6,936 matches
-
organul țintă la șobolan și câine . Au fost observate creșteri ușoare până la moderate ale transaminazelor și o ușoară scădere a concentrațiilor colesterolului , trigliceridelor , proteinelor totale și 48 albuminei la ambele specii . Nu s- au observat modificări histopatologice la ficatul de șobolan . La câinii tratați timp de 2 săptămâni s- a observat o toxicitate hepatică severă cu creșterea valorilor enzimelor hepatice , necroză hepatocelulară , necroză și hiperplazie a canalelor biliare . La maimuțele tratate timp de 2 săptămâni a fost observată toxicitate renală , cu
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
hiperplazie a canalelor biliare . La maimuțele tratate timp de 2 săptămâni a fost observată toxicitate renală , cu mineralizarea și dilatarea focală a tubulilor renali și nefroză tubulară . Creșterea uremiei și creatininei a fost observată la câteva dintre aceste animale . La șobolan , hiperplazia epiteliului de tranziție în papila renală și în vezica urinară a fost observată la doze ≥ 6 mg/ kg într- un studiu de 13 săptămâni , fără modificări ale parametrilor plasmatici sau urinari . În timpul tratamentului cronic cu imatinib a fost observată
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
malarice , în general supresată la aceste animale . Imatinib nu a fost considerat genotoxic când a fost testat in vitro pe celule bacteriene ( testul Ames ) , in vitro pe celule de mamifere ( limfom de șoarece ) și in vivo prin testul micronucleilor la șobolan . Efecte genotoxice pozitive au fost obținute pentru imatinib la un test in vitro pe celule de mamifere ( ovar de hamster chinezesc ) pentru clastogeneză ( aberație cromozomială ) în prezența activării metabolice . Doi produși intermediari din procesul de fabricație , care sunt prezenți și
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
intermediari din procesul de fabricație , care sunt prezenți și în produsul final , sunt pozitivi pentru mutagenitate în testul Ames . Unul din acești produși intermediari a fost , de asemenea , pozitiv în testul limfomului de șoarece . Într- un studiu de fertilitate la șobolani masculi , tratați timp de 70 zile înaintea împerecherii , greutatea testiculelor și epididimului , precum și procentul de mobilitate al spermatozoizilor au scăzut la doza de 60 mg/ kg , aproximativ egală cu doza clinică maximă de 800 mg pe zi , raportată la suprafața
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
mg pe zi , raportată la suprafața corporală . Aceasta nu a fost observată la doze ≤ 20 mg/ kg . O reducere ușoară până la moderată a spermatogenezei a fost observată , de asemenea , la câine la doze orale ≥ 30 mg/ kg . Când femelele de șobolan au fost tratate timp de 14 zile înainte de împerechere și până în ziua a 6- a de gestație , nu a fost observat nici un efect asupra împerecherii sau asupra numărului de femele gestante . La o doză de 60 mg/ kg , la femelele
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
fost tratate timp de 14 zile înainte de împerechere și până în ziua a 6- a de gestație , nu a fost observat nici un efect asupra împerecherii sau asupra numărului de femele gestante . La o doză de 60 mg/ kg , la femelele de șobolan s- a observat o pierdere fetală post- implantare semnificativă și un număr redus de fetuși vii . Aceasta nu s- a observat la doze ≤ 20 mg/ kg . Într- un studiu cu doze orale la șobolan privind dezvoltarea pre - și postnatală , au
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
60 mg/ kg , la femelele de șobolan s- a observat o pierdere fetală post- implantare semnificativă și un număr redus de fetuși vii . Aceasta nu s- a observat la doze ≤ 20 mg/ kg . Într- un studiu cu doze orale la șobolan privind dezvoltarea pre - și postnatală , au fost observate sângerări vaginale fie în ziua 14 , fie în ziua 15 de gestație în grupul cu doza de 45 mg/ kg și zi . La aceeași doză , numărul de feți născuți morți , precum și al
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
mg/ kg și zi . Doza la care nu se observă efect toxic ( NOEL ) , atât pentru femele cât și pentru generația F1 , a fost de 15 mg/ kg și zi ( o pătrime din doza maximă la om de 800 mg ) . La șobolan , imatinibul a fost teratogen când a fost administrat în timpul organogenezei în doze ≥ 100 mg/ kg , aproximativ egale cu doza clinică maximă de 800 mg pe zi , raportată la suprafața corporală . Efectele teratogene observate au inclus exencefalia sau encefalocelul , absența/ reducerea
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
raportată la suprafața corporală . Efectele teratogene observate au inclus exencefalia sau encefalocelul , absența/ reducerea oaselor frontale și absența oaselor parietale . Aceste efecte nu s- au observat la doze ≤ 30 mg/ kg . Într- un studiu de 2 ani privind carcinogenitatea la șobolani , administrarea imatinibului în doze de 15 , 30 și 60 mg/ kg și zi a determinat o scădere semnificativă statistic a longevității masculilor la doze de 60 mg/ kg și zi și a femelelor la ≥ 30 mg/ kg și zi . Examinarea
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
mg/ m și zi . Doza la care nu s- a observat nici un efect toxic ( NOEL ) a fost de 30 mg/ kg și zi . Nu sunt clarificate încă mecanismul și relevanța pentru om a acestor rezultate din studiul de carcinogenitate la șobolan . Leziunile non- neoplazice neidentificate în studiile preclinice anterioare au fost la nivelul aparatului cardiovascular , pancreasului , organelor endocrine și dinților . Cele mai importante modificări au inclus hipertrofia și dilatarea cardiacă , care au condus la indicii de insuficiență cardiacă la unele animale
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
la pacienții cu grade diferite de disfuncții hepatice comparativ cu pacienții cu funcție hepatică normală ( vezi pct . 4. 2 , 4. 4 și 4. 8 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Profilul preclinic de siguranță al imatinibului a fost evaluat la șobolan , câine , maimuță și iepure . Studiile de toxicitate după doze repetate au evidențiat modificări hematologice ușoare până la moderate la șobolan , câine și maimuță , asociate cu modificări ale măduvei hematopoietice la șobolan și câine . Au fost observate creșteri ușoare până la moderate ale
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
4. 4 și 4. 8 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Profilul preclinic de siguranță al imatinibului a fost evaluat la șobolan , câine , maimuță și iepure . Studiile de toxicitate după doze repetate au evidențiat modificări hematologice ușoare până la moderate la șobolan , câine și maimuță , asociate cu modificări ale măduvei hematopoietice la șobolan și câine . Au fost observate creșteri ușoare până la moderate ale 73 transaminazelor și o ușoară scădere a concentrațiilor colesterolului , trigliceridelor , proteinelor totale și albuminei la ambele specii . Nu s-
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
Profilul preclinic de siguranță al imatinibului a fost evaluat la șobolan , câine , maimuță și iepure . Studiile de toxicitate după doze repetate au evidențiat modificări hematologice ușoare până la moderate la șobolan , câine și maimuță , asociate cu modificări ale măduvei hematopoietice la șobolan și câine . Au fost observate creșteri ușoare până la moderate ale 73 transaminazelor și o ușoară scădere a concentrațiilor colesterolului , trigliceridelor , proteinelor totale și albuminei la ambele specii . Nu s- au observat modificări histopatologice la ficatul de șobolan . La câinii tratați
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
măduvei hematopoietice la șobolan și câine . Au fost observate creșteri ușoare până la moderate ale 73 transaminazelor și o ușoară scădere a concentrațiilor colesterolului , trigliceridelor , proteinelor totale și albuminei la ambele specii . Nu s- au observat modificări histopatologice la ficatul de șobolan . La câinii tratați timp de 2 săptămâni s- a observat o toxicitate hepatică severă cu creșterea valorilor enzimelor hepatice , necroză hepatocelulară , necroză și hiperplazie a canalelor biliare . La maimuțele tratate timp de 2 săptămâni a fost observată toxicitate renală , cu
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
hiperplazie a canalelor biliare . La maimuțele tratate timp de 2 săptămâni a fost observată toxicitate renală , cu mineralizarea și dilatarea focală a tubulilor renali și nefroză tubulară . Creșterea uremiei și creatininei a fost observată la câteva dintre aceste animale . La șobolan , hiperplazia epiteliului de tranziție în papila renală și în vezica urinară a fost observată la doze ≥ 6 mg/ kg într- un studiu de 13 săptămâni , fără modificări ale parametrilor plasmatici sau urinari . În timpul tratamentului cronic cu imatinib a fost observată
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
malarice , în general supresată la aceste animale . Imatinib nu a fost considerat genotoxic când a fost testat in vitro pe celule bacteriene ( testul Ames ) , in vitro pe celule de mamifere ( limfom de șoarece ) și in vivo prin testul micronucleilor la șobolan . Efecte genotoxice pozitive au fost obținute pentru imatinib la un test in vitro pe celule de mamifere ( ovar de hamster chinezesc ) pentru clastogeneză ( aberație cromozomială ) în prezența activării metabolice . Doi produși intermediari din procesul de fabricație , care sunt prezenți și
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
intermediari din procesul de fabricație , care sunt prezenți și în produsul final , sunt pozitivi pentru mutagenitate în testul Ames . Unul din acești produși intermediari a fost , de asemenea , pozitiv în testul limfomului de șoarece . Într- un studiu de fertilitate la șobolani masculi , tratați timp de 70 zile înaintea împerecherii , greutatea testiculelor și epididimului , precum și procentul de mobilitate al spermatozoizilor au scăzut la doza de 60 mg/ kg , aproximativ egală cu doza clinică maximă de 800 mg pe zi , raportată la suprafața
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
mg pe zi , raportată la suprafața corporală . Aceasta nu a fost observată la doze ≤ 20 mg/ kg . O reducere ușoară până la moderată a spermatogenezei a fost observată , de asemenea , la câine la doze orale ≥ 30 mg/ kg . Când femelele de șobolan au fost tratate timp de 14 zile înainte de împerechere și până în ziua a 6- a de gestație , nu a fost observat nici un efect asupra împerecherii sau asupra numărului de femele gestante . La o doză de 60 mg/ kg , la femelele
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
fost tratate timp de 14 zile înainte de împerechere și până în ziua a 6- a de gestație , nu a fost observat nici un efect asupra împerecherii sau asupra numărului de femele gestante . La o doză de 60 mg/ kg , la femelele de șobolan s- a observat o pierdere fetală post- implantare semnificativă și un număr redus de fetuși vii . Aceasta nu s- a observat la doze ≤ 20 mg/ kg . Într- un studiu cu doze orale la șobolan privind dezvoltarea pre - și postnatală , au
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
60 mg/ kg , la femelele de șobolan s- a observat o pierdere fetală post- implantare semnificativă și un număr redus de fetuși vii . Aceasta nu s- a observat la doze ≤ 20 mg/ kg . Într- un studiu cu doze orale la șobolan privind dezvoltarea pre - și postnatală , au fost observate sângerări vaginale fie în ziua 14 , fie în ziua 15 de gestație în grupul cu doza de 45 mg/ kg și zi . La aceeași doză , numărul de feți născuți morți , precum și al
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
mg/ kg și zi . Doza la care nu se observă efect toxic ( NOEL ) , atât pentru femele cât și pentru generația F1 , a fost de 15 mg/ kg și zi ( o pătrime din doza maximă la om de 800 mg ) . La șobolan , imatinibul a fost teratogen când a fost administrat în timpul organogenezei în doze ≥ 100 mg/ kg , aproximativ egale cu doza clinică maximă de 800 mg pe zi , raportată la suprafața corporală . Efectele teratogene observate au inclus exencefalia sau encefalocelul , absența/ reducerea
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
raportată la suprafața corporală . Efectele teratogene observate au inclus exencefalia sau encefalocelul , absența/ reducerea oaselor frontale și absența oaselor parietale . Aceste efecte nu s- au observat la doze ≤ 30 mg/ kg . Într- un studiu de 2 ani privind carcinogenitatea la șobolani , administrarea imatinibului în doze de 15 , 30 și 60 mg/ kg și zi a determinat o scădere semnificativă statistic a longevității masculilor la doze de 60 mg/ kg și zi și a femelelor la ≥ 30 mg/ kg și zi . Examinarea
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
mg/ m și zi . Doza la care nu s- a observat nici un efect toxic ( NOEL ) a fost de 30 mg/ kg și zi . Nu sunt clarificate încă mecanismul și relevanța pentru om a acestor rezultate din studiul de carcinogenitate la șobolan . Leziunile non- neoplazice neidentificate în studiile preclinice anterioare au fost la nivelul aparatului cardiovascular , pancreasului , organelor endocrine și dinților . Cele mai importante modificări au inclus hipertrofia și dilatarea cardiacă , care au condus la indicii de insuficiență cardiacă la unele animale
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
la pacienții cu grade diferite de disfuncții hepatice comparativ cu pacienții cu funcție hepatică normală ( vezi pct . 4. 2 , 4. 4 și 4. 8 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Profilul preclinic de siguranță al imatinibului a fost evaluat la șobolan , câine , maimuță și iepure . Studiile de toxicitate după doze repetate au evidențiat modificări hematologice ușoare până la moderate la șobolan , câine și maimuță , asociate cu modificări ale măduvei hematopoietice la șobolan și câine . Au fost observate creșteri ușoare până la moderate ale
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]
-
4. 4 și 4. 8 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Profilul preclinic de siguranță al imatinibului a fost evaluat la șobolan , câine , maimuță și iepure . Studiile de toxicitate după doze repetate au evidențiat modificări hematologice ușoare până la moderate la șobolan , câine și maimuță , asociate cu modificări ale măduvei hematopoietice la șobolan și câine . Au fost observate creșteri ușoare până la moderate ale 98 transaminazelor și o ușoară scădere a concentrațiilor colesterolului , trigliceridelor , proteinelor totale și albuminei la ambele specii . Nu s-
Ro_417 () [Corola-website/Science/291176_a_292505]