1,619 matches
-
PGC-1?) cu atât mai mult cu cât se constată o scădere a concentrației plasmatice a alaninei și a altor aminoacizi glucoformatori în această etapă. Dependența producției hepatice de proteoliză este dovedită de creșterea excreției urinare de azot. Activarea lipolizei din trigliceridele stocate în mușchi și țesutul adipos se datorează și stimulării lipoproteinlipazei hormon sensibile. Ca urmare, crește foarte mult concentrația acizilor grași în sânge și țesuturile periferice. Rezultatul este o limitare a utilizării glucozei în țesuturile insulinodependente, o redirecționare a glucozei
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
În sfârșit, o cantitate relativ mică de glucoză pătrunde postprandial în țesutul adipos unde este folosită mai puțin pentru sinteza de novo de acizi grași (deoarece țesutul adipos are cantități mici de citrat liază) și mai ales pentru sinteza de trigliceride din alfa glicerolfosfat. Sinteza de novo de acizi grași din glucoză are loc în special la nivelul ficatului (care conține cantități importante de citrat liază) de unde sunt exportați după esterificare la trigliceride sub formă de lipoproteine cu densitate foarte mică
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
citrat liază) și mai ales pentru sinteza de trigliceride din alfa glicerolfosfat. Sinteza de novo de acizi grași din glucoză are loc în special la nivelul ficatului (care conține cantități importante de citrat liază) de unde sunt exportați după esterificare la trigliceride sub formă de lipoproteine cu densitate foarte mică (VLDL) către diverse țesuturi, în special mușchi și țesut adipos. La aceste niveluri VLDL sunt hidrolizate de către lipoprotein lipază iar acizii grași rezultați reesterificați și stocați ca trigliceride în miocite sau adipocite
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
exportați după esterificare la trigliceride sub formă de lipoproteine cu densitate foarte mică (VLDL) către diverse țesuturi, în special mușchi și țesut adipos. La aceste niveluri VLDL sunt hidrolizate de către lipoprotein lipază iar acizii grași rezultați reesterificați și stocați ca trigliceride în miocite sau adipocite. Acțiunea lipoprotein lipazei este de asemenea stimulată de insulină. Cu cât cantitatea de alimente ingerate este mai mare, cu atât rata captării periferice a glucozei în țesuturile insulino-dependente este mai mare, aspect datorat hiperinsulinismului și hiperglicemiei
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
ficat se sintetizează cantități importante de colesterol, fosfolipide și lipoproteine și de asemenea, are loc conversia diverselor substrate nelipidice în lipide. 2.2.1. Sinteza intrahepatocitară de lipide 2.2.1.1. Sinteza de acizi grași și incorporarea lor în trigliceride constituie mecanismul principal de stocare a excesului de glucide alimentare, deoarece capacitatea organismului de a depozita glucoza ca glicogen este limitată. De asemenea, biosinteza acizilor grași este importantă și pentru că furnizează organismului toți acizii din structura lipidelor. Procesul se desfășoară
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
mai important efector allosteric pozitiv iar radicalii acil-CoA fiind efectori negativi) cât și hormonal (raportul supraunitar insulină/glucagon din vena portă fiind stimulator iar catecolaminele și raportul subunitar insulină/glucagon având efect inhibitor). 2.2.1.2. Sinteza intrahepatică de trigliceride se desfășoară numai pe calea glicerol fosfatului ca majoritatea țesuturilor (cealaltă cale, pornind de la monogliceride, fiind specifică doar enterocitului). Sursa de glicerolfosfat este dublă: (1) pe de o parte, din glucoză, din intermediarul glicolitic, dihidroxiacetonfosfat, substrat care depinde esențial de
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
lipide: - captare din plasmă din fracțiuni de acizi grași liberi; utilizarea acestei căi depinde de concentrația acizilor grași și de posibilitățile lor de metabolizare. Pentru a fi utilizați, acizii grași trebuie activați sub acțiunea CoASH. Enzima cheie a sintezei de trigliceride în ficat este glicerol kinaza, care este extrem de activă în hepatocite. Ficatul nu depozitează trigliceridele ca țesutul adipos. Ele sunt incorporate în VLDL împreună cu alte lipide și proteine și secretate în plasmă, din care țesuturile extrahepatice își procură acizii grași
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
concentrația acizilor grași și de posibilitățile lor de metabolizare. Pentru a fi utilizați, acizii grași trebuie activați sub acțiunea CoASH. Enzima cheie a sintezei de trigliceride în ficat este glicerol kinaza, care este extrem de activă în hepatocite. Ficatul nu depozitează trigliceridele ca țesutul adipos. Ele sunt incorporate în VLDL împreună cu alte lipide și proteine și secretate în plasmă, din care țesuturile extrahepatice își procură acizii grași. 2.2.1.3. Sinteza intrahepatocitară de lipide complexe (fosfolipide, sfingolipide). Ficatul este important mai
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
ales pentru sinteza fosfolipidelor. Fosfolipidele sunt cele mai reprezentate în ficat, cantitatea totală fiind estimată la 12-14 g/100 g țesut hepatic (14). Sinteza de novo de glicerofosfolipide utilizează ca intermediar comun acidul fosfatidic obținut similar ca în cazul biosintezei trigliceridelor. Ficatul este singurul organ care după ce le sintetizează, le eliberează în circulația sanguină. 2.2.1.4. Sinteza intrahepatocitară de colesterol. Toate țesuturile au echipamentul enzimatic necesar sintezei de colesterol, dar ficatul și intestinul dețin primele locuri. Ficatul este furnizorul
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
principalul hormon cu acțiune colesterologenetică. Același efect îl au și hormonii tiroidieni. Glucagonul inhibă activitatea HMG-CoA reductazei prin mecanisme AMPc dependente. 2.2.1.5. Sinteza intrahepatocitară de lipoproteine. Formarea lipoproteinelor implică mai multe etape, și anume: sinteza componentei lipidice (trigliceride, fosfolipide și colesterol), sinteza componentei proteice (sinteza apoproteinelor), asamblarea componentei lipidice cu cea proteică și exportul veziculelor lipoproteinice în circulație. Ficatul are roluri esențiale în toate aceste procese. Sinteza componentei lipidice a fost discutată anterior. Sinteza componentei proteinice este discutată
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
medicamentoși). Procesul este amplificat semnificativ în diabetul zaharat. 2.2.2.1.2. Cetogeneza este o cale alternativă de utilizare în scop energetic a acizilor grași. Sursa de corpi cetonici este reprezentată în special de acizii grași liberi proveniți din trigliceridele țesutului adipos. Corpii cetonici (acetoacetatul, 3-beta-hidroxibutiratul și acetona) sunt metabolizați în special în mitocondriile țesuturilor extrahepatice. Acetoacetatul este produsul primar care dă prin hidrogenare 3-beta-hidroxibutirat iar prin decarboxilare acetonă. Ficatul nu participă la metabolismul corpilor cetonici în mod semnificativ, deoarece
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
în special de către insulină și catecolamine. Pe de altă parte, în condiții cetogenice, mitocondria hepatocitară condiționează amploarea cetogenezei la două niveluri (figura 6): - la nivelul distribuției acil-CoA spre beta-oxidare (după transferul în mitocondrii mediat de acil-carnitină) sau spre sinteză de trigliceride în citosol: malonil-CoA inhibă transferul resturilor acil în mitocondrii și blochează oxidarea; în condiții cetogenice concentrația malonil-CoA este mică (lipsește citratul activator al acetil-CoA carboxiliazei) și este favorizată beta-oxidarea. - la nivelul orientării acetil-CoA spre sinteză de oxaloacetat sau spre oxidare
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
de malonil-CoA, dar numai în condițiile deficienței de insulină. Acumularea corpilor cetonici este nocivă datorită faptului că aceste substanțe sunt osmotic active iar acetoacetatul și 3-beta-hidroxi-butiratul sunt și compuși cu caracter acid moderat. 2.2.2.2. Catabolismul intrahepatocitar al trigliceridelor se realizează prin hidroliză. Hidroliza trigliceridelor (lipoliza) are loc în toate țesuturile, exceptând creierul, unde lipsește enzima cheie - lipoproteinlipaza hormon-sensibilă, a cărei activitate este dependentă de concentrația AMPc. Lipoliza are o semnificație deosebită în adipocit. Produșii rezultați din lipoliză sunt
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
deficienței de insulină. Acumularea corpilor cetonici este nocivă datorită faptului că aceste substanțe sunt osmotic active iar acetoacetatul și 3-beta-hidroxi-butiratul sunt și compuși cu caracter acid moderat. 2.2.2.2. Catabolismul intrahepatocitar al trigliceridelor se realizează prin hidroliză. Hidroliza trigliceridelor (lipoliza) are loc în toate țesuturile, exceptând creierul, unde lipsește enzima cheie - lipoproteinlipaza hormon-sensibilă, a cărei activitate este dependentă de concentrația AMPc. Lipoliza are o semnificație deosebită în adipocit. Produșii rezultați din lipoliză sunt acizii grași și glicerolul. În condiții
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
cărei activitate este dependentă de concentrația AMPc. Lipoliza are o semnificație deosebită în adipocit. Produșii rezultați din lipoliză sunt acizii grași și glicerolul. În condiții de echilibru caloric viteza de hidroliză este egală cu cea de sinteză, astfel încât conținutul în trigliceride nu se modifică. Difuzarea glicerolului în plasmă indică un proces lipolitic, deoarece țesutul adipos nu are glicerol kinază și nu poate utiliza glicerolul. Ficatul preia această cantitate de glicerol și o folosește în aceste condiții (ca și glicerolul propriu) ca
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
unui exces de particule LDL sau a modificării apo B100, prin endocitoză sau prin receptori macrofagici (receptori A, de curățire „scavengers”), cale implicată în aterogeneză. - în al doilea rând, realizează catabolismul HDL prin reformarea HDL3 din HDL2; lipaza hepatocitară hidrolizează trigliceridele și fosfolipidele constitutive în timp ce colesterolul (liber și esterificat) este cedat parțial hepatocitului iar apo A I reintră în circulația plasmatică participând la formarea pre β HDL. - în al treilea rând, transformă IDL prin două căi: a) formând LDL sub acțiunea
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
depleție de glicogen; - creșterea degradării insulinei. La nivelul metabolismului lipidic hormonii tiroidieni determină: - accelerarea lipolizei prin acțiune directă (via sistemul AMPc-adenilatciclază) sau prin potențarea acțiunii catecolaminelor, hormonului de creștere, glucocorticoizilor, glucagonului; - creșterea oxidării acizilor grași liberi; - stimularea sintezei hepatice a trigliceridelor prin creșterea substratului-acizi grași liberi si glicerol; - creșterea concentrației lipoprotein lipazei; - reducerea concentrației colesterolului plasmatic prin creșterea excreției și degradării, creșterea turnover-ului LDL prin stimularea sintezei receptorilor LDL și intensificarea degradării LDL (22). În tireotoxicoză pacienții pot prezenta alterarea toleranței
Tratat de diabet Paulescu by Rucsandra Dănciulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92223_a_92718]
-
la nivel hepatic, catecolaminele stimulează glicogenoliza în țesutul adipos prin mecanism α1 și β2 adrenergic. - la nivelul țesutului muscular, catecolaminele stimulează glicogenoliza prin activarea β 2 receptorilor și secundar producția de lactat. Tot prin mecanism β adrenergic catecolaminele stimulează mobilizarea trigliceridelor de la nivelul muschiului scheletic și scad eliberarea de aminoacizi. - la nivel renal, catecolaminele stimulează producția de glucoză în celulele tubulare proximale prin mecanism α1 adrenergic. - în doze mari și pe termen, scurt catecolaminele inhibă transportul mediat de insulină al glucozei
Tratat de diabet Paulescu by Rucsandra Dănciulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92223_a_92718]
-
și un nivel normal sau scăzut al hormonului foliculostimulant (FSH) cu modificarea raportului LH/FSH. Metabolic există alterări ale metabolismului lipidic, respectiv scăderea HDL - colesterolului și a apolipoproteinei A1 și un nivel crescut al LDL - colesterolului, VLDL - colesterolului și a trigliceridelor și alterări ale metabolismului glucidic, respectiv rezistență la insulină și hiperinsulinism. Mecanismul celular al rezistenței la insulină la pacientele cu SOPV a fost investigat la nivelul adipocitelor, fibroblaștilor, mușchilor scheletici. La nivelul adipocitelor studiile au evidențiat: - prezența receptorilor insulinici în
Tratat de diabet Paulescu by Rucsandra Dănciulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92223_a_92718]
-
lipoproteic. Insulinorezistența pare să fie un factor de risc cu implicații mai puternice decât excesul de hormoni androgeni în alterarea homeostaziei lipidice la aceste paciente (21). Profilul lipidic la pacientele cu SOPV este caracterizat de creșterea acizilor grași liberi, a trigliceridelor, LDL - colesterolului și scăderea HDL - colesterolului, în principal a fracției HDL2 - colesterol care este cel mai intens corelată cu protecția cardiovasculară. Alterarea activității fibrinolitice și creșterea PAI - 1(inhibitorul activatorului de plasminogen - 1) contribuie la creșterea incidenței afecțiunilor trombotice la
Tratat de diabet Paulescu by Rucsandra Dănciulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92223_a_92718]
-
sinteza proteinelor plasmatice, specifice organismului (albumine, globuline, protombine, fibronogen), concomitent cu dezaminarea unor aminoacizi și cu sinteza ureei, care este transportată de sânge până la rinichi, de unde se elimină În exterior. Prin reacții de metabolism lipidic are loc sinteza fosfolipidelor, a trigliceridelor, a lipoproteidelor și a colesterolului, În paralel cu degradarea lor prin oxidare. c. Funcția antitoxică. Constă din transformarea sau inactivarea substanțelor toxice provenite din exterior sau apărute prin metabolismul intern. În această funcție de filtrare a toxinelor și a resturilor metabolice
Tratat de medicină naturistă/volumul I: Bolile aparatului digestiv by Constantin Milică, Camelia Nicoleta Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91766_a_92301]
-
la nivelul lobului drept, ce devine indurat (mai tare) și cu formă neregulată. Aceasta este o fază tipică de hepatomegalie "de supraîncărcare", prin care celulele ficatului se Încarcă cu cantități mari de lipide, peste pragul de 5 %, sub formă de trigliceride. Proveniența trigliceridelor este legată de un proces de oxidare insuficientă a acizilor grași din ficat sau este datorată incapacității hepatocritului de a transforma trigliceridele În lipoproteine. Excesul de grăsime provoacă dereglări În funcționarea normală a ficatului, datorate unui conținut ridicat
Tratat de medicină naturistă/volumul I: Bolile aparatului digestiv by Constantin Milică, Camelia Nicoleta Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91766_a_92301]
-
lobului drept, ce devine indurat (mai tare) și cu formă neregulată. Aceasta este o fază tipică de hepatomegalie "de supraîncărcare", prin care celulele ficatului se Încarcă cu cantități mari de lipide, peste pragul de 5 %, sub formă de trigliceride. Proveniența trigliceridelor este legată de un proces de oxidare insuficientă a acizilor grași din ficat sau este datorată incapacității hepatocritului de a transforma trigliceridele În lipoproteine. Excesul de grăsime provoacă dereglări În funcționarea normală a ficatului, datorate unui conținut ridicat de colesterol
Tratat de medicină naturistă/volumul I: Bolile aparatului digestiv by Constantin Milică, Camelia Nicoleta Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91766_a_92301]
-
celulele ficatului se Încarcă cu cantități mari de lipide, peste pragul de 5 %, sub formă de trigliceride. Proveniența trigliceridelor este legată de un proces de oxidare insuficientă a acizilor grași din ficat sau este datorată incapacității hepatocritului de a transforma trigliceridele În lipoproteine. Excesul de grăsime provoacă dereglări În funcționarea normală a ficatului, datorate unui conținut ridicat de colesterol și trigliceride, depuse În celulele hepatice precum și a unui exces de bilă (fiere) care nu a fost evacuată prin canalele hepatice. Alte
Tratat de medicină naturistă/volumul I: Bolile aparatului digestiv by Constantin Milică, Camelia Nicoleta Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91766_a_92301]
-
legată de un proces de oxidare insuficientă a acizilor grași din ficat sau este datorată incapacității hepatocritului de a transforma trigliceridele În lipoproteine. Excesul de grăsime provoacă dereglări În funcționarea normală a ficatului, datorate unui conținut ridicat de colesterol și trigliceride, depuse În celulele hepatice precum și a unui exces de bilă (fiere) care nu a fost evacuată prin canalele hepatice. Alte cauze majore ale steatozei hepatice sunt: consumul excesiv de alcool, alimentele grase greu digerabile și medicamentele de sinteză luate Împotriva hipertensiunii
Tratat de medicină naturistă/volumul I: Bolile aparatului digestiv by Constantin Milică, Camelia Nicoleta Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91766_a_92301]