1,738 matches
-
și 6. 1 ) . • Sarcina ( vezi pct . 4. 6 ) . Femei aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive eficace ( vezi pct . 4. 4 și 4. 6 ) . • Insuficiență hepatică severă ( cu sau fără ciroză ) ( vezi pct . 4. 2 ) . • Valorile inițiale ale transaminazelor hepatice ( aspartat- aminotransferaza ( AST ) și/ sau alanin- aminotransferaza ( ALT )) > 3xLSN ( vezi pct . 4. 2 și 4. 4 ) . 4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Raportul beneficiu/ risc al Volibris nu a fost studiat la un număr suficient de
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
stadiile severe ale afecțiunii ( de ex . epoprostenol ) . HTAP a fost asociată cu anomalii ale funcțiilor hepatice . În cazul antagoniștilor receptorilor de endotelină ( ARE ) a fost observată creșterea concentrațiilor enzimelor hepatice , posibil legată de tratament ( vezi pct . 5. 1 ) . Prin urmare , transaminazele hepatice ( ALT și AST ) trebuie evaluate anterior inițierii tratamentului cu Volibris . Tratamentul cu Volibris nu trebuie inițiat în cazul pacienților cu valori inițiale ale ALT și/ sau AST > 3 x LSN ( vezi pct . 4. 3 ) . 17 Se recomandă monitorizarea
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
HTAP idiopatică sau HTAP asociată cu boli de țesut conjunctiv . Majoritatea pacienților aveau simptome aparținând clasei funcționale II ( 38, 4 % ) sau clasei funcționale III ( 55, 0 % ) - conform clasificării OMS . Au fost excluși pacienții cu boală hepatică pre- existentă ( ciroză sau transaminaze crescute semnificativ clinic ) și pacienții care utilizau alte tratamente țintă pentru HTAP ( cum sunt prostanoide ) . În aceste studii nu au fost evaluați parametrii hemodinamici . Criteriul final principal de evaluare definit pentru studiile de fază III a fost ameliorarea capacității de
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
care a primit Volibris în doză combinată ) a fost de 95 % la 1 an și de 84 % la 2 ani . Într- un studiu deschis ( AMB222 ) , Volibris a fost administrat la 36 pacienți pentru a evalua incidența creșterii concentrațiilor serice ale transaminazelor la pacienții care întrerupseseră anterior un tratament cu un alt ARE datorită anomaliilor valorilor transaminazelor . Pe parcursul tratamentului cu Volibris cu durata medie de 53 săptămâni , niciunul dintre pacienții încluși nu a prezentat o concentrație a ALT confirmată > 3 x
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
de 84 % la 2 ani . Într- un studiu deschis ( AMB222 ) , Volibris a fost administrat la 36 pacienți pentru a evalua incidența creșterii concentrațiilor serice ale transaminazelor la pacienții care întrerupseseră anterior un tratament cu un alt ARE datorită anomaliilor valorilor transaminazelor . Pe parcursul tratamentului cu Volibris cu durata medie de 53 săptămâni , niciunul dintre pacienții încluși nu a prezentat o concentrație a ALT confirmată > 3 x LSN , care să necesite întreruperea definitivă a tratamentului . În această perioadă de timp , cincizeci la
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
ALT confirmată > 3 x LSN , care să necesite întreruperea definitivă a tratamentului . În această perioadă de timp , cincizeci la sută dintre pacienți au crescut doza de Volibris de la 5 mg la 10 mg . Incidența cumulată a valorilor anormale ale transaminazelor serice > 3 x LSN , în toate studiile de fază 2 și 3 ( inclusiv extensiile respective ale studiilor deschise ) a fost de 17 din 483 de pacienți pentru o durată de expunere medie de 79, 5 săptămâni . Aceasta este o
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
oral al ambrisentan- ului de aproximativ 30 % ) . Farmacocinetica ambrisentanului la pacienții cu insuficiență hepatică severă ( cu sau fără ciroză hepatică ) nu a fost studiată . Prin urmare , tratamentul cu Volibris nu trebuie inițiat la pacienții cu insuficiență hepatică severă sau cu transaminaze hepatice crescute ( > 3 x LSN ) semnificativ clinic ( vezi pct . 4. 3 și 4. 4 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datorită efectului farmacologic primar de clasă , o doza unică mare de ambrisentan ( de exemplu o supradoză ) poate scădea tensiunea
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
teratogenității pentru evaluare și recomandări . • Să raporteze toate cazurile de sarcină care apar în timpul tratamentului . Volibris este potențial hepatotoxic • Volibris este contraindicat la pacienții cu insuficiență hepatică severă ( cu sau fără ciroză hepatică ) și la pacienții cu valorile inițiale ale transaminazelor hepatice ( ASAT și/ sau ALAT ) > 3 X LSN . • Transaminazele hepatice ( ASAT și ALAT ) trebuie evaluate înainte de inițierea tratamentului cu ambrisentan . • În timpul tratamentului se recomandă monitorizarea lunară a ASAT și ALAT . • Întreruperea tratamentului cu ambrisentan dacă pacienții dezvoltă o creștere
Ro_1168 () [Corola-website/Science/291926_a_293255]
-
limfopenie precoce, urmată de o neutrofilie importantă și o trombocitopenie marcată (<100.000 plachete/mm). Anomaliile de agregare plachetară ca prelungirea timpului de protrombină și creșterea derivaților de fibrină în sânge sunt indicatori ai coagulării intravasculare diseminate. Nivelele serice ale transaminazelor hepatice, aspartat aminotransferaza (AST) și alanin aminotransferaza (ALT), sunt crescute și caracterizate de un raport AST/ALT crescut, caracteristic (10-3 : 1). Se constată o bilirubinemie peste normal, fosfataza alcalină poate fi crescută sau normală, ca și γ-glutamiltransferaza. În paralel există
Boala virală Ebola () [Corola-website/Science/332525_a_333854]
-
neutropenie sau trombocitopenie . Cu toate acestea , apariția acestor citopenii este probabil asociată stadiului bolii tratate și au fost mai frecvente la pacienții în faza accelerată a LGC sau criză blastică comparativ cu cei în faza cronică a LGC . Funcția hepatică ( transaminazele , bilirubina , fosfataza alcalină ) trebuie monitorizată periodic la pacienții tratați cu Glivec . La pacienții cu afectare a funcției renale , expunerea plasmatică la imatinib pare să fie mai mare decât la pacienții cu funcție renală normală , probabil datorită unui nivel plasmatic crescut
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
severe și pot fi tratate cu diuretice , alte măsuri de susținere sau prin reducerea dozei de Glivec . Atunci când imatinib a fost asociat cu doze mari de chemoterapice la pacienții LLA Ph+ , s- a observat toxicitate hepatică tranzitorie , sub forma creșterii transaminazelor și hiperbilirubinemie . Diferitele reacții adverse cum sunt : pleurezia , ascitele , edemul pulmonar și creșterea rapidă în greutate , cu sau fără edem superficial pot fi descrise sub numele comun de „ retenție hidrică ” . Aceste reacții adverse pot fi controlate de obicei prin întreruperea
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
dintre pacienți nu a apărut trombocitopenie de gradul 4 . Scăderea numărului de leucocite ( NL ) și neutrofile s- a observat în special în timpul primelor șase săptămâni de tratament , cu valori care ulterior rămân relativ stabile . 13 Parametrii biochimici Creșterea marcată a transaminazelor ( < 5 % ) sau bilirubinei ( < 1 % ) a fost observată la pacienții cu LGC și a fost controlată , de obicei , prin scăderea dozei sau întreruperea tratamentului ( durata mediană a acestor episoade a fost de aproximativ o săptămână ) . Tratamentul a fost întrerupt
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
mg este limitată . Un pacient în criză blastică mieloidă care a utilizat în mod inadecvat o doză de 1200 mg Glivec timp de 6 zile a prezentat creșteri de gradul 1 ale creatininei plasmatice , ascite și creșterea concentrațiilor sanguine ale transaminazelor hepatice de gradul 2 și creșteri de gradul 3 ale bilirubinei . Tratamentul a fost întrerupt temporar și toate valorile anormale au fost complet reversibile în decurs de o săptămână . Tratamentul a fost reluat cu o doză de 400 mg , fără
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
mare la cei 40 pacienți cărora doza le- a fost crescută la 800 mg pe zi , comparativ cu populația 16 de pacienți dinaintea creșterii dozei ( n=551 ) . Cele mai frecvente reacții adverse au inclus hemoragii gastro- intestinale , conjunctivită și creșterea transaminazelor sau bilirubinei . Alte reacții adverse au fost raportate cu frecvență mai mică sau cu aceeași frecvență . Faza cronică , eșec la interferon : 532 pacienți adulți au fost tratați cu o doză inițială de 400 mg . Pacienții au fost distribuiți în trei
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
maimuță și iepure . Studiile de toxicitate după doze repetate au evidențiat modificări hematologice ușoare până la moderate la șobolan , câine și maimuță , asociate cu modificări ale măduvei hematopoietice la șobolan și câine . Au fost observate creșteri ușoare până la moderate ale 23 transaminazelor și o ușoară scădere a concentrațiilor colesterolului , trigliceridelor , proteinelor totale și albuminei la ambele specii . Nu s- au observat modificări histopatologice la ficatul de șobolan . La câinii tratați timp de 2 săptămâni s- a observat o toxicitate hepatică severă cu
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
neutropenie sau trombocitopenie . Cu toate acestea , apariția acestor citopenii este probabil asociată stadiului bolii tratate și au fost mai frecvente la pacienții în faza accelerată a LGC sau criză blastică comparativ cu cei în faza cronică a LGC . Funcția hepatică ( transaminazele , bilirubina , fosfataza alcalină ) trebuie monitorizată periodic la pacienții tratați cu Glivec . La pacienții cu afectare a funcției renale , expunerea plasmatică la imatinib pare să fie mai mare decât la pacienții cu funcție renală normală , probabil datorită unui nivel plasmatic crescut
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
severe și pot fi tratate cu diuretice , alte măsuri de susținere sau prin reducerea dozei de Glivec . Atunci când imatinib a fost asociat cu doze mari de chemoterapice la pacienții LLA Ph+ , s- a observat toxicitate hepatică tranzitorie , sub forma creșterii transaminazelor și hiperbilirubinemie . Diferitele reacții adverse cum sunt : pleurezia , ascitele , edemul pulmonar și creșterea rapidă în greutate , cu sau fără edem superficial pot fi descrise sub numele comun de „ retenție hidrică ” . Aceste reacții adverse pot fi controlate de obicei prin întreruperea
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
La nici unul dintre pacienți nu a apărut trombocitopenie de gradul 4 . Scăderea numărului de leucocite ( NL ) și neutrofile s- a observat în special în timpul primelor șase săptămâni de tratament , cu valori care ulterior rămân relativ stabile . 38 Creșterea marcată a transaminazelor ( < 5 % ) sau bilirubinei ( < 1 % ) a fost observată la pacienții cu LGC și a fost controlată , de obicei , prin scăderea dozei sau întreruperea tratamentului ( durata mediană a acestor episoade a fost de aproximativ o săptămână ) . Tratamentul a fost întrerupt
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
mg este limitată . Un pacient în criză blastică mieloidă care a utilizat în mod inadecvat o doză de 1200 mg Glivec timp de 6 zile a prezentat creșteri de gradul 1 ale creatininei plasmatice , ascite și creșterea concentrațiilor sanguine ale transaminazelor hepatice de gradul 2 și creșteri de gradul 3 ale bilirubinei . Tratamentul a fost întrerupt temporar și toate valorile anormale au fost complet reversibile în decurs de o săptămână . Tratamentul a fost reluat cu o doză de 400 mg , fără
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
mare la cei 40 pacienți cărora doza le- a fost crescută la 800 mg pe zi , comparativ cu populația de pacienți dinaintea creșterii dozei ( n=551 ) . Cele mai frecvente reacții adverse au inclus hemoragii 41 gastro- intestinale , conjunctivită și creșterea transaminazelor sau bilirubinei . Alte reacții adverse au fost raportate cu frecvență mai mică sau cu aceeași frecvență . Faza cronică , eșec la interferon : 532 pacienți adulți au fost tratați cu o doză inițială de 400 mg . Pacienții au fost distribuiți în trei
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
repetate au evidențiat modificări hematologice ușoare până la moderate la șobolan , câine și maimuță , asociate cu modificări ale măduvei hematopoietice la șobolan și câine . Ficatul a fost organul țintă la șobolan și câine . Au fost observate creșteri ușoare până la moderate ale transaminazelor și o ușoară scădere a concentrațiilor colesterolului , trigliceridelor , proteinelor totale și 48 albuminei la ambele specii . Nu s- au observat modificări histopatologice la ficatul de șobolan . La câinii tratați timp de 2 săptămâni s- a observat o toxicitate hepatică severă
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
tratamentul trebuie întrerupt până când aceasta dispare . Tratamentul poate fi apoi reluat , dacă este cazul , în funcție de severitatea inițială a reacției adverse . În cazul în care concentrațiile plasmatice ale bilirubinei sunt > 3 x limita superioară stabilită a valorilor normale ( LSSVN ) sau transaminazele hepatice sunt > 5 x LSSVN , tratamentul cu Glivec trebuie La adulți , doza trebuie redusă de la 400 la 300 mg sau de la 600 la 400 mg sau de la 800 la 600 mg , iar la copii de la 340 la 260 mg
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
neutropenie sau trombocitopenie . Cu toate acestea , apariția acestor citopenii este probabil asociată stadiului bolii tratate și au fost mai frecvente la pacienții în faza accelerată a LGC sau criză blastică comparativ cu cei în faza cronică a LGC . Funcția hepatică ( transaminazele , bilirubina , fosfataza alcalină ) trebuie monitorizată periodic la pacienții tratați cu Glivec . La pacienții cu afectare a funcției renale , expunerea plasmatică la imatinib pare să fie mai mare decât la pacienții cu funcție renală normală , probabil datorită unui nivel plasmatic crescut
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
severe și pot fi tratate cu diuretice , alte măsuri de susținere sau prin reducerea dozei de Glivec . Atunci când imatinib a fost asociat cu doze mari de chemoterapice la pacienții LLA Ph+ , s- a observat toxicitate hepatică tranzitorie , sub forma creșterii transaminazelor și hiperbilirubinemie . Diferitele reacții adverse cum sunt : pleurezia , ascitele , edemul pulmonar și creșterea rapidă în greutate , cu sau fără edem superficial pot fi descrise sub numele comun de „ retenție hidrică ” . Aceste reacții adverse pot fi controlate de obicei prin întreruperea
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
dintre pacienți nu a apărut trombocitopenie de gradul 4 . Scăderea numărului de leucocite ( NL ) și neutrofile s- a observat în special în timpul primelor șase săptămâni de tratament , cu valori care ulterior rămân relativ stabile . 63 Parametrii biochimici Creșterea marcată a transaminazelor ( < 5 % ) sau bilirubinei ( < 1 % ) a fost observată la pacienții cu LGC și a fost controlată , de obicei , prin scăderea dozei sau întreruperea tratamentului ( durata mediană a acestor episoade a fost de aproximativ o săptămână ) . Tratamentul a fost întrerupt
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]