2,196 matches
-
pentru sinteza catenei grele. Acest pre-ARNm este supus prelucrărilor posttranscripționale de tip splicing, în cadrul cărora sunt buclați și excizați intronii cu sudarea exonilor, rezultând ARNm matur purtător de mesaj genetic pentru sinteza în ribozomi a catenei polipeptidice ce va deveni catenă grea imunoglobulinică. În cadrul acestor prelucrări posttranscripționale se poate realiza și mecanismul de comutare a clasei catenei grele. Clasa inițială de catenă grea este µ, deoarece Cµ este cel mai învecinat segment de catenă grea pentru exonul VDJ, astfel că, fie
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
buclați și excizați intronii cu sudarea exonilor, rezultând ARNm matur purtător de mesaj genetic pentru sinteza în ribozomi a catenei polipeptidice ce va deveni catenă grea imunoglobulinică. În cadrul acestor prelucrări posttranscripționale se poate realiza și mecanismul de comutare a clasei catenei grele. Clasa inițială de catenă grea este µ, deoarece Cµ este cel mai învecinat segment de catenă grea pentru exonul VDJ, astfel că, fie prin rearanjament de segmente genice la nivel de ADN, fie prin splicing alternativ, acest segment Cµ
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
sudarea exonilor, rezultând ARNm matur purtător de mesaj genetic pentru sinteza în ribozomi a catenei polipeptidice ce va deveni catenă grea imunoglobulinică. În cadrul acestor prelucrări posttranscripționale se poate realiza și mecanismul de comutare a clasei catenei grele. Clasa inițială de catenă grea este µ, deoarece Cµ este cel mai învecinat segment de catenă grea pentru exonul VDJ, astfel că, fie prin rearanjament de segmente genice la nivel de ADN, fie prin splicing alternativ, acest segment Cµ va fi adus în contiguitatea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
ribozomi a catenei polipeptidice ce va deveni catenă grea imunoglobulinică. În cadrul acestor prelucrări posttranscripționale se poate realiza și mecanismul de comutare a clasei catenei grele. Clasa inițială de catenă grea este µ, deoarece Cµ este cel mai învecinat segment de catenă grea pentru exonul VDJ, astfel că, fie prin rearanjament de segmente genice la nivel de ADN, fie prin splicing alternativ, acest segment Cµ va fi adus în contiguitatea exonului, rezultând gena funcțională VDJCµ sau pre-ARNm ce va deveni ARN matur
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
fie prin rearanjament de segmente genice la nivel de ADN, fie prin splicing alternativ, acest segment Cµ va fi adus în contiguitatea exonului, rezultând gena funcțională VDJCµ sau pre-ARNm ce va deveni ARN matur deținător de masaj genetic pentru sinteza catenei grele imunoglobulinice, astfel că IgM este prima clasă de imunoglobulină sintetizată de limfocitele B naive. Dar, pe măsură ce acestea se maturează, aceleași mecanisme de rearanjament de segmente genice și de splicing alternativ pot aduce Cδ, în contiguitatea nemijlocită exonului VDJ ceea ce
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de IgD. ADN în celule mature producătoare de IgG Transcripte primare în celula B matură Sudare spre a genera ARNm γ purtător de mesaj genetic pentru IgG A. Comutarea timpurie (parțială) de la IgM la IgD; B. Comutarea târzie a clasei catenei grele conduce la sinteză de IgA, IgG, IgE. În acest caz, comutarea clasei catenei grele este consecința recombinării intracromatidice la nivel de ADN prin care același exon VDJ este poziționat succesiv în contiguitate cu Cα, Cγ și respectiv Cε, dispuse
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
matură Sudare spre a genera ARNm γ purtător de mesaj genetic pentru IgG A. Comutarea timpurie (parțială) de la IgM la IgD; B. Comutarea târzie a clasei catenei grele conduce la sinteză de IgA, IgG, IgE. În acest caz, comutarea clasei catenei grele este consecința recombinării intracromatidice la nivel de ADN prin care același exon VDJ este poziționat succesiv în contiguitate cu Cα, Cγ și respectiv Cε, dispuse inițial la mare distanță de exonul VDJ. În figură se prezintă implicarea în proces
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
care același exon VDJ este poziționat succesiv în contiguitate cu Cα, Cγ și respectiv Cε, dispuse inițial la mare distanță de exonul VDJ. În figură se prezintă implicarea în proces a ceea ce conduce la edificarea unei gene active pentru sinteza catenei grele a IgG (din Strachan și Read, 2004). În cadrul unui eveniment ulterior de rearanjament de segmente genice imunoglobulinice prin recombinare intracromatidică, un exon VDJ este adus succesiv în vecinătatea unităților transcripționale Cα, Cγ și respectiv Cε, astfel că rezultă gene
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
IgG (din Strachan și Read, 2004). În cadrul unui eveniment ulterior de rearanjament de segmente genice imunoglobulinice prin recombinare intracromatidică, un exon VDJ este adus succesiv în vecinătatea unităților transcripționale Cα, Cγ și respectiv Cε, astfel că rezultă gene active pentru catena grea a IgA, IgG și respectiv IgE, transcrise în pre-ARNm-uri purtătoare de mesaj genetic pentru catena grea a IgA, IgG sau IgE, în funcție de necesitățile de moment ale organismului. Splicing-ul alternativ poate asigura formarea de ARNm matur dintr-un pre-ARNm în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
prin recombinare intracromatidică, un exon VDJ este adus succesiv în vecinătatea unităților transcripționale Cα, Cγ și respectiv Cε, astfel că rezultă gene active pentru catena grea a IgA, IgG și respectiv IgE, transcrise în pre-ARNm-uri purtătoare de mesaj genetic pentru catena grea a IgA, IgG sau IgE, în funcție de necesitățile de moment ale organismului. Splicing-ul alternativ poate asigura formarea de ARNm matur dintr-un pre-ARNm în care sectorul VDJ este urmat de un sector pentru catena grea din care, aparatul enzimatic al
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
pre-ARNm-uri purtătoare de mesaj genetic pentru catena grea a IgA, IgG sau IgE, în funcție de necesitățile de moment ale organismului. Splicing-ul alternativ poate asigura formarea de ARNm matur dintr-un pre-ARNm în care sectorul VDJ este urmat de un sector pentru catena grea din care, aparatul enzimatic al splicing-ului poate să selecteze succesiv exoni individuali pentru diferite clase imunoglobulinice. În figura 6.4 sunt prezentate două evenimente succesive de macaz. În cadrul primului asemenea eveniment, expresia lui Cµ este urmată de expresia lui
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
situsurile Sµ, și Sγ1, cu deleția materialului genetic dintre acestea. Situsul Sµ se află între V-D-J și segmentul genic Cµ. Situsul Sγ1 se află în amonte de segmentul genic Cγ1. Modelul deleției lineare impune o restricție asupra locusului genei pentru catena grea: de îndată ce s-a realizat schimbarea clasei imunoglobulinice, devine imposibilă exprimarea oricărui segment genic CH, care fusese situat între Cµ și noul segment genic CH. În exemplul dat din figura 6.3, celulele care exprimă Cγ1 devin incapabile de a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
primului izotip, nu mai au potențialul pentru mecanismul de comutare a clasei imunoglobulinice. În acest caz, mecanismul de comutare a clasei imunoglobulinice nu se poate realiza după ce în prealabil a avut loc geneza genei pentru sinteza unui anumit tip de catenă H, adică într-un cromozom în care s-a realizat deja rearanjamentul de segmente genice. Se știe că situsurile de macaz nu sunt în mod unic definite, deoarece în diferitele celule care exprimă același segment genic Cγ1 s-a dovedit
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
cunoștințelor actuale, este de neimaginat că asemenea rearanjamente genice ar putea avea loc și în neuroni, celule angajate în realizarea engramelor și rămâne încă misterios, controversat, rostul apoptozei neuronilor, după vârsta de 35 de ani. 6.3. SCHIMBAREA EXPRESIEI PENTRU CATENA GREA IMUNOGLOBULINICĂ Dezvoltarea limfocitului este inițiată printr-o perioadă de sinteză a IgM. Această perioadă are două etape în cadrul cărora sunt sintetizate diferite versiuni ale regiunii constante µ, astfel că la suprafața celulei apare molecula IgM (L2µ 2). Această formă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
diferențiază într-o celulă plasmatică, va trebui să fie exprimată versiunea µs a regiunii constante. IgM este secretată ca un pentamer IgM 5J, în care J este un polipeptid de asociere, nefiind nici o legătură între acesta și regiunea J a catenelor imunoglobulinice. Acest polipeptid J formează punți disulfidice cu catenele µ. Secreția proteinei este consecința răspunsului umoral pe care îl dă sistemul imunitar al organismului. Versiunile µ m și µs ale catenei grele µ prezintă diferențe doar la terminalul carboxi (capătul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
exprimată versiunea µs a regiunii constante. IgM este secretată ca un pentamer IgM 5J, în care J este un polipeptid de asociere, nefiind nici o legătură între acesta și regiunea J a catenelor imunoglobulinice. Acest polipeptid J formează punți disulfidice cu catenele µ. Secreția proteinei este consecința răspunsului umoral pe care îl dă sistemul imunitar al organismului. Versiunile µ m și µs ale catenei grele µ prezintă diferențe doar la terminalul carboxi (capătul C). Astfel, catena µ m se termină cu o
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
nefiind nici o legătură între acesta și regiunea J a catenelor imunoglobulinice. Acest polipeptid J formează punți disulfidice cu catenele µ. Secreția proteinei este consecința răspunsului umoral pe care îl dă sistemul imunitar al organismului. Versiunile µ m și µs ale catenei grele µ prezintă diferențe doar la terminalul carboxi (capătul C). Astfel, catena µ m se termină cu o secvență hidrofobică, care o ancorează în membrană. În µs această secvență este înlocuită cu una hidrofilică mai scurtă. O asemenea substituție permite
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
polipeptid J formează punți disulfidice cu catenele µ. Secreția proteinei este consecința răspunsului umoral pe care îl dă sistemul imunitar al organismului. Versiunile µ m și µs ale catenei grele µ prezintă diferențe doar la terminalul carboxi (capătul C). Astfel, catena µ m se termină cu o secvență hidrofobică, care o ancorează în membrană. În µs această secvență este înlocuită cu una hidrofilică mai scurtă. O asemenea substituție permite catenei grele µ să treacă prin membrană. Schimbarea terminalului C este realizată
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
grele µ prezintă diferențe doar la terminalul carboxi (capătul C). Astfel, catena µ m se termină cu o secvență hidrofobică, care o ancorează în membrană. În µs această secvență este înlocuită cu una hidrofilică mai scurtă. O asemenea substituție permite catenei grele µ să treacă prin membrană. Schimbarea terminalului C este realizată printr-un mecanism de splicing alternativ care este controlat de către capătul 3’ al ARN nuclear, așa cum se prezintă în figura 6.6. În stadiul de legare la membrană, ARN
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
permite exonului să se extindă cu încă 20 de codoni. O tranziție similară de la forma membranară la forma secretată are loc și în cazul altor regiuni constante. Conservarea structurilor exonice sugerează că în toate cazurile funcționează același mecanism. Schimbarea clasei catenei H imunoglobulinice este redată grafic în figura 6.7. Aceasta este transcrisă într-un ARNm care codifică o catenă grea IgM. După schimbarea clasei unitatea V-D-J este reunită cu un nou segment genic pentru catena grea (în cazul de față
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
are loc și în cazul altor regiuni constante. Conservarea structurilor exonice sugerează că în toate cazurile funcționează același mecanism. Schimbarea clasei catenei H imunoglobulinice este redată grafic în figura 6.7. Aceasta este transcrisă într-un ARNm care codifică o catenă grea IgM. După schimbarea clasei unitatea V-D-J este reunită cu un nou segment genic pentru catena grea (în cazul de față Cγ2b). Toate Capitolul 7 GENETICA EVOLUTIVĂ A IMUNOGLOBULINELOR ȘI A COMPLEMENTULUI 7.1. INTRODUCERE Evoluția unui sistem de imunitate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
funcționează același mecanism. Schimbarea clasei catenei H imunoglobulinice este redată grafic în figura 6.7. Aceasta este transcrisă într-un ARNm care codifică o catenă grea IgM. După schimbarea clasei unitatea V-D-J este reunită cu un nou segment genic pentru catena grea (în cazul de față Cγ2b). Toate Capitolul 7 GENETICA EVOLUTIVĂ A IMUNOGLOBULINELOR ȘI A COMPLEMENTULUI 7.1. INTRODUCERE Evoluția unui sistem de imunitate adaptativă este o caracteristică a vertebratelor. Caracteristicile răspunsului imun adaptativ sunt specificitatea, amplificarea și memoria. Imunoglobulinele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
cromozomilor omologi ai unui bivalent. Dacă evenimentul inițial de schimb neechivalent este recurent, atunci poate să apară un multiplu de copii ale uneia și aceleiași gene în același cromozom. Duplicația în tandem, datorată evenimentului primar de crossing-over inegal, determină alungirea catenei ADN cu un duplicat al genei, dispus în continuarea secvenței originale a acesteia. Crossing-overul inegal generează două cromatide de lungime inegală, una cu o genă sau doar cu o parte a acesteia (genă deletată, sau trunchiată) și alta cu un
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
anumite cazuri, ambele cromatide pot să asigure supraviețuirea organismului. Astfel, haptoglobina 2 este consecința fuziunii unei părți mari a alelei H pIF cu alela HpIS, rezultând Hp2α și un produs deletat care se pierde. Tot astfel, hemoglobina Lepore are o catenă globinică anormală, a cărei secvență N -terminală aparține catenei δ, iar secvența C-terminală aparține catenei β. Evenimentul genetic care a condus la acest rezultat a implicat o deleție a unei părți a clusterului genic care codifică catenele globinice. La
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Astfel, haptoglobina 2 este consecința fuziunii unei părți mari a alelei H pIF cu alela HpIS, rezultând Hp2α și un produs deletat care se pierde. Tot astfel, hemoglobina Lepore are o catenă globinică anormală, a cărei secvență N -terminală aparține catenei δ, iar secvența C-terminală aparține catenei β. Evenimentul genetic care a condus la acest rezultat a implicat o deleție a unei părți a clusterului genic care codifică catenele globinice. La orice locus genic supus duplicației genice, individul biologic va
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]