2,356 matches
-
denumite și caracterizate astfel (Tab I-2): - stadiul de hiperfuncție și hipertrofie glomerulară, este de regulă prezent în momentul diagnosticului; în peste 50% din cazuri, aceste semne sunt reversibile odată cu introducerea insulinoterapiei și reechilibrarea metabolică; pentru restul cazurilor însă hiperfiltrarea glomerulară este predictivă pentru apariția MA. - stadiul silențios (normoalbuminuric): în acest stadiu sunt demonstrabile primele leziuni structurale, iar mulți pacienți pot rămâne în această situație ani de zile sau chiar pentru tot restul vieții; în anumite condiții de stres, cum ar
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
factori de mediu poate declanșa procesul bolii renale progresive (relație doză-efect). 3.1.3. Principalii markeri genetici ai BDR în T1DM Încă în urmă cu peste 30 de ani s-a descoperit existenta unor leziuni renale sugestive (îngroșarea membranei bazale glomerulare) care preced chiar apariția T1DM și sunt predictive pentru apariția BDR. Studiile efectuate asupra unor posibile asociații între BDR și sistemul HLA au dat rezultate contradictorii, ca și cele imunogenetice asupra variațiilor fenotipice ale lanțurilor grele ale imunoglobulinelor. Argumentele solide
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
metabolismul glucozei în organele/țesuturile țintă și polimorfisme ale enzimelor (proteinelor) ce pot influența statusul microcirculației renale [139]. La nivelul rinichiului există, in acest sens, mai multe sisteme reglatoare care pot fi afectate de un polimorfism genetic, rezultatul fiind hipertensiunea glomerulară, care este principalul mecanism patogenetic al BDR. a. Polimorfismul genelor sistemului renină-angiotensină (SRA) Acesta a fost cel mai intens studiat, după ce în ultimii ani a fost aproape general acceptat rolul esențial al SRA în patogeneza BDR. Au fost descoperite mai
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
-ului și volumului celular, ca și reglarea reabsorbției proximale a sodiului. Cele mai bine studiate până în prezent sunt izoformele -3 și -1, care au roluri semnificative în patogeneza BDR și a HTA esențiale. Aproximativ 4300 mmol de bicarbonat sunt filtrați glomerular în condiții fiziologice (70-90% în tubii proximali, iar 10-15% în ramul ascendent al ansei Henle), cantitate care este reabsorbită în întregime, urina finală neconținând bicarbonat. Mecanismul esențial pentru reabsorbția tubulară a bicarbonatului este constituit de secreția în lumen a protonilor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
fenomen probat de studii experimentale. Există de asemenea argumente, în special experimentale, în favoarea implicării STNH 1 în patogeneza BDR; astfel, în modelul de glomeruloscleroză adriamicin-indusă, expresia mARN-ului STNH 1 a fost semnificativ corelată cu rata de progresie a sclerozei glomerulare. În culturile de celule mezangiale de șobolan s-a observat că expunerea la mediul hiperglicemic a produs inducția sintezei de STNH-1, iar alte studii (metaanaliză, [4]) au arătat o corelație importantă între creșterea ratei de activare a STNH-1 și producția
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
marginii în „perie” a celulelor tubulare proximale. Creșterea activității STNH-3, care conduce la o reabsorbție tubulară crescută de Na și apă, precede de regulă cu mai mulți ani apariția HTAE, iar în cazul pacienților diabetici este probabil anterioară apariției hiperfiltrării glomerulare și chiar debutului clinic al diabetului zaharat. Astfel, s-a constatat experimental de mai mult timp că inducerea diabetului zaharat la șobolan este acompaniată de creșterea semnificativă a activității STNH-3 în tubii proximali; pe de altă parte, expunerea celulelor tubulare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
celulelor din mediul hiperglicemic. În concluzie, se consideră că hiperactivitatea STNH-3, care este indusă de hiperglicemie pe fondul unei vulnerabilități genetice, este principalul mecanism responsabil pentru retenția de Na și apă și tulburările hemodinamice renale precoce (creșterea ratei de filtrare glomerulară), observate la o parte dintre pacienții cu diabet zaharat recent. În prezent s-au acumulat de asemenea date care aduc argumente puternice în favoarea unui rol al STNH-3 și în patogeneza altor boli renale; astfel defectul tubular care este asociat sindroamelor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
acestui nou marker pentru studiile viitoare ar putea evidenția o relație chiar mai puternică între sindromul dismetabolic, T2DM, BDR și tulburările de nutriție intrauterină. 3.3. Factorii hemodinamici în patogeneza bolii renale diabetice Tulburările hemodinamice care intervin în patogeneza leziunilor glomerulare din diabetul zaharat sunt: a) creșterea presiunii intraglomerulare; b) hiperfuncția glomerulară; c) hipertensiunea sistemică. Toți acești factori interacționează între ei și se asociază tulburărilor metabolice caracteristice mediului diabetic; aceste interacțiuni declanșează un proces inflamator de mare complexitate la nivelul glomerulilor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
chiar mai puternică între sindromul dismetabolic, T2DM, BDR și tulburările de nutriție intrauterină. 3.3. Factorii hemodinamici în patogeneza bolii renale diabetice Tulburările hemodinamice care intervin în patogeneza leziunilor glomerulare din diabetul zaharat sunt: a) creșterea presiunii intraglomerulare; b) hiperfuncția glomerulară; c) hipertensiunea sistemică. Toți acești factori interacționează între ei și se asociază tulburărilor metabolice caracteristice mediului diabetic; aceste interacțiuni declanșează un proces inflamator de mare complexitate la nivelul glomerulilor renali, rezultatul final fiind scleroza glomerulară progresivă și insuficiența renală cronică
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
creșterea presiunii intraglomerulare; b) hiperfuncția glomerulară; c) hipertensiunea sistemică. Toți acești factori interacționează între ei și se asociază tulburărilor metabolice caracteristice mediului diabetic; aceste interacțiuni declanșează un proces inflamator de mare complexitate la nivelul glomerulilor renali, rezultatul final fiind scleroza glomerulară progresivă și insuficiența renală cronică. 3.3.1. Creșterea presiunii intraglomerulare Creșterea perfuziei și a filtrării glomerulare în T1DM recent au fost descrise încă în urmă cu 30 de ani [140] iar mai recent modificări similare au fost recunoscute și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
asociază tulburărilor metabolice caracteristice mediului diabetic; aceste interacțiuni declanșează un proces inflamator de mare complexitate la nivelul glomerulilor renali, rezultatul final fiind scleroza glomerulară progresivă și insuficiența renală cronică. 3.3.1. Creșterea presiunii intraglomerulare Creșterea perfuziei și a filtrării glomerulare în T1DM recent au fost descrise încă în urmă cu 30 de ani [140] iar mai recent modificări similare au fost recunoscute și în T2DM [248]. Aceste modificări sunt asociate cu pierderea progresivă a rezervei funcționale renale (capacitatea de a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
cu pierderea progresivă a rezervei funcționale renale (capacitatea de a crește RFG ca răspuns la perfuzia cu aminoacizi) și sunt predictive pentru apariția ulterioară a proteinuriei. Presiunea intraglomerulară este rezultanta relațiilor dintre fluxul plasmatic renal (FPR) și calibrul (tonusul) arteriolelor glomerulare aferentă și eferentă. În primul stadiu al bolii renale diabetice se constată pe de o parte o creștere a FPR, iar pe de altă parte modificări ale tonusului arteriolar în sensul dilatației arteriolei aferente și constricției arteriolei eferente. Pentru a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
studiat rolul posibil al multor mecanisme (Tab. III-1) metabolice și hormonale. Peptidul natriuretic atrial (ANP), cu acțiune vasoconstrictoare eferentă și vasodilatatoare aferentă, a fost găsit crescut în diabetul zaharat recent iar blocarea sa în diabetul experimental a redus semnificativ hiperfiltrarea glomerulară și albuminuria. Creșterea secreției ANP se datorează în special reabsorbției proximale crescute a sodiului prin hiperactivitatea STNH. Oxidul nitric este un vasodilatator puternic, cu acțiune predominant aferentă. Studiile inițiale [38] au considerat că în BDR există o creștere globală a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
aferentă. Studiile inițiale [38] au considerat că în BDR există o creștere globală a sintezei și concentrației de NO, bazându-se pe estimarea destul de grosieră a măsurării nitratului urinar. Blocarea experimentală a sintezei NO a scăzut semnificativ presiunea și filtrarea glomerulară. Studii recente au arătat că modificările funcției renale din BDR incipientă ar putea fi explicate printr-o expresie crescută a izoformei endoteliale a NO-sintetazei (NOS) la nivelul arteriolei aferente [241], spre deosebire de rapoarte mai vechi care acordau un rol important celorlalte
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
izoformei endoteliale a NO-sintetazei (NOS) la nivelul arteriolei aferente [241], spre deosebire de rapoarte mai vechi care acordau un rol important celorlalte două izoforme: NOS inductibilă și NOS neuronală. În plus, s-a demonstrat că în diabetul experimental recent, asociat cu hiperfiltrare glomerulară, există o scădere a expresiei NOS neuronală la nivelul maculei densa. De asemenea, efectul vasodilatator al NO este modulat și prin vasodilatatoarele NO-dependente, cum este VEGF (vascular endothelial growth factor), a căror activitate este crescută caracteristic în diabetul zaharat. Sistemele
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
prin vasodilatatoarele NO-dependente, cum este VEGF (vascular endothelial growth factor), a căror activitate este crescută caracteristic în diabetul zaharat. Sistemele vasoconstrictoare, cum sunt sistemul renină- angiotensină (SRA), endotelinele, tromboxanul A2 (TxA2) dețin un rol complex în reglarea presiunii și filtrării glomerulare; blocarea activității acestora duce la scăderea hiperfiltrării probabil prin reducerea tonusului arteriolelor eferente. Creșterea presiunii glomerulare este urmată de expansiunea elastică (creșterea volumului cu aproximativ 30%) a polului vascular al glomerulului; acest proces mecanic este însoțit de aplicarea unor forțe
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
în diabetul zaharat. Sistemele vasoconstrictoare, cum sunt sistemul renină- angiotensină (SRA), endotelinele, tromboxanul A2 (TxA2) dețin un rol complex în reglarea presiunii și filtrării glomerulare; blocarea activității acestora duce la scăderea hiperfiltrării probabil prin reducerea tonusului arteriolelor eferente. Creșterea presiunii glomerulare este urmată de expansiunea elastică (creșterea volumului cu aproximativ 30%) a polului vascular al glomerulului; acest proces mecanic este însoțit de aplicarea unor forțe de stress (întindere, “forfecare”) asupra celorlalte componente ale glomerulului [118], în special a celulelor endoteliale și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
a sodiului). Creșterea volumului extracelular, alături de menținerea unui tonus simpatic nocturn ridicat, duce la menținerea unui debit cardiac anormal crescut pe timpul nopții, deci la fenomenul „non- dipper” (Tab. III-2). Aceleași mecanisme au fost implicate și în patogeneza fenomenului de hiperfiltrare glomerulară. Semnificația acestei tulburări nu este complet clarificată; un studiu recent [58] a constatat însă o rată de declin a funcției renale mai crescută la pacienții non-dipper (la începutul studiului), comparativ cu lotul de control: 7,9 ml/min/an vs
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
continuare ghiduri terapeutice clare pentru stabilirea momentului optim al introducerii terapiei antihipertensive. 3.4. Factorii metabolici în patogeneza bolii renale diabetice Principalele leziuni histologice renale au fost descrise în urmă cu peste 60 de ani, iar cunoștințele privind alterațiile funcționale glomerulare au făcut progrese importante în ultimii 15-20 de ani; cu toate acestea, înțelegerea mecanismelor moleculare intime care constituie verigile de legătură dintre modificările funcționale și cele structurale a fost mult mai dificilă, chiar în prezent existând încă multe necunoscute în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
care constituie verigile de legătură dintre modificările funcționale și cele structurale a fost mult mai dificilă, chiar în prezent existând încă multe necunoscute în acest domeniu. În continuare vor fi prezentate sintetic principalele procese metabolice care contribuie la alterarea funcțiilor glomerulare, în special ale mezangiului glomerular, în diabetul zaharat. 3.4.1. Efectele insulinei asupra rinichiului și a sistemului cardio-vascular Insulina este probabil hormonul cu cele mai importante și complexe acțiuni fiziologice din organismul uman; absența sa, așa cum se întâmplă în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
dintre modificările funcționale și cele structurale a fost mult mai dificilă, chiar în prezent existând încă multe necunoscute în acest domeniu. În continuare vor fi prezentate sintetic principalele procese metabolice care contribuie la alterarea funcțiilor glomerulare, în special ale mezangiului glomerular, în diabetul zaharat. 3.4.1. Efectele insulinei asupra rinichiului și a sistemului cardio-vascular Insulina este probabil hormonul cu cele mai importante și complexe acțiuni fiziologice din organismul uman; absența sa, așa cum se întâmplă în T1DM, sau dimpotrivă excesul de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
componentă importantă a acțiunii hemodinamice a insulinei (chiar mai importantă decăt valoarea absolută a fluxului sanguin) este procesul de recrutare a capilarelor prin efectele insulinei ca factor de creștere. b. Efectele renale ale insulinei Insulina are efecte semnificative asupra funcțiilor glomerulare; s-a arătat că hiperinsulinemia în condiții de insulinorezistență induce o creștere a REA cu aproximativ 50% la pacienții normoalbuminurici, albuminuria fiind acompaniată la acești pacienți de o creștere a eliminării urinare a unor proteine care sunt în mod normal
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
expresiei GLUT-1 la nivelul parenchimului renal începând din stadiile precoce ale diabetului zaharat experimental cât și rolul important pe care această modificare pare să îl joace în creșterea producției de matrix extracelular și a unor componente specifice ale membranei bazale glomerulare, cum este fibronectina. Investigarea în continuare a relevanței acestor procese în BDR umană va arăta dacă GLUT-1 reprezintă o țintă semnificativă pentru terapia BDR. b. Procesul de glicozilare a proteinelor Acesta este un proces care cuprinde un lanț de reacții
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
RAGE la nivelul diferitelor tipuri celulare; astfel, deși existența RAGE a fost inițial demonstrată pentru celulele tubulare proximale, studii mai recente au sugerat că sinteza RAGE are loc la nivelul glomerulului iar localizarea tubulară este o consecință a filtrării lor glomerulare [138]. Studii experimentale au relaționat densitatea renală a diferitelor subtipuri de RAGE cu dezvoltarea ulterioară a BDR (creșterea expresiei R-3 de șase ori și scăderea expresiei R-1) sau cu scăderea clearence-ului glomerular al AGE (scăderea expresiei R-1). Un alt mecanism
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
localizarea tubulară este o consecință a filtrării lor glomerulare [138]. Studii experimentale au relaționat densitatea renală a diferitelor subtipuri de RAGE cu dezvoltarea ulterioară a BDR (creșterea expresiei R-3 de șase ori și scăderea expresiei R-1) sau cu scăderea clearence-ului glomerular al AGE (scăderea expresiei R-1). Un alt mecanism de acțiune al AGE este formarea de legături intermoleculare cu anumite proteine de structură (colagen) sau circulante, legături ce afectează funcția acestora . Eliminarea din sânge a AGE circulante se face prin filtrare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]