5,310 matches
-
la toate speciile, protooncogenele prezintă un înalt conservatorism. Așa se explică faptul că protooncogena c-src, identificată inițial în genomul normal de la găină, a fost ulterior identificată la multe alte specii de animale nevertebrate (Drosophila melanogaster) și vertebrate (de la pești la mamifere, inclusiv la om). Identitatea de secvență a oncogenei v-src și a protooncogenei c-src este evidentă, oncogena virală fiind însă lipsită de introni, ceea ce înseamnă că produsul inițial al transcrierii provirusului, conectat nemijlocit la protooncogenă, a fost supus prelucrărilor posttranscriere (splicing
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
hidrofob. Proteina HER-2 a fost identificată în țesutul epitelial normal dar și în cel malign, în țesutul neuronal, în țesutul inimii și în celulele hematopoietice. Expresia HER-2 este scazută în celulele mononucleare ale măduvei osoase și ale sângelui periferic. La mamifere, receptorul HER-2 joacă un rol important în dezvoltarea țesutului cardiac și neuronal. Amplificarea / supraexpresia her-2 presupune: creșterea numărului de copii al genei, creșterea transcripției ARNm, creșterea expresiei proteinei receptorului de pe suprafața celulei și creșterea eliberării domeniului extracelular al receptorului. Domeniul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
linii celulare rezistente la MTX s-au identificat până la 20 asemenea formațiuni cromatiniene. DM reprezintă forma citogenetică liberă a materialului genetic amplificat, pe când HSR reprezintă forma cromozomală integrată a acestuia. DM-urile pot fi eliminate din liniile celulare tumorale ale mamiferelor, prin aplicarea unor concentrații scăzute de hidroxiuree. Cu cât liniile rezistente la MTX sunt menținute mai mult timp în cultură, cu atât mai frecventă devine conversia DM-urilor în HSR. În figura 23.1 se prezintă grafic HSR din cromozomii
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și substituția histonelor canonice cu variante ale acestora, remodelări ale cromatinei prin intermediul proteinelor non-histonice, intervenția ARN de intereferență (ARNi). Metilarea ADN este modificarea epigenetică cel mai bine studiată. Metilarea ADN este implicată într-o mare varietate de procese celulare. La mamifere a fost identificată, clonată și caracterizată gena care codifică sinteza enzimei ADN metiltransferază cu o afinitate bine exprimată față de substratul ADN hemimetilat (Herman și colab., 1995; 1998; Thibodeau și colab., 1996; Graff și colab., 1995; 1998; Kane și colab., 1997
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
funcționare a ADN, cu transmitere ereditară legată intim de modificarea conformațională a cromatinei care o face inactivă transcripțional. Silențierea genică prin metilarea aberantă a insulelor CpG este considerată un mecanism important al instalării și menținerii stării de transformare malignă. La mamifere, în condiții normale, metilarea are loc, de regulă, la nivelul restului de citidină, în poziția C5, acesta fiind inclus frecvent în secvențe repetitive dinucleotidice de tipul 5’-CpG-3’ . În cursul evoluției genomului eucariotelor acest dinucleotid a fost progresiv diminuat cantitativ
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în diferite regiuni genomice. S-a demonstrat că regiunea corespunzătoare locusului Apaf-1 nu este hipermetilată (Esteller și Herman, 2002). 30.1.1 RECRUTAREA CASPAZEI 9 DE CĂTRE APAF-1 APAF-1 și caspaza-9 joacă un rol determinant în reglarea morții celulare programate la mamifere și în apoptoza dependentă de P53 (Yoshida și colab., 1998; Cecconi și colab., 1998). Recunoașterea procaspazei 9 de către APAF-1 se realizează inițial prin intermediul interacției CARD-CARD și este esențială pentru formarea holoenzimei și activarea caspazei 3. Domeniile CARD ale APAF-1 au
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
multidomenică: un domeniu de transactivare (1-42), un domeniu bogat în prolină (63-97), un domeniu de atașare specifică la ADN (102-292), trei semnale de localizare nucleară (325-355) și un domeniu de reglare negativă (360-393). Domeniile proteinice sunt înalt conservate în grupul mamiferelor și se exprimă în toate tipurile de țesuturi fiind supuse la numeroase modificări posttranslaționale: fosforilări, ubicvitinări, sumoilări etc. Proteina are localizare nucleară. O mare parte dintre genele familiei Bcl-2 (Bax, Noxa, Puma, Bid) sunt ținte pentru activitatea reglatoare a P53
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Familia de proteaze cisteinice sunt denumite și caspaze (proteaze specifice cu cisteină și acid aspartic) fiind înrudite cu produsul genei celulare apoptotice ced-3 (de la cell death abnormal) a nematodului Caenorhabditis elegans. Ele reprezintă componentele efectoare distale ale aparatului apoptotic la mamifere. Caspazele prezintă similitudini în secvența de aminoacizi, structură și specificitatea de substrat. La mamifere au fost identificate cel puțin 14 caspaze distincte. Numai în cadrul genomului uman au fost identificate 11 gene codificatoare de caspaze. La mamifere, șapte caspaze s-au
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
aspartic) fiind înrudite cu produsul genei celulare apoptotice ced-3 (de la cell death abnormal) a nematodului Caenorhabditis elegans. Ele reprezintă componentele efectoare distale ale aparatului apoptotic la mamifere. Caspazele prezintă similitudini în secvența de aminoacizi, structură și specificitatea de substrat. La mamifere au fost identificate cel puțin 14 caspaze distincte. Numai în cadrul genomului uman au fost identificate 11 gene codificatoare de caspaze. La mamifere, șapte caspaze s-au dovedit a avea roluri importante în apoptoză; dintre acestea, patru sunt inițiatoare (caspaza-2, -8
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
ale aparatului apoptotic la mamifere. Caspazele prezintă similitudini în secvența de aminoacizi, structură și specificitatea de substrat. La mamifere au fost identificate cel puțin 14 caspaze distincte. Numai în cadrul genomului uman au fost identificate 11 gene codificatoare de caspaze. La mamifere, șapte caspaze s-au dovedit a avea roluri importante în apoptoză; dintre acestea, patru sunt inițiatoare (caspaza-2, -8, -9 și -10), iar trei sunt efectoare (caspaza-3, -6 și -7). Caspazele inițiatoare (din amontele cascadei desemnate 2, 8 și 10) sunt
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
interacționează cu FAS și caspaza-8 (FLICE/MACH). DISC mai conține cofactori adiționali și proteine reglatoare precum FLIP. 30.2.5.1. Caspaza-1 (ICE) Caspazele -1, -8 și -10 activează caspaza-3. Primul omolog (ICE) al lui ced-3 de la nematod, identificat la mamifere, a fost enzima transformantă a interleukinei 1β (IL-1β) (Xue și colab., 1996). Gena ced-3 prezintă omologie de 29% la nivelul structurii primare cu această enzimă. Liniile celulare stabilizate secretă forma matură IL-1β fără a induce apoptoza. Șoarecii cu mutații în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
poli (ADP-ribozo) polimeraza (PARP), în fragmente apoptotice specifice. ICE pur nu a clivat PARP, sugerând că PRICE este distinctă de ICE (Tewari și colab., 1995). 30.2.5.2. Caspaza-2 (ICH-1) Caspaza-2 este cea de a doua caspază identificată la mamifere. Gena care codifică pentru această caspază este localizată în cromozomul 6. La om, caspaza-2 este formată din 452 aminoacizi și are o masă moleculară de 50685Da. Este un heterotetramer format din doi heterodimeri antiparaleli, fiecare alcătuit dintr-o subunitate P18
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
La aceste organisme, proteinele IAP inhibă apoptoza celulelor gazdă care au fost infectate și astfel este prevenită propagarea infecțiilor virale. Ulterior, proteinele IAP au fost identificate și la vertebrate (Rothe și colab., 1995). Prima proteină din această clasă descoperită la mamifere este NAIP sau BIRC1 (de la Baculoviral IAP Repeat Containing protein 1) și este codificată de o genă candidat pentru atrofia musculară spinală (Roy și colab., 1995). Din această cauză, datele referitoare la rolurile acestei gene se referă mai ales la
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
ca BIRC (de la BIR containing proteins) (Silke și colab., 2001). Recent au fost identificate proteine care conțin domenii BIR și la organismele unicelulare, precum drojdiile, caracterizate prin absența apoptozei. Până în momentul de față au fost identificate opt proteine IAP la mamifere (Schimmer, 2004; Shin și colab., 2005): NAIP (Neuronal Apoptosis Inhibitory Protein), c-IAP1 (de la cellular IAP1), c-IAP2, XIAP (de la X-linked IAP), ML-IAP (de la Melanoma IAP), ILP2 (de la IAP-like protein 2), Survivin și BRUCE (de la BIR repeat-containing Ubiquitin-Conjugating Enzyme). Funcțiile acestor proteine
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
o funcție anti-apoptotică, iar cele care conțin un singur domeniu BIR participă la realizarea citokinezei și la segregarea cromatinei, și doar în mod secundar la reglarea apoptozei (Miller, 1999). Proteinele IAP au localizare diversă la nivel tisular și subcelular. La mamifere, localizarea acestor proteine este importantă pentru participarea la reglarea apoptozei și pentru răspunsul indus de diferiți stimuli apoptotici (Verhagen și colab., 2001). Mecanismul prin care aceste proteine induc supresia apoptozei nu este pe deplin elucidat, însă se cunoaște cu certitudine
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
citokine proinflamatorii (pro-IL-1b, pro-IL-18). 30.3.1.3. Domeniul RING Studiile privind structura și funcția unor proteine IAP au demonstrat că supresia apoptozei necesită, în general, prezența a cel puțin unui domeniu BIR. În anumite condiții, unele proteine IAP ale mamiferelor, virale și de la Drosophila melanogaster necesită prezența unui domeniu RING Zn finger. Acest domeniu este localizat de obicei la capătul amino-terminal al proteinelor și este important atât pentru interacția cu ADN cât și cu diferite proteine. Prezența unui astfel de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în cazul genomului uman prezența regiunilor amprentate (DeChiara și colab., 1991) și implicarea în apariția diferitelor maladii umane (Reik și Walter, 2001). Se estimează că genele amprentate reprezintă aproximativ 1% din genomul uman (Luedi și colab., 2007). Până în prezent, la mamifere au fost identificate peste o sută de gene amprentate, exemplificate în tabelul 31.1 (prelucrare după Falls și colab., 1999). Genele amprentate sunt organizate în clusteri, în aproximativ 80% dintre cazuri. Se consideră că o astfel de organizare este responsabilă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
fenomenului variegării. S-a constatat că variegarea este determinată de rearanjamentele cromozomale care poziționează genele în aproprierea heterocromatinei constitutive, responsabilă de represia expresiei genice (Locke și colab., 1988; Lloyd și colab., 1999). Comparând datele obținute la Drosophila cu tumorigeneza de la mamifere, a fost emisă ipoteza implicării genelor modificatoare (prin formarea de domenii heterocroma-tinice) în inactivarea genelor amprentate. Conform acestei ipoteze, poziționarea genelor modificatoare în cromozomii sexului este responsabilă de amprentarea genică diferențiată în funcție de originea gametică. Imunogenetică și Oncogenetică 495 31.1
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
demonstrat efectul său citotoxic in vitro și in vivo, asupra celulelor maligne din glioame umane. Acest 2-5A este un mediator al unei căi metabolice în care intervine interferonul, având efect de activare a RNAzei L, enzimă prezentă ubicvitar în celulele mamiferelor, prin care se realizează tăierea ARN monocatenar, după secvențele UN (Clemens și Williams, 1978; Zhou și colab., 1993). ARN antisens împotriva unei anumite ținte lincate la 2-5A determină degradarea ARN țintă cu mare specificitate și cu eficiență de cel puțin
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
unui ARN aberant parțial dublu-catenar. El a fost identificat și la nematodul Caenorhabditis elegans și s-a numit ARN de interferență (Fire și colab., 1998). Interferența ARN reprezintă un mecanism celular de apărare, înalt conservat care apare și în celulele mamiferelor, incluzând specia umană. Interferența ARN este declanșată de prezența în celulă a unui ARN dublu-catenar și determină degradarea unui ARNm care are o secvență asemănătoare cu a moleculei inductoare. Mecanismul interferenței ARN este complex, dar în principiu presupune degradarea unei
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
posibilitatea virtuală a obținerii de celule stem pluripotente direct din culturi de celule adulte prelevate de la oricare individ uman prin adăugarea în ele a câtorva factori. Celulele stem embrionare (ES) care derivă din masa de celule interne a blastocistului de la mamifere, au capacitatea de a crește nedefinit, păstrându-și pluripotența și capacitatea de a se diferența în celule ale celor trei foițe embrionare ectoderm, mezoderm și endoderm (Evans și Kaufman, 1981; Martin, 1981). Celulele stem embrionare (ES) umane ar putea fi
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
citozinei din cadrul unei gene și rata transcrierii sale (Razin, 1988). Genele metilate, neexprimate, pot fi activate prin tratarea celulelor cu inhibitorul metilării 5-azacitidina (5-azaC) (Jones, 1985). Când secvențele genice sunt metilate in vitro și apoi sunt integrate în genomul de mamifere, la situsul de integrare cromatina adoptă o conformație inactivă și asemenea secvențe nu sunt exprimate (Keshlet și colab., 1986). Metilarea in vitro a unor regiuni discrete ale secvenței genice înainte de realizarea transformării celulare a sugerat că metilarea unor situsuri specifice
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
tipul de plasmid Ti și tipul de opină produs, Agrobacterium se încadrează în patru grupe: 1) cu plasmide nopalină care asigură sinteza în tumori a nopalinei, acestea diferențiindu-se în lăstari cu structuri anormale, numite teratoame analoage unor tumori ale mamiferelor; teratoamele păstrează capacitatea de a se diferenția în structuri embrionare timpurii; 2) cu plasmide octopină care induc tumori nediferențiate și nu formează ramuri cu teratoame; 3) cu plasmide agropină care poartă gene pentru sinteza agropinei și care produc tumori ce
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
nucleul celular și echilibrul hormonal la nivelul țesutului infectat. Unele plante dețin în genomul lor informația ereditară care asigură prevenirea formării tumorilor, ceea ce ar echivala cu prezența în genomul vegetal a unor gene supresoare de tumori, analoage celor din celulele mamiferelor. Dacă acesta ar fi cazul, atunci descoperirea genelor supresoare de tumori la plante ar deschide un câmp vast de investigații, cu implicații majore în identificarea strategiei terapeutice în maladia canceroasă la om. Procesul tumorigenezei vegetale presupune cel puțin două etape
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
existaseră, deoarece trebuie făcută o distincție între vorbire și limbaj. Limbajul nu este în mod necesar vorbit, el poate fi gândit. Gândirea este un proces în cuvinte, visul este un proces în imagini, retrăiri din starea de veghe, ca gândirea mamiferelor și cimpanzeului. Deci, vorbirea derivă din gândirea în imagini. Limbajul vorbit este un produs al evoluției limbajului în imagini (image language), un salt revoluționar de acum 200.000 de ani. Pe baza studiului diversității fonemice susținute de argumentele genetice, arheologice
Spiralogia by Jean Jaques Askenasy () [Corola-publishinghouse/Science/84989_a_85774]