produsele biologice pot fi definite în mare măsură în raport cu metodele lor de fabricație. Produsele biologice preparate prin următoarele metode de fabricație, fac obiectul acestei Anexe*1): a) culturi microbiene, excluzând pe cele obținute prin tehnici ADN-recombinant; b) culturi microbiene și celulare, inclusiv cele obținute prin tehnici ADN-recombinant sau hibridare; ... c) extracție din țesuturi biologice; ... d) multiplicarea agenților vii în embrioni sau animale. ... (Nu toate principiile din această anexă se
EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
controlului corespunzător. Produsele biologice pot fi definite în mare măsură în raport cu metodele lor de fabricație. Produsele biologice preparate prin următoarele metode de fabricație, fac obiectul acestei Anexe*1): a) culturi microbiene, excluzând pe cele obținute prin tehnici ADN-recombinant; b) culturi microbiene și celulare, inclusiv cele obținute prin tehnici ADN-recombinant sau hibridare; ... c) extracție din țesuturi biologice; ... d) multiplicarea agenților vii în embrioni sau animale. ... (Nu toate principiile din această anexă se pot aplica produselor din categoria a). ------------ *1) Produsele biologice fabricate
EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
celule sau extragerea materialului biologic din organisme vii. Tehnologia obținerii produselor biologice presupune în mod inerent variabilitate, astfel încât gamă și natura produselor secundare este variabilă. De altfel, materialele folosite în aceste procese de cultivare reprezintă substraturi adecvate pentru creșterea contaminanților microbieni. Controlul produselor biologice implică de obicei tehnici biologice analitice care au o variabilitate mai mare decât determinările fizico-chimice. Controalele interfazice capătă, prin urmare, o importanță deosebită în fabricația produselor biologice. Personal 1. Tot personalul (incluzând pe cel destinat pentru curățenie
EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
îmbrăcămintei și încălțămintei și, unde este necesar, spălarea sub dus a personalului implicat în astfel de procese de producție. Localuri și echipamente 6. Gradul de control al mediului înconjurător din punct de vedere al contaminării cu particule și al contaminării microbiene a spațiilor de productie va fi adaptat produsului și etapelor de producție, având în vedere nivelul de contaminare al materiilor prime și riscul pentru produsul finit. 7. Riscul contaminării încrucișate între produse biologice, în special pe parcursul etapelor procesului de fabricație
EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
pentru inactivarea materialelor biologice (ex. iradierea). Lot de sămânță și sistem de bancă de celule 27. În scopul prevenirii producerii de modificări nedorite ale proprietăților, care pot apărea prin subcultivari repetate sau generații multiple, producția produselor biologice obținute prin cultură microbiană sau pe culturi de celule provenite din embrioni sau animale, se va baza pe un sistem de loturi de sămânță "mama" sau "de lucru" și/sau bănci de celule. 28. Numărul de treceri între lotul de sămânță sau bancă de
EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
trebuie să fie disponibilă pentru identificare; - metodă de dozare, unde este cazul, a constituenților cu activitate terapeutică cunoscută sau a markerilor; - metode adecvate pentru determinarea unei eventuale contaminări cu pesticide și limitele admise; - teste pentru determinarea contaminării fungice și/sau microbiene, incluzând alfatoxinele și infestările cu paraziți și limitele admise; - teste pentru metale toxice și pentru eventualii contaminanți și falsificanti; - teste pentru materiale străine. Trebuie să existe documente referitoare la orice tratament folosit pentru reducerea contaminării fungice, microbiene sau altor infestări
EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
fungice și/sau microbiene, incluzând alfatoxinele și infestările cu paraziți și limitele admise; - teste pentru metale toxice și pentru eventualii contaminanți și falsificanti; - teste pentru materiale străine. Trebuie să existe documente referitoare la orice tratament folosit pentru reducerea contaminării fungice, microbiene sau altor infestări. Specificațiile pentru astfel de proceduri trebuie să fie disponibile și trebuie să includă detalii despre proces, testări și limite pentru rezidii. Instrucțiuni de prelucrare 6. Instrucțiunile de prelucrare trebuie să descrie diferitele operații la care sunt supuse
EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
să fie determinat statistic și specificat într-un plan de prelevare a probelor. Anexă 7 FABRICAȚIA LICHIDELOR, CREMELOR ȘI UNGUENTELOR Principiu Lichidele, cremele și unguentele pot fi în mod deosebit susceptibile la diferite contaminări, mai ales la cele de origine microbiană în cursul fabricației lor. Ca urmare trebuie luate măsuri speciale pentru a se evita orice tip de contaminare. Localuri și echipamente 1. Este recomandată utilizarea sistemelor închise de fabricație și transfer în vederea protejării produsului împotriva contaminărilor. Zonele de producție în
EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
instalate astfel încât să poată fi ușor curățate și, daca este necesar, dezinfectate. În particular, echipamentul trebuie să fie conceput astfel încât să cuprindă un minimum de spații moarte și locuri unde s-ar putea acumula reziduuri care să contribuie la proliferarea microbiană. 3. Trebuie să fie evitată peste tot unde aceasta este posibil utilizarea apărăturii din sticlă. Oțelul inoxidabil de calitate superioară este adesea materialul ales pentru părțile destinate să vină în contact cu produsele. Producție 4. Calitatea chimică și microbiologica a
EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
ales pentru părțile destinate să vină în contact cu produsele. Producție 4. Calitatea chimică și microbiologica a apei utilizate pentru producție trebuie să fie precizată și controlată. Trebuie evitat, prin întreținerea corespunzătoare a sistemelor de apă, orice risc de proliferare microbiană. După orice dezinfecție chimică a acestor sisteme este de preferat să urmeze o procedură de spălare validată care să garanteze îndepărtarea eficientă a agentului dezinfectant. 5. Calitatea produselor vrac livrate în rezervoare tip cisterna trebuie să fie controlată înaintea transferului
EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
Principiu Fabricația produselor medicamentoase sub formă de aerosoli, sub presiune, pentru inhalat, în recipiente prevăzute cu o valvă dozatoare necesită prevederi speciale datorită naturii deosebite a acestei forme farmaceutice. Fabricația trebuie să se desfășoare în condiții care să minimizeze contaminarea microbiană și cu particule. Asigurarea calității componentelor valvei și, în cazul suspensiilor, a omogenității produsului sunt tot atât de importante. Generalități 1. În prezent, sunt utilizate două metode generale de fabricație și de umplere: a) sistemul cu două etape (umplere sub presiune). Principiul
EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]
-
filtrare imediat înaintea umplerii. 6. Recipientele și vâlvele trebuie să fie curățate conform unei proceduri validate, în funcție de destinația produsului pentru a garanta absența contaminanților cum sunt cei provenind de la substanțele auxiliare folosite în fabricație (de exemplu lubrifianți) sau a contaminanților microbieni. După curățare, vâlvele trebuie să fie păstrate în recipiente curate și închise și trebuie să se ia precauții în vederea prevenirii introducerii contaminanților în cursul manipulării ulterioare (de exemplu în timpul prelevării probelor). Recipientele care sosesc la nivelul benzii de umplere trebuie
EUR-Lex () [Corola-website/Law/156487_a_157816]