1,204 matches
-
clonal în organele limfoide în urma contactului cu antigenele virale. Clasic, memoria imunologică era asociată numai răspunsului imun adaptativ. Recent, a fost semnalată participarea răspunsului înnăscut la memorie, prin celulele NK. Celulele NK au o serie de proprietăți comune cu limfocitele citotoxice iar acest aspect lărgește asemănarea. Într-un model murin al infecției cu virus citomegalic s-a demonstrat reactivitate de 100-1000 ori mai mare a celulelor NK după booster. Acestea se degranulează rapid și produc citokine la reactivare contribuind la protecție
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
și colab., 2000). Regresia infecției naturale este mediată de răspunsul imun celular. Celulele foliculare dendritice și celulele Langerhans prezente în epiteliul cervical au rol important în recunoașterea celulelor infectate și în stimularea limfocitelor Th1. Acestea din urmă activează limfocitele T citotoxice care sunt celulele efectorii ale răspunsului imun celular. Limitarea infecției HPV la celulele epiteliale face ca inițierea răspunsului imun să fie realizată de către celulele dendritice epiteliale Langerhans. Semnale de la keratinocitele infectate cu HPV nu pot ajunge la organele limfoide regionale
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
naturale dar este limitat strict la specificitatea genotipurilor incluse în vaccin și la epitopii L1. VLP au capacitatea de-a intra în citosolul celulelor prezentatoare de antigen și mobilizează specific efectorii imuni humorali (limfocitele B) și celulari (limfocitele helper și citotoxice). În plus, ele activează celulele foliculare dendritice stimulând răspunsul imun nespecific. Investigațiile interacției VLP cu subseturile de celule dendritice au arătat că celulele Langerhans nu se activează când sunt incubate cu VLP și nu inițiază răspunsurile immune specifice de epitop
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
striate care tolerează mai bine acidul nucleic străin decât celulele mononucleate. Studiile au fost făcute cel mai frecvent la șoarece sau primate inferioare (nu și la om). Inocularea unor plasmide ADN care codifică proteina L1 induce formarea de limfocite CD4 citotoxice care pot contribui la protecția încrucișată între subtipurile asemănătoare. În experimente la șoarece, vaccinurile ADN au fost utilizate ca „primer”, înaintea administrării unor preparate comercializate, pentru a lărgi spectrul protecției induse. Datorită imunogenității slabe a ADN neprotejat (naked ADN) s-
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
sunt imunitatea preexistentă a gazdei pentru vector (adenovirus sau virus vaccinal) și reacțiile adverse. Mai multe studii preclinice au arătat valoarea imunoterapeutică a vaccinurilor cu vectori. Un recombinant de virus vaccinal care exprima proteinele E6 și E7 a generat răspuns citotoxic și antitumoral (He și colab., 2000). Un trial de fază II condus de European Organisation for Research and Treatment of Cancer a administrat un vaccin viu cu vector vaccinia (TA-HPV) la paciente cu cancer vulvar, cancer recunoscut rebel la tratamentul
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
secretând HPV-16 E7 a condus la regresia unor tumori murine care exprimau E7 (Gunn și colab., 2001). O tulpină recombinantă atenuată de Salmonella împreună cu bacilul Calmette-Guerin (Mycobacterium bovis) este o soluție de vaccin terapeutic care induce un răspuns imun celular citotoxic puternic (Jabbar și colab., 2000). O altă strategie a utilizării ADN HPV pentru producția de vaccin este construcția unui vector viral sau bacterian care să exprime și proteine himeră. Sistemul obține antigene himeră care induc răspuns imun puternic, humoral și
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
menținerea efectului protector. Răspunsul imun mediat celular contribuie esențial la vindecarea infecției sau la regresia unor leziuni citologice asociate. Celulele Langerhans prezente în submucoasa epiteliului cervical recunosc celulele infectate HPV și stimulează vindecarea prin acțiunea conjugată a limfocitelor helper și citotoxice. RĂSPUNSUL IMUN ÎNNĂSCUT Răspunsul imun înnăscut este faza inițială a apărării imune, eficientă împotriva unei game variate de genotipuri HPV (Dillner J. și colab., 1999). Răspunsul imun înnăscut influențează și răspunsul imun adaptativ care este restrâns numai la genotipul care
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Cele două seturi majore de limfocite T sunt implicate în apărarea antivirală dar rolul limfocitelor CD8 pozitive este prevalent. Limfocitele CD 4 pozitive au două funcții majore: helper pentru limfocitele B sintetizatoare de anticorpi și helper pentru limfocitele CD 8 citotoxice. Recunoașterea oncoproteinelor virale de către limfocitele CD 8 citotoxice este controlată de compatibilitatea HLA. Subiecții HLA B7 au o capacitate diminuată de a recunoaște E6 ceea ce permite eludarea protecției imune induse de infecția naturală. Acest aspect nu este evident decât pentru
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
implicate în apărarea antivirală dar rolul limfocitelor CD8 pozitive este prevalent. Limfocitele CD 4 pozitive au două funcții majore: helper pentru limfocitele B sintetizatoare de anticorpi și helper pentru limfocitele CD 8 citotoxice. Recunoașterea oncoproteinelor virale de către limfocitele CD 8 citotoxice este controlată de compatibilitatea HLA. Subiecții HLA B7 au o capacitate diminuată de a recunoaște E6 ceea ce permite eludarea protecției imune induse de infecția naturală. Acest aspect nu este evident decât pentru HPV 16 sugerând un mecanism particular, asociat oncogenității
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
primele semne de infecție când încărcarea virală este foarte mică. Ele nu proliferează clonal dar pot sintetiza citokine și limita diseminarea infecției. A doua fază este mediată de macrofage și limfocitele T helper care procesează și prezintă antigenele virale limfocitelor citotoxice și limfocitelor de memorie. A treia fază este atributul celulelor de memorie mobilizate din ganglionii locoregionali. Aceste celule prolifereză clonal în organele limfoide în urma contactului cu antigenele virale. Clasic, memoria imunologică era asociată numai răspunsului imun adaptativ. Recent, a fost
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
clonal în organele limfoide în urma contactului cu antigenele virale. Clasic, memoria imunologică era asociată numai răspunsului imun adaptativ. Recent, a fost semnalată participarea răspunsului înnăscut la memorie, prin celulele NK. Celulele NK au o serie de proprietăți comune cu limfocitele citotoxice iar acest aspect lărgește asemănarea. Într-un model murin al infecției cu virus citomegalic s-a demonstrat reactivitate de 100-1000 ori mai mare a celulelor NK după booster. Acestea se degranulează rapid și produc citokine la reactivare contribuind la protecție
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
și colab., 2000). Regresia infecției naturale este mediată de răspunsul imun celular. Celulele foliculare dendritice și celulele Langerhans prezente în epiteliul cervical au rol important în recunoașterea celulelor infectate și în stimularea limfocitelor Th1. Acestea din urmă activează limfocitele T citotoxice care sunt celulele efectorii ale răspunsului imun celular. Limitarea infecției HPV la celulele epiteliale face ca inițierea răspunsului imun să fie realizată de către celulele dendritice epiteliale Langerhans. Semnale de la keratinocitele infectate cu HPV nu pot ajunge la organele limfoide regionale
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
naturale dar este limitat strict la specificitatea genotipurilor incluse în vaccin și la epitopii L1. VLP au capacitatea de-a intra în citosolul celulelor prezentatoare de antigen și mobilizează specific efectorii imuni humorali (limfocitele B) și celulari (limfocitele helper și citotoxice). În plus, ele activează celulele foliculare dendritice stimulând răspunsul imun nespecific. Investigațiile interacției VLP cu subseturile de celule dendritice au arătat că celulele Langerhans nu se activează când sunt incubate cu VLP și nu inițiază răspunsurile immune specifice de epitop
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
striate care tolerează mai bine acidul nucleic străin decât celulele mononucleate. Studiile au fost făcute cel mai frecvent la șoarece sau primate inferioare (nu și la om). Inocularea unor plasmide ADN care codifică proteina L1 induce formarea de limfocite CD4 citotoxice care pot contribui la protecția încrucișată între subtipurile asemănătoare. În experimente la șoarece, vaccinurile ADN au fost utilizate ca „primer”, înaintea administrării unor preparate comercializate, pentru a lărgi spectrul protecției induse. Datorită imunogenității slabe a ADN neprotejat (naked ADN) s-
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
sunt imunitatea preexistentă a gazdei pentru vector (adenovirus sau virus vaccinal) și reacțiile adverse. Mai multe studii preclinice au arătat valoarea imunoterapeutică a vaccinurilor cu vectori. Un recombinant de virus vaccinal care exprima proteinele E6 și E7 a generat răspuns citotoxic și antitumoral (He și colab., 2000). Un trial de fază II condus de European Organisation for Research and Treatment of Cancer a administrat un vaccin viu cu vector vaccinia (TA-HPV) la paciente cu cancer vulvar, cancer recunoscut rebel la tratamentul
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
secretând HPV-16 E7 a condus la regresia unor tumori murine care exprimau E7 (Gunn și colab., 2001). O tulpină recombinantă atenuată de Salmonella împreună cu bacilul Calmette-Guerin (Mycobacterium bovis) este o soluție de vaccin terapeutic care induce un răspuns imun celular citotoxic puternic (Jabbar și colab., 2000). O altă strategie a utilizării ADN HPV pentru producția de vaccin este construcția unui vector viral sau bacterian care să exprime și proteine himeră. Sistemul obține antigene himeră care induc răspuns imun puternic, humoral și
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Gram negativi, levuri, ( "cale alternativă "). Efectul activării complementului este liza celulelor străine ca urmare a disocierii lipidelor din membrană cu alterarea ireversibilă a acesteia. Componentele complementului sunt sintetizate atât de către macrofage și monocite, cât și de celulele hepatice. În afară de funcția citotoxică, complementul mai produce mediatori ai inflamației și anafilaxiei, factori chemotactici, opsonizanți, care activează fagocitoza, provoacă degranularea mastocitelor și bazofilelor, eliberarea de leukotriene de către granulocitele polimorfonucleare (PMN), crește permiabilitatea vaselor și contracția mușchilor netezi. Sinteza proteinelor complementului este reglată de către citokine
Fiziologia şi fiziopatologia parturiţiei şi perioadei puerperale la vaci by Elena Ruginosu () [Corola-publishinghouse/Science/1300_a_1945]
-
factori flogogeni exo- si endogeni, animați și neanimați, infecțioși și neinfecțioși. Menționam: prionii, (subvirusurileă, virusurile, bacteriile, miceții sau fungii, paraziții mono- si multicelulari, dar și factorii activi ai reacțiilor imune: monokinele, citokinele, interleukinele, complexele AgAc, componentele complementului și chiar anticorpii citotoxici. Rol deosebit au unii agenți fizici, radiațiile ionizante și neionizante, energia electrică, frigul, căldura, curenții de aer, traumatismele, factorii chimici exogeni și endogeni (terebentina, substanțele medicamentoase uleioase, insecticidele, erbicidele, radicalii liberi, radicalii toxici (Moise A. și Șuteanu St., 1988Ă. În
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
ÎL-1 beta, IFN gamma, TNF alfa. Participa la producerea unor cantități mari de NO în inflamații. Producerea susținută de NO interacționează cu radicalii liberi de oxigen (anionii superoxiziă și generează oxidanți înalt reactivi că: peroxinitriți și radicalii dioxid de nitrogen, citotoxici foarte puternici, prin reacția: NO + O2- → OONO- → HOONO → OH + NO2oxid nitric peroxinitrit radical de nitrogen dioxid (Tizard, 2004Ă NO inhiba sinteză de proteoglicani și stimulează sinteză de metaloproteaze (colagenaze, stromelizină, etc.Ă Producerea susținută de NO permite macrofagelor să participe
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
LT regulatoare: Th (helperă și Ts (supresoră; - LT efectoare: Tk (killeră și Tc (citotoxiceă. În ultimii 15 ani a fost folosită în literatura de specialitate sistematizarea : - LT ajutătoare, helper - Th; - LT amplificatoare - Ta; - LT supresoare - Ts; - LT contrasupresoare - Tcs; - LT citotoxice - Tc; IOAN PAUL94 - LT de hipersensibilitate de tip întârziat - Td (Paul, 1990; Olinescu, 1995; Bară, 1996Ă, discutată însă de unii imunologi. Nici adăugarea unei a treia populații (Third population cellsă cuprinzând celulele NK, K și LAK n-a fost mai
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
a celulelor NK este însușita de toți cercetătorii: intervenția în citotoxicitatea celulară. După Emillie ( 1997Ă citotoxicitatea s-ar produce pe două căi: - citotoxicitatea dependența de Ca2+ - citotoxicitatea independența de Ca2+ MORFOPATOLOGIA PROCESELOR INFLAMATORII 95 Calea dependența de Ca2+ Activarea celulelor citotoxice induce transcripția genelor codante a moleculelor citotoxice: perforine și granzime. Perforinele sunt capabile să antreneze leziuni membranare în celulele țintă, puncte de plecare ale necrozei celulare. Mai mult, ele vor permite intrarea în celulă țintă și a altor enzime ucigașe
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
cercetătorii: intervenția în citotoxicitatea celulară. După Emillie ( 1997Ă citotoxicitatea s-ar produce pe două căi: - citotoxicitatea dependența de Ca2+ - citotoxicitatea independența de Ca2+ MORFOPATOLOGIA PROCESELOR INFLAMATORII 95 Calea dependența de Ca2+ Activarea celulelor citotoxice induce transcripția genelor codante a moleculelor citotoxice: perforine și granzime. Perforinele sunt capabile să antreneze leziuni membranare în celulele țintă, puncte de plecare ale necrozei celulare. Mai mult, ele vor permite intrarea în celulă țintă și a altor enzime ucigașe, care vor duce în final la moartea
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
vor permite intrarea în celulă țintă și a altor enzime ucigașe, care vor duce în final la moartea celulei prin apoptoza. Granzimele sunt serinesteraze care completează acțiunea perforinelor. Procesul este stimulat de ÎL-2. Calea ligandului Fâs independența de Ca2+ Celulă citotoxica exprimă ligandul Fâs, iar celulă țintă moleculă Fâs din familia de receptori TNF. Această familie conține segmente capabile să activeze moartea celulară prin apoptoza activând enzimele CCP32 și ICE (ÎL-1 beta converting enzymeă - convertaza - Celulele NK folosesc ambele căi de
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
ÎL-12 este sinonima cu factorul de creștere al celulelor stem (stem cell growth factor- SCGFĂ, factorul de creștere a mastocitelor (mast cell growth factor- MCGFĂ, factorul de stimulare a celulelor NK (NK stimulatory factor- NKSFĂ, factorul de maturare a limfocitelor citotoxice (CLMFĂ. Este produsă de monocite, macrofage, celule dendritice, celule B și keratinocite. Promovează activarea celulelor Th1 prin secrețiile ÎL-2 și INF gamma și intensifica proliferarea și citotoxicitatea celulelor Tc și NK. Inhiba secreția de IgE indusă de ÎL-4. În general
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]
-
de 100 kDa prezența pe toate celulele Ț și un subset de celule B CD7. Glicoproteină de 40 kDa, receptor Fc u pe celulele Ț. CD8. Glicoproteină dimerică, receptor specific pentru moleculele CMH clasa I. Este expresat pe celulele Ț citotoxice și joacă rol cheie în recunoașterea antigenelor endogene de către aceste celule. CD9. Glicoproteină expresată pe plachete, celulele B imature, eozinofile, bazofile și celule Ț activate. CD10. Endopeptidază (neutral endopeptidax -NEP-Ă expresată pe precursorii celulelor Ț și B. Reglează negativ răspunsul
PROBLEME DE PATOLOGIE GENERALĂ by IOAN PAUL () [Corola-publishinghouse/Science/91479_a_92289]