2,054 matches
-
cascadă, în care ambii parteneri se stimulează reciproc. Redăm în fig. 7-15, după Wolf Herman Fridman, acest proces de generare a imunității celulare. CPAg secretă, în urma stimulării de către antigen, peptidul Interleukină 1 (IL1), care stimulează multiplicarea limfocitelor T. În revanșă, limfocitele Th eliberează interferon g (IFNg), care va face ca noile generații de CPAg să le apară pe suprafață un număr crescut de molecule de CMH. În procesul de activare al limfocitelor, care le transformă pe cele inițial imature în: a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
1 (IL1), care stimulează multiplicarea limfocitelor T. În revanșă, limfocitele Th eliberează interferon g (IFNg), care va face ca noile generații de CPAg să le apară pe suprafață un număr crescut de molecule de CMH. În procesul de activare al limfocitelor, care le transformă pe cele inițial imature în: a) limfocite Th (T helper CD4+) și b) limfocite Tc (Tcitotoxice CD8+), așa cum e schițat în fig. 7-16, în afară de așa numita stimulare reciprocă dintre celula prezentatoare de antigen (APC) și limfocit, prin
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
al limfocitelor, care le transformă pe cele inițial imature în: a) limfocite Th (T helper CD4+) și b) limfocite Tc (Tcitotoxice CD8+), așa cum e schițat în fig. 7-16, în afară de așa numita stimulare reciprocă dintre celula prezentatoare de antigen (APC) și limfocit, prin secreția de IL1 și respectiv de IFNg, se produce și o co-stimulare. Se remarcă, în burduf de acordeon, și receptorul-braț cu care limfocitul t primește „marfa“. O proteină, B7, prezentă pe membrana periferică a celulelor prezentatoare de antigen activitate
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
schițat în fig. 7-16, în afară de așa numita stimulare reciprocă dintre celula prezentatoare de antigen (APC) și limfocit, prin secreția de IL1 și respectiv de IFNg, se produce și o co-stimulare. Se remarcă, în burduf de acordeon, și receptorul-braț cu care limfocitul t primește „marfa“. O proteină, B7, prezentă pe membrana periferică a celulelor prezentatoare de antigen activitate se cuplează cu anumiți receptori de pe suprafața limfocitului Th, co-stimulează nașterea de noi generații de limfocite Th. (R. Coico și colab., 2003). Aceasta, numai
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
IFNg, se produce și o co-stimulare. Se remarcă, în burduf de acordeon, și receptorul-braț cu care limfocitul t primește „marfa“. O proteină, B7, prezentă pe membrana periferică a celulelor prezentatoare de antigen activitate se cuplează cu anumiți receptori de pe suprafața limfocitului Th, co-stimulează nașterea de noi generații de limfocite Th. (R. Coico și colab., 2003). Aceasta, numai atunci când proteina B7 este fabricată și exprimată pe suprafața celulei prezentatoare de antigen în cantități fiziologice, homeostatice. În cazuri de exces, se ajunge, dimpotrivă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
fie cât mai amplu). B. ETAPA II-A A ELIMINĂRII s-ar ca racteriza prin procesele care urmează stimu lării și co-stimulării reciproce dintre APC și limfo ci tele T. Este o perioadă în care are loc înmulțirea vertiginoasă a limfocitelor „efectoare“ (NK și citotoxice) și în care încep atacurile asupra țesuturilor neo pla zice. Celulele NK și T citotoxice aderă la suprafața celulelor cancerizate și le distrug. În aceeași a II-a etapă a eliminării, sunt produse chemokinele CXCL10, CXCL9
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
celule-capete de clonă, care reușesc să supraviețuiască cascadei de elemente distructive din faza de eliminare. 7.4.2. echilibrul și evadarea Variantele de celule tumorale care au supraviețuit fazei de eliminare, intră într-o fază de echilibru. În această fază, limfocitele și IFNg exercită o presiune selectivă asupra celulelor tumorale care sunt genetic și rapid mutante. Variantele de celule tumorale care au dobândit rezistența la eliminare intră, așadar, în faza de scăpare/evadare. În această fază, celulele tumorale continuă să crească
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
aruncând-o. În cazul nostru este vorba de capacitatea neoplaziei de a masca sau de a „arunca peste bord“ antigenele tumorale (ori pe cele asociate tumorii) de îndată ce intră în joc factorii apărării imune, în special cei celulari (macrofagele, celulele dendritice, limfocitele NK, Th și Tc). S-a spus, pe drept cuvânt, că celulele cancerizante sunt „maestre“ în modularea antigenică (în deghizare și ascundere). Ele sunt capabile să-și altereze rapid anumite caracteristici antigenice, cu scopul de a evita să fie recunoscute
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
virusuri încă de la finele anilor ’80 (L.W. Vasmel și colab., 1989), când celulele unui limfom indus viral la șoarece erau capabile să ascundă antigenele virale față de imunocitele T. 7.5.2.2. nereușita recunoașterii non-self-ului tumoral datorită eșecului adeziunii limfocitelor la țesutul neoplazic Așa cum s-a arătat, infiltrarea cu limfocite imunoefectoare (NK, Th și Tc) a tumorilor, observabilă mai ales după tratamentele cu citotastice, are un efect benefic asupra evoluției ulterioare a bolii. La modul general, prezența limfocitelor într-un
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
eșecului adeziunii limfocitelor la țesutul neoplazic Așa cum s-a arătat, infiltrarea cu limfocite imunoefectoare (NK, Th și Tc) a tumorilor, observabilă mai ales după tratamentele cu citotastice, are un efect benefic asupra evoluției ulterioare a bolii. La modul general, prezența limfocitelor într-un focar inflamator, unde trebuie să atace și să lichideze fracțiunile antigenice de orice fel, ca etapă inițială, prinderea (atașarea) acestor globule albe circulante prin sânge, de o anumită porțiune a endoteliului capilarelor venoase are o mare importanță și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
evoluează neoplaziile. Este vorba de fenomenul de „marginație“ a leucocitelor, care nu este altceva decât o ancorare a lor la locul unde vor realiza ieșirea din vasul de sânge și migrarea lor ulterioară în țesutul afectat (inflamat, neoplaziat etc.). Ancorarea limfocitelor la endoteliul venulelor (homing, în literatura de limba engleză) nu se face la întâmplare, ci ține seama de două condiții esențiale: una care se referă la receptorii de pe suprafața limfocitelor, alta care se referă la unele molecule de adeziune prezente
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
migrarea lor ulterioară în țesutul afectat (inflamat, neoplaziat etc.). Ancorarea limfocitelor la endoteliul venulelor (homing, în literatura de limba engleză) nu se face la întâmplare, ci ține seama de două condiții esențiale: una care se referă la receptorii de pe suprafața limfocitelor, alta care se referă la unele molecule de adeziune prezente pe celulele endoteliului venular. Metaforic, dacă asemănăm limfocitele circulante cu niște bărci care plutesc în torentul sanguin, receptorii pe care acestea îi exprimă „în caz de necesitate“ (apel provenit de la
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
limba engleză) nu se face la întâmplare, ci ține seama de două condiții esențiale: una care se referă la receptorii de pe suprafața limfocitelor, alta care se referă la unele molecule de adeziune prezente pe celulele endoteliului venular. Metaforic, dacă asemănăm limfocitele circulante cu niște bărci care plutesc în torentul sanguin, receptorii pe care acestea îi exprimă „în caz de necesitate“ (apel provenit de la o inflamație), ar fi niște frânghii de acostare care agață stâlpii debarcaderului. Acostarea este însuși fenomenul de homing
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de la o inflamație), ar fi niște frânghii de acostare care agață stâlpii debarcaderului. Acostarea este însuși fenomenul de homing, iar acești receptori limfocitari de agățare sunt molecule glicoproteinice de talie mică. Unul dintre cei mai importanți asemenea receptori de pe suprafața limfocitelor este L-Selectina (CD62L). Pe suprafața celulelor endoteliului venular (la țărm, cum ar veni) sunt exprimați o serie de alți receptori de care „se agață“ receptorii limfocitari, în cursul operației de acostare-ancorare cunoscută și sub numele de marginație și adeziune leucocitară
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ar veni) sunt exprimați o serie de alți receptori de care „se agață“ receptorii limfocitari, în cursul operației de acostare-ancorare cunoscută și sub numele de marginație și adeziune leucocitară. Respectivii receptori de pe celulele endoteliului venular, ca și cei de pe suprafața limfocitelor, fac parte dintr-o clasă vastă de molecule de adeziune, cunoscută sub numele generic de CAM = Cell Adhesion Molecules. Receptorii de tip CAM sunt exprimați atât pe suprafața limfocitelor (limfocite homing receptors), în care caz poată indicația L, precum găsim
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Respectivii receptori de pe celulele endoteliului venular, ca și cei de pe suprafața limfocitelor, fac parte dintr-o clasă vastă de molecule de adeziune, cunoscută sub numele generic de CAM = Cell Adhesion Molecules. Receptorii de tip CAM sunt exprimați atât pe suprafața limfocitelor (limfocite homing receptors), în care caz poată indicația L, precum găsim la L-Selection, cât și „la țărm“, adică pe suprafața celulelor endoteliului venulelor, caz în care înaintea numelui respectivei molecule de adeziune apare litera E (Endotelial Selection). S-a mai
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
NCAM (Neural Cells Adhesion Molecules), ICAM-1 (Intercelular Cell Adhesion Molecules), VCAM-1 (Vascular Cell Adhesion Molecules) ș.a. Un alt grup de molecule de adeziune poartă numele de Cadherine. Cea exprimată pe suprafața celulelor endoteliului venular este E-cadherina. Receptorii exprimați pe suprafața limfocitelor (Lymphocyte homing receptors) sunt, în afară de selectine, o serie de molecule de adeziune ce poartă numele de Adresine. Cele mai cunoscute sunt CD34 și GLYCAM-1. 7. Unele aspecte ale proceselor imunitare implicate în oncogeneza virală Familia chimică Integrine (α și β
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și se informa celula despre toate evenimentele metabolice care se petrec în „lumea celulelor congenere“, atât a celulelor cu care se învecinează cât și a unor grupuri celulare mai îndepărtate. Ca „ochi și urechi“ celulare, integrinele leucocitare culeg și informează limfocitele circulante despre starea celulelor fixe sau mobile cu care intră în contact. Evident, integrinele, atât cele exprimate ca receptori pe suprafața limfocitelor migratoare cât și cele exprimate pe suprafața celulelor endoteliului venular („căngile“ cu care se prind limfocitele migratoare) au
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cât și a unor grupuri celulare mai îndepărtate. Ca „ochi și urechi“ celulare, integrinele leucocitare culeg și informează limfocitele circulante despre starea celulelor fixe sau mobile cu care intră în contact. Evident, integrinele, atât cele exprimate ca receptori pe suprafața limfocitelor migratoare cât și cele exprimate pe suprafața celulelor endoteliului venular („căngile“ cu care se prind limfocitele migratoare) au și un rol de „lipire și priponire“ în fenomenul de adeziune limfocitară (homing). Astfel, unele care se exprimă pe suprafața limfocitelor circulante
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și informează limfocitele circulante despre starea celulelor fixe sau mobile cu care intră în contact. Evident, integrinele, atât cele exprimate ca receptori pe suprafața limfocitelor migratoare cât și cele exprimate pe suprafața celulelor endoteliului venular („căngile“ cu care se prind limfocitele migratoare) au și un rol de „lipire și priponire“ în fenomenul de adeziune limfocitară (homing). Astfel, unele care se exprimă pe suprafața limfocitelor circulante cum sunt LFA-1, sunt „agățate“ de moleculele de adeziune endoteliale ICAM1 și ICAM2. Structura chimică a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
suprafața limfocitelor migratoare cât și cele exprimate pe suprafața celulelor endoteliului venular („căngile“ cu care se prind limfocitele migratoare) au și un rol de „lipire și priponire“ în fenomenul de adeziune limfocitară (homing). Astfel, unele care se exprimă pe suprafața limfocitelor circulante cum sunt LFA-1, sunt „agățate“ de moleculele de adeziune endoteliale ICAM1 și ICAM2. Structura chimică a integrinelor a fost elucidată între 1995 și 2000 (M.I. Humpries, 2000; R. Hynes, 2002 ș.a.). Atât cele limfocitare, cât și cele endoteliale, apar
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
unui „lanț“, simplu sau dublu catenar. Cercetătorii au definit și genele care codifică diferitele integrine celulare. Reținem în special integrina avb5, exprimată pe fibroblaste și celule epiteliale capabile să „agațe“ (absoarbă) particule adenovirale. S-a crezut multă vreme că aderarea limfocitelor la endoteliul venular se face nu importă unde. S-a dovedit ulterior că homing-ul și ieșirea din patul venos către ganglionii limfatici sau țesutul inflamat/tumoral are loc numai în anumite porțiuni ale venulelor, tapetate cu un endoteliu cu celule
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cuboide, unde frecvența joncțiunilor este mai mare decât cea obișnuită. Este vorba de zone post-capilare venoase, care morfologic apar ca niște expansiuni și care în literatura de specialitate poartă numele de High Endothelium. 7.5.2.3. Mascarea prin folosirea limfocitelor T reglatoare Pentru celule neoplazice în curs de dezvoltare, pericolul major îl reprezintă atacul limfocitelor efectoare. Acestea sunt: a) limfocitele NK, b) limfocitele T helper CD4+ CD25 și c) limfocitele citotoxice CD8+CD25. Așa cum s-a arătat, limfocitele T helper
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
venoase, care morfologic apar ca niște expansiuni și care în literatura de specialitate poartă numele de High Endothelium. 7.5.2.3. Mascarea prin folosirea limfocitelor T reglatoare Pentru celule neoplazice în curs de dezvoltare, pericolul major îl reprezintă atacul limfocitelor efectoare. Acestea sunt: a) limfocitele NK, b) limfocitele T helper CD4+ CD25 și c) limfocitele citotoxice CD8+CD25. Așa cum s-a arătat, limfocitele T helper preiau mesajul antigenic de la celulele prezentatoare de antigen (macrofage, celule dendritice ș.a.) și informează de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
niște expansiuni și care în literatura de specialitate poartă numele de High Endothelium. 7.5.2.3. Mascarea prin folosirea limfocitelor T reglatoare Pentru celule neoplazice în curs de dezvoltare, pericolul major îl reprezintă atacul limfocitelor efectoare. Acestea sunt: a) limfocitele NK, b) limfocitele T helper CD4+ CD25 și c) limfocitele citotoxice CD8+CD25. Așa cum s-a arătat, limfocitele T helper preiau mesajul antigenic de la celulele prezentatoare de antigen (macrofage, celule dendritice ș.a.) și informează de prezența intrusului limfocitele T citotoxice
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]