3,095 matches
-
ALL. Rezultatul fuziunii genice este sinteza unui factor de transcriere himeric. Un asemenea factor a fost descoperit după clonarea punctului de rupere din translocația t(1;19), întâlnită în anumite leucemii cu celule pre B ale copiilor, în care apare gena e2a (care codifică proteinele de legare pentru factorii stimulatori (enhanceri) imunoglobulinici E12 și E47) fuzionată cu gena ce conține un homeobox desemnată pbx1, localizată în cromozomul 1. Proteina himerică preconizată este rezultatul fuziunii unui domeniu al unei proteine (PBX), la
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
după clonarea punctului de rupere din translocația t(1;19), întâlnită în anumite leucemii cu celule pre B ale copiilor, în care apare gena e2a (care codifică proteinele de legare pentru factorii stimulatori (enhanceri) imunoglobulinici E12 și E47) fuzionată cu gena ce conține un homeobox desemnată pbx1, localizată în cromozomul 1. Proteina himerică preconizată este rezultatul fuziunii unui domeniu al unei proteine (PBX), la un domeniu activator al transcrierii altei gene ce codifică pentru o proteină de legare la ADN (e2a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
transcrierii altei gene ce codifică pentru o proteină de legare la ADN (e2a) exprimată constitutiv în celulele leucemice pre-B. O consecință similară apare prin translocația t(17;19)(q22; p13), din leucemia acută cu celule B. În această anomalie fuzionează gena e2a, la gena hlf pentru o proteină leucin-zipper, care nu este exprimată în mod normal în celulele limfoide. Majoritatea genelor activate sau create prin anomalii cromozomale joacă un rol probabil în proliferarea celulară specifică tumorilor, datorită omologiei și identității lor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
ce codifică pentru o proteină de legare la ADN (e2a) exprimată constitutiv în celulele leucemice pre-B. O consecință similară apare prin translocația t(17;19)(q22; p13), din leucemia acută cu celule B. În această anomalie fuzionează gena e2a, la gena hlf pentru o proteină leucin-zipper, care nu este exprimată în mod normal în celulele limfoide. Majoritatea genelor activate sau create prin anomalii cromozomale joacă un rol probabil în proliferarea celulară specifică tumorilor, datorită omologiei și identității lor cu genele identificate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
transcrierii a fost dovedită prin clonarea recentă a anomaliilor cromozomale asociate tumorilor solide. S-au descris variante de fuziuni ale genei ews cu gene pentru factori de transcriere FLT1, ERG1 și ATF1 din familia de gene ets, cum ar fi gena erg, localizată în cromozomul 21 și gena etv1, localizată în cromozomul 7. În toate cazurile, gena himerică rezultată codifică pentru o proteină fuzionată, în care domeniul N-terminal al ews este unit cu domeniul de legare la ADN al ets
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
a anomaliilor cromozomale asociate tumorilor solide. S-au descris variante de fuziuni ale genei ews cu gene pentru factori de transcriere FLT1, ERG1 și ATF1 din familia de gene ets, cum ar fi gena erg, localizată în cromozomul 21 și gena etv1, localizată în cromozomul 7. În toate cazurile, gena himerică rezultată codifică pentru o proteină fuzionată, în care domeniul N-terminal al ews este unit cu domeniul de legare la ADN al ets. În gena tumorii Wilms are loc fuziunea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
variante de fuziuni ale genei ews cu gene pentru factori de transcriere FLT1, ERG1 și ATF1 din familia de gene ets, cum ar fi gena erg, localizată în cromozomul 21 și gena etv1, localizată în cromozomul 7. În toate cazurile, gena himerică rezultată codifică pentru o proteină fuzionată, în care domeniul N-terminal al ews este unit cu domeniul de legare la ADN al ets. În gena tumorii Wilms are loc fuziunea ews cu wt1. Proteina himerică EWS-WT1 conține domeniul N-
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
localizată în cromozomul 21 și gena etv1, localizată în cromozomul 7. În toate cazurile, gena himerică rezultată codifică pentru o proteină fuzionată, în care domeniul N-terminal al ews este unit cu domeniul de legare la ADN al ets. În gena tumorii Wilms are loc fuziunea ews cu wt1. Proteina himerică EWS-WT1 conține domeniul N-terminal al EWS unit cu ultimele trei sectoare zinc-finger ale domeniului de legare la ADN al WT1. Fuziunea conduce la conversia proteinei normale WT1 într-un
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în evoluția lumii vii, omologia lor la specii aflate pe trepte diferite ale scării filogenetice (Saccharomyces, Caenorhabditis, Drosophila și Homo sapiens sapiens) fiind bine dovedită. Exemplu notabil este cel al omologiei genei bcl 2, caracteristică leucemiei /limfomului cu celule B, genă cartată 18q22 și identificată în punctul de rupere din translocația t(14;18) din limfomul folicular, precum și cel al genei ced-9, de la viermele nematod Caenorhabditis elegans, implicată în reglarea și prevenirea morții celulare - TANAPTOZĂ CELULARĂ (Yang și Korsmeyer, 1996). Experiențele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
2 îndeplinește același rol pe care ced-9 îl are la nematod: prevenirea morții celulare programate genetic. Aceasta reprezintă descoperirea unui nou mecanism implicat în transformarea malignă și anume acela al prelungirii supraviețuirii celulare, în locul creșterii și diferențierii alternative (Rowley, 1998). Gena mll responsabilă de leucemia mieloidă/limfoidă a fost identificată și clonată din translocațiile care implică banda cromozomală 11q23 (Ziemin-van der Poel și colab., 1991). Translocația în 11q23 a fost identificată la circa 5% dintre pacienții cu AML și la 10
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
celule hematopoietice, denumite leucemii cu linii mixte. O bandă cromozomală conține aproximativ 10-15 milioane de perechi de nucleotide și, ca urmare, ar fi posibil să conțină mai multe gene. Se poate admite că fiecare translocație ar putea implica câte o genă diferită. Translocațiile 11q23 au o frecvență foarte mare (până la 80%) în leucemiile infantile (sub un an) care sunt atât de tip AML, cât și de tip ALL (Heerema și colab., 1994). Interesul pentru astfel de translocații a fost suscitat de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
a constatat că toate patru dintre cele mai comune translocații observate în leucemiile umane și anume 4;11, 6;11, 9;11 și 11 ;19 se află în același segment de 330 kb din constituția YAC, segment care conține prezumtiva genă cd 3y, și deci, după toate probabilitățile, face parte dintr-o aceeași genă încă neidentificată (Rowley și colab., 1990). În plus, translocația 4;11 a fost identificată în ALL, pe când translocația 9;11 a fost identificată în AML. Tot în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
umane și anume 4;11, 6;11, 9;11 și 11 ;19 se află în același segment de 330 kb din constituția YAC, segment care conține prezumtiva genă cd 3y, și deci, după toate probabilitățile, face parte dintr-o aceeași genă încă neidentificată (Rowley și colab., 1990). În plus, translocația 4;11 a fost identificată în ALL, pe când translocația 9;11 a fost identificată în AML. Tot în ALL a fost identificată și translocația t(11;14) (q13; q11), ceea ce sugerează
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Rowley și colab., 1990). În plus, translocația 4;11 a fost identificată în ALL, pe când translocația 9;11 a fost identificată în AML. Tot în ALL a fost identificată și translocația t(11;14) (q13; q11), ceea ce sugerează că aceeași genă ar putea fi implicată în celulele leucemice cu fenotipuri diferite. Gena mll a fost clonată, ceea ce a permis determinarea dimensiunilor ei. Ea are circa 100 kb și codifică pentru o proteină de 431 kDa. Punctul de rupere în translocație a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
identificată în ALL, pe când translocația 9;11 a fost identificată în AML. Tot în ALL a fost identificată și translocația t(11;14) (q13; q11), ceea ce sugerează că aceeași genă ar putea fi implicată în celulele leucemice cu fenotipuri diferite. Gena mll a fost clonată, ceea ce a permis determinarea dimensiunilor ei. Ea are circa 100 kb și codifică pentru o proteină de 431 kDa. Punctul de rupere în translocație a fost clonat în laboratorul lui Ohki, în anul 1991. Gena aml
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
diferite. Gena mll a fost clonată, ceea ce a permis determinarea dimensiunilor ei. Ea are circa 100 kb și codifică pentru o proteină de 431 kDa. Punctul de rupere în translocație a fost clonat în laboratorul lui Ohki, în anul 1991. Gena aml 1 se află în cromozomul 21 și este fuzionată cu gena eto (eight, twenty-one gene) din cromozomul 8. Gena eto este exprimată primar în sistemul nervos, nu în celulele hematopoietice, dar funcția sa în celulele umane nu este cunoscută
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Ea are circa 100 kb și codifică pentru o proteină de 431 kDa. Punctul de rupere în translocație a fost clonat în laboratorul lui Ohki, în anul 1991. Gena aml 1 se află în cromozomul 21 și este fuzionată cu gena eto (eight, twenty-one gene) din cromozomul 8. Gena eto este exprimată primar în sistemul nervos, nu în celulele hematopoietice, dar funcția sa în celulele umane nu este cunoscută. Translocația conduce la fuziunea aml 1 cu gena eto în întregime. Genele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
o proteină de 431 kDa. Punctul de rupere în translocație a fost clonat în laboratorul lui Ohki, în anul 1991. Gena aml 1 se află în cromozomul 21 și este fuzionată cu gena eto (eight, twenty-one gene) din cromozomul 8. Gena eto este exprimată primar în sistemul nervos, nu în celulele hematopoietice, dar funcția sa în celulele umane nu este cunoscută. Translocația conduce la fuziunea aml 1 cu gena eto în întregime. Genele afectate în leucemii și în alte condiții maligne
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și este fuzionată cu gena eto (eight, twenty-one gene) din cromozomul 8. Gena eto este exprimată primar în sistemul nervos, nu în celulele hematopoietice, dar funcția sa în celulele umane nu este cunoscută. Translocația conduce la fuziunea aml 1 cu gena eto în întregime. Genele afectate în leucemii și în alte condiții maligne sunt înalt conservate în lumea vie. Gena aml 1 este implicată în aproximativ zece fuziuni, comparativ cu cele 40 în care se implică mll (Roulston și colab., 1998
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
nervos, nu în celulele hematopoietice, dar funcția sa în celulele umane nu este cunoscută. Translocația conduce la fuziunea aml 1 cu gena eto în întregime. Genele afectate în leucemii și în alte condiții maligne sunt înalt conservate în lumea vie. Gena aml 1 este implicată în aproximativ zece fuziuni, comparativ cu cele 40 în care se implică mll (Roulston și colab., 1998). În translocațiile în care aml 1 reprezintă componenta amino a fuziunii, leucemiile sunt toate de tip AML sau CML
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
implicată în aproximativ zece fuziuni, comparativ cu cele 40 în care se implică mll (Roulston și colab., 1998). În translocațiile în care aml 1 reprezintă componenta amino a fuziunii, leucemiile sunt toate de tip AML sau CML, în criza blastică. Gena aml 1 este o genă critică, reglatoare a expresiei unui număr mare de gene importante în dezvoltarea și diferențierea celulei hematopoietice: genele pentru mieloperoxidază, elastază, interleukină-3, factorul stimulator al coloniei macrofag-granulocit, receptorul factorului 1 stimulator al coloniei și receptorii celulei
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
comparativ cu cele 40 în care se implică mll (Roulston și colab., 1998). În translocațiile în care aml 1 reprezintă componenta amino a fuziunii, leucemiile sunt toate de tip AML sau CML, în criza blastică. Gena aml 1 este o genă critică, reglatoare a expresiei unui număr mare de gene importante în dezvoltarea și diferențierea celulei hematopoietice: genele pentru mieloperoxidază, elastază, interleukină-3, factorul stimulator al coloniei macrofag-granulocit, receptorul factorului 1 stimulator al coloniei și receptorii celulei T, printre altele. Regiunile promotoare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
elastază, interleukină-3, factorul stimulator al coloniei macrofag-granulocit, receptorul factorului 1 stimulator al coloniei și receptorii celulei T, printre altele. Regiunile promotoare ale acestor gene au un situs TGTGGT, de legare pentru AML 1. În anul 1995, s-a descoperit că gena aml 1 este implicată într-o translocație foarte diferită, din ALL. Translocația t(12;21) a fost identificată în anul 1994 de Berger și colaboratorii, utilizând o probă de pictură cromozomală (chromosome painting) pentru cromozomul 12. În translocația t(12
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
ALL. Translocația t(12;21) a fost identificată în anul 1994 de Berger și colaboratorii, utilizând o probă de pictură cromozomală (chromosome painting) pentru cromozomul 12. În translocația t(12;21), aml 1 este jumătatea 3’ a genei fuzionate, iar gena tel, localizată în brațul scurt al cromozomului 12, este jumătatea 5’ a acestei gene himerice. Fuziunea interferă cu activitatea normală a AML 1, asociată cu diferențierea celulei mieloide. Translocația t(12;21) nu a putut fi identificată citogenetic prin tehnica
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
1, asociată cu diferențierea celulei mieloide. Translocația t(12;21) nu a putut fi identificată citogenetic prin tehnica bandării cromozomale, deoarece capătul brațului scurt al cromozomului 12 și brațul lung al cromozomului 21 au un model de bandare foarte asemănător. Gena mll acționează ca genă homeotică. Ea are domenii care modifică direct structura cromatinei, prin capacitatea secvenței sale de a suferi procesul de acetilare sau deacetilare a histonelor. Cel mai bine înțeles este efectul proteinelor fuzionate asupra structurii cromatinei în leucemii
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]