3,503 matches
-
codifică pentru o proteină de 431 kDa. Punctul de rupere în translocație a fost clonat în laboratorul lui Ohki, în anul 1991. Gena aml 1 se află în cromozomul 21 și este fuzionată cu gena eto (eight, twenty-one gene) din cromozomul 8. Gena eto este exprimată primar în sistemul nervos, nu în celulele hematopoietice, dar funcția sa în celulele umane nu este cunoscută. Translocația conduce la fuziunea aml 1 cu gena eto în întregime. Genele afectate în leucemii și în alte
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
1995, s-a descoperit că gena aml 1 este implicată într-o translocație foarte diferită, din ALL. Translocația t(12;21) a fost identificată în anul 1994 de Berger și colaboratorii, utilizând o probă de pictură cromozomală (chromosome painting) pentru cromozomul 12. În translocația t(12;21), aml 1 este jumătatea 3’ a genei fuzionate, iar gena tel, localizată în brațul scurt al cromozomului 12, este jumătatea 5’ a acestei gene himerice. Fuziunea interferă cu activitatea normală a AML 1, asociată
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
identificată în anul 1994 de Berger și colaboratorii, utilizând o probă de pictură cromozomală (chromosome painting) pentru cromozomul 12. În translocația t(12;21), aml 1 este jumătatea 3’ a genei fuzionate, iar gena tel, localizată în brațul scurt al cromozomului 12, este jumătatea 5’ a acestei gene himerice. Fuziunea interferă cu activitatea normală a AML 1, asociată cu diferențierea celulei mieloide. Translocația t(12;21) nu a putut fi identificată citogenetic prin tehnica bandării cromozomale, deoarece capătul brațului scurt al
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
12, este jumătatea 5’ a acestei gene himerice. Fuziunea interferă cu activitatea normală a AML 1, asociată cu diferențierea celulei mieloide. Translocația t(12;21) nu a putut fi identificată citogenetic prin tehnica bandării cromozomale, deoarece capătul brațului scurt al cromozomului 12 și brațul lung al cromozomului 21 au un model de bandare foarte asemănător. Gena mll acționează ca genă homeotică. Ea are domenii care modifică direct structura cromatinei, prin capacitatea secvenței sale de a suferi procesul de acetilare sau deacetilare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
gene himerice. Fuziunea interferă cu activitatea normală a AML 1, asociată cu diferențierea celulei mieloide. Translocația t(12;21) nu a putut fi identificată citogenetic prin tehnica bandării cromozomale, deoarece capătul brațului scurt al cromozomului 12 și brațul lung al cromozomului 21 au un model de bandare foarte asemănător. Gena mll acționează ca genă homeotică. Ea are domenii care modifică direct structura cromatinei, prin capacitatea secvenței sale de a suferi procesul de acetilare sau deacetilare a histonelor. Cel mai bine înțeles
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
fuzionate asupra structurii cromatinei în leucemii, fapt dedus din analiza t (15;17) ce apare în leucemia promielocitară acută (APL). În urma rearanjării, are loc translocația celei mai mari părți a genei rara pentru receptorul α al acidului retinoic (RARA) din cromozomul 17, la porțiunea 3’ a genei pml din cromozomul 15, ceea ce face să fie generată o genă fuzionată pml-rara. Mecanismul prin care fuziunea genică induce leucemia este însă necunoscut. Simbolul pml derivă de la promyelocytic leukemia. Gena fuzionată pml-rara este reținută
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
analiza t (15;17) ce apare în leucemia promielocitară acută (APL). În urma rearanjării, are loc translocația celei mai mari părți a genei rara pentru receptorul α al acidului retinoic (RARA) din cromozomul 17, la porțiunea 3’ a genei pml din cromozomul 15, ceea ce face să fie generată o genă fuzionată pml-rara. Mecanismul prin care fuziunea genică induce leucemia este însă necunoscut. Simbolul pml derivă de la promyelocytic leukemia. Gena fuzionată pml-rara este reținută în cromozomul 15 și codifică sinteza unei proteine fuzionate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
la porțiunea 3’ a genei pml din cromozomul 15, ceea ce face să fie generată o genă fuzionată pml-rara. Mecanismul prin care fuziunea genică induce leucemia este însă necunoscut. Simbolul pml derivă de la promyelocytic leukemia. Gena fuzionată pml-rara este reținută în cromozomul 15 și codifică sinteza unei proteine fuzionate PML-RARA care are ca efect blocarea diferențierii normale a mielocitelor. Prin tratament cu derivați ai acidului retinoic se asigură remisiunea completă a neoplaziei în 80-90% dintre cazuri. În diferitele limfoproliferări ale celulelor B
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
fuzionate PML-RARA care are ca efect blocarea diferențierii normale a mielocitelor. Prin tratament cu derivați ai acidului retinoic se asigură remisiunea completă a neoplaziei în 80-90% dintre cazuri. În diferitele limfoproliferări ale celulelor B apar translocații în care sunt implicați cromozomii 1, 2, 4, 5, 8, 10, 11 și 14 și în care sunt translocate segmente cromozomale din cromozomii 8, 11, 14, 18, 19 sau 22. Cromozomul 14 deține recordul de implicare în translocații, fiind urmat de cromozomul 8. Pe lângă translocațiile
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
se asigură remisiunea completă a neoplaziei în 80-90% dintre cazuri. În diferitele limfoproliferări ale celulelor B apar translocații în care sunt implicați cromozomii 1, 2, 4, 5, 8, 10, 11 și 14 și în care sunt translocate segmente cromozomale din cromozomii 8, 11, 14, 18, 19 sau 22. Cromozomul 14 deține recordul de implicare în translocații, fiind urmat de cromozomul 8. Pe lângă translocațiile t(8;14), t(11;14), t(7;9) în limfoproliferările cu celule T mai apar inversii inv
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
dintre cazuri. În diferitele limfoproliferări ale celulelor B apar translocații în care sunt implicați cromozomii 1, 2, 4, 5, 8, 10, 11 și 14 și în care sunt translocate segmente cromozomale din cromozomii 8, 11, 14, 18, 19 sau 22. Cromozomul 14 deține recordul de implicare în translocații, fiind urmat de cromozomul 8. Pe lângă translocațiile t(8;14), t(11;14), t(7;9) în limfoproliferările cu celule T mai apar inversii inv(14) (q11; q32.3) și deleții del (9
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
care sunt implicați cromozomii 1, 2, 4, 5, 8, 10, 11 și 14 și în care sunt translocate segmente cromozomale din cromozomii 8, 11, 14, 18, 19 sau 22. Cromozomul 14 deține recordul de implicare în translocații, fiind urmat de cromozomul 8. Pe lângă translocațiile t(8;14), t(11;14), t(7;9) în limfoproliferările cu celule T mai apar inversii inv(14) (q11; q32.3) și deleții del (9) (p21), în care sunt implicate genele myc, hox 11, rctb etc.
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în care sunt implicate genele myc, hox 11, rctb etc. Translocația t(8;14) (q24:q11) aduce în juxtapozițiune gena tcra și protooncogena myc, consecința fiind alterarea funcției proteinei MYC. Gena Ttg 1 (T-cell translocation gene), precum și gena rombotinei, din cromozomul 11, care codifică pentru o proteină de 18 kDa, cu domenii omoloage celor din factorii de transcriere, pot fi aduse prin translocație în justapozițiune cu gena pentru catena δ a receptorului limfocitelor T (TCRD), din cromozomul 14. Translocația t(11
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
precum și gena rombotinei, din cromozomul 11, care codifică pentru o proteină de 18 kDa, cu domenii omoloage celor din factorii de transcriere, pot fi aduse prin translocație în justapozițiune cu gena pentru catena δ a receptorului limfocitelor T (TCRD), din cromozomul 14. Translocația t(11;14) (p15; q11) stă la baza patogenezei LAL cu celule T, prin supraexprimarea Ttg 1, ca urmare a noului context genic creat prin translocație. În concluzie, anomaliile cromozomale din celulele transformate malign condiționează expresia unor noi
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
pentru a bloca progresia CML spre criza blastică. Deși acum sunt înțelese alterările funcționale și consecințele fenotipice ale fuziunilor genice, încă nu se poate da un răspuns la întrebarea: de ce și cum gene neînrudite, dispuse în loci genici aflați în cromozomi îndepărtați, sunt atât de specific și constant reunite în tipuri distincte de tumori ? Un criteriu important este selecția biologică, în care fuziunile genice neletale, dar asociate cu proliferare continuă, oferă tipului particular de celulă un puternic avantaj selectiv. Pentru o
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
a căror colaborare a fost posibilă achiziția de noi cunoștințe în domeniile cele mai complexe și de vârf ale biomedicinii celulare și moleculare reprezentate de Imunogenetică și Oncogenetică. Cercetările lui Offit și colaboratorii (1993) au dovedit că aberațiile care afectează cromozomul 9 din 426 limfoame non-Hodkin (NHL) analizate de la 407 pacienți nu sunt randomizate. Anomaliile structurale ale cromozomului 9 au fost identificate în 60 probe biologice prelevate de la 59 pacienți. Anomaliile recurente dintre acestea s-au asociat cu patru subseturi clinico-patologice
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
vârf ale biomedicinii celulare și moleculare reprezentate de Imunogenetică și Oncogenetică. Cercetările lui Offit și colaboratorii (1993) au dovedit că aberațiile care afectează cromozomul 9 din 426 limfoame non-Hodkin (NHL) analizate de la 407 pacienți nu sunt randomizate. Anomaliile structurale ale cromozomului 9 au fost identificate în 60 probe biologice prelevate de la 59 pacienți. Anomaliile recurente dintre acestea s-au asociat cu patru subseturi clinico-patologice. Printre acestea s-a remarcat un prim grup cu șapte cazuri de translocații t (9;14) (p13
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
vârstă tânără s-au caracterizat printr-o histologie cu celule B difuze. Cel de al patrulea subset a inclus cinci tumori cu celule T de la intermediare până la grad înalt, cu rupturi în 9q34. Cel mai frecvent punct de rupere din cromozomul 9 a fost 9p13, identificat în 5,4% (22 din 407 cazuri analizate). Dintre acestea, translocația recurentă t (9;14) (p13; q32) a fost întâlnită în șapte cazuri. Într-un caz aparte s-a identifiat translocația 9p13-22 și 14q32. Rupturile
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
fost identificate și alte trei translocații recurente care afectează 9p13. În două cazuri de limfom cu celule B ambele reprezentând tumori celulare difuze, mari, neclivate, s-a detectat translocația t(9;12)(p13;q21) (fig. 25.5). Analiza FISH a cromozomului 12, prin utilizarea unei probe ADB de satelit α, spre a determina compoziția centromerică a cromozomului derivat 12 a arătat că acest cromozom prezintă un centromer normal, iar punctul de rupere în translocație a fost situat în apropierea brațului scurt
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
celule B ambele reprezentând tumori celulare difuze, mari, neclivate, s-a detectat translocația t(9;12)(p13;q21) (fig. 25.5). Analiza FISH a cromozomului 12, prin utilizarea unei probe ADB de satelit α, spre a determina compoziția centromerică a cromozomului derivat 12 a arătat că acest cromozom prezintă un centromer normal, iar punctul de rupere în translocație a fost situat în apropierea brațului scurt (9p) (fig. 25.6). În două cazuri de NHL folicular s-a identificat translocația t(9
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
mari, neclivate, s-a detectat translocația t(9;12)(p13;q21) (fig. 25.5). Analiza FISH a cromozomului 12, prin utilizarea unei probe ADB de satelit α, spre a determina compoziția centromerică a cromozomului derivat 12 a arătat că acest cromozom prezintă un centromer normal, iar punctul de rupere în translocație a fost situat în apropierea brațului scurt (9p) (fig. 25.6). În două cazuri de NHL folicular s-a identificat translocația t(9;9)(p13;q13) (vezi fig. 25.5
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în familia considerată. Analiza de linkage genetic efectuată de către Hall și colaboratorii (1990), în familii în care existau mai multe cazuri de neoplazie de sân cu debut timpuriu, a prezis localizarea unei gene care conferă susceptibilitate pentru această afecțiune în cromozomul 17 (17q21). Cercetătorii au realizat că această genă nu este p53 (17p13) sau gena neurofibromatozei 1 (17q11). În anul 1994 Miki și colaboratorii au identificat o genă importantă pentru susceptibilitatea la neoplazia mamară și ovariană pe care au denumit-o
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
LOH) a markerilor localizați în regiunile 17q12-q21 sau 13q12-q13, sunt prezente la 50-75% și respectiv 30-40% dintre pacientele cu neoplazii sporadice mamare sau ovariene. Totodată, nu trebuie exclusă posibilitatea ca în neoplaziile sporadice, LOH să altereze și alte gene din cromozomii 17q și 13q. Genele brca1 și brca2 pot fi inactivate prin alte mecanisme decât prin mutația somatică. De exemplu, metilarea dobândită a insulelor CpG din regiunea promotorului genelor implicate în malignizare a fost raportată în multe neoplazii și a fost
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
bărbat poate fi explicată prin existența unei gene care modifică riscul neoplaziei la bărbații purtători ai mutației brca2. Într-o familie cu neoplazie de sân la bărbat, alături de mutația brca2, a fost detectată și duplicația constituțională a unei regiuni din cromozomul 9 (9p23-24) care s-a constatat că segregă cu predispoziția la neoplazie. S-a dedus că în regiunea 9p23 există o genă modificatoare a riscului de neoplazie. Unele studii arată că polimorfismul de tip număr variabil de repetiții în tandem
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
model autozomal dominant, apariția de papiloame tegumentare și tumori benigne ale tiroidei, sânului, mucoasei bucale și epiteliului intestinal. Femeile care au boala Cowden prezintă un risc crescut pentru un debut timpuriu al neoplaziei de sân. Mutațiile germinale în pten/mmac1 (cromozomul 10q) apar în multe familii în care există persoane cu boala Cowden. Cu toate acestea gena pten nu poate acționa ca genă a predispoziției la neoplazie de sân, în afara contextului bolii Cowden (Liaw și colab., 1997). Mutațiile în gena ataxiei
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]