13,262 matches
-
retinian , au ap rut cu o frecven de aproximativ 0, 8 % sau 3, 22 cazuri pe 1000 ani pacient . La paciențele tratate cu OPTRUMA s- a observat un risc relativ de 1, 60 ( CI 0, 95 ; 2, 71 ) , în compară ie cu placebo . Riscul de eveniment tromboembolic a fost cel mai mare în primele patru luni de tratament . Tromboflebita venoas superficial a ap rut cu o frecven mai mic de 1 % . În studiul RUTH , evenimentele tromboembolice venoase au ap rut cu
Ro_754 () [Corola-website/Science/291513_a_292842]
-
sau ALAT , în care nu s- a putut exclude o rela ie cauzal cu raloxifenul . Într- un studiu ( RUTH ) la femei în postmenopauz cu boal coronarian documentat sau cu risc crescut de evenimente coronariene , a ap rut suplimentar o reac ie advers de litiaz biliar la 3, 3 % dintre paciențele tratate cu raloxifen i la 2, 6 % dintre paciențele c rora li s- a administrat placebo . Frecven a colecistectomiilor în grupul tratat cu raloxifen ( 2, 3 % ) nu a fost semnificativ statistic
Ro_754 () [Corola-website/Science/291513_a_292842]
-
rora li s- a administrat placebo . Frecven a colecistectomiilor în grupul tratat cu raloxifen ( 2, 3 % ) nu a fost semnificativ statistic diferit de cea a grupului placebo ( 2, 0 % ) . OPTRUMA ( n = 317 ) a fost comparat cu tratamentul hormonal de substitu ie ( THS ) continuu combinat ( n = 110 ) sau ciclic ( n = 205 ) în câteva studii clinice . Inciden a simptomelor mamare i a hemoragiilor uterine la femeile tratate cu raloxifen a fost semnificativ mai mic decât la femeile tratate cu oricare din formele de
Ro_754 () [Corola-website/Science/291513_a_292842]
-
factori de risc care pot s duc la apari ia osteoporozei includ menopauză precoce ; osteopenia ( cel pu în 1 DS sub masă osoas maxim ) ; constitu ia somatic gracil ; originea etnic caucazian sau asiatic ; istoricul familial de osteoporoz . Terapiile de substitu ie inhib în general resorb ia osoas excesiv . La femeile în postmenopauz care au osteoporoz , OPTRUMA reduce inciden a fracturilor vertebrale , p streaz masă osoas i cre te densitatea mineral osoas ( DMO ) . Pe baza acestor factori de risc , prevenirea osteoporozei cu
Ro_754 () [Corola-website/Science/291513_a_292842]
-
suplimentat cu calciu . Într- unul din aceste studii femeile suferiser anterior o histerectomie . OPTRUMA a produs cre teri semnificative ale densit îi osoase la nivelul oldului i al coloanei vertebrale , precum i ale masei minerale totale a corpului , în compară ie cu placebo . Aceast cre tere a fost în general o cre tere cu 2 % a DMO în compară ie cu placebo . O cre tere similar a DMO s- a constatat la populă ia tratat ce a primit OPTRUMA timp de
Ro_754 () [Corola-website/Science/291513_a_292842]
-
ale densit îi osoase la nivelul oldului i al coloanei vertebrale , precum i ale masei minerale totale a corpului , în compară ie cu placebo . Aceast cre tere a fost în general o cre tere cu 2 % a DMO în compară ie cu placebo . O cre tere similar a DMO s- a constatat la populă ia tratat ce a primit OPTRUMA timp de pan la 7 ani . În studiile de profilaxie , procentul de subiecte care au avut cre tere sau descre tere
Ro_754 () [Corola-website/Science/291513_a_292842]
-
coloan 37 % sc dere i 63 % cre tere ; iar pentru old total 29 % sc dere i 71 % cre tere . iii ) Cinetica calciului . OPTRUMA i estrogenii afecteaz asem n tor remodelarea osoas i metabolismul calciului . OPTRUMA s- a asociat cu resorb ia redus a osului i cu o deplasare medie pozitiv în bălan a de calciu de 60 mg pe zi , datorat în primul rând sc derii pierderilor urinare de calciu . iv ) Histomorfometrie ( calitatea osului ) . Într- un studiu care a comparat OPTRUMA
Ro_754 () [Corola-website/Science/291513_a_292842]
-
pe zi de OPTRUMA a sc zut semnificativ colesterolul total ( 3 % pan la 6 % ) i LDL- colesterolul ( 4 % pan la 10 % ) . Femeile cu cele mai mari concentra îi ini iale de colesterol au avut cele mai mari sc deri . Concentra iile HDL- colesterolului i ale trigliceridelor nu s- au modificat semnificativ . Dup 3 ani de tratament , OPTRUMA a sc zut fibrinogenul ( 6, 71 % ) . În studiul de tratament al osteoporozei , semnificativ mai pu ine paciențe tratate cu OPTRUMA au necesitat ini ierea
Ro_754 () [Corola-website/Science/291513_a_292842]
-
nu s- au modificat semnificativ . Dup 3 ani de tratament , OPTRUMA a sc zut fibrinogenul ( 6, 71 % ) . În studiul de tratament al osteoporozei , semnificativ mai pu ine paciențe tratate cu OPTRUMA au necesitat ini ierea unui tratament hipoliemiant , în compară ie cu placebo . Tratamentul cu OPTRUMA timp de 4 ani nu a afectat semnificativ riscul de evenimente cardiovasculare la paciențele înrolate în studiul tratamentului osteoporozei . Similar , în studiul RUTH , raloxifenul nu a afectat inciden a infarctului miocardic , a sindromului coronarian acut
Ro_754 () [Corola-website/Science/291513_a_292842]
-
fă de placebo ( vezi pct . 4. 4 pentru cre terea riscului de accident vascular cerebral fatal ) . 8 Riscul relativ al evenimentelor tromboembolice venoase observate în cursul tratamentului cu raloxifen a fost 1, 60 ( ÎI 0, 95 ; 2, 71 ) în compară ie cu placebo i 1, 0 ( ÎI 0, 3 ; 6, 2 ) în compară ie cu estrogenii sau cu tratamentul hormonal de substitu ie . Riscul unui eveniment tromboembolic a fost mai mare în primele patru luni de tratament . c ) Efectele asupra endometrului
Ro_754 () [Corola-website/Science/291513_a_292842]
-
vascular cerebral fatal ) . 8 Riscul relativ al evenimentelor tromboembolice venoase observate în cursul tratamentului cu raloxifen a fost 1, 60 ( ÎI 0, 95 ; 2, 71 ) în compară ie cu placebo i 1, 0 ( ÎI 0, 3 ; 6, 2 ) în compară ie cu estrogenii sau cu tratamentul hormonal de substitu ie . Riscul unui eveniment tromboembolic a fost mai mare în primele patru luni de tratament . c ) Efectele asupra endometrului i plan eului pelvin În studiile clinice , OPTRUMA nu a stimulat endometrul uterin
Ro_754 () [Corola-website/Science/291513_a_292842]
-
venoase observate în cursul tratamentului cu raloxifen a fost 1, 60 ( ÎI 0, 95 ; 2, 71 ) în compară ie cu placebo i 1, 0 ( ÎI 0, 3 ; 6, 2 ) în compară ie cu estrogenii sau cu tratamentul hormonal de substitu ie . Riscul unui eveniment tromboembolic a fost mai mare în primele patru luni de tratament . c ) Efectele asupra endometrului i plan eului pelvin În studiile clinice , OPTRUMA nu a stimulat endometrul uterin postmenopauzal . În compară ie cu placebo , raloxifenul nu s-
Ro_754 () [Corola-website/Science/291513_a_292842]
-
cu tratamentul hormonal de substitu ie . Riscul unui eveniment tromboembolic a fost mai mare în primele patru luni de tratament . c ) Efectele asupra endometrului i plan eului pelvin În studiile clinice , OPTRUMA nu a stimulat endometrul uterin postmenopauzal . În compară ie cu placebo , raloxifenul nu s- a asociat cu mici sânger ri , hemoragii vaginale sau hiperplazie endometrial . Au fost evaluate aproape 3000 de examin ri ecografice transvaginale ( TVU ) de la 831 de femei din toate grupurile de dozaj . Femeile tratate cu raloxifen
Ro_754 () [Corola-website/Science/291513_a_292842]
-
cea din grupul placebo . Dup 3 ani de tratament , la 1, 9 % din 211 femei tratate cu raloxifen 60 mg/ zi s- a observat prin TVU o cre tere cu cel pu în 5 mm a grosimii endometrului , în compară ie cu aceea i cre tere la 1, 8 % din cele 219 femei care au primit placebo . Nu au fost diferen e între grupurile cu raloxifen i placebo în privin a inciden ei sânger rilor uterine raportate . Biopsiile endometriale recoltate dup
Ro_754 () [Corola-website/Science/291513_a_292842]
-
5 ori doză zilnic recomandat de OPTRUMA , nu au existat dovezi de proliferare endometrial i nu au existat cre teri ale volumului uterin . În studiul de tratament al osteoporozei , grosimea endometrului a fost evaluat anual la un subset al populă iei studiului ( 1644 paciențe ) , timp de 4 ani . Dimensiunile grosimii endometrului la femeile tratate cu OPTRUMA nu au diferit de nivelul ini ial dup 4 ani de tratament . Nu au existat diferen e între femeile tratate cu OPTRUMA i cu placebo
Ro_754 () [Corola-website/Science/291513_a_292842]
-
femeile tratate cu OPTRUMA i cu placebo în privin a frecven ei sânger rilor vaginale ( mici sânger ri ) sau scurgerilor vaginale . Mai pu ine femei tratate cu OPTRUMA decât cu placebo au necesitat interven ie chirurgical pentru prolaps uterin . Informa iile cu privire la siguran a administr rii dup 3 ani de tratament în 3 studii dublu orb , controlate placebo , cu raloxifen sugereaz c raloxifenul nu cre te relaxarea plan eului pelvin sau interven iile chirurgicale la nivelul plan eului pelvin . Dup 4
Ro_754 () [Corola-website/Science/291513_a_292842]
-
necesitat interven ie chirurgical pentru prolaps uterin . Informa iile cu privire la siguran a administr rii dup 3 ani de tratament în 3 studii dublu orb , controlate placebo , cu raloxifen sugereaz c raloxifenul nu cre te relaxarea plan eului pelvin sau interven iile chirurgicale la nivelul plan eului pelvin . Dup 4 ani , raloxifenul nu a crescut riscul de cancer endometrial sau ovarian . La femeile în postmenopauz care au primit tratament cu raloxifen timp de 4 ani , polipii endometriali benigni au fost raporta i
Ro_754 () [Corola-website/Science/291513_a_292842]
-
fi deosebit de placebo în privin a frecven ei i severit îi simptomelor mamare ( absen a edemului , sensibiliz rii dureroase i a durerii mamare ) . În cursul celor 4 ani ai studiului clinic de tratament al osteoporozei ( implicând 7705 paciențe ) , în compară ie cu placebo , tratamentul cu OPTRUMA a redus riscul de cancer mamar total cu 62 % ( RR 0, 38 ; ÎI 0, 21 , 0, 69 ) , riscul de cancer mamar invaziv cu 71 % ( RR 0, 29 , ÎI 0, 13 , 0, 58 ) i riscul de
Ro_754 () [Corola-website/Science/291513_a_292842]
-
13 , 0, 58 ) i riscul de cancer mamar invaziv pozitiv pentru receptorul de estrogen ( RE ) cu 79 % ( RR 0, 21 , ÎI 0, 07 , 0, 50 ) . OPTRUMA nu a avut efect asupra cancerelor mamare cu RE negativ . e ) Efectele asupra func iei cognitive 9 5. 2 Propriet i farmacocinetice Raloxifenul este absorbit rapid dup administrarea oral . Se absoarbe aproximativ 60 % dintr- o doz oral . Glucuronidarea presistemic este intens . Biodisponibilitatea absolut a raloxifenului este 2 % . Timpul de atingere a concentra iei i biodisponibilit
Ro_754 () [Corola-website/Science/291513_a_292842]
-
atingere a concentra iei i biodisponibilit îi plasmatice maxime este în func ie de metabolizarea sistemic i de ciclul entero- hepatic al raloxifenului i al metaboli ilor s i glucuronida i . Raloxifenul este distribuit extensiv în organism . Volumul de distribu ie nu este dependent de doz . Raloxifenul este puternic legat de proteinele plasmatice ( 98- 99 % ) . Raloxifenul sufer o metabolizare extensiv în glucuronoconjuga i la primul pasaj hepatic : raloxifen - 4 ' - glucuronid , raloxifen- 6- glucuronid i raloxifen- 6 , 4 ' - glucuronid . Nu au fost
Ro_754 () [Corola-website/Science/291513_a_292842]
-
sufer o metabolizare extensiv în glucuronoconjuga i la primul pasaj hepatic : raloxifen - 4 ' - glucuronid , raloxifen- 6- glucuronid i raloxifen- 6 , 4 ' - glucuronid . Nu au fost detecta i al i metaboli i . Raloxifenul reprezint mai pu în de 1 % din concentra iile combinate ale raloxifenului i metaboli ilor glucuronida i . Concentra iile raloxifenului sunt men inute prin reciclare enterohepatic , rezultând un timp de înjum ț ire plasmatic de 27, 7 ore . Rezultatele ob inute cu doze orale unice de raloxifen anticipeaz farmacocinetica
Ro_754 () [Corola-website/Science/291513_a_292842]
-
i la primul pasaj hepatic : raloxifen - 4 ' - glucuronid , raloxifen- 6- glucuronid i raloxifen- 6 , 4 ' - glucuronid . Nu au fost detecta i al i metaboli i . Raloxifenul reprezint mai pu în de 1 % din concentra iile combinate ale raloxifenului i metaboli ilor glucuronida i . Concentra iile raloxifenului sunt men inute prin reciclare enterohepatic , rezultând un timp de înjum ț ire plasmatic de 27, 7 ore . Rezultatele ob inute cu doze orale unice de raloxifen anticipeaz farmacocinetica dozelor multiple . Cre terea dozelor de
Ro_754 () [Corola-website/Science/291513_a_292842]
-
hepatic : raloxifen - 4 ' - glucuronid , raloxifen- 6- glucuronid i raloxifen- 6 , 4 ' - glucuronid . Nu au fost detecta i al i metaboli i . Raloxifenul reprezint mai pu în de 1 % din concentra iile combinate ale raloxifenului i metaboli ilor glucuronida i . Concentra iile raloxifenului sunt men inute prin reciclare enterohepatic , rezultând un timp de înjum ț ire plasmatic de 27, 7 ore . Rezultatele ob inute cu doze orale unice de raloxifen anticipeaz farmacocinetica dozelor multiple . Cre terea dozelor de raloxifen rezult în cre
Ro_754 () [Corola-website/Science/291513_a_292842]
-
Cre terea dozelor de raloxifen rezult în cre terea mai pu în decât propor ional a ariei de sub curbă concentra iei plasmatice în func ie de timp ( ASC ) . Cea mai mare parte a unei doze de raloxifen i a metaboli ilor glucuronida i se excret în decurs de 5 zile i se reg se te în primul rând în fecale , măi pu în de 6 % excretându- se în urin . Insuficien a renal - Mai pu în de 6 % din doză total se
Ro_754 () [Corola-website/Science/291513_a_292842]
-
studiu de farmacocinetic populă ional , sc derea cu 47 % a clearance- ului creatininei ajustat pentru masa non - lipidic a corpului a rezultat în sc derea cu 17 % a clearance- ului raloxifenului i sc derea cu 15 % a clearance- ului conjuga ilor raloxifenului . Insuficien a hepatic - Farmacocinetica unei doze unice de raloxifen la paciențe cu ciroz i insuficien hepatic u oar ( clasa Child- Pugh A ) a fost comparat cu cea de la persoane s n toase . Concentra iile plasmatice ale raloxifenului au fost
Ro_754 () [Corola-website/Science/291513_a_292842]