13,088 matches
-
scăderea sensibilității la atazanavir pe măsură ce izolatele prezentau niveluri crescute de rezistență la cât mai mulți inhibitori de protează . În general , sensibilitatea la atazanavir s- a păstrat ( 83 % dintre izolate < 2, 5 ori o modificare a CE50 ) în cazul izolatelor rezistente la cel mult 2 inhibitori de protează . Optsprezece procente dintre izolate au avut 4 sau mai multe din următoarele 6 substituții considerate critice pentru inhibitorii de protează : pozițiile L10 , M46 , I54 , V82 , I84 și L90 . În cazul administrării atazanavirului , aceste
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
cazul administrării atazanavirului , aceste izolate au prezentat o modificare mediană a CE50 de aproximativ 12 ori față de cea observată la varianta sălbatică a virusului . De aceea , izolatele virale având cel puțin 4 dintre aceste mutații specifice trebuie considerate ca fiind rezistente la atazanavir . Rezultate clinice : La pacienții cărora nu li s- a efectuat anterior tratament antiretroviral Studiul 138 este un studiu internațional , randomizat , deschis , multicentric , prospectiv , cu 883 de pacienți netratați anterior cu tratamentul antiretroviral , care a comparat asocierea REYATAZ/ ritonavir
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
să apară prin acumularea substituțiilor primare și secundare descrise anterior ca fiind implicate în determinarea rezistenței la inhibitorii de protează . Aceste izolate au prezentat nivele înalte de rezistență la alți inhibitori de proteaze ( IP ) . Rezistența in vitro încrucișată la virusurile rezistente la alți inhibitori de proteaze : S- a evaluat sensibilitatea la atazanavir pentru 943 izolate clinice de la pacienți fără expunere anterioară la atazanavir care au inclus o varietate largă de modele genotipice și fenotipice . In vitro , a existat o tendință clară
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
scăderea sensibilității la atazanavir pe măsură ce izolatele prezentau niveluri crescute de rezistență la cât mai mulți inhibitori de protează . În general , sensibilitatea la atazanavir s- a păstrat ( 83 % dintre izolate < 2, 5 ori o modificare a CE50 ) în cazul izolatelor rezistente la cel mult 2 inhibitori de protează . Optsprezece procente dintre izolate au avut 4 sau mai multe din următoarele 6 substituții considerate critice pentru inhibitorii de protează : pozițiile : L10 , M46 , I54 , V82 , I84 și L90 . În cazul administrării atazanavirului , aceste
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
cazul administrării atazanavirului , aceste izolate au prezentat o modificare mediană a CE50 de aproximativ 12 ori față de cea observată la varianta sălbatică a virusului . De aceea , izolatele virale având cel puțin 4 dintre aceste mutații specifice trebuie considerate ca fiind rezistente la atazanavir . Rezultate clinice : La pacienții cărora nu li s- a efectuat anterior tratament antiretroviral Studiul 138 este un studiu internațional , randomizat , deschis , multicentric , prospectiv , cu 883 de pacienți netratați anterior cu tratamentul antiretroviral , care a comparat asocierea REYATAZ/ ritonavir
Ro_920 () [Corola-website/Science/291679_a_293008]
-
care ar putea influența răspunsul la tratament . Vibativ trebuia utilizat doar atunci când infecția era cunoscută sau când se credea că este determinată de tipuri de bacterii care sunt clasificate ca fiind „ Gram- pozitive ” . Acestea includ Staphylococcus . aureus ( inclusiv formele „ meticilino- rezistente ” cunoscute ca „ MRSA ” ) și Streptococcus pyogenes . Cum ar trebui să acționeze Vibativ ? Substanța activă din Vibativ , telavancin , este un antibiotic care aparține clasei „ glicopeptidelor ” . Ar trebui să acționeze în două moduri , ambele prin împiedicarea bacteriei de a- și construi peretele
Ro_1136 () [Corola-website/Science/291895_a_293224]
-
fost observată in vitro și la unii pacienți infectați cu HIV- 1 datorită dezvoltării mutației M184V/ I la emtricitabină sau a mutației K65R la tenofovir . Nu au fost identificate alte căi de apariție a rezistenței la emtricitabină sau tenofovir . Virusurile rezistente la emtricitabină cu mutația M184V/ I au demonstrat rezistență încrucișată la lamivudină , dar și- au menținut sensibilitatea la didanozină , stavudină , tenofovir , zalcitabină și zidovudină . Mutația K65R poate fi de asemenea selectată de abacavir , didanozină sau zalcitabină , având ca rezultat o
Ro_1092 () [Corola-website/Science/291851_a_293180]
-
cu zidovudina , inhibând replicarea HIV în celulele de cultură . Rezistența in vitro : rezistența HIV- 1 la lamivudină implică apariția unei modificări a unui aminoacid la nivelul M184I sau , mai frecvent , M184V aproape de situsul activ al RT virale . Izolatele HIV- 1 rezistente la abacavir au fost selectate in vitro și se asociază cu modificări genotipice specifice ale regiunii de codoni ( codonii M184V , K65R , L74V și Y115F ) care codifică RT . Rezistența virală la abacavir apare relativ lent in vitro și in vivo , necesitând
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]
-
kinazei BCR- ABL cu putere la concentrația de 0, 6- 0, 8 nM . El leagă conformațiile active și inactive ale enzimei BCR- ABL . In vitro , dasatinib este activ în liniile de celule leucemice ce reprezintă variante ale afecțiunii sensibile și rezistente la imatinib . Aceste studii non- clinice arată că dasatinib poate depăși rezistența la imatinib ce rezultă din supra- expresia BCR- ABL , din mutațiile domeniului kinazei BCR- ABL , din activarea căilor alternative de semnalizare ce implică familia de kinaze SRC ( LYN
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
arată că dasatinib poate depăși rezistența la imatinib ce rezultă din supra- expresia BCR- ABL , din mutațiile domeniului kinazei BCR- ABL , din activarea căilor alternative de semnalizare ce implică familia de kinaze SRC ( LYN , HCK ) , și din supra- expresia genei rezistente la medicație multiplă . În plus , dasatinib inhibă familia de kinaze SRC la concentrație subnanomolară . 13 In vivo , în experimente separate în care s- au folosit modele murine de LMC , dasatinib a prevenit evoluția LMC cronic către faza blastică și a
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
II în LMC : Patru studii clinice deschise , necontrolate , cu un singur braț de fază II s- au desfășurat pentru a stabili siguranța și eficacitatea dasatinibului la pacienții cu LMC în fază cronică , accelerată sau blastică mieloidă , care au fost fie rezistenți , fie nu au tolerat imatinib . Un studiu necomparativ randomizat s- a desfășurat la pacienții în faza cronică care nu au răspuns la tratamentul inițial cu 400 sau 600 mg imatinib . Doza de start de dasatinib a fost de 70 mg
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
evoluția bolii sau intoleranță care nu putea fi gestionată cu modificarea dozei . Criteriul principal final de evaluare a fost RCyM la 12 săptămâni . Sunt disponibile rezultatele pentru 150 pacienți : 101 au fost randomizați pe dasatinib și 49 pe imatinib ( toți rezistenți la imatinib ) . Timpul median de la diagnostic la randomizare a fost de 64 de luni pentru grupul pe dasatinib și 52 luni pentru cel pe imatinib . Toți subiecții au fost pre- tratați intensiv . Răspunsul hematologic complet anterior ( RHC ) la imatinib a
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
ca transcript- urile BCR- ABL/ control ≤ 0, 1 % prin RQ- PCR în probele de sânge periferic ) înainte de transfer a fost 29 % pentru dasatinib și 12 % pentru imatinib . 2 - Un studiu deschis , cu braț unic , multicentric s- a desfășurat la pacienți rezistenți sau intoleranți la imatinib ( ex : pacienți care au manifestat toxicitate semnificativă în timpul tratamentului cu imatinib , fapt care a împiedicat continuarea tratamentului ) . Un total de 387 pacienți au primit dasatinib 70 mg de două ori pe zi ( 288 rezistenți și 99
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
la pacienți rezistenți sau intoleranți la imatinib ( ex : pacienți care au manifestat toxicitate semnificativă în timpul tratamentului cu imatinib , fapt care a împiedicat continuarea tratamentului ) . Un total de 387 pacienți au primit dasatinib 70 mg de două ori pe zi ( 288 rezistenți și 99 intoleranți ) . Timpul median de la diagnostic la începerea tratamentului a fost de 61 luni . Majoritatea pacienților ( 53 % ) a primit tratament anterior cu imatinib pentru mai mult de 3 ani . Majoritatea pacienților rezistenți ( 72 % ) a primit > 600 mg imatinib
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
mg de două ori pe zi ( 288 rezistenți și 99 intoleranți ) . Timpul median de la diagnostic la începerea tratamentului a fost de 61 luni . Majoritatea pacienților ( 53 % ) a primit tratament anterior cu imatinib pentru mai mult de 3 ani . Majoritatea pacienților rezistenți ( 72 % ) a primit > 600 mg imatinib . Pe lângă imatinib , 35 % dintre pacienți au primit anterior chimioterapie citotoxică , 65 % au primit anterior interferon și 10 % au primit anterior transplant de celule stem . Treizeci și opt la sută din pacienți au avut
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
la imatinib . Durata mediană a tratamentului cu dasatinib a fost de 24 luni , cu 51 % pacienți tratați timp de > 24 luni până în prezent . Rezultatele de eficacitate sunt raportate în Tabelul 5 . RCyM a fost obținut de 55 % dintre pacienții rezistenți la imatinib și de 82 % dintre pacienții intoleranți la imatinib . La un minimum de 24 luni de urmărire , 21 din cei 240 pacienți care au atins RCyM au progresat , iar durata mediană a RCyM nu a fost atinsă . Proporția de
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
fost atinsă . Proporția de pacienți care și- au menținut RCyC timp de 1 an a fost de 97 % ( IÎ95 % : [ 94 % - 99 % ] ) , iar timp de 2 ani a fost de 90 % ( IÎ95 % : [ 86 % - 95 % ] ) . Cincizeci și cinci la sută dintre pacienții rezistenți la imatinib fără RCyM anterior la imatinib ( n= 288 ) au obținut RCyM cu dasatinib . Au existat 45 de mutații diferite BCR- ABL la 38 % dintre pacienții înrolați în acest studiu . Răspunsul hematologic complet sau RCyM a fost obținut la pacienți
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
au fost similare , indiferent dacă pacienții aveau inițial vreo mutație BCR- ABL , o mutație a ansei P sau nicio mutație ( 63 % , 61 % și respective 62 % ) . Rata răspunsului molecular major la 24 de luni a fost de 45 % ( 35 % pentru pacienții rezistenți la imatinib și 74 % pentru pacienții intoleranți la imatinib ) . LMC fază accelerată : Un studiu deschis , cu braț unic , multicentric s- a desfășurat la pacienți intoleranți sau rezistenți la imatinib . Un total de 174 pacienți au primit dasatinib 70 mg de
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
molecular major la 24 de luni a fost de 45 % ( 35 % pentru pacienții rezistenți la imatinib și 74 % pentru pacienții intoleranți la imatinib ) . LMC fază accelerată : Un studiu deschis , cu braț unic , multicentric s- a desfășurat la pacienți intoleranți sau rezistenți la imatinib . Un total de 174 pacienți au primit dasatinib 70 mg de două ori pe zi ( 161 rezistenți și 13 intoleranți la imatinib ) . Timpul median de la diagnostic la începerea tratamentului a fost de 82 de luni . Durata mediană a
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
pacienții intoleranți la imatinib ) . LMC fază accelerată : Un studiu deschis , cu braț unic , multicentric s- a desfășurat la pacienți intoleranți sau rezistenți la imatinib . Un total de 174 pacienți au primit dasatinib 70 mg de două ori pe zi ( 161 rezistenți și 13 intoleranți la imatinib ) . Timpul median de la diagnostic la începerea tratamentului a fost de 82 de luni . Durata mediană a tratamentului cu dasatinib a fost de 14 luni cu 31 % pacienți tratați timp de > 24 luni până în prezent
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
cu un RCyC ) a fost de 46 % la 24 de luni . Celelalte rezultate de eficacitate sunt raportate în Tabelul 5 . LMC fază blastică de tip mieloid : Un studiu deschis , cu braț unic , multicentric s- a desfășurat la pacienți intoleranți sau rezistenți la imatinib . Un total de 109 pacienți au primit dasatinib 70 mg de două ori pe zi ( 99 rezistenți și 10 intoleranți la imatinib ) . Timpul median de la diagnostic la începerea tratamentului a fost de 48 de 15 luni . Durata mediană
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
5 . LMC fază blastică de tip mieloid : Un studiu deschis , cu braț unic , multicentric s- a desfășurat la pacienți intoleranți sau rezistenți la imatinib . Un total de 109 pacienți au primit dasatinib 70 mg de două ori pe zi ( 99 rezistenți și 10 intoleranți la imatinib ) . Timpul median de la diagnostic la începerea tratamentului a fost de 48 de 15 luni . Durata mediană a tratamentului cu dasatinib a fost de 3, 5 luni cu 12 % pacienți tratați timp de > 24 luni
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
5 . Studii clinice în LMC fază blastică de tip limfoid și LAL Ph+ : Un studiu deschis , cu braț unic , multicentric s- a desfășurat la pacienți cu LMC faza blastică de tip limfoid sau LAL Ph+ care au fost intoleranți sau rezistenți la terapia anterioară cu imatinib . Un total de 48 pacienți cu LMC faza blastică de tip limfoid au primit dasatinib 70 mg de două ori pe zi ( 42 rezistenți și 6 intoleranți la imatinib ) . Timpul median de la diagnostic la începerea
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
de tip limfoid sau LAL Ph+ care au fost intoleranți sau rezistenți la terapia anterioară cu imatinib . Un total de 48 pacienți cu LMC faza blastică de tip limfoid au primit dasatinib 70 mg de două ori pe zi ( 42 rezistenți și 6 intoleranți la imatinib ) . Timpul median de la diagnostic la începerea tratamentului a fost de 28 de luni . Durata mediană a tratamentului cu dasatinib a fost de 3 luni , cu 2 % pacienți tratați timp de > 24 luni până în prezent
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
prezent . Rata de răspuns molecular major ( toți cei 22 pacienți tratați , cu un RCyC ) a fost de 50 % la 24 de luni . În plus , 46 pacienți cu LAL Ph+ au primit dasatinib 70 mg de două ori pe zi ( 44 rezistenți și 2 intoleranți la imatinib ) . Timpul median de la diagnostic la începerea tratamentului a fost de 18 luni . Durata mediană a tratamentului cu dasatinib a fost de 3 luni , cu 7 % pacienți tratați timp de > 24 luni până în prezent . Rata
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]