4,386 matches
-
GTP la proteina RAS, iar GTP-RAS transmite semnalul în celulă. Proteinele RAS au activitate GTP-azică și astfel GTP-RAS este rapid convertit în GDP-RAS, inactiv. Mutațiile de substituție în secvența de nucleotide a acestei gene, colineare cu substituții în secvența de aminoacizi a proteinei RAS, au fost identificate într-o varietate mare de neoplazii de colon, plămân, sân și vezică urinară. Mutațiile determină scăderea activității GTP-azice a proteinei RAS și, ca urmare, semnalul GTP-RAS este inactivat mai lent, iar această stare determină
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
răspuns celular excesiv, la semnalul din receptor. Proteina codificată de protooncogena ras este o GTP-ază membranară a cărei activitate este legată de semnalizarea transmembranară. Între proteina RAS de la drojdie, și proteina RAS de la om există o omologie a secvenței de aminoacizi de aproximativ 50%, ceea ce este dovada înaltului conservatorism al genei care codifică pentru această enzimă, consecință a îndeplinirii unui aceluiași rol, la specii atât de îndepărtate filogenetic. Proteina RAS se găsește la toate organismele eucariote, de la protiste la om. În
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și hidroliza GTP. GTP-azele sunt frecvent implicate în oncogeneza umană, jucând rol central în propagarea semnalelor inițiate prin legarea factorului de creștere la receptorul protein-tirozin-kinazic. Proteina RAS activează oncogenele. Structura tridimensională a proteinei RAS a fost determinată cristalografic. Mutația afectează aminoacizii situați în buzunarul care leagă GTP. Substituțiile acestor aminoacizi interferă cu hidroliza GTP. Mutația punctiformă GGC (glicină) → GTC (valină) activează protooncogena H-ras, care devine oncogenă celulară. Structura proteinei RAS activă (care leagă GTP) și a celei inactive (care leagă GDP
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
umană, jucând rol central în propagarea semnalelor inițiate prin legarea factorului de creștere la receptorul protein-tirozin-kinazic. Proteina RAS activează oncogenele. Structura tridimensională a proteinei RAS a fost determinată cristalografic. Mutația afectează aminoacizii situați în buzunarul care leagă GTP. Substituțiile acestor aminoacizi interferă cu hidroliza GTP. Mutația punctiformă GGC (glicină) → GTC (valină) activează protooncogena H-ras, care devine oncogenă celulară. Structura proteinei RAS activă (care leagă GTP) și a celei inactive (care leagă GDP) a fost studiată comparativ și s-a dedus că
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în anul 1971. Gena sis codifică pentru un peptid de 28 kDa, care are omologie extinsă cu PDGF. Acum se știe că PDGF constă din două peptide înrudite: catena A-PDGF și catena B-PDGF, care au o identitate de 40% aminoacizi. Molecula activă de PDGF este un dimer legat disulfidic care poate fi homodimer A⋅A sau B⋅B sau heterodimer A⋅B. Clonarea și secvențierea protooncogenei umane sis a clarificat situația. Aceasta codifică pentru catena B a PDGF. Gena care
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
este consecința stimulării autocrine a celulei, printr-un factor de creștere la care ea răspunde în mod normal. Factorul epidermal de creștere (EGF) a fost identificat și izolat în anul 1962, de către Stanley Cohen. EGF este un polipeptid de 53 aminoacizi și stimulează proliferarea unei varietăți mari de tipuri celulare. S-au mai descris factorul α de creștere, transformator, desemnat TGF-α, amfiregulina, un factor de creștere codificat de virusul vaccinal, beta-celulina etc., toți legându-se la receptorul de suprafață celulară, adică
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
încărcătură netă pozitivă și un alt domeniu implicat în activarea transcrierii genice. Unii factori de transcriere sunt de tip LEUCINĂ - ZIPPER (LZ), având în secvențele lor repetiții de câte 4-5 resturi leucină separate de câte 6 resturi de diferiți alți aminoacizi, astfel că repetițiile leucinice iau configurații de α-helix și se comportă asemenea dinților unui fermoar. Efectul este atracția reciprocă și formarea homodimerilor sau heterodimerilor, activatori ai transcrierii genice. Pentru astfel de factori de transcriere codifică protooncogenele fos și jun. Alți
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
tipuri de factori de transcriere. Astfel, au fost identificați factori de transcriere codificați de protooncogene care, asemănător genelor homeotice prezintă elemente structurale de tip homeobox. Astfel de factori de transcriere posedă homeodomenii, reprezentate prin secvențe specifice alcătuite din aproximativ 61 aminoacizi. Ca și în cazul genelor homeotice tipice, genele pentru acești factori se caracterizează printr-un înalt conservatorism filogenetic, fiind implicate prin produșii lor, în stabilirea planurilor de simetrie a corpului, la toate organismele. Protooncogenele jun și fos codifică pentru proteine
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
sa în nucleu, unde se leagă la ADN și stimulează transcrierea genelor glucocorticoid-inductibile. Analize moleculare recente au evidențiat asemănări între receptorul de hormon și produsul proteinic al oncogenei erb A, identificată inițial în virusul eritroblastozei aviare. Omologia de secvență a aminoacizilor, între proteina ERB A și receptorii de hormoni steroizi, este de 25%, iar în domeniul central, de legare la ADN, omologia este de 50%. S-a dedus că produsul proteinic al oncogenei erb A aparține aceleiași familii din care fac
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
expresiei genice, ca răspuns la semnalele care stimulează proliferarea celulară. Proteinele codificate de alte oncogene, precum erb A și rel, acționează mai curând ca represori constitutivi și nu ca activatori ai genelor țintă. Există o asemănare frapantă între secvența de aminoacizi JUN și activatorul transcrierii de la drojdie, desemnat GCN4, de unde s-a dedus că JUN ar putea funcționa ca analog al lui GCN4, în calitate de activator al transcrierii în celulele mamiferelor. În anul 1987 a fost identificat factorul de transcriere din celulele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
studiilor de biologie moleculară asupra cancerului uman și virusurilor transformante. În anul 1982, cercetările lui Weinberg, Scolnick, Wingler și Barbacid au condus la secvențierea protooncogenei normale H-ras și a oncogenei celulare corespunzătoare. Diferența dintre acestea constă în substituția unui singur aminoacid în proteina RAS, în poziția 12: în proteina sintetizată sub direcția protooncogenei normale în această poziție se află glicina, iar în proteina oncogenei H-ras, din linia celulară transformată EJ, se află valina. Studiile ulterioare asupra oncogenelor ras din diferite tumori
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
normale în această poziție se află glicina, iar în proteina oncogenei H-ras, din linia celulară transformată EJ, se află valina. Studiile ulterioare asupra oncogenelor ras din diferite tumori au evidențiat faptul că mutațiile punctiforme care conduc la substituția unui singur aminoacid reprezintă o caracteristică universală a activării ras. Multe substituții ale aminoacidului glicina din poziția 12, cu diferiți aminoacizi, alții decât valina, activează potențialul transformant al produsului protooncogenei ras, convertind-o într-o oncogenă celulară potentă. Dar, în afară de poziția 12, pozițiile
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
H-ras, din linia celulară transformată EJ, se află valina. Studiile ulterioare asupra oncogenelor ras din diferite tumori au evidențiat faptul că mutațiile punctiforme care conduc la substituția unui singur aminoacid reprezintă o caracteristică universală a activării ras. Multe substituții ale aminoacidului glicina din poziția 12, cu diferiți aminoacizi, alții decât valina, activează potențialul transformant al produsului protooncogenei ras, convertind-o într-o oncogenă celulară potentă. Dar, în afară de poziția 12, pozițiile 13 și 61 sunt supuse mutației punctiforme, în diferite tumori umane
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
află valina. Studiile ulterioare asupra oncogenelor ras din diferite tumori au evidențiat faptul că mutațiile punctiforme care conduc la substituția unui singur aminoacid reprezintă o caracteristică universală a activării ras. Multe substituții ale aminoacidului glicina din poziția 12, cu diferiți aminoacizi, alții decât valina, activează potențialul transformant al produsului protooncogenei ras, convertind-o într-o oncogenă celulară potentă. Dar, în afară de poziția 12, pozițiile 13 și 61 sunt supuse mutației punctiforme, în diferite tumori umane. De regulă, virusurile oncogene ADN infectează celule
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
la origine protooncogene care, în decursul ciclurilor succesive de infecție virală au suferit modificări profunde prin deleții și alte mutații punctiforme. În cazul oncogenei virale v-erb A au avut loc numeroase mutații, astfel că proteina codificată diferă prin secvența de aminoacizi, dar și prin alte proprietăți, de proteina codificată de protooncogena celulară normală. Proteina codificată de v-erb A are o afinitate mai redusă față de triiodotironină (hormon tiroidian), precum și un efect dominant negativ asupra receptorului normal pentru c-Erb A - produsul protooncogenei normale
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
codificator al glicinei, devine codon CAG, care codifică pentru valină. Produsul protooncogenei c-ras este o proteină cu o greutate moleculară de 21 000 D și care este desemnată P21. Substituția glicinei cu valina, în poziția 12 din secvența de aminoacizi a acestei proteine, ca urmare a evenimentului mutațional al genei c-ras, condiționează modificarea funcției proteinei P21 și, ca urmare, determină convertirea celulei pe calea transformării maligne. Evenimentul mutațional reprezentat de o singură transversie G→T este suficient să transforme
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
acestei proteine modifică proprietățile sale de legare la ADN și condiționează malignizarea celulară. În anumite cazuri, deosebirile între protooncogene și oncogene virale sunt foarte mici. Astfel, între c-mos și v-mos apar doar 11 substituții, la cei 369 de aminoacizi ai proteinei protooncogenei, ceea ce înseamnă o identitate de 97%. Pentru H-ras identitatea este de 98%, dintre cei 189 aminoacizi fiind substituiți doar 3 în proteina v-onc. La K-ras identitatea este de 96%, secvența de 189 de aminoacizi având 7 substituții
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și oncogene virale sunt foarte mici. Astfel, între c-mos și v-mos apar doar 11 substituții, la cei 369 de aminoacizi ai proteinei protooncogenei, ceea ce înseamnă o identitate de 97%. Pentru H-ras identitatea este de 98%, dintre cei 189 aminoacizi fiind substituiți doar 3 în proteina v-onc. La K-ras identitatea este de 96%, secvența de 189 de aminoacizi având 7 substituții. În cazul sis, produsul genei celulare are 220 aminoacizi, iar în proteina codificată de oncogena virală apar 12 substituții
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cei 369 de aminoacizi ai proteinei protooncogenei, ceea ce înseamnă o identitate de 97%. Pentru H-ras identitatea este de 98%, dintre cei 189 aminoacizi fiind substituiți doar 3 în proteina v-onc. La K-ras identitatea este de 96%, secvența de 189 de aminoacizi având 7 substituții. În cazul sis, produsul genei celulare are 220 aminoacizi, iar în proteina codificată de oncogena virală apar 12 substituții de aminoacizi, ceea ce înseamnă o identitate de 92%. Cea mai mare identitate (de 99%) se înregistează în cazul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
97%. Pentru H-ras identitatea este de 98%, dintre cei 189 aminoacizi fiind substituiți doar 3 în proteina v-onc. La K-ras identitatea este de 96%, secvența de 189 de aminoacizi având 7 substituții. În cazul sis, produsul genei celulare are 220 aminoacizi, iar în proteina codificată de oncogena virală apar 12 substituții de aminoacizi, ceea ce înseamnă o identitate de 92%. Cea mai mare identitate (de 99%) se înregistează în cazul myc, produsul oncogenei virale - o proteină cu o secvență de 417 aminoacizi
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
substituiți doar 3 în proteina v-onc. La K-ras identitatea este de 96%, secvența de 189 de aminoacizi având 7 substituții. În cazul sis, produsul genei celulare are 220 aminoacizi, iar în proteina codificată de oncogena virală apar 12 substituții de aminoacizi, ceea ce înseamnă o identitate de 92%. Cea mai mare identitate (de 99%) se înregistează în cazul myc, produsul oncogenei virale - o proteină cu o secvență de 417 aminoacizi - prezentând doar 2 substituții față de proteina protooncogenei. În cazul fms, identitatea este
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
aminoacizi, iar în proteina codificată de oncogena virală apar 12 substituții de aminoacizi, ceea ce înseamnă o identitate de 92%. Cea mai mare identitate (de 99%) se înregistează în cazul myc, produsul oncogenei virale - o proteină cu o secvență de 417 aminoacizi - prezentând doar 2 substituții față de proteina protooncogenei. În cazul fms, identitatea este de 98% (20 de substituții la 930 de aminoacizi, cu deleția a 50 de aminoacizi de la capătul C-terminal al peptidului codificat de oncogena virală). La src, identitatea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
mare identitate (de 99%) se înregistează în cazul myc, produsul oncogenei virale - o proteină cu o secvență de 417 aminoacizi - prezentând doar 2 substituții față de proteina protooncogenei. În cazul fms, identitatea este de 98% (20 de substituții la 930 de aminoacizi, cu deleția a 50 de aminoacizi de la capătul C-terminal al peptidului codificat de oncogena virală). La src, identitatea este de 97%. Oncogena virală myb are o identitate de 97% cu protooncogena corespunzătoare. Într-o secvență de 312 aminoacizi, cât
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în cazul myc, produsul oncogenei virale - o proteină cu o secvență de 417 aminoacizi - prezentând doar 2 substituții față de proteina protooncogenei. În cazul fms, identitatea este de 98% (20 de substituții la 930 de aminoacizi, cu deleția a 50 de aminoacizi de la capătul C-terminal al peptidului codificat de oncogena virală). La src, identitatea este de 97%. Oncogena virală myb are o identitate de 97% cu protooncogena corespunzătoare. Într-o secvență de 312 aminoacizi, cât are produsul protooncogenei, apar 11 substituții
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de aminoacizi, cu deleția a 50 de aminoacizi de la capătul C-terminal al peptidului codificat de oncogena virală). La src, identitatea este de 97%. Oncogena virală myb are o identitate de 97% cu protooncogena corespunzătoare. Într-o secvență de 312 aminoacizi, cât are produsul protooncogenei, apar 11 substituții de aminoacizi, precum și deleții la terminalii N și C în produsul oncogenei virale. În cazul erb a, identitatea protooncogenă-oncogenă virală este de 95%. Dintre cei 1210 codoni ai protooncogenei erb-B sunt preluați în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]