3,095 matches
-
celulei mieloide. Translocația t(12;21) nu a putut fi identificată citogenetic prin tehnica bandării cromozomale, deoarece capătul brațului scurt al cromozomului 12 și brațul lung al cromozomului 21 au un model de bandare foarte asemănător. Gena mll acționează ca genă homeotică. Ea are domenii care modifică direct structura cromatinei, prin capacitatea secvenței sale de a suferi procesul de acetilare sau deacetilare a histonelor. Cel mai bine înțeles este efectul proteinelor fuzionate asupra structurii cromatinei în leucemii, fapt dedus din analiza
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
promielocitară acută (APL). În urma rearanjării, are loc translocația celei mai mari părți a genei rara pentru receptorul α al acidului retinoic (RARA) din cromozomul 17, la porțiunea 3’ a genei pml din cromozomul 15, ceea ce face să fie generată o genă fuzionată pml-rara. Mecanismul prin care fuziunea genică induce leucemia este însă necunoscut. Simbolul pml derivă de la promyelocytic leukemia. Gena fuzionată pml-rara este reținută în cromozomul 15 și codifică sinteza unei proteine fuzionate PML-RARA care are ca efect blocarea diferențierii normale
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
acidului retinoic (RARA) din cromozomul 17, la porțiunea 3’ a genei pml din cromozomul 15, ceea ce face să fie generată o genă fuzionată pml-rara. Mecanismul prin care fuziunea genică induce leucemia este însă necunoscut. Simbolul pml derivă de la promyelocytic leukemia. Gena fuzionată pml-rara este reținută în cromozomul 15 și codifică sinteza unei proteine fuzionate PML-RARA care are ca efect blocarea diferențierii normale a mielocitelor. Prin tratament cu derivați ai acidului retinoic se asigură remisiunea completă a neoplaziei în 80-90% dintre cazuri
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
t(7;9) în limfoproliferările cu celule T mai apar inversii inv(14) (q11; q32.3) și deleții del (9) (p21), în care sunt implicate genele myc, hox 11, rctb etc. Translocația t(8;14) (q24:q11) aduce în juxtapozițiune gena tcra și protooncogena myc, consecința fiind alterarea funcției proteinei MYC. Gena Ttg 1 (T-cell translocation gene), precum și gena rombotinei, din cromozomul 11, care codifică pentru o proteină de 18 kDa, cu domenii omoloage celor din factorii de transcriere, pot fi
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
inv(14) (q11; q32.3) și deleții del (9) (p21), în care sunt implicate genele myc, hox 11, rctb etc. Translocația t(8;14) (q24:q11) aduce în juxtapozițiune gena tcra și protooncogena myc, consecința fiind alterarea funcției proteinei MYC. Gena Ttg 1 (T-cell translocation gene), precum și gena rombotinei, din cromozomul 11, care codifică pentru o proteină de 18 kDa, cu domenii omoloage celor din factorii de transcriere, pot fi aduse prin translocație în justapozițiune cu gena pentru catena δ a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
del (9) (p21), în care sunt implicate genele myc, hox 11, rctb etc. Translocația t(8;14) (q24:q11) aduce în juxtapozițiune gena tcra și protooncogena myc, consecința fiind alterarea funcției proteinei MYC. Gena Ttg 1 (T-cell translocation gene), precum și gena rombotinei, din cromozomul 11, care codifică pentru o proteină de 18 kDa, cu domenii omoloage celor din factorii de transcriere, pot fi aduse prin translocație în justapozițiune cu gena pentru catena δ a receptorului limfocitelor T (TCRD), din cromozomul 14
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
alterarea funcției proteinei MYC. Gena Ttg 1 (T-cell translocation gene), precum și gena rombotinei, din cromozomul 11, care codifică pentru o proteină de 18 kDa, cu domenii omoloage celor din factorii de transcriere, pot fi aduse prin translocație în justapozițiune cu gena pentru catena δ a receptorului limfocitelor T (TCRD), din cromozomul 14. Translocația t(11;14) (p15; q11) stă la baza patogenezei LAL cu celule T, prin supraexprimarea Ttg 1, ca urmare a noului context genic creat prin translocație. În concluzie
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
ciclului celular și diviziune celulară. Întârzierea derulării apoptozei, respectiv a morții celulare programate genetic (MCPG) stimulează evenimentele secundare din malignizările cronice. Reglarea apoptozei pare a juca un rol cheie în efectul oncogenic al proteinelor activate sau create prin anomalii cromozomale. Gena bcl-2 a fost descrisă în asociere cu translocația cromozomală t(14;18), caracteristică în 85% dintre limfoamele foliculare. Supraproducția relativă a proteinei intacte Bcl-2 nu este prin ea însăși transformatoare, dar poate acționa sinergic cu c-Myc pentru a induce creșteri
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de către Hall și colaboratorii (1990), în familii în care existau mai multe cazuri de neoplazie de sân cu debut timpuriu, a prezis localizarea unei gene care conferă susceptibilitate pentru această afecțiune în cromozomul 17 (17q21). Cercetătorii au realizat că această genă nu este p53 (17p13) sau gena neurofibromatozei 1 (17q11). În anul 1994 Miki și colaboratorii au identificat o genă importantă pentru susceptibilitatea la neoplazia mamară și ovariană pe care au denumit-o brca1 (Breast cancer 1). Gena brca1 (17q 12-21
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
familii în care existau mai multe cazuri de neoplazie de sân cu debut timpuriu, a prezis localizarea unei gene care conferă susceptibilitate pentru această afecțiune în cromozomul 17 (17q21). Cercetătorii au realizat că această genă nu este p53 (17p13) sau gena neurofibromatozei 1 (17q11). În anul 1994 Miki și colaboratorii au identificat o genă importantă pentru susceptibilitatea la neoplazia mamară și ovariană pe care au denumit-o brca1 (Breast cancer 1). Gena brca1 (17q 12-21) are 24 exoni și codifică pentru
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
timpuriu, a prezis localizarea unei gene care conferă susceptibilitate pentru această afecțiune în cromozomul 17 (17q21). Cercetătorii au realizat că această genă nu este p53 (17p13) sau gena neurofibromatozei 1 (17q11). În anul 1994 Miki și colaboratorii au identificat o genă importantă pentru susceptibilitatea la neoplazia mamară și ovariană pe care au denumit-o brca1 (Breast cancer 1). Gena brca1 (17q 12-21) are 24 exoni și codifică pentru o proteină multidomeniu care are o secvență de 1863 aminoacizi (fig. 26.1
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
realizat că această genă nu este p53 (17p13) sau gena neurofibromatozei 1 (17q11). În anul 1994 Miki și colaboratorii au identificat o genă importantă pentru susceptibilitatea la neoplazia mamară și ovariană pe care au denumit-o brca1 (Breast cancer 1). Gena brca1 (17q 12-21) are 24 exoni și codifică pentru o proteină multidomeniu care are o secvență de 1863 aminoacizi (fig. 26.1). Cercetările coordonate de către Consorțiul de Linkage al Cancerului de Sân (BCLC) au confirmat localizarea genei brca1 și au
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
B2) (Slamon și colab., 1987). Cotinuarea analizelor de linkage în familii în care există cel puțin un proband cu neoplazie mamară a confirmat existența unei alte gene implicată în predispoziția genetică pentru această afecțiune (Stratton și colab., 1994). Ulterior, această genă a fost cartată în regiunea 13q12-13 și a fost denumită brca2 (fig. 26.1) de către Wooster și colaboratorii (1994). Susceptibilitatea pentru cancerul de sân nu poate fi limitată doar la genele brca1 și brca2. Aceste descoperiri constituie o bază științifică
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
pentru managementul clinic al persoanelor predispuse la această boală. Analiza structurii genelor brca1 și brca2 arată că, deși aceste gene prezintă o omologie de secvență limitată, ele au trăsături structurale și funcționale similare. Genele brca1 și brca2 au dimensiuni mari. Gena brca1 ocupă un sector de 80 kb și este transcrisă într-un preARN, de 7,8 kb iar gena brca2 ocupă un sector de ADN de aproximativ 80 kb și este transcrisă într-un preARNm de 10,4 kb. Ambele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
gene prezintă o omologie de secvență limitată, ele au trăsături structurale și funcționale similare. Genele brca1 și brca2 au dimensiuni mari. Gena brca1 ocupă un sector de 80 kb și este transcrisă într-un preARN, de 7,8 kb iar gena brca2 ocupă un sector de ADN de aproximativ 80 kb și este transcrisă într-un preARNm de 10,4 kb. Ambele gene prezintă o structură complexă (brca1 are 24 exoni, iar brca2 are 27 exoni), codifică pentru proteine foarte mari
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cu corespondenții lor murini este de aproximativ 60%. La nivelul ambelor proteine există domenii scurte, care sunt mai bine conservate, dar și regiuni care prezintă o diversitate semnificativă. Unele dintre aceste domenii înalt conservate au fost identificate și într-o genă de la găină, asemănătoare genei brca2. Nivelul de conservare evolutivă este mai mic față de al altor gene de susceptibilitate la neoplazie, cele mai multe prezentând o identitate de secvență om-șoarece de peste 90%. În regiunea N-terminală a proteinei BRCA1 a fost identificat un
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
raportat cazul unei femei care prezenta deleția brca1 2800 del AA și care, deși a avut o dezvoltare normală au fost diagnosticate cu neoplazie mamară la vârsta de 32 de ani (Boyd și colab., 1995). Cazul intrigă, deoarece sugerează că gena brca1 nu este necesară pentru dezvoltarea normală la om, ceea ce este în contrast cu rezultatele obținute pe șoarecii homozigoți knockout pentru brca1, care mor în cursul vieții intrauterine. Se poate reconcilia un asemenea caz, admițând că în cazul pacientei formele alternative de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
malignizare, sunt de tip recesiv. Din această cauză, pentru a condiționa transformarea neoplazică a celulelor, este necesară apariția mutației în ambele alele ale genei supresoare de tumori dintr-o celulă normală. Mutațiile determină trunchierea sau abolirea sintezei proteinei codificate de gena normală sau inactivarea funcțiilor sale. Mutația moștenită prin linia germinală este adesea de dimensiuni mici și implică o singură alelă. Alela de tip sălbatic moștenită de la părintele normal este de obicei alterată/pierdută din celulele tumorale. Acest eveniment poate fi
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
alelă. Alela de tip sălbatic moștenită de la părintele normal este de obicei alterată/pierdută din celulele tumorale. Acest eveniment poate fi evidențiat prin pierderea stării heterozigote (LOH) a markerilor polimorfici din regiunea genei brca în țesuturile tumorale. Ipoteza oncogenei recesive/gena supresoare de tumori, elaborată de Knudson, prezice că genele care conferă un risc la neoplazie datorită mutațiilor din linia germinală sunt posibile ținte ale mutației somatice în neoplaziile sporadice de același tip (Knudson, 1993). Acesta s-a dovedit a fi
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de sân, a fost raportată metilarea promotorului brca1. Există și posibilitatea ca brca1 și brca2 să funcționeze normal iar neoplaziile sporadice să fie cauzate de mutații în alte gene. Potrivit datelor actuale, se consideră că există cel puțin încă o genă cu impact semnificativ în apariția canerului de sân și mai multe gene care au efect modulator asupra riscului de boală. Mutațiile brca1 și brca2 sunt rare în populația generală. Se estimează o prevalență de 0,0033 pentru toate alelele care
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
9%) sau brca2 (2,2%). Rezultă, deci, că în populația analizată, cele două gene contribuie în mod egal la apariția neoplaziei de sân cu debut timpuriu, insă la formele care debutează la vârste mai înaintate se reduce frecvența mutațiilor în gena brca1. Și în alte populații s-a observat existența unei corelații între vârsta la care debutează cancerul de sân și frecvența relativă a mutațiilor în cele două gene brca. Analizele BCLC au estimat riscul de a face neoplazie de sân
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
neoplazia ovariană. Studiile realizate până în prezent arată că la bărbați, predispoziția genetică pentru neoplaziile de sân este mult mai heterogenă. Într-un studiu efectuat pe 54 de bărbați cu neoplazie de sân din SUA, au fost detectate două mutații în gena brca2 și niciuna în brca1. Rezultatele sugerează că numai o mică proporție dintre cazurile de neoplazie de sân la bărbat ar putea fi cauzate de alterarea genelor brca. În populația Islandei însă, 40% dintre cazurile de neoplazie de sân la
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
neoplazie de sân la bărbat, alături de mutația brca2, a fost detectată și duplicația constituțională a unei regiuni din cromozomul 9 (9p23-24) care s-a constatat că segregă cu predispoziția la neoplazie. S-a dedus că în regiunea 9p23 există o genă modificatoare a riscului de neoplazie. Unele studii arată că polimorfismul de tip număr variabil de repetiții în tandem (VNTR) din gena Hras I poate fi considerat un marker al predispoziției genetice pentru multe tipuri de neoplazie. Se presupune că alelele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
care s-a constatat că segregă cu predispoziția la neoplazie. S-a dedus că în regiunea 9p23 există o genă modificatoare a riscului de neoplazie. Unele studii arată că polimorfismul de tip număr variabil de repetiții în tandem (VNTR) din gena Hras I poate fi considerat un marker al predispoziției genetice pentru multe tipuri de neoplazie. Se presupune că alelele rare ale Hras I ar putea modifica riscul de neoplazie la purtătorii de mutații în genele brca. Purtătoarele uneia dintre aceste
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
genele brca. Purtătoarele uneia dintre aceste alelele rare prezintă un risc dublu de a face neoplazie ovariană comparativ cu purtătoarele alelelor comune ale Hras I. Aceste alele rare se pare că nu modifică riscul apariției neoplazie de sân. O altă genă care poate modifica susceptibilitatea la neoplazia de sân este gena implicată în boala Cowden. Această afecțiune este caracterizată prin transmitere pe model autozomal dominant, apariția de papiloame tegumentare și tumori benigne ale tiroidei, sânului, mucoasei bucale și epiteliului intestinal. Femeile
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]