1,671 matches
-
cât și prin eliminarea de substanțe: ? factori activatori ai macrofagelor ? factori chemotactici ? factori mitogenici ? interferoni ? factorul de necroză tumorală ? interleukine etc. Limfocitele T recunosc mai mult fracțiuni de proteine ale antigenelor sau peptide formate din 8-15 aminoacizi, provenite din multiplicarea intracelulară virală. În anumite condiții survin deficiențe ale răspunsului imun, ce pot fi primare sau secundare (dobândite), manifestări patologice de tipul reacțiilor de hipersensibilitate. Alterarea self-toleranței, cu transformarea proteinelor proprii în substanțe imunogene sunt rezultatul bolilor autoimune. Răspunsul autoimun presupune două
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
sintetizează în ribozomii celulelor, 36 interreacționează cu proteine sau peptide antigenice și printr-un sistem canalicular ajung la suprafața celulei, unde sunt recunoscute de celulele imunitare. Recunoașterea „self“-ului față de „non-self“ presupune o interacțiune concordantă între multiple componente extra și intracelulare. Aplicația imediată a cunoștințelor de toleranță genetică a fost inițial găsirea compatibilităților între țesuturile donorului și acceptorului, în vederea efectuării unei grefe. Ulterior s-a dovedit și o implicare a tuturor acestor componente în procesele din bolile autoimune. Locul ocupat de
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
alcătuite dintr-un lanț polipeptidic alfa denumit „greu“. Al doilea lanț este denumit beta 2-microglobulina (lanț ușor) codificat de gene plasate pe cromozomul 15. Această beta 2-microglobulină este localizată extracelular și nu conține antigeni. Lanțul alfa prezintă trei regiuni hidrofile: intracelular, transmembranar și extracelular. Ultima porțiune este subîmpărțită în trei domenii: alfa 1, alfa 2, alfa 3 ce au legături disulfidrice. Dintre acestea, alfa 3 conferă stabilitatea necesară moleculei, alături de beta 2-microglobulină și este locul de fixare al moleculei CD8+ de pe
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
beta plicaturare. Moleculele H.L.A. clasa a II-a conțin lanțuri alfa și beta și spre deosebire de H.L.A. clasa I-a, aceste două lanțuri sunt codificate de genele existente pe cromozomul 6. De asemenea, ambele conțin trei segmente: extracelular și intracelular (hidrofile) și transmembranar (hidrofob). Segmentele extracelulare conțin legături disulfurice care separă lanțurile în alfa 1, alfa 2 și beta 1 și beta 2. Zona variabilă a moleculei H.L.A. clasa a II-a se reduce la domeniul funcțional beta 1
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
-a de la ribozomi, pe suprafața celulară, spre a veni în contact cu celulele imunocompetente, este asigurat pentru H.L.A. clasa I-a de beta 2-microglobulina, iar pentru H.L.A. clasa a II-a, de un al treilea lanț polipeptidic, localizat intracelular, cu structură invariabilă. Iată modul în care cele două clase intervin în răspunsul imun (după C. A. JANEWAY). H.L.A. sunt implicate în imunitatea declanșată de celulele T citotoxice. Proteinele virale, produse prin infecția unei celule cu un virus, sunt
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
și macrofagele pun în libertate cantități mari de glutamat, care activează receptorii alfa-amino-3hidroxi-5metil-4 isoxazolepropionic acid, mediind (crescând) toxicitatea indusă de neurotransmițătorii excitatori tip glutamat. Leziunile mediate de glutamat, prin intermediul receptorilor alfa-amino-3hidroxi-4metil4isoxazolepropionic acid se produc printr-un influx ridicat de calciu intracelular, cu leziuni necrotice ale oligodendrogliei și a axonilor. Există substanțe blocante a receptorilor alfa-amino-3hidroxi-4metil4isoxazolepropionic acid, care pot proteja celulele oligodendrogliale și axonii față de neurotransmițătorii excitatori tip glutamat, dar nu pot bloca răspunsul imun față de antigenele mielinice. În concluzie, putem spune
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
au ameliorat boala (SOMMER N. și colab., 1995; ROTT O. și colab., 1993; GENAIN C. P. și colab., 1995 ). Sunt în desfășurare studii asupra inhibitorilor PDE4, Rolipram și Mesopram în SM. 305 La fel ca inhibitorii PDE, salbutamolul afectează nivelele intracelulare de AMPc, deși printr-un alt mecanism diferit și îndreptat spre un compartiment intracelular, specific precum inhibitorii PDE4. În modelele EAE salbutamolul suprimă boala (CHELMICKA - SCHORR E. și colab., 1982; MUTHYALA S. și colab., 1995). Studiile inițiale asupra pacienților cu
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
C. P. și colab., 1995 ). Sunt în desfășurare studii asupra inhibitorilor PDE4, Rolipram și Mesopram în SM. 305 La fel ca inhibitorii PDE, salbutamolul afectează nivelele intracelulare de AMPc, deși printr-un alt mecanism diferit și îndreptat spre un compartiment intracelular, specific precum inhibitorii PDE4. În modelele EAE salbutamolul suprimă boala (CHELMICKA - SCHORR E. și colab., 1982; MUTHYALA S. și colab., 1995). Studiile inițiale asupra pacienților cu SM sugerează că salbutamolul poate induce o trecere spre un model Th2 de citochină
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
multe din aceste procese celulare, unele pot acționa și negativ, inhibându-le. Proteinele semnal ce acționează pozitiv pot fi divizate pe baza funcțiilor lor, în trei clase majore: l Mitogeni care stimulează diviziunea celulară, în primul rând prin depășirea mecanismelor intracelulare de frânare ce tind să blocheze trecerea prin ciclul celular. Factori de creștere care stimulează creșterea masei celulare prin promovarea sintezei și inhibarea degradării. Factori de supraviețuire care promovează supraviețuirea celulei prin supresarea apoptozei. Aceste categorii nu sunt mutual exclusive
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
fi mai corect ca augumentarea numerică să fie numită „proliferare celulară“. Pentru acest motiv, vom exemplifica conceptul de semnalizare intercelulară în cazul factorilor de creștere. 2.2.4. Factorii de creștere: de la simpla lor evidențiere la universul semnalizărilor inter- și intracelulare În 1986, premiul Nobel pentru fiziologie și medicină era acordat lui Stanley Cohen (n. 1922) de la Facultatea de Medicină din Nashville, Tennessee, SUA și Ritei Levi-Montalcini (1909-1989) de la Institutul de Biologie Celulară din Roma. Deși acești cercetători își începuseră investigațiile
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
În acele locuri există cantități relativ importante de factori mitogeni și de creștere, dar foarte adesea aceștia se află într-o stare latentă, inactivă. PDGF este stocat, de pildă, în trombocite, în timp ce moleculele de TGF, acid și bazic, se găsesc intracelular sau legate de matricea extracelulară. TGFβ este secretat sub forma unui precursor inactiv, iar moleculele de IGF I și II sunt asociate moleculelor e transport din circulația sanguină (M. Moenner și D. Barritault). Acțiunea respectivilor factori de creștere poate să
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
numesc căi de receptare și transducție). Oricum s-ar numi, acestea sunt perfect distincte atât în ce privește componența chimică a receptorilor cât și a locului în care respectivii receptori se află plasați în „geografia“ celulei vii. Se disting astfel a) receptorii intracelulari plasați în citoplasmă sau pe membrana nucleară și b) receptorii de suprafață, așezați pe fața externă a membranei celulare, în contact cu mediul intercelular, deci cu agoniștii (substanțe chimice, radiații, virusuri) care solicită celula. a) Semnalizarea indusă de factorii intracelulari
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
intracelulari plasați în citoplasmă sau pe membrana nucleară și b) receptorii de suprafață, așezați pe fața externă a membranei celulare, în contact cu mediul intercelular, deci cu agoniștii (substanțe chimice, radiații, virusuri) care solicită celula. a) Semnalizarea indusă de factorii intracelulari. Aceasta are o importanță deosebită în ce privește cuplarea și transportul în intimitatea celulei a unor hormoni și medicamente. Un exemplu clasic în acest sens ni-l oferă drumul parcurs de hormonii lipofilici (testosteronul, progesteronul, cortizolul ș.a.) ca și de vitaminele liposolubile
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
un răspuns la solicitarea de către mesaj a genomului celular (cazul replicării ADN, al multiplicării celulei ca atare etc). Receptorii implicați în acest tip de transport al mesajului (cunoscuți sub numele de receptori transmembranari) au o structură mai complexă decât cei intracelulari (din citosol, sesili pe membrana nucleului sau a celor definiți ca Hormone Responsive Elements). Depozitare intracelulară transcelular (porțiunea aptă să traverseze membrana celulară) și l intracelular, care cuplându-se specific cu anumite proteine din cito plasmă, joacă un important rol
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
atare etc). Receptorii implicați în acest tip de transport al mesajului (cunoscuți sub numele de receptori transmembranari) au o structură mai complexă decât cei intracelulari (din citosol, sesili pe membrana nucleului sau a celor definiți ca Hormone Responsive Elements). Depozitare intracelulară transcelular (porțiunea aptă să traverseze membrana celulară) și l intracelular, care cuplându-se specific cu anumite proteine din cito plasmă, joacă un important rol catalitic, activând pe cale enzimatică o serie de factori (în general proteine), care în final mobilizează efectorul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
mesajului (cunoscuți sub numele de receptori transmembranari) au o structură mai complexă decât cei intracelulari (din citosol, sesili pe membrana nucleului sau a celor definiți ca Hormone Responsive Elements). Depozitare intracelulară transcelular (porțiunea aptă să traverseze membrana celulară) și l intracelular, care cuplându-se specific cu anumite proteine din cito plasmă, joacă un important rol catalitic, activând pe cale enzimatică o serie de factori (în general proteine), care în final mobilizează efectorul, factorul care execută „la concret“ acțiunea comandată de ligand (multiplicare
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
acțiunea comandată de ligand (multiplicare celulară, secreție, inițierea apoptozei etc.) (fig. 2-13). Ceea ce este important de reținut pentru înțelegerea evenimentelor ulterioare care se petrec în procesul de transducție a semnalelor (mitogene, de creștere și de supraviețuire) e faptul că partea intracelulară a receptorilor transmembranari (DIC în fig. 2-13) poate avea trei feluri de activități catalitice, respectiv de tip: a) tirozin-kinazic (EGF, PDGF, insulină ș.a.) b) serin-treonin-kinazic, cazul membrilor familiei activinelor precum BMP (Bone Morphogenetic Proteine), TGFβ (Transforming Growth Factor β) ș.a.
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ALL, precum și pe modele de leucoze murine, are un efect antiproliferativ, ceea ce a dat de gândit celor care caută viitoare terapii oncologice (R. E. Moellering și colab., 2009; Katherine Bagley, 2009, ș.a.). Se remarcă faptul că porțiunea aflată în domeniul intracelular (intracitoplasmatic) este hidrofilă (COOH), ceea ce îi oferă posibilitatea fosforilării și a cuplării cu diferite enzime ce compun cascada de substanțe purtătoare de mesaj, cascadă ce va „curge“ către nucleu inițiind decizia multiplicării celulei. Este de reținut că ab initio, receptorii
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
nu întâlnesc inițiatorul (ligandul). În registrul superior, se remarcă alternanța domenii hidrofilice și hidro fo bice, precum și diferența dintre cele două capete: NH2=hidrofobic și COOH=hidrofilic; în registrul inferior se observă situsurile de glucozidare în porțiunea extra celulară, buclele intracelulare și intracelulare, precum și o ramură hidrofilă cu terminație COOH, pe care se află câteva situsuri unde se produce fosforilarea receptorilor activați de ligand. De asemenea, receptorii sunt permanent cuplați cu diferite canale ionice care traversează membrana celulară. Această aranjare (fig
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
inițiatorul (ligandul). În registrul superior, se remarcă alternanța domenii hidrofilice și hidro fo bice, precum și diferența dintre cele două capete: NH2=hidrofobic și COOH=hidrofilic; în registrul inferior se observă situsurile de glucozidare în porțiunea extra celulară, buclele intracelulare și intracelulare, precum și o ramură hidrofilă cu terminație COOH, pe care se află câteva situsuri unde se produce fosforilarea receptorilor activați de ligand. De asemenea, receptorii sunt permanent cuplați cu diferite canale ionice care traversează membrana celulară. Această aranjare (fig. 2-19) sugerează
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
la nivelul moleculei ADN și cu această ocazie a descoperit „intermediarul“, respectiv p.21. inhibitorii ciclului celular din familia ciP, de tipul p.21 sau p.27 sunt activați fie de molecule antiproliferative extracelulare cum este TGFβ, fie de proteine intracelulare precum p.53. l Proteinele din familia INK 4, respectiv p.15, p.16, p.18 și p.19, au o acțiune frenatoare limitată: ele nu pot inhiba decât kinazele cdk 4 și cdk 6. Din cele expuse mai înainte
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
nocive dacât razele cosmice, ultravioletele pot provoca dimerizarea tiaminelor adiacente, cu apariția unui ciclu ciclobutan între C5 și C6. Agresiunile de natură chimică sunt variate. În general, ele sunt generate de însuși metabolismul normal celular precum superoxizii O¯. Ionii H+ intracelulari ca și agitația termică pot altera în organismul uman cca. 10.000 de baze azotate pe zi. O acțiune de alterare a structurii ADN o au poluanții atmosferici, precum benzopirenele. Ele provoacă de obicei depurinări, dezaminări și oxidări ale bazelor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Factor) pus în evidență de Rita Levi-Montalcini și Stanley Cohen (Premiul Nobel, 1986), este doar unul dintre aceste semnale enzimatice care „dă puteri“, la un moment dat, deve nirii embriogenetice. Așadar, dacă mitogenii (care stimulează diviziunea celulară prin depășirea mecanismelor intracelulare de frânare a ciclului celular), factorii de creștere a masei celulare și factorii de supraviețuire (care blochează apop toza) acționează direct în favoarea creșterii și diferențierii, apoptoza, această sinu cidere celulară altruistă care, înșelător, ne apare ca un proces negativ, distructiv
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de talie mică sunt codificate de oncogenele RAS (Ha-ras, Ki-ras-2, N-ras-1 ș.a.). Normalitatea celulei depinde și de aceste oncogene RAS, în sensul că activarea lor dispro porțională, ca urmare a unor eveni mente mutaționale, poate canceriza celula gazdă. 4. Tirozinproteinkinaze intracelulare, care au rolul de a fosforila „ținta proteinică“ la nivelul tirozinei. Numeroase oncogene au acest rol fiziologic. Respec tivele tirozinproteinkinaze sunt prezente de obicei submem branar, dar se pot găsi și în citosol. Participă la reacții de fosforilare în cascadă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
exprimat pe suprafața trombocitelor, factor implicat în agregarea plachetară. În ciuda numelui, P-Selectina nu este exclusiv trombocitară, ci respectivul ligant este exprimat și pe suprafața unor celule endoteliale. Moleculele de adeziune celulară (CAM) sunt receptori transmembranari compuși din trei domenii: unul intracelular care interacționează cu citoskeletonul, altul transmembranar propriu-zis, în fine, o porțiune aflată la suprafața membranei plasmatice (domeniul extracelular) care interacționează cu alte CAM-uri (realizând adeziunea cu celulele vecine, ori, în cazul nostru, cu CAM-ul exprimat de leucocitele migratoare
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]