109,696 matches
-
se evaluează cu ajutorul unei metode statistice adecvate. Se poate folosi orice metodă statistică recunoscută. 3. RAPORT 3.1. Protocol de test Protocolul trebuie să conțină, dacă este posibil, informațiile următoare: - specia, linia, originea, condițiile ambiante, regimul alimentar etc., - condițiile experimentale, - dozele (dacă este cazul, doza de excipient) și concentrațiile, - răspunsul toxic pe sexe și doză, - dacă este posibil, nivelul care nu are nici un efect, - momentul morții în timpul experimentului sau indicarea faptului că animalele au supraviețuit experimentului, - efectele toxice sau de alt
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
metode statistice adecvate. Se poate folosi orice metodă statistică recunoscută. 3. RAPORT 3.1. Protocol de test Protocolul trebuie să conțină, dacă este posibil, informațiile următoare: - specia, linia, originea, condițiile ambiante, regimul alimentar etc., - condițiile experimentale, - dozele (dacă este cazul, doza de excipient) și concentrațiile, - răspunsul toxic pe sexe și doză, - dacă este posibil, nivelul care nu are nici un efect, - momentul morții în timpul experimentului sau indicarea faptului că animalele au supraviețuit experimentului, - efectele toxice sau de alt tip, - momentul observării oricărui
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
3. RAPORT 3.1. Protocol de test Protocolul trebuie să conțină, dacă este posibil, informațiile următoare: - specia, linia, originea, condițiile ambiante, regimul alimentar etc., - condițiile experimentale, - dozele (dacă este cazul, doza de excipient) și concentrațiile, - răspunsul toxic pe sexe și doză, - dacă este posibil, nivelul care nu are nici un efect, - momentul morții în timpul experimentului sau indicarea faptului că animalele au supraviețuit experimentului, - efectele toxice sau de alt tip, - momentul observării oricărui simptom anormal și evoluția acestuia, - cantitățile de hrană și greutatea
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
detaliată a tuturor observațiilor histopatologice, - tratarea statistică a rezultatelor, când este cazul, - discutarea rezultatelor, - interpretarea rezultatelor. 3.2. Evaluare și interpretare Vezi introducerea generală: partea B. 4. REFERINȚE Vezi introducerea generală: partea B. STUDIU DE TOXICITATE SUBCRONICĂ - ADMINISTRARE PRIN INHALARE DOZĂ INHALATĂ ADMINISTRATĂ TIMP DE 90 DE ZILE UNOR SPECII ROZĂTOARE 1. METODĂ 1.1. Introducere Vezi introducerea generală: partea B. 1.2. Definiții Vezi introducerea generală: partea B. 1.3. Substanțe de referință Nici una. 1.4. Principiul metodei de testare
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
Vezi introducerea generală: partea B. 1.3. Substanțe de referință Nici una. 1.4. Principiul metodei de testare Se expun zilnic mai multe grupe de animale, pe parcursul unei perioade determinate, la o substanță de testare în concentrații crescătoare, fiind administrată o doză pe lot timp de 90 de zile. Când se folosește un excipient în vederea obținerii unei concentrații adecvate a substanței de testare în atmosferă, se prevede un lot martor pentru excipient. Pe parcursul perioadei de administrare, se observă zilnic animalele pentru a
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
Femelele trebuie să fie nulipare și negestante. Dacă se prevede sacrificarea unui număr de animale pe parcursul experimentului, acest număr se adaugă la total. În plus, se poate trata un lot satelit de 20 de animale (10 din fiecare sex) la doza maximă timp de 90 de zile, care poate fi supus observației vizând reversibilitatea, persistența sau apariția tardivă a efectelor toxice pe parcursul celor 28 zile care urmează tratamentului. Concentrații de expunere Cel puțin trei concentrații sunt necesare, precum și un lot martor
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
lot martor sau, dacă este cazul, un lot martor pentru excipient (corespunzând concentrației excipientului la nivelul de expunere cel mai ridicat). Cu excepția inhalării substanței de testare, se tratează animalele din lotul martor la fel cu cele din grupul de experiment. Doza minimă nu trebuie să provoace nici un efect toxic. Dacă există informații privind expunerea umană, doza cea mai mică trebuie să fie superioară acestei valori. În condiții ideale, doza medie trebuie să producă minime efecte toxice observabile. Dacă se folosesc mai
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
nivelul de expunere cel mai ridicat). Cu excepția inhalării substanței de testare, se tratează animalele din lotul martor la fel cu cele din grupul de experiment. Doza minimă nu trebuie să provoace nici un efect toxic. Dacă există informații privind expunerea umană, doza cea mai mică trebuie să fie superioară acestei valori. În condiții ideale, doza medie trebuie să producă minime efecte toxice observabile. Dacă se folosesc mai multe concentrații intermediare, acestea se administrează eșalonat, astfel încât să provoace o gradare a efectelor toxice
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
animalele din lotul martor la fel cu cele din grupul de experiment. Doza minimă nu trebuie să provoace nici un efect toxic. Dacă există informații privind expunerea umană, doza cea mai mică trebuie să fie superioară acestei valori. În condiții ideale, doza medie trebuie să producă minime efecte toxice observabile. Dacă se folosesc mai multe concentrații intermediare, acestea se administrează eșalonat, astfel încât să provoace o gradare a efectelor toxice. În loturile care corespund dozelor slabe și intermediare, precum și în lotul martor, incidența
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
să fie superioară acestei valori. În condiții ideale, doza medie trebuie să producă minime efecte toxice observabile. Dacă se folosesc mai multe concentrații intermediare, acestea se administrează eșalonat, astfel încât să provoace o gradare a efectelor toxice. În loturile care corespund dozelor slabe și intermediare, precum și în lotul martor, incidența mortalității trebuie să fie slabă, pentru a permite o evaluare semnificativă a rezultatelor. Timpul de expunere Expunerea zilnică trebuie să fie de 6 ore după echilibrarea concentrației în incinta experimentală. În anumite
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
asupra tuturor animalelor, inclusiv asupra martorilor: (a) examenul oftalmologic, folosind un oftalmoscop sau un instrument echivalent corespunzător, trebuie făcut înainte de administrarea substanței de testare și la terminarea studiului, de preferință tuturor animalelor, dar cel puțin celor din lotul tratat cu doza maximă și din lotul martor. Dacă se constată modificări oculare, se vor examina toate animalele; (b) examen hematologic, inclusiv: hematocritele, concentrația hemoglobinei, numărul de hematii, numărul de leucocite și măsurători ale potențialului de coagulare, cum ar fi timpul de coagulare
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
atunci când acest lucru este indicat prin apariția semnelor de toxicitate sau implicarea organelor țintă. Examenul histopatologic (a) Se efectuează examen histopatologic complet pentru tractul respirator și alte organe și țesuturi recoltate de la animalele din lotul martor și loturile expuse la doza maximă. (b) Se examinează toate leziunile macroscopice. (c) Se examinează organele-țintă ale animalelor din loturile expuse la celelalte doze. (d) Se examinează histopatologic plămânii animalelor din lotul expus la doza minimă și la cea intermediară, urmărind detectarea infecțiilor, deoarece acestea
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
examen histopatologic complet pentru tractul respirator și alte organe și țesuturi recoltate de la animalele din lotul martor și loturile expuse la doza maximă. (b) Se examinează toate leziunile macroscopice. (c) Se examinează organele-țintă ale animalelor din loturile expuse la celelalte doze. (d) Se examinează histopatologic plămânii animalelor din lotul expus la doza minimă și la cea intermediară, urmărind detectarea infecțiilor, deoarece acestea oferă o evaluare acceptabilă a stării de sănătate a animalelor. La animalele din aceste loturi nu se fac în
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
recoltate de la animalele din lotul martor și loturile expuse la doza maximă. (b) Se examinează toate leziunile macroscopice. (c) Se examinează organele-țintă ale animalelor din loturile expuse la celelalte doze. (d) Se examinează histopatologic plămânii animalelor din lotul expus la doza minimă și la cea intermediară, urmărind detectarea infecțiilor, deoarece acestea oferă o evaluare acceptabilă a stării de sănătate a animalelor. La animalele din aceste loturi nu se fac în mod curent examene histopatologice suplimentare, dar acestea trebuie făcute întotdeauna în
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
acceptabilă a stării de sănătate a animalelor. La animalele din aceste loturi nu se fac în mod curent examene histopatologice suplimentare, dar acestea trebuie făcute întotdeauna în cazul acelor organe pentru care s-au constat leziuni la lotul expus la doza maximă. (e) Atunci când este folosit un lot satelit, trebuie să se efectueze examene histopatologice pe țesuturile și organele pentru care s-au constatat leziuni la celelalte loturi tratate. 2. DATE Datele se sistematizează într-un tabel care indică, pentru fiecare
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
aerului, (c) concentrațiile nominale (cantitatea totală de substanță de testare introdusă în dispozitivul de inhalare raportată la volumul de aer), (d) dacă este cazul, natura excipientului, (e) concentrațiile reale din zona de respirație, (f) mediana dimensiunilor particulelor (dacă este cazul), - dozele (dacă este cazul, doza de excipient) și concentrațiile, - răspunsul toxic pe sexe și doză, - dacă este posibil, nivelul care nu are nici un efect, - momentul morții în timpul experimentului sau indicarea faptului că animalele au supraviețuit experimentului, - efectele toxice sau de alt
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
cantitatea totală de substanță de testare introdusă în dispozitivul de inhalare raportată la volumul de aer), (d) dacă este cazul, natura excipientului, (e) concentrațiile reale din zona de respirație, (f) mediana dimensiunilor particulelor (dacă este cazul), - dozele (dacă este cazul, doza de excipient) și concentrațiile, - răspunsul toxic pe sexe și doză, - dacă este posibil, nivelul care nu are nici un efect, - momentul morții în timpul experimentului sau indicarea faptului că animalele au supraviețuit experimentului, - efectele toxice sau de alt tip, - momentul observării oricărui
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
inhalare raportată la volumul de aer), (d) dacă este cazul, natura excipientului, (e) concentrațiile reale din zona de respirație, (f) mediana dimensiunilor particulelor (dacă este cazul), - dozele (dacă este cazul, doza de excipient) și concentrațiile, - răspunsul toxic pe sexe și doză, - dacă este posibil, nivelul care nu are nici un efect, - momentul morții în timpul experimentului sau indicarea faptului că animalele au supraviețuit experimentului, - efectele toxice sau de alt tip, - momentul observării oricărui simptom anormal și evoluția acestuia, - cantitățile de hrană și greutatea
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
TERATOGEN - ROZĂTOARE ȘI NEROZĂTOARE 1. METODĂ 1.1. Introducere Vezi introducerea generală: partea B. 1.2. Definiții Vezi introducerea generală: partea B. 1.3. Substanțe de referință Nici una. 1.4. Principiul metodei de testare Substanța de testare este administrată în doze sau concentrații crescătoare, pe mai multe loturi de femele gestante cel puțin în acea parte a sarcinii care acoperă perioada de organogeneză, o doză pentru fiecare lot. Cu puțin timp înainte de data presupusă a fătării, femelele sunt sacrificate, uterul este
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
Substanțe de referință Nici una. 1.4. Principiul metodei de testare Substanța de testare este administrată în doze sau concentrații crescătoare, pe mai multe loturi de femele gestante cel puțin în acea parte a sarcinii care acoperă perioada de organogeneză, o doză pentru fiecare lot. Cu puțin timp înainte de data presupusă a fătării, femelele sunt sacrificate, uterul este expus și se examinează conținutul. Această metodă acoperă perioadele de embriotoxicitate și fetotoxicitate. 1.5. Criterii de calitate Nici unul. 1.6. Descrierea metodei de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
folosesc animale aparținând unei linii de laborator obișnuite. Specia nu trebuie să aibă o fertilitate scăzută și trebuie să fie caracterizată deja în termeni de răspuns la substanțe teratogene. Animalele se pun în cuști individuale. Număr și sex Pentru fiecare doză este necesar un număr de cel puțin 20 femele șobolani, șoareci sau hamsteri gestante sau 12 femele iepuri gestante. Obiectivul este de a se asigura un număr suficient de pui pentru a se permite o evaluare a potențialului teratogen al
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
necesar un număr de cel puțin 20 femele șobolani, șoareci sau hamsteri gestante sau 12 femele iepuri gestante. Obiectivul este de a se asigura un număr suficient de pui pentru a se permite o evaluare a potențialului teratogen al substanței. Doze Se folosesc cel puțin trei doze și un martor. Când substanța de testare se administrează într-un excipient, este de asemenea necesar un lot martor pentru excipient. Dacă se folosește un excipient trebuie să se cunoască proprietățile sale toxicologice; acesta
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
20 femele șobolani, șoareci sau hamsteri gestante sau 12 femele iepuri gestante. Obiectivul este de a se asigura un număr suficient de pui pentru a se permite o evaluare a potențialului teratogen al substanței. Doze Se folosesc cel puțin trei doze și un martor. Când substanța de testare se administrează într-un excipient, este de asemenea necesar un lot martor pentru excipient. Dacă se folosește un excipient trebuie să se cunoască proprietățile sale toxicologice; acesta trebuie să nu fie teratogenic sau
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
să aibă efecte asupra reproducerii. Cu excepția expunerii la substanța de testare, se tratează animalele din lotul martor la fel cu cele din grupul de experiment. Exceptând cazurile în care intervin proprietățile biologice și cele fizico-chimice ale substanței, ideal este ca doza maximă să inducă semne evidente de toxicitate maternă, precum scăderea în greutate, dar mortalitatea maternă nu trebuie să fie mai mare de 10%. Doza minimă nu trebuie să inducă efecte observabile care pot fi atribuite substanței de testare. Doza (dozele
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
experiment. Exceptând cazurile în care intervin proprietățile biologice și cele fizico-chimice ale substanței, ideal este ca doza maximă să inducă semne evidente de toxicitate maternă, precum scăderea în greutate, dar mortalitatea maternă nu trebuie să fie mai mare de 10%. Doza minimă nu trebuie să inducă efecte observabile care pot fi atribuite substanței de testare. Doza (dozele) intermediară(e) trebuie să fie în progresie geometrică.. Test de limită În cazul substanțelor cu toxicitate slabă, dacă o doză de cel puțin 1000
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]