2,623 matches
-
adesea la persoanele sănătoase (30); -trebuie ținut seama de variabilitatea mare a valorilor glicemice la repetarea acestui test, variabilitate care poate ține de condiții diferite (în special de ordin alimentar sau de grad de activitate fizică), dar și de factori endogeni greu de controlat (stare psihică, răspunsul hormonilor de contrareglare etc.); -mai informativă decât un test oral prelungit de toleranță la glucoză, este obținerea în cursul zilei a unei valori glicemice sub 40 mg/dl pe o probă recoltată în prezența
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cornelia Pencea, Olivia Georgescu () [Corola-publishinghouse/Science/92245_a_92740]
-
test fals-negativ (peptidul C scade sub 1,5 μg/l) se poate înregistra la pacienții a căror tumoră secretă în special proinsulină sau la pacienții cu tumori parțial supresibile (49). În perioada anterioară determinării peptidului C, caracterul nesupresibil al secreției endogene de insulină era testat prin administrarea în scop de obținere a hipoglicemiei a insulinei de pește, care nu interferă cu determinarea insulinemiei plasmatice (40). 1.10. Insulina plasmatică Este oarecum surprinzător faptul că deși insulina (8)a fost primul hormon
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cornelia Pencea, Olivia Georgescu () [Corola-publishinghouse/Science/92245_a_92740]
-
două situații (25). Determinarea insulinei plasmatice ocupă deci un loc important în studiul factorilor patogenici ai diabetului zaharat (deficitul insulinosecretor și insulinorezistența periferică) precum și în diagnosticul etiopatogenetic al hipoglicemiilor (31). Cele mai importante cauze de hipoglicemie se datoresc hiperinsulinismului, fie endogen (insulinom, nesidioblastoză, unele hipoglicemii funcționale, supradozări de sulfonil-ureice), fie exogen (administrarea terapeutică de insulină exogenă). Determinarea insulinei plasmatice este radioimunologică (RIA: radio immune assay; IRI: immuno reactive insulin).Ea prezintă dezavantajul că antiserul folosit pentru dozare dă o reacție încrucișată
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cornelia Pencea, Olivia Georgescu () [Corola-publishinghouse/Science/92245_a_92740]
-
glucoză, a căror lipsă de valoare practică le-a împiedicat generalizarea. În prezent se consideră ca inadecvată o insulinemie plasmatică peste 10 μU/ml la o persoană cu o glicemie à jeun scăzută. Valorile insulinemice mari sunt sugestive pentru hiperinsulinismul endogen. Mai pot fi însă întâlnite în unele cazuri rare, de neoplasme nepancreatice însoțite de hipoglicemie. Pentru a fi siguri de valoarea determinată trebuie exclusă administrarea secretă de insulină, precum și prezența anticorpilor sau autoanticorpilor insulinei (2, 6, 24, 33, 35, 36
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cornelia Pencea, Olivia Georgescu () [Corola-publishinghouse/Science/92245_a_92740]
-
în diabetul zaharat tip 1. Pentru a diferenția insulinomul de hipoglicemia indusă prin administrare de insulină exogenă se poate calcula raportul insulinemie/peptid C. O valoare sub 1 mmol/l (47, 17 μg/mg) sugerează prezența insulinomului, a stimulării secreției endogene de insulină prin administrare de sulfonilureice sau a insuficienței renale cronice. O valoare de peste 1 mmol/l apare în administrarea exogenă de insulină și în afecțiuni hepatice (ciroza) (2, 5, 53, 55, 58). Pentru pacienții cu vârste peste 30 ani
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cornelia Pencea, Olivia Georgescu () [Corola-publishinghouse/Science/92245_a_92740]
-
mult mai mari decât cele reale, sugerând un hiperinsulinism care de fapt nu există. De mare ajutor pentru interpretarea corectă a valorii IRI la un pacient tratat anterior cu insulină este determinarea paralelă a peptidului C. Acesta exprimă fidel secreția endogenă de insulina, iar tehnica sa de determinare nu interfera cu prezența anticorpilor anti-insulinici (1, 55). Utilizarea metodei de determinare a anticorpilor anticelule insulare cu markeri imuni poate indica o scădere rapidă a funcției beta celulare restante la pacienții cu diabet
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cornelia Pencea, Olivia Georgescu () [Corola-publishinghouse/Science/92245_a_92740]
-
nivel plasmatic al insulinei se asociază cu un răspuns glicemic sub normal. Cercetările din domeniul insulinorezistenței au un istoric lung, începând cu testul dezvoltat de Himsworth în 1930, pentru ca în jurul anului 1970 să fie concepute testul de supresie a insulinosecreției endogene de către Reaven și clampul euglicemic hiperinsulinemic de către De Fronzo și colaboratorii. Importanța deosebită care i se acordă în ultimul deceniu rezultă din posibilitatea ca insulinorezistența și hiperinsulinismul să constituie un factor etiopatogenic major pentru diabetul zaharat de tip 2 și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cornelia Pencea, Olivia Georgescu () [Corola-publishinghouse/Science/92245_a_92740]
-
pubertatea, sarcina, vârsta înaintată; -stări patologice: stresul, infecțiile, postul prelungit, diabetul zaharat, obezitatea, ciroza hepatică, uremia și sindromul X metabolic; -hormoni în exces ca: glucagonul, hormonii tiroidieni, STH, catecolaminele; -insulinomul. Sensibilitatea la insulină poate fi evaluată indirect prin urmărirea secreției endogene de insulină ca răspuns la administrarea intravenoasă a glucozei; sunt incluse aici testele care realizează un circuit închis („closed loop”): determinarea glicemiei à jeun, a insulinemiei bazale, calcularea indicelui HOMA, efectuarea modelului minim Bergman și calcularea indicelui QUICKI. Metodele directe
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cornelia Pencea, Olivia Georgescu () [Corola-publishinghouse/Science/92245_a_92740]
-
jeun, a insulinemiei bazale, calcularea indicelui HOMA, efectuarea modelului minim Bergman și calcularea indicelui QUICKI. Metodele directe furnizează date cantitative prin măsurarea răspunsurilor metabolice ce urmează administrării de insulină exogenă: clampul euglicemic hiperinsulinemic, clampul hiperglicemic, testele de supresie ale insulinei endogene și testul de toleranță la insulină. Se realizează un circuit deschis („open loop”) în care se întrerup mecanismele feed-back negative dintre celula beta pancreatică și țesuturile insulinodependente. A. Metodele directe de evaluare a insulinorezistenței Clampul euglicemic hiperinsulinemic Este cea mai
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cornelia Pencea, Olivia Georgescu () [Corola-publishinghouse/Science/92245_a_92740]
-
poate cupla cu: tehnici folosind glucoza marcată pentru evidențierea producției hepatice reziduale de glucoză și pentru diferențierea acțiunii hepatice de cea periferică a insulinei; calorimetria indirectă pentru diferențierea metabolismului oxidativ de cel nonoxidativ al glucozei. Testele de supresie a insulinosecreției endogene cuprind: - testul de supresie cu adrenalină și propranolol: se administrează glucoză și insulină exogenă la o rată predeterminată, iar insulinosecreția endogenă este suprimată cu adrenalină și propranolol. Insulinorezistența se determină prin evaluarea glicemiei în condițiile platoului glicemic (steady-state plasma glucose-SSPG
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cornelia Pencea, Olivia Georgescu () [Corola-publishinghouse/Science/92245_a_92740]
-
periferică a insulinei; calorimetria indirectă pentru diferențierea metabolismului oxidativ de cel nonoxidativ al glucozei. Testele de supresie a insulinosecreției endogene cuprind: - testul de supresie cu adrenalină și propranolol: se administrează glucoză și insulină exogenă la o rată predeterminată, iar insulinosecreția endogenă este suprimată cu adrenalină și propranolol. Insulinorezistența se determină prin evaluarea glicemiei în condițiile platoului glicemic (steady-state plasma glucose-SSPG), obținut după 120 de minute de perfuzie; cu cât platoul glicemic (SSPG) este mai mare, cu atât insulinorezistența este mai severă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cornelia Pencea, Olivia Georgescu () [Corola-publishinghouse/Science/92245_a_92740]
-
analizează computerizat. Un răspuns insulinemic capabil să readucă rapid glicemia la normal exprimă o sensibilitate periferică bună la acțiunea insulinei. Modelul Bergman este un test dinamic, fiziologic pentru că menține interrelațiile de tip feed-beck între glucoză și insulină, permițând evaluarea secreției endogene de insulină în cursul aceluiași test (34). 1.18. Tehnica spectroscopiei în rezonanță magnetică nucleară (NMR - Nuclear Magnetic Resonance) Această tehnică permite determinarea neinvazivă a concentrației tisulare a unor metaboliți importanți pentru evidențierea unor modificări în ficat, mușchi sau alt
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cornelia Pencea, Olivia Georgescu () [Corola-publishinghouse/Science/92245_a_92740]
-
condițiilor asociate cu hipoglicemie spontană indusă de hiperinsulinism și în absența afectării hepatice. S-a afirmat că la copii, imposibilitatea creșterii β-hidroxibutiratului peste 1,1 mMol/1, atunci când glicemia scade sub 40 mg/dl, constituie un element diagnostic pentru hiperinsulinismul endogen, indiferent de valoarea insulinemiei plasmatice (11). Alanina plasmatică Alanina este principalul aminoacid gluconeogenetic (fig.7). În cea mai mare parte el rezultă din proteoliza musculară. Poate însă apărea și prin transaminarea piruvat-ului. Concentrația medie a alaninei plasmatice à jeun variază
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cornelia Pencea, Olivia Georgescu () [Corola-publishinghouse/Science/92245_a_92740]
-
proteic, diureză sau de efortul fizic, fiind proporționată cu masa corporală, de aceea valorile sunt mai mari la bărbați (0,6-1,1 mg/dl) comparativ cu femeile (0,5-0,9 mg/dl). Nivelul seric constant al creatininei, originea ei strict endogenă și eliminarea ei renală exclusiv prin procese de filtrare glomerulară, permit evaluarea filtratului glomerular după formula: F.G.=100/creatininemie [ml/minut]. În stadiile precoce ale nefropatiilor clearence-ul creatininei endogene este afectat înainte de creșterea creatininei serice. Creatininemia crește în nefropatiile acute
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cornelia Pencea, Olivia Georgescu () [Corola-publishinghouse/Science/92245_a_92740]
-
9 mg/dl). Nivelul seric constant al creatininei, originea ei strict endogenă și eliminarea ei renală exclusiv prin procese de filtrare glomerulară, permit evaluarea filtratului glomerular după formula: F.G.=100/creatininemie [ml/minut]. În stadiile precoce ale nefropatiilor clearence-ul creatininei endogene este afectat înainte de creșterea creatininei serice. Creatininemia crește în nefropatiile acute și cronice, în bolile consumptive grave ca și în bolile musculare severe ca miastenia gravis și astenia musculară progresivă (2). S-a observat că, o pierdere a funcției renale
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cornelia Pencea, Olivia Georgescu () [Corola-publishinghouse/Science/92245_a_92740]
-
hormoni, cum ar fi cortizolul și GH-ul au importanță mai mare în recuperarea după hipoglicemia prelungită. 3. Alterarea răspunsului de contrareglare la pacienții cu diabet zaharat În general, pacientul diabetic este protejat împotriva apariției unor hipoglicemii severe de mecanismele endogene descrise anterior, dar mai ales de percepția simptomelor asociate scăderii glicemiei, urmată de ingestia de hrană. Apariția hipoglicemiilor severe se datorează excesului de insulină exogenă sau endogenă (administrarea de sulfonilureice), asociată cu o insuficiență a mecanismelor de contrareglare. Riscul este
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92271_a_92766]
-
În general, pacientul diabetic este protejat împotriva apariției unor hipoglicemii severe de mecanismele endogene descrise anterior, dar mai ales de percepția simptomelor asociate scăderii glicemiei, urmată de ingestia de hrană. Apariția hipoglicemiilor severe se datorează excesului de insulină exogenă sau endogenă (administrarea de sulfonilureice), asociată cu o insuficiență a mecanismelor de contrareglare. Riscul este mai mare în cazul administrării de insulină exogenă, decât după administrarea de sulfonilureice (83), fie datorită răspunsului insulinic „per se”, fie ca urmare a faptului că insulina
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92271_a_92766]
-
decât după administrarea de sulfonilureice (83), fie datorită răspunsului insulinic „per se”, fie ca urmare a faptului că insulina se absoarbe pasiv de la locul de administrare în circulația periferică, ajungând tardiv și în concentrație crescută la nivel hepatic, în timp ce insulina endogenă (stimulată de sulfonilureice) este eliberată direct în vena portă. În sprijinul acestei ultime ipoteze vine și constatarea unei rate mai scăzute a hipoglicemiilor la pacienții cu administrare intraperitoneală a insulinei (ce se absoarbe direct în vena portă), ca și a
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92271_a_92766]
-
de la debutul diabetului, cel mai probabil ca urmare a unui defect de semnal, deoarece răspunsul glucagonului la alți stimuli este normal. Mecanismul pierderii răspunsului glucagonului la hipoglicemie nu este bine cunoscut, dar se presupune că este secundar deficitului de insulină endogenă (28) și se corelează cu scăderea secreției de peptid C (67) observată la acești pacienți. Se presupune că scăderea secreției de insulină, ca răspuns la scăderea glicemiei, scade inhibiția pe care insulina o exercită asupra celulelor α pancreatice, urmată de
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92271_a_92766]
-
decât în mod normal. În schimb nici un studiu efectuat la pacienții cu T2DM nu a evidențiat anomalii în răspunsul adrenalinei la hipoglicemie. Hipoglicemia devine o problemă în T2DM pe măsura creșterii duratei diabetului, ce se însoțește de accentuarea deficitului insulinic endogen și intensificarea tratamentului, uneori cu introducerea insulinoterapiei. La pacienții cu scădere importantă a secreției de insulină, evidențiată printr-un nivel al peptidului C aproape egal cu cel din T1DM, dar fără anticorpi anti-GAD, răspunsul glucagonului este foarte scăzut sau absent
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92271_a_92766]
-
molecule proteice transmembranare) apropie acest mecanism de alterarea transportului glucozei prin membranele celulare (dependent de alte molecule proteice, denumite „transportori de glucoză” - GLUT) sau de alterarea receptorilor β3-adrenergici din țesutul adipos al pacienților cu obezitate abdominală. Efectele pro-hipertensive ale hiperinsulinismului endogen vin oarecum în contradicție cu constatarea că administrarea de insulină exogenă induce o vasodilatație dependentă de doză (4). Această acțiune este, totuși, atenuată în stările de insulinorezistență (31). În plus, hiperinsulinismul endogen nu realizează niciodată concentrațiile farmacologice induse în unele
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92263_a_92758]
-
pacienților cu obezitate abdominală. Efectele pro-hipertensive ale hiperinsulinismului endogen vin oarecum în contradicție cu constatarea că administrarea de insulină exogenă induce o vasodilatație dependentă de doză (4). Această acțiune este, totuși, atenuată în stările de insulinorezistență (31). În plus, hiperinsulinismul endogen nu realizează niciodată concentrațiile farmacologice induse în unele studii. 15. Insulinorezistența și tulburările hemoreologice și de fibrinoliză Întrucât complicațiile vasculare ocupă un loc important în tabloul clinic final al „sindromului insulinorezistenței”, atenția cercetătorilor s-a îndreptat către o analiză mai
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92263_a_92758]
-
țesuturile periferice (32). La indivizii normali efectul maximal al insulinei asupra metabolismului global al glucozei survine la concentrații între 200 și 700 μU/ml pe când efectul semimaximal survine la o concentrație de numai 55 μU/ml. Supresia semi-maximală a producției endogene de glucoză se produce la un nivel al insulinemiei de 30 μU/ml, iar supresia completă este obținută la cca 50 μU/ml. Unul dn avantajele acestei metode este posibilitatea asocierii concomitente cu alte investigații: calorimetria indirectă, biopsia tisulară, cateterizarea
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
insulinemiei permite calcularea nivelului mediu atins în cursul fazei de steady-state. Raportul dintre cantitatea de glucoză metabolizată (mg/Kgcorp/min) și nivelul mediu al insulinemiei (pmol/l) în cursul fazei de steady-state furnizează o apreciere a sensibilității tisulare la insulina endogenă secretată de subiecți cu toleranță normală la glucoză sau cu scădere a toleranței la glucoză (IGT). Indexul sensibilității la insulină determinat în cursul „hiperglicemic clamp” nu reprezintă o estimare fidelă a stării de sensibilitate la insulină deoarece atât nivelul insulinemiei
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]
-
să inhibe producția hepatică de glucoză. Folosind infuzia constantă de glucoză marcată cu C14, Shen, Reaven și Farquhar (34) au raportat că producția hepatică de glucoză este blocată în cursul infuziei quadruple. Administrarea adrenalinei și a propranololului blochează secreția insulinei endogene. În cursul unor experimente succesive, autorii au raportat că secreția de insulina rămâne blocată în cursul perfuziei cu adrenalină + propranolol chiar și în condițiile hiperglicemiei induse prin asocierea unei perfuzii cu glucoză (34). În aceste condiții (producția hepatică a glucozei
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92229_a_92724]