109,696 matches
-
NEROZĂTOARE 1. METODĂ 1.1. Introducere Vezi introducerea generală: partea B. 1.2. Definiții Vezi introducerea generală: partea B. 1.3. Substanțe de referință Nici una. 1.4. Principiul metodei de testare Se administrează zilnic substanța de testare, pe cale orală, în doze crescătoare, la mai multe loturi de animale de experiență (nerozătoare), o doză pe lot fiind administrată timp de 90 de zile. Pe parcursul perioadei de administrare, se observă animalele zilnic pentru a pune în evidență efectele toxice. Animalele care mor în timpul
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
2. Definiții Vezi introducerea generală: partea B. 1.3. Substanțe de referință Nici una. 1.4. Principiul metodei de testare Se administrează zilnic substanța de testare, pe cale orală, în doze crescătoare, la mai multe loturi de animale de experiență (nerozătoare), o doză pe lot fiind administrată timp de 90 de zile. Pe parcursul perioadei de administrare, se observă animalele zilnic pentru a pune în evidență efectele toxice. Animalele care mor în timpul testului precum și cele care supraviețuiesc la sfârșitul testului sunt supuse unei autopsii
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
cele 5 zile care îl preced. Înainte de începerea testului, animalele tinere sănătoase se repartizează aleatoriu în loturi tratate și loturi martor. Substanța de testare se poate administra în hrană, prin gavaj, sub formă de capsule sau în apa de băut. Dozele se administrează în acest mod pe tot parcursul experimentului. Dacă, pentru a facilita administrarea, se folosește un excipient sau alt tip de aditiv, acesta trebuie să fie netoxic. Pot fi folosite date existente, dacă este necesar. Condiții experimentale Animale de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
prin administrare orală este efectuat în preliminariile unui studiu pe termen lung, trebuie să se folosească aceeași specie/linie pentru ambele studii. Număr și sex Se folosesc cel puțin opt animale (patru femele și patru masculi) pentru fiecare nivel al dozei de tratament. Numărul animalelor la sfârșitul experimentului trebuie să fie suficient pentru a se putea face o evaluare semnificativă a efectelor toxice. Doze Se folosesc cel puțin trei doze și un lot martor. Cu excepția substanței de testare, se tratează animalele
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
și sex Se folosesc cel puțin opt animale (patru femele și patru masculi) pentru fiecare nivel al dozei de tratament. Numărul animalelor la sfârșitul experimentului trebuie să fie suficient pentru a se putea face o evaluare semnificativă a efectelor toxice. Doze Se folosesc cel puțin trei doze și un lot martor. Cu excepția substanței de testare, se tratează animalele lotului martor în același mod ca și subiecții loturilor de experiment. Doza maximă trebuie să producă efecte toxice, dar nu trebuie să provoace
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
opt animale (patru femele și patru masculi) pentru fiecare nivel al dozei de tratament. Numărul animalelor la sfârșitul experimentului trebuie să fie suficient pentru a se putea face o evaluare semnificativă a efectelor toxice. Doze Se folosesc cel puțin trei doze și un lot martor. Cu excepția substanței de testare, se tratează animalele lotului martor în același mod ca și subiecții loturilor de experiment. Doza maximă trebuie să producă efecte toxice, dar nu trebuie să provoace moartea. Doza minimă nu trebuie să
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
pentru a se putea face o evaluare semnificativă a efectelor toxice. Doze Se folosesc cel puțin trei doze și un lot martor. Cu excepția substanței de testare, se tratează animalele lotului martor în același mod ca și subiecții loturilor de experiment. Doza maximă trebuie să producă efecte toxice, dar nu trebuie să provoace moartea. Doza minimă nu trebuie să provoace nici un efect toxic. Când există informații privind expunerea umană, doza cea mai mică trebuie să fie superioară acestei valori. În condiții ideale
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
folosesc cel puțin trei doze și un lot martor. Cu excepția substanței de testare, se tratează animalele lotului martor în același mod ca și subiecții loturilor de experiment. Doza maximă trebuie să producă efecte toxice, dar nu trebuie să provoace moartea. Doza minimă nu trebuie să provoace nici un efect toxic. Când există informații privind expunerea umană, doza cea mai mică trebuie să fie superioară acestei valori. În condiții ideale, doza medie trebuie să producă minime efecte toxice. Dacă se folosesc mai multe
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
animalele lotului martor în același mod ca și subiecții loturilor de experiment. Doza maximă trebuie să producă efecte toxice, dar nu trebuie să provoace moartea. Doza minimă nu trebuie să provoace nici un efect toxic. Când există informații privind expunerea umană, doza cea mai mică trebuie să fie superioară acestei valori. În condiții ideale, doza medie trebuie să producă minime efecte toxice. Dacă se folosesc mai multe doze intermediare, acestea se administrează eșalonat, astfel încât să provoace o gradare a efectelor toxice. În
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
maximă trebuie să producă efecte toxice, dar nu trebuie să provoace moartea. Doza minimă nu trebuie să provoace nici un efect toxic. Când există informații privind expunerea umană, doza cea mai mică trebuie să fie superioară acestei valori. În condiții ideale, doza medie trebuie să producă minime efecte toxice. Dacă se folosesc mai multe doze intermediare, acestea se administrează eșalonat, astfel încât să provoace o gradare a efectelor toxice. În loturile care corespund dozelor slabe și intermediare, precum și în lotul martor, nu trebuie
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
minimă nu trebuie să provoace nici un efect toxic. Când există informații privind expunerea umană, doza cea mai mică trebuie să fie superioară acestei valori. În condiții ideale, doza medie trebuie să producă minime efecte toxice. Dacă se folosesc mai multe doze intermediare, acestea se administrează eșalonat, astfel încât să provoace o gradare a efectelor toxice. În loturile care corespund dozelor slabe și intermediare, precum și în lotul martor, nu trebuie să se înregistreze mortalitate. În cazul substanțelor cu toxicitate slabă, este important să
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
trebuie să fie superioară acestei valori. În condiții ideale, doza medie trebuie să producă minime efecte toxice. Dacă se folosesc mai multe doze intermediare, acestea se administrează eșalonat, astfel încât să provoace o gradare a efectelor toxice. În loturile care corespund dozelor slabe și intermediare, precum și în lotul martor, nu trebuie să se înregistreze mortalitate. În cazul substanțelor cu toxicitate slabă, este important să se ia măsuri astfel încât, când sunt administrate în hrană, cantitățile de substanță să nu interfereze cu nutriția normală
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
se ia măsuri astfel încât, când sunt administrate în hrană, cantitățile de substanță să nu interfereze cu nutriția normală. Când se administrează substanța de testare în hrană, se poate folosi fie o concentrație alimentară constantă (ppm sau mg / kg), fie o doză constantă, în raport cu greutatea corporală a animalelor; se precizează metoda aleasă. Dacă substanța este administrată direct, de exemplu prin capsule, atunci tratamentul se efectuează zilnic, la aceeași oră; doza trebuie ajustată săptămânal pentru a menține constant nivelul dozei în raport cu greutatea corporală
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
folosi fie o concentrație alimentară constantă (ppm sau mg / kg), fie o doză constantă, în raport cu greutatea corporală a animalelor; se precizează metoda aleasă. Dacă substanța este administrată direct, de exemplu prin capsule, atunci tratamentul se efectuează zilnic, la aceeași oră; doza trebuie ajustată săptămânal pentru a menține constant nivelul dozei în raport cu greutatea corporală a animalelor. Atunci când studiul de toxicitate subcronică prin administrare orală este efectuat în preliminariile unui studiu pe termen lung, trebuie să se folosească o dietă similară în ambele
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
kg), fie o doză constantă, în raport cu greutatea corporală a animalelor; se precizează metoda aleasă. Dacă substanța este administrată direct, de exemplu prin capsule, atunci tratamentul se efectuează zilnic, la aceeași oră; doza trebuie ajustată săptămânal pentru a menține constant nivelul dozei în raport cu greutatea corporală a animalelor. Atunci când studiul de toxicitate subcronică prin administrare orală este efectuat în preliminariile unui studiu pe termen lung, trebuie să se folosească o dietă similară în ambele studii. Test de limită Dacă în urma unei experiențe de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
administrare orală este efectuat în preliminariile unui studiu pe termen lung, trebuie să se folosească o dietă similară în ambele studii. Test de limită Dacă în urma unei experiențe de 90 de zile efectuată conform metodei descrise mai jos, la o doză de 1000 miligrame pe kilogram de greutate corporală pe zi sau la un nivel de doză mai ridicat, în funcție de expunerea umană posibilă (când se cunoaște această valoare) nu apare nici un efect toxic, continuarea experienței poate fi inutilă. În cazul substanțelor
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
dietă similară în ambele studii. Test de limită Dacă în urma unei experiențe de 90 de zile efectuată conform metodei descrise mai jos, la o doză de 1000 miligrame pe kilogram de greutate corporală pe zi sau la un nivel de doză mai ridicat, în funcție de expunerea umană posibilă (când se cunoaște această valoare) nu apare nici un efect toxic, continuarea experienței poate fi inutilă. În cazul substanțelor cu toxicitate slabă, administrate în hrană, se iau măsuri pentru ca proprietățile și cantitatea acestora să nu
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
de observație Se observă toate animalele zilnic; se consemnează simptomele de toxicitate, precum și momentul apariției acestora, intensitatea și durata. Se consemnează momentul morții și momentul când apar și dispar simptomele de toxicitate. Mod de operare În mod ideal se administrează dozele de substanță de testare șapte zile pe săptămână, pe o perioadă de 90 de zile. Totuși, din considerente practice, dacă substanțele nu se administrează prin hrană, ci în alt mod, este acceptabil tratamentul timp de cinci zile pe săptămână. Observația
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
asupra tuturor animalelor, inclusiv asupra martorilor: (a) examenul oftalmologic, folosind un oftalmoscop sau un instrument echivalent corespunzător, trebuie făcut înainte de administrarea substanței de testare și la terminarea studiului, de preferință tuturor animalelor, dar cel puțin celor din lotul tratat cu doza maximă și din lotul martor. Dacă se constată modificări oculare, se vor examina toate animalele; (b) examen hematologic, inclusiv: hematocritele, concentrația hemoglobinei, numărul de hematii, numărul de leucocite și măsurători ale potențialului de coagulare, cum ar fi timpul de coagulare
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
trebuie examinate doar atunci când acest lucru este indicat prin apariția semnelor de toxicitate sau implicarea organelor țintă. Examenul histopatologic Se efectuează un examen histopatologic complet pentru toate organele și țesuturile recoltate de la animalele din lotul martor și lotul expus la doza maximă. Dacă la lotul tratat cu doza maximă organele prezintă leziuni sau dacă observațiile clinice impun acest lucru, se vor efectua examene histopatologice suplimentare la loturile tratate cu alte doze. 2. DATE Datele se sistematizează într-un tabel care indică
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
indicat prin apariția semnelor de toxicitate sau implicarea organelor țintă. Examenul histopatologic Se efectuează un examen histopatologic complet pentru toate organele și țesuturile recoltate de la animalele din lotul martor și lotul expus la doza maximă. Dacă la lotul tratat cu doza maximă organele prezintă leziuni sau dacă observațiile clinice impun acest lucru, se vor efectua examene histopatologice suplimentare la loturile tratate cu alte doze. 2. DATE Datele se sistematizează într-un tabel care indică, pentru fiecare lot de experiență, numărul de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
recoltate de la animalele din lotul martor și lotul expus la doza maximă. Dacă la lotul tratat cu doza maximă organele prezintă leziuni sau dacă observațiile clinice impun acest lucru, se vor efectua examene histopatologice suplimentare la loturile tratate cu alte doze. 2. DATE Datele se sistematizează într-un tabel care indică, pentru fiecare lot de experiență, numărul de animale la începutul testului și numărul de animale care prezintă fiecare tip de leziune. Toate rezultatele observate se evaluează cu ajutorul unei metode statistice
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
se evaluează cu ajutorul unei metode statistice adecvate. Se poate folosi orice metodă statistică recunoscută. 3. RAPORT 3.1. Protocol de test Protocolul trebuie să conțină, dacă este posibil, informațiile următoare: - specia, linia, originea, condițiile ambiante, regimul alimentar etc., - condițiile experimentale, - dozele (dacă este cazul, doza de excipient) și concentrațiile, - răspunsul toxic pe sexe și doză, - dacă este posibil, nivelul care nu are nici un efect, - momentul morții în timpul experimentului sau indicarea faptului că animalele au supraviețuit experimentului, - descrierea efectelor toxice sau de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
metode statistice adecvate. Se poate folosi orice metodă statistică recunoscută. 3. RAPORT 3.1. Protocol de test Protocolul trebuie să conțină, dacă este posibil, informațiile următoare: - specia, linia, originea, condițiile ambiante, regimul alimentar etc., - condițiile experimentale, - dozele (dacă este cazul, doza de excipient) și concentrațiile, - răspunsul toxic pe sexe și doză, - dacă este posibil, nivelul care nu are nici un efect, - momentul morții în timpul experimentului sau indicarea faptului că animalele au supraviețuit experimentului, - descrierea efectelor toxice sau de alt tip (cu atenție
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
3. RAPORT 3.1. Protocol de test Protocolul trebuie să conțină, dacă este posibil, informațiile următoare: - specia, linia, originea, condițiile ambiante, regimul alimentar etc., - condițiile experimentale, - dozele (dacă este cazul, doza de excipient) și concentrațiile, - răspunsul toxic pe sexe și doză, - dacă este posibil, nivelul care nu are nici un efect, - momentul morții în timpul experimentului sau indicarea faptului că animalele au supraviețuit experimentului, - descrierea efectelor toxice sau de alt tip (cu atenție specială pentru constatările clinice), - momentul observării oricărui simptom anormal și
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]