6,936 matches
-
ale altor antagoniști ai receptorilor calcilui asupra sănătății fătului . Cu toate acestea , poate exista riscul unui travaliu prelungit . Nu se cunoaște dacă valsartanul și/ sau amlodipina se excretă în lapte matern la om . Valsartanul s- a excretat în laptele femelelor șobolan care alăptau . Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje 4. 7 Nu s- au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje . Când se conduc vehicule sau se
Ro_454 () [Corola-website/Science/291213_a_292542]
-
hepatică ( vezi pct . 4. 2 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Reacțiile adverse observate în cadrul studiilor la animale , cu o posibilă relevanță din punct de vedere clinic , sunt următoarele : S- au observat simptome histopatologice de inflamare a stomacului glandular la șobolanii masculi expuși la aproximativ 1, 9 ( valsartan ) și 2, 6 ( amlodipină ) ori dozele clinice pentru valsartan 160 mg și amlodipină 10 mg . În cazul unor expuneri mai mari au apărut ulcerații și eroziuni ale mucoasei de la nivelul stomacului atât la
Ro_454 () [Corola-website/Science/291213_a_292542]
-
160 mg și amlodipină 10 mg . S- au observat modificări similare și la grupul tratat cu valsartan în monoterapie ( expunere la 8, 5- 11, 0 ori doza clinică pentru valsartan 160 mg ) . În cadrul unui studiu privind dezvoltarea embrio- fetală la șobolan , s- a observat creșterea incidenței ureterelor dilatate , a malformațiilor sternului și ale falangelor de la membrele anterioare neosificate în cazul expunerii la aproximativ 12 ( valsartan ) și 10 ( amlodipine ) ori dozele clinice pentru valsartan 160 mg și amlodipină 10 mg . De asemenea
Ro_454 () [Corola-website/Science/291213_a_292542]
-
ale altor antagoniști ai receptorilor calcilui asupra sănătății fătului . Cu toate acestea , poate exista riscul unui travaliu prelungit . Nu se cunoaște dacă valsartanul și/ sau amlodipina se excretă în lapte matern la om . Valsartanul s- a excretat în laptele femelelor șobolan care alăptau . Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje 4. 7 Nu s- au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje . Când se conduc vehicule sau se
Ro_454 () [Corola-website/Science/291213_a_292542]
-
hepatică ( vezi pct . 4. 2 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Reacțiile adverse observate în cadrul studiilor la animale , cu o posibilă relevanță din punct de vedere clinic , sunt următoarele : S- au observat simptome histopatologice de inflamare a stomacului glandular la șobolanii masculi expuși la aproximativ 1, 9 ( valsartan ) și 2, 6 ( amlodipină ) ori dozele clinice pentru valsartan 160 mg și amlodipină 10 mg . În cazul unor expuneri mai mari au apărut ulcerații și eroziuni ale mucoasei de la nivelul stomacului atât la
Ro_454 () [Corola-website/Science/291213_a_292542]
-
160 mg și amlodipină 10 mg . S- au observat modificări similare și la grupul tratat cu valsartan în monoterapie ( expunere la 8, 5- 11, 0 ori doza clinică pentru valsartan 160 mg ) . În cadrul unui studiu privind dezvoltarea embrio- fetală la șobolan , s- a observat creșterea incidenței ureterelor dilatate , a malformațiilor sternului și ale falangelor de la membrele anterioare neosificate în cazul expunerii la aproximativ 12 ( valsartan ) și 10 ( amlodipine ) ori dozele clinice pentru valsartan 160 mg și amlodipină 10 mg . De asemenea
Ro_454 () [Corola-website/Science/291213_a_292542]
-
in vivo . Deoarece absorbția de la locul aplicării topice este nesemnificativă , nu s- au efectuat studii de carcinogeneză și de toxicitate a funcției de reproducere cu REGRANEX la om . Într- un studiu preclinic conceput să determine efectele PDGF pe osul expus , șobolanii injectați în metatarsiene cu 3 sau 10 μg/ loc ( concentrații de 30 sau 100 μg/ ml și loc ) de becaplermin la fiecare două zile , timp de 13 zile , au evidențiat modificări histologice care indică remodelare osoasă accelerată , constând în hiperplazie
Ro_891 () [Corola-website/Science/291650_a_292979]
-
Kaletra la gravide . Studiile efectuate la animale au indicat o toxicitate asupra funcției de reproducere ( vezi pct . 5. 3 ) . Riscul potențial la om nu este cunoscut . Kaletra nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar . În studiile la șobolan s- a evidențiat că lopinavirul se excretă în lapte . Nu se cunoaște dacă acest medicament se excretă în laptele matern uman . Femeile infectate cu HIV nu trebuie să- și alăpteze în nici un caz copiii , pentru a evita transmiterea HIV . 4
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
acestora este necunoscută ( vezi pct . 4. 4 ) . 4. 9 Supradozaj Până în prezent , la om există experiență limitată privind supradozajul după doză repetată cu Kaletra . Semnele clinice adverse observate la câine au inclus salivație , vărsături și diaree/ scaune anormale . La șoarece , șobolan și câine s- au observat semne de toxicitate care au inclus scăderea activității , ataxie , emaciere , deshidratare și tremor . Nu există antidot specific pentru supradozajul cu Kaletra . Tratamentul supradozajului cu Kaletra constă în măsuri generale de susținere care includ monitorizarea semnelor
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
hematiile circulante . Modificările hepatice au indicat tumefiere celulară cu degenerare focală . Dacă expunerea care determină aceste modificări era comparabilă sau sub expunerea clinică la om , dozele la animale au fost de peste 6 ori mai mari decât doza recomandată clinic . La șobolan scăderea tiroxinei plasmatice a determinat o creștere a eliberării TSH rezultând hipertrofie celulară foliculară la nivelul glandei tiroide . Aceste modificări au fost reversibile după întreruperea administrării substanței active și au lipsit la șoarece și câine . La șobolan , dar nu și
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
recomandată clinic . La șobolan scăderea tiroxinei plasmatice a determinat o creștere a eliberării TSH rezultând hipertrofie celulară foliculară la nivelul glandei tiroide . Aceste modificări au fost reversibile după întreruperea administrării substanței active și au lipsit la șoarece și câine . La șobolan , dar nu și la șoarece și câine , s- au observat anizocitoză Coombs negativă și poikilocitoză . La șobolan , dar nu și la alte specii , s- a produs mărirea splinei cu histiocitoză . Colesterolul plasmatic a fost crescut la rozătoare , dar nu la
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
foliculară la nivelul glandei tiroide . Aceste modificări au fost reversibile după întreruperea administrării substanței active și au lipsit la șoarece și câine . La șobolan , dar nu și la șoarece și câine , s- au observat anizocitoză Coombs negativă și poikilocitoză . La șobolan , dar nu și la alte specii , s- a produs mărirea splinei cu histiocitoză . Colesterolul plasmatic a fost crescut la rozătoare , dar nu la câine , trigliceridele au fost crescute numai la șoarece . În timpul studiilor in vitro , canalele de potasiu cardiace ( HERG
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
În contrast , concentrații plasmatice similare de lopinavir/ ritonavir nu a determinat întârziere în repolarizarea fibrelor cardiace Purkinje canine . O concentrație mai mică a lopinavir/ ritonavir nu produce un blocaj semnificativ al canalelor de potasiu ( HERG ) . Studiile privind distribuția tisulară la șobolan , nu au evidențiat o retenție cardiacă semnificativă a substanței active ; ASC la 72 ore la nivelul inimii a fost de aproximativ 50 % din ASC plasmatică . La câine , s- au observat pe electrocardiogramă unde U proeminente , asociate cu un interval PR
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
că aceste efecte au fost determinate de tulburările electrolitice . Nu se cunoaște relevanța clinică a acestor date preclinice , cu toate acestea nu trebuie excluse potențialele efecte cardiace ale acestui medicament la om ( vezi pct . 4. 4 și 4. 8 ) . La șobolan , la doze materne toxice , s- au observat embriofetotoxicitatea ( pierderea sarcinii , viabilitate redusă a fătului , scăderea greutății fătului , frecvența crescută a malformațiilor scheletice ) și toxicitatea Studiile de carcinogenitate pe termen lung cu lopinavir/ ritonavir la șoarece au dovedit un potențial non-
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
scheletice ) și toxicitatea Studiile de carcinogenitate pe termen lung cu lopinavir/ ritonavir la șoarece au dovedit un potențial non- genotoxic , mitogen de inducere a tumorilor hepatice , în general considerat a avea o relevanță mică la om . Studiile de carcinogenitate la șobolan nu au evidențiat efecte tumorigene . Lopinavir/ ritonavirul nu s- a dovedit a avea efect mutagen sau clastogen într- o baterie de teste in vitro și in vivo care au inclus testul mutației reversibile bacteriene Ames , testul limfomului la șoarece , testul
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
Kaletra la gravide . Studiile efectuate pe animale au indicat o toxicitate asupra funcției de reproducere ( vezi pct . 5. 3 ) . Riscul potențial la om nu este cunoscut . Kaletra nu trebuie utilizată în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar . În studiile la șobolan s- a evidențiat că lopinavirul se excretă în lapte . Nu se cunoaște dacă acest medicament se excretă în laptele matern uman . Femeile infectate cu HIV nu trebuie să- și alăpteze în nici un caz copiii , pentru a evita transmiterea HIV . 4
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
6 ori mai mari decât doza recomandată clinic . La șoarece a fost evidențiată o degenerare tubulară renală ușoară la o expunere de cel puțin două ori mai mare decât cea realizată terapeutic la om ; rinichiul nu a fost afectat la șobolan și câine . La șobolan , scăderea tiroxinei plasmatice a determinat o creștere a eliberării TSH rezultând hipertrofie celulară foliculară la nivelul glandei tiroide . Aceste modificări au fost reversibile după întreruperea administrării substanței active și au lipsit la șoarece și câine . La
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
decât doza recomandată clinic . La șoarece a fost evidențiată o degenerare tubulară renală ușoară la o expunere de cel puțin două ori mai mare decât cea realizată terapeutic la om ; rinichiul nu a fost afectat la șobolan și câine . La șobolan , scăderea tiroxinei plasmatice a determinat o creștere a eliberării TSH rezultând hipertrofie celulară foliculară la nivelul glandei tiroide . Aceste modificări au fost reversibile după întreruperea administrării substanței active și au lipsit la șoarece și câine . La șobolan , dar nu la
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
și câine . La șobolan , scăderea tiroxinei plasmatice a determinat o creștere a eliberării TSH rezultând hipertrofie celulară foliculară la nivelul glandei tiroide . Aceste modificări au fost reversibile după întreruperea administrării substanței active și au lipsit la șoarece și câine . La șobolan , dar nu la șoarece și câine , s- au observat anizocitoză Coombs negativă și poikilocitoză . La șobolan , dar nu la alte specii , s- a observat mărirea splinei cu histiocitoză . Colesterolul plasmatic a fost crescut la rozătoare , dar nu la câine , trigliceridele
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
celulară foliculară la nivelul glandei tiroide . Aceste modificări au fost reversibile după întreruperea administrării substanței active și au lipsit la șoarece și câine . La șobolan , dar nu la șoarece și câine , s- au observat anizocitoză Coombs negativă și poikilocitoză . La șobolan , dar nu la alte specii , s- a observat mărirea splinei cu histiocitoză . Colesterolul plasmatic a fost crescut la rozătoare , dar nu la câine , trigliceridele au fost crescute numai la șoarece . În timpul studiilor in vitro , canalele de potasiu cardiace ( HERG ) au
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
În contrast , concentrații plasmatice similare de lopinavir/ ritonavir nu a determinat întârziere în repolarizarea fibrelor cardiace Purkinje canine . O concentrație mai mică a lopinavir/ ritonavir nu produce un blocaj semnificativ al canalelor de potasiu ( HERG ) . Studiile privind distribuția tisulară la șobolan , nu au evidențiat o retenție cardiacă semnificativă a substanței active ; ASC la 72 ore la nivelul inimii a fost de aproximativ 50 % din ASC plasmatică . La câine , au fost observate pe electrocardiogramă unde U proeminente la , asociate cu un interval
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
aceste efecte au fost determinate de tulburările electrolitice . Nu se cunoaște relevanța clinică a acestor date preclinice dar cu toate acestea , nu trebuie excluse potențialele efecte cardiace ale acestui medicament la om ( vezi pct . 4. 4 și 4. 8 ) . La șobolan , la doze materne toxice , s- au observat embriofetotoxicitatea ( pierderea sarcinii , viabilitate redusă a fătului , scăderea greutății fătului , frecvența crescută a malformațiilor scheletice ) și toxicitatea în dezvoltarea postnatală ( scăderea ratei de supraviețuire a puilor ) s- au observat la doze materne Studiile
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
la doze materne Studiile de carcinogenitate pe termen lung cu lopinavir/ ritonavir la șoarece au dovedit un potențial non- genotoxic , mitogen de inducere a tumorilor hepatice , în general considerat a avea o relevanță mică la om . Studiile de carcinogenitate la șobolan nu au relevat efecte tumorigene . Lopinavir/ ritonavir nu s- a dovedit a avea efect mutagen sau clastogen într- o baterie de teste in vitro și in vivo care au inclus testul mutației reversibile bacteriene Ames , testul limfomului la șoarece , testul
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
ca scăderea progresivă a dozelor să necesite o perioadă mai lungă de timp . Nu există date privind utilizarea Kaletra la gravide . Studiile efectuate la animale au indicat o toxicitate asupra funcției de reproducere ( vezi pct . 5. 3 ) . În studiile la șobolan s- a evidențiat că lopinavirul se excretă în lapte . Nu se cunoaște dacă acest medicament se excretă în laptele matern uman . Femeile infectate cu HIV nu trebuie să- și alăpteze în nici un caz copiii , pentru a evita transmiterea HIV . 56
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
pancreatită și lipide Au fost raportate cazuri de osteonecroză , mai ales la pacienții cu factori de risc recunoscuți , boală HIV avansată sau după expunere îndelungată la tratament antiretroviral combinat ( TARC ) . Frecvența acestora este necunoscută ( vezi pct . 4. 4 ) . La șoarece , șobolan și câine s- au observat semne de toxicitate care au inclus scăderea activității , ataxie , emaciere , deshidratare și tremor . 64 Sex , rasă și vârstă : 3 . FORMA FARMACEUTICĂ 4 . DATE CLINICE 4. 2 Doze și mod de administrare 2 comprimate ( 200/ 50
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]