1,684 matches
-
un codon de start (ATG) cu trei codoni înainte de situsul „fiziologic” de inițiere a transcripției și generează astfel o proteină cu trei aminoacizi mai lungă (Gross et al., 1996). Această tranziție creează un situs recunoscut de enzima de restricție FokI, alelele polimorfismului fiind notate F și f (f este alela recunoscută de enzima de restricție). Alte polimorfisme induse de enzime de restricție în gena VDR sunt BsmI (alele b și B) și ApaI (alele a și A) în intron-ul 8. De
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
situsul „fiziologic” de inițiere a transcripției și generează astfel o proteină cu trei aminoacizi mai lungă (Gross et al., 1996). Această tranziție creează un situs recunoscut de enzima de restricție FokI, alelele polimorfismului fiind notate F și f (f este alela recunoscută de enzima de restricție). Alte polimorfisme induse de enzime de restricție în gena VDR sunt BsmI (alele b și B) și ApaI (alele a și A) în intron-ul 8. De asemenea, există o substituție C/T „silențioasă” (care nu
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
al., 1996). Această tranziție creează un situs recunoscut de enzima de restricție FokI, alelele polimorfismului fiind notate F și f (f este alela recunoscută de enzima de restricție). Alte polimorfisme induse de enzime de restricție în gena VDR sunt BsmI (alele b și B) și ApaI (alele a și A) în intron-ul 8. De asemenea, există o substituție C/T „silențioasă” (care nu determină modificarea aminoacidului codificat) în exonul 9 și care induce un situs TaqI (alele t și T). Pentru
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
situs recunoscut de enzima de restricție FokI, alelele polimorfismului fiind notate F și f (f este alela recunoscută de enzima de restricție). Alte polimorfisme induse de enzime de restricție în gena VDR sunt BsmI (alele b și B) și ApaI (alele a și A) în intron-ul 8. De asemenea, există o substituție C/T „silențioasă” (care nu determină modificarea aminoacidului codificat) în exonul 9 și care induce un situs TaqI (alele t și T). Pentru toate cele de mai sus am
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
gena VDR sunt BsmI (alele b și B) și ApaI (alele a și A) în intron-ul 8. De asemenea, există o substituție C/T „silențioasă” (care nu determină modificarea aminoacidului codificat) în exonul 9 și care induce un situs TaqI (alele t și T). Pentru toate cele de mai sus am ales să tipăm pe lotul de familii DZ tip 1 din România alelele polimorfismelor FokI F/f, ApaI A/a și TaqI T/t ale VDR. Rezultatele analizei au fost
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
T „silențioasă” (care nu determină modificarea aminoacidului codificat) în exonul 9 și care induce un situs TaqI (alele t și T). Pentru toate cele de mai sus am ales să tipăm pe lotul de familii DZ tip 1 din România alelele polimorfismelor FokI F/f, ApaI A/a și TaqI T/t ale VDR. Rezultatele analizei au fost publicate anterior (Guja et al., 2000 b, Guja et al., 2002a). Am descoperit o transmitere crescută a alelei FokI F la probanzii diabetici
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
DZ tip 1 din România alelele polimorfismelor FokI F/f, ApaI A/a și TaqI T/t ale VDR. Rezultatele analizei au fost publicate anterior (Guja et al., 2000 b, Guja et al., 2002a). Am descoperit o transmitere crescută a alelei FokI F la probanzii diabetici, (transmitere 56,14%, p=0,063) comparativ cu frații neafectați ai acestora (transmitere 48,84%, pTDT = 0,57) (fig. 10.16), rezultat care sugerează o posibilă asociere între această alelă și DZ tip 1 în
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
descoperit o transmitere crescută a alelei FokI F la probanzii diabetici, (transmitere 56,14%, p=0,063) comparativ cu frații neafectați ai acestora (transmitere 48,84%, pTDT = 0,57) (fig. 10.16), rezultat care sugerează o posibilă asociere între această alelă și DZ tip 1 în populația românească. De notat că valoarea p este la limita semnificativității statistice, dar după corecția conform metodei Bonferroni, p* este mai mare decât 1. Analiza TDT a indicat, de asemenea, o transmitere crescută a alelei
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
alelă și DZ tip 1 în populația românească. De notat că valoarea p este la limita semnificativității statistice, dar după corecția conform metodei Bonferroni, p* este mai mare decât 1. Analiza TDT a indicat, de asemenea, o transmitere crescută a alelei TaqI T la frații neafectați ai probanzilor diabetici (transmitere 58,27%, pTDT = 0,038) comparativ cu transmiterea la probanzi (transmitere 51,82%, pTDT = 0,37) (fig. 10.16), rezultat ce sugerează un posibil efect protector al acestei alele. Este de
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
crescută a alelei TaqI T la frații neafectați ai probanzilor diabetici (transmitere 58,27%, pTDT = 0,038) comparativ cu transmiterea la probanzi (transmitere 51,82%, pTDT = 0,37) (fig. 10.16), rezultat ce sugerează un posibil efect protector al acestei alele. Este de remarcat că deși rezultatul pare semnificativ statistic, după corecția pTDT conform metodei Bonferroni, p* > 1. Transmiterea alelelor polimorfismului ApaI la diabetici și frații neafectați ai acestora a fost similară, observându-se o tendință de transmitere crescută a alelei
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
transmiterea la probanzi (transmitere 51,82%, pTDT = 0,37) (fig. 10.16), rezultat ce sugerează un posibil efect protector al acestei alele. Este de remarcat că deși rezultatul pare semnificativ statistic, după corecția pTDT conform metodei Bonferroni, p* > 1. Transmiterea alelelor polimorfismului ApaI la diabetici și frații neafectați ai acestora a fost similară, observându-se o tendință de transmitere crescută a alelei ApaI a la ambele loturi (55,67% transmitere la diabetici comparativ cu 56,03% la nediabetici). Mai multe studii
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
alele. Este de remarcat că deși rezultatul pare semnificativ statistic, după corecția pTDT conform metodei Bonferroni, p* > 1. Transmiterea alelelor polimorfismului ApaI la diabetici și frații neafectați ai acestora a fost similară, observându-se o tendință de transmitere crescută a alelei ApaI a la ambele loturi (55,67% transmitere la diabetici comparativ cu 56,03% la nediabetici). Mai multe studii privind eventuala asociere a polimorfismelor FokI, BsmI, ApaI și Taq1 ale VDR cu DZ tip 1 au sugerat un posibil efect
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
la ambele loturi (55,67% transmitere la diabetici comparativ cu 56,03% la nediabetici). Mai multe studii privind eventuala asociere a polimorfismelor FokI, BsmI, ApaI și Taq1 ale VDR cu DZ tip 1 au sugerat un posibil efect protector al alelei TaqI T (McDermott et al., 1997; Pani et al., 2000). Acest rezultat este concordant cu observațiile noastre dar trebuie menționat totuși că asocierea nu a fost confirmată pe un lot de familii din SUA (Malecki et al., 2000). În concluzie
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
că asocierea nu a fost confirmată pe un lot de familii din SUA (Malecki et al., 2000). În concluzie, analiza polimorfismelor genei Receptorului pentru Vitamina D pe lotul de 204 familii din populația românească a sugerat un efect diabetogen al alelei FokI F și unul protector al alelei TaqI T. Rezultatul nu este semnificativ după corecția PTDT conform metodei Bonferroni. Totuși, în cazul reconfirmării pe un lot mai mare de familii DZ tip 1 din România, rezultatele vor atinge semnificativitate statistică
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
un lot de familii din SUA (Malecki et al., 2000). În concluzie, analiza polimorfismelor genei Receptorului pentru Vitamina D pe lotul de 204 familii din populația românească a sugerat un efect diabetogen al alelei FokI F și unul protector al alelei TaqI T. Rezultatul nu este semnificativ după corecția PTDT conform metodei Bonferroni. Totuși, în cazul reconfirmării pe un lot mai mare de familii DZ tip 1 din România, rezultatele vor atinge semnificativitate statistică și vor susține implicarea polimorfismelor genei VDR
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
tip 1 a unor polimorfisme ale genei NAcT 2 de pe cromozomul 8p21.3-23.1. Am analizat în total 4 polimorfisme de tip SNP ale genei NAcT2. După cum se observă în tabelul 10.7, am descoperit o transmitere semnificativ crescută a alelei 590 G a genei NAcT2 la probanzii diabetici (transmitere 60,13%, pTDT = 0,0075) comparativ cu frații lor neafectați (transmitere 50%, pTDT = 0,5) (fig. 10.17). S-a observat o tendință de transmitere mai puternică a alelei 590 G
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
crescută a alelei 590 G a genei NAcT2 la probanzii diabetici (transmitere 60,13%, pTDT = 0,0075) comparativ cu frații lor neafectați (transmitere 50%, pTDT = 0,5) (fig. 10.17). S-a observat o tendință de transmitere mai puternică a alelei 590 G de la tată la probanzii diabetici (transmitere 63,41%, pTDT = 0,059) comparativ cu transmiterea maternă (transmitere 60,87%, pTDT = 0,092). Rezultatul analizei TDT sugerează existența unei asocieri între alela 590 G și DZ tip 1 în populația
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
observat o tendință de transmitere mai puternică a alelei 590 G de la tată la probanzii diabetici (transmitere 63,41%, pTDT = 0,059) comparativ cu transmiterea maternă (transmitere 60,87%, pTDT = 0,092). Rezultatul analizei TDT sugerează existența unei asocieri între alela 590 G și DZ tip 1 în populația din România dar trebuie subliniat că după corecția valorii PTDT conform metodei Bonferroni, p* = 0,56, ceea ce indica necesitatea reconfirmării rezultatului pe un al doilea lot de familii DZ tip 1 din
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
după aceleași criterii. Pentru celelalte polimorfisme, după cum se observă din tabelul 10.7, transmiterea la probanzii diabetici nu a fost semnificativ diferită față de cea la frații lor neafectați, ceea ce nu permite evaluarea rolului diabetogen al acestora. Dată fiind posibilitatea asocierii alelei 590G (și în mai mică măsură a alelei 803G) cu susceptibilitatea pentru DZ tip 1 în România, analiza a fost extinsă și pe cel de-al doilea lot de familii din România. Din păcate, analiza nu a reconfirmat asocierea inițială
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
observă din tabelul 10.7, transmiterea la probanzii diabetici nu a fost semnificativ diferită față de cea la frații lor neafectați, ceea ce nu permite evaluarea rolului diabetogen al acestora. Dată fiind posibilitatea asocierii alelei 590G (și în mai mică măsură a alelei 803G) cu susceptibilitatea pentru DZ tip 1 în România, analiza a fost extinsă și pe cel de-al doilea lot de familii din România. Din păcate, analiza nu a reconfirmat asocierea inițială, pe cel de-al doilea lot de 219
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
Din păcate, analiza nu a reconfirmat asocierea inițială, pe cel de-al doilea lot de 219 familii efectul celor două polimorfisme ale genei NAcT2 fiind neutru. Analiza combinată a celor 423 de familii românești a indicat un efect minor al alelei 590G (56,93% transmitere la diabetici, pTDT = 0,023), efectul alelei 803G fiind neutru (Guja et al., 2004d). Pentru a elucida definitiv rolul polimorfismelor genei NAcT2, am extins analiza și pentru 537 familii din UK, 231 familii din SUA, 250
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
al doilea lot de 219 familii efectul celor două polimorfisme ale genei NAcT2 fiind neutru. Analiza combinată a celor 423 de familii românești a indicat un efect minor al alelei 590G (56,93% transmitere la diabetici, pTDT = 0,023), efectul alelei 803G fiind neutru (Guja et al., 2004d). Pentru a elucida definitiv rolul polimorfismelor genei NAcT2, am extins analiza și pentru 537 familii din UK, 231 familii din SUA, 250 familii din Irlanda de Nord și 839 familii din Finlanda (Guja et al
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
infirmat efectul diabetogen al polimorfismelor 590 G/A și 803 A/G asupra riscului de DZ tip 1 la caucazieni. În concluzie, deși analiza inițială a polimorfismelor genei NacT2 pe lotul de 204 familii din România sugera posibila asociere a alelei 590 G cu DZ tip 1, putem afirma în prezent că este extrem de puțin probabil ca polimorfismele acestei gene să joace un rol în susceptibilitatea genetică pentru această boală. 10.7. ALTE GENE Rezultatele pentru toate celelalte gene candidate tipate
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
s-au apropiat mult de semnificativitatea statistică. Totuși, unele rezultate merită amintite, cu mențiunea că toate trebuie reconfirmate de o analiză pe un al doilea lot de familii românești. Am descoperit o tendință de asociere cu DZ tip 1 a alelei 1690 T a genei TNFR (Receptor TNF) de pe cromozomul 1p36 (Guja et al., 2001c). Asocierea este mai puternică în cazul probanzilor diabetici cu debut al bolii după vârsta de 17 ani. La aceștia s-a observat o transmitere de 67
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]
-
a genei TNFR (Receptor TNF) de pe cromozomul 1p36 (Guja et al., 2001c). Asocierea este mai puternică în cazul probanzilor diabetici cu debut al bolii după vârsta de 17 ani. La aceștia s-a observat o transmitere de 67,7% a alelei 1690 T, cu PTDT = 0,029. Datele sugerează implicarea acestei alele în susceptibilitatea pentru DZ tip LADA. Am descoperit o tendință de asociere cu DZ tip 1 a alelelor -819 C și -592 A ale genei IL10 de pe cromozomul 1q31
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91985_a_92480]