13,088 matches
-
arată că dasatinib poate depăși rezistența la imatinib ce rezultă din supra- expresia BCR- ABL , din mutațiile domeniului kinazei BCR- ABL , din activarea căilor alternative de semnalizare ce implică familia de kinaze SRC ( LYN , HCK ) , și din supra- expresia genei rezistente la medicație multiplă . În plus , dasatinib inhibă familia de kinaze SRC la concentrație subnanomolară . 73 In vivo , în experimente separate în care s- au folosit modele murine de LMC , dasatinib a prevenit evoluția LMC cronic către faza blastică și a
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
II în LMC : Patru studii clinice deschise , necontrolate , cu un singur braț de fază II s- au desfășurat pentru a stabili siguranța și eficacitatea dasatinibului la pacienții cu LMC în fază cronică , accelerată sau blastică mieloidă , care au fost fie rezistenți , fie nu au tolerat imatinib . Un studiu necomparativ randomizat s- a desfășurat la pacienții în faza cronică care nu au răspuns la tratamentul inițial cu 400 sau 600 mg imatinib . Doza de start de dasatinib a fost de 70 mg
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
evoluția bolii sau intoleranță care nu putea fi gestionată cu modificarea dozei . Criteriul principal final de evaluare a fost RCyM la 12 săptămâni . Sunt disponibile rezultatele pentru 150 pacienți : 101 au fost randomizați pe dasatinib și 49 pe imatinib ( toți rezistenți la imatinib ) . Timpul median de la diagnostic la randomizare a fost de 64 de luni pentru grupul pe dasatinib și 52 luni pentru cel pe imatinib . Toți subiecții au fost pre- tratați intensiv . Răspunsul hematologic complet anterior ( RHC ) la imatinib a
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
ca transcript- urile BCR- ABL/ control ≤ 0, 1 % prin RQ- PCR în probele de sânge periferic ) înainte de transfer a fost 29 % pentru dasatinib și 12 % pentru imatinib . 2 - Un studiu deschis , cu braț unic , multicentric s- a desfășurat la pacienți rezistenți sau intoleranți la imatinib ( ex : pacienți care au manifestat toxicitate semnificativă în timpul tratamentului cu imatinib , fapt care a împiedicat continuarea tratamentului ) . Un total de 387 pacienți au primit dasatinib 70 mg de două ori pe zi ( 288 rezistenți și 99
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
la pacienți rezistenți sau intoleranți la imatinib ( ex : pacienți care au manifestat toxicitate semnificativă în timpul tratamentului cu imatinib , fapt care a împiedicat continuarea tratamentului ) . Un total de 387 pacienți au primit dasatinib 70 mg de două ori pe zi ( 288 rezistenți și 99 intoleranți ) . Timpul median de la diagnostic la începerea tratamentului a fost de 61 luni . Majoritatea pacienților ( 53 % ) a primit tratament anterior cu imatinib pentru mai mult de 3 ani . Majoritatea pacienților rezistenți ( 72 % ) a primit > 600 mg imatinib
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
mg de două ori pe zi ( 288 rezistenți și 99 intoleranți ) . Timpul median de la diagnostic la începerea tratamentului a fost de 61 luni . Majoritatea pacienților ( 53 % ) a primit tratament anterior cu imatinib pentru mai mult de 3 ani . Majoritatea pacienților rezistenți ( 72 % ) a primit > 600 mg imatinib . Pe lângă imatinib , 35 % dintre pacienți au primit anterior chimioterapie citotoxică , 65 % au primit anterior interferon și 10 % au primit anterior transplant de celule stem . Treizeci și opt la sută din pacienți au avut
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
la imatinib . Durata mediană a tratamentului cu dasatinib a fost de 24 luni , cu 51 % pacienți tratați timp de > 24 luni până în prezent . Rezultatele de eficacitate sunt raportate în Tabelul 5 . RCyM a fost obținut de 55 % dintre pacienții rezistenți la imatinib și de 82 % dintre pacienții intoleranți la imatinib . La un minimum de 24 luni de urmărire , 21 din cei 240 pacienți care au atins RCyM au progresat , iar durata mediană a RCyM nu a fost atinsă . Proporția de
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
fost atinsă . Proporția de pacienți care și- au menținut RCyC timp de 1 an a fost de 97 % ( IÎ95 % : [ 94 % - 99 % ] ) , iar timp de 2 ani a fost de 90 % ( IÎ95 % : [ 86 % - 95 % ] ) . Cincizeci și cinci la sută dintre pacienții rezistenți la imatinib fără RCyM anterior la imatinib ( n= 288 ) au obținut RCyM cu dasatinib . Au existat 45 de mutații diferite BCR- ABL la 38 % dintre pacienții înrolați în acest studiu . Răspunsul hematologic complet sau RCyM a fost obținut la pacienți
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
au fost similare , indiferent dacă pacienții aveau inițial vreo mutație BCR- ABL , o mutație a ansei P sau nicio mutație ( 63 % , 61 % și respective 62 % ) . Rata răspunsului molecular major la 24 de luni a fost de 45 % ( 35 % pentru pacienții rezistenți la imatinib și 74 % pentru pacienții intoleranți la imatinib ) . LMC fază accelerată : Un studiu deschis , cu braț unic , multicentric s- a desfășurat la pacienți intoleranți sau rezistenți la imatinib . Un total de 174 pacienți au primit dasatinib 70 mg de
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
molecular major la 24 de luni a fost de 45 % ( 35 % pentru pacienții rezistenți la imatinib și 74 % pentru pacienții intoleranți la imatinib ) . LMC fază accelerată : Un studiu deschis , cu braț unic , multicentric s- a desfășurat la pacienți intoleranți sau rezistenți la imatinib . Un total de 174 pacienți au primit dasatinib 70 mg de două ori pe zi ( 161 rezistenți și 13 intoleranți la imatinib ) . Timpul median de la diagnostic la începerea tratamentului a fost de 82 de luni . Durata mediană a
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
pacienții intoleranți la imatinib ) . LMC fază accelerată : Un studiu deschis , cu braț unic , multicentric s- a desfășurat la pacienți intoleranți sau rezistenți la imatinib . Un total de 174 pacienți au primit dasatinib 70 mg de două ori pe zi ( 161 rezistenți și 13 intoleranți la imatinib ) . Timpul median de la diagnostic la începerea tratamentului a fost de 82 de luni . Durata mediană a tratamentului cu dasatinib a fost de 14 luni cu 31 % pacienți tratați timp de > 24 luni până în prezent
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
cu un RCyC ) a fost de 46 % la 24 de luni . Celelalte rezultate de eficacitate sunt raportate în Tabelul 5 . LMC fază blastică de tip mieloid : Un studiu deschis , cu braț unic , multicentric s- a desfășurat la pacienți intoleranți sau rezistenți la imatinib . Un total de 109 pacienți au primit dasatinib 70 mg de două ori pe zi ( 99 rezistenți și 10 intoleranți la imatinib ) . Timpul median de la diagnostic la începerea tratamentului a fost de 48 de 75 luni . Durata mediană
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
5 . LMC fază blastică de tip mieloid : Un studiu deschis , cu braț unic , multicentric s- a desfășurat la pacienți intoleranți sau rezistenți la imatinib . Un total de 109 pacienți au primit dasatinib 70 mg de două ori pe zi ( 99 rezistenți și 10 intoleranți la imatinib ) . Timpul median de la diagnostic la începerea tratamentului a fost de 48 de 75 luni . Durata mediană a tratamentului cu dasatinib a fost de 3, 5 luni cu 12 % pacienți tratați timp de > 24 luni
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
5 . Studii clinice în LMC fază blastică de tip limfoid și LAL Ph+ : Un studiu deschis , cu braț unic , multicentric s- a desfășurat la pacienți cu LMC faza blastică de tip limfoid sau LAL Ph+ care au fost intoleranți sau rezistenți la terapia anterioară cu imatinib . Un total de 48 pacienți cu LMC faza blastică de tip limfoid au primit dasatinib 70 mg de două ori pe zi ( 42 rezistenți și 6 intoleranți la imatinib ) . Timpul median de la diagnostic la începerea
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
de tip limfoid sau LAL Ph+ care au fost intoleranți sau rezistenți la terapia anterioară cu imatinib . Un total de 48 pacienți cu LMC faza blastică de tip limfoid au primit dasatinib 70 mg de două ori pe zi ( 42 rezistenți și 6 intoleranți la imatinib ) . Timpul median de la diagnostic la începerea tratamentului a fost de 28 de luni . Durata mediană a tratamentului cu dasatinib a fost de 3 luni , cu 2 % pacienți tratați timp de > 24 luni până în prezent
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
prezent . Rata de răspuns molecular major ( toți cei 22 pacienți tratați , cu un RCyC ) a fost de 50 % la 24 de luni . În plus , 46 pacienți cu LAL Ph+ au primit dasatinib 70 mg de două ori pe zi ( 44 rezistenți și 2 intoleranți la imatinib ) . Timpul median de la diagnostic la începerea tratamentului a fost de 18 luni . Durata mediană a tratamentului cu dasatinib a fost de 3 luni , cu 7 % pacienți tratați timp de > 24 luni până în prezent . Rata
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
fost desfășurate pentru a evalua eficacitatea dasatinibului administrat o dată pe zi , comparativ cu dasatinib administrat de două ori pe zi : 1 - În studiul la pacienți cu LCM în fază cronică , criteriul principal final de evaluare a fost RCyM la pacienții rezistenți la imatinib . Principalul criteriu final secundar a fost RCyM în funcție de nivelul dozei zilnice totale la pacienții rezistenți la imatinib . Alte criterii finale secundare au inclus durata RCyM , supraviețuirea fără progresia bolii și supraviețuirea globală . Un număr total de 670 pacienți
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
ori pe zi : 1 - În studiul la pacienți cu LCM în fază cronică , criteriul principal final de evaluare a fost RCyM la pacienții rezistenți la imatinib . Principalul criteriu final secundar a fost RCyM în funcție de nivelul dozei zilnice totale la pacienții rezistenți la imatinib . Alte criterii finale secundare au inclus durata RCyM , supraviețuirea fără progresia bolii și supraviețuirea globală . Un număr total de 670 pacienți , dintre care 498 erau rezistenți la imatinib au fost randomizati în grupuri de tratament cu dasatinib 100
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
final secundar a fost RCyM în funcție de nivelul dozei zilnice totale la pacienții rezistenți la imatinib . Alte criterii finale secundare au inclus durata RCyM , supraviețuirea fără progresia bolii și supraviețuirea globală . Un număr total de 670 pacienți , dintre care 498 erau rezistenți la imatinib au fost randomizati în grupuri de tratament cu dasatinib 100 mg o dată pe zi , 140 mg o dată pe zi , 50 mg de două ori pe zi , sau 70 mg de două ori pe zi . Durata mediană a tratamentului
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
zi n = 167 n = 168 n = 167 n = 168 Procent ( % ) din Pacienți a Rata de răspuns hematologic ( % ) RHC 92 87 Răspuns citogenetic ( % ) RCyM Toți pacienții ( 95 % IÎ ) Pacienți 59 ( 51- 66 ) 54 ( 46- 61 ) 56 ( 48- 63 ) 55 ( 48- 63 ) rezistenți la imatinib ( n/ N ) 53 ( 66/ 124 ) 47 ( 58/ 124 ) 50 ( 62/ 123 ) 51 ( 65/ 127 ) Toți Pacienții Pacienți 42 45 a rezistenți la imatinib ( n/ N ) 34 ( 42/ 124 ) 35 ( 43/ 124 ) 36 ( 44/ 123 ) 39 ( 50/ 127 ) Criterii
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
Toți pacienții ( 95 % IÎ ) Pacienți 59 ( 51- 66 ) 54 ( 46- 61 ) 56 ( 48- 63 ) 55 ( 48- 63 ) rezistenți la imatinib ( n/ N ) 53 ( 66/ 124 ) 47 ( 58/ 124 ) 50 ( 62/ 123 ) 51 ( 65/ 127 ) Toți Pacienții Pacienți 42 45 a rezistenți la imatinib ( n/ N ) 34 ( 42/ 124 ) 35 ( 43/ 124 ) 36 ( 44/ 123 ) 39 ( 50/ 127 ) Criterii de răspuns hematologic ( toate răspunsurile confirmate după 4 săptămâni ) : RHC ( LMC în fază cronică ) : WBC ≤ LSN instituțional , plachete < 450000/ mm , fără blaști
Ro_980 () [Corola-website/Science/291739_a_293068]
-
s- au administrat fosamprenavir 700 mg/ ritonavir 100 mg de două ori pe zi în ESS100732 au prezentat eșec terapeutic din punct de vedere virusologic până în săptămâna 48 , pentru 14 genotipuri izolate . Trei din 14 tulpini izolate au prezentat mutații rezistente la proteaze . O mutație rezistentă a fost observată la fiecare 3 tulpini izolate : K20K/ R , I54I/ L , respectiv I93I/ L . Analiza genotipică a tulpinilor izolate de la 13 din 14 pacienți copii și adolescenți , la care terapia a eșuat din punct
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
mg/ ritonavir 100 mg de două ori pe zi în ESS100732 au prezentat eșec terapeutic din punct de vedere virusologic până în săptămâna 48 , pentru 14 genotipuri izolate . Trei din 14 tulpini izolate au prezentat mutații rezistente la proteaze . O mutație rezistentă a fost observată la fiecare 3 tulpini izolate : K20K/ R , I54I/ L , respectiv I93I/ L . Analiza genotipică a tulpinilor izolate de la 13 din 14 pacienți copii și adolescenți , la care terapia a eșuat din punct de vedere virusologic , dintre 59
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
celor descrise la adulții tratați anterior cu IP și cu fosamprenavir / ritonavir . 15 Analizele bazate pe testarea rezistenței genotipice Sistemele de interpretare ale genotipului pot fi folosite pentru estimarea activității amprenavir / ritonavir sau fosamprenavir / ritonavir la subiecții cu tulpini selectate rezistente la IP . Algoritmul ANRS AC- 11 curent ( Iulie 2006 ) pentru fosamprenavir / ritonavir definește rizistența ca prezența mutațiilor V32I+I47A/ V sau I50V sau cel puțin a patru dintre mutațiile : L10F/ I/ V , L33F , M36I , I54A/ L/ M/ S/ T/ V
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]
-
curente pentru analiza rezultatelor testului de rezistență . Analizele bazate pe testarea rezistenței fenotipice Sistemele de interpretare fenotipică validate clinic pot fi utilizate în asociere cu datele genotipice pentru estimarea activității amprenavir / ritonavir sau fosamprenavir / ritonavir la pacienții cu tulpini izolate rezistente la IP . Companiile de diagnostic pentru testarea rezistenței au dezvoltat fenotipuri clinice separate pentru FPV/ RTV care pot fi utilizate pentru interpretarea rezultatelor testelor de rezistență . În timpul experimentelor de treceri seriate in vitro au fost selectate tulpini de HIV- 1
Ro_1034 () [Corola-website/Science/291793_a_293122]