3,095 matches
-
risc dublu de a face neoplazie ovariană comparativ cu purtătoarele alelelor comune ale Hras I. Aceste alele rare se pare că nu modifică riscul apariției neoplazie de sân. O altă genă care poate modifica susceptibilitatea la neoplazia de sân este gena implicată în boala Cowden. Această afecțiune este caracterizată prin transmitere pe model autozomal dominant, apariția de papiloame tegumentare și tumori benigne ale tiroidei, sânului, mucoasei bucale și epiteliului intestinal. Femeile care au boala Cowden prezintă un risc crescut pentru un
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
epiteliului intestinal. Femeile care au boala Cowden prezintă un risc crescut pentru un debut timpuriu al neoplaziei de sân. Mutațiile germinale în pten/mmac1 (cromozomul 10q) apar în multe familii în care există persoane cu boala Cowden. Cu toate acestea gena pten nu poate acționa ca genă a predispoziției la neoplazie de sân, în afara contextului bolii Cowden (Liaw și colab., 1997). Mutațiile în gena ataxiei telangiectaziei, desemnată atm, par a modifica modest riscul de apariție a neoplaziei de sân. Alte gene
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Cowden prezintă un risc crescut pentru un debut timpuriu al neoplaziei de sân. Mutațiile germinale în pten/mmac1 (cromozomul 10q) apar în multe familii în care există persoane cu boala Cowden. Cu toate acestea gena pten nu poate acționa ca genă a predispoziției la neoplazie de sân, în afara contextului bolii Cowden (Liaw și colab., 1997). Mutațiile în gena ataxiei telangiectaziei, desemnată atm, par a modifica modest riscul de apariție a neoplaziei de sân. Alte gene care au fost propuse ca având
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
mmac1 (cromozomul 10q) apar în multe familii în care există persoane cu boala Cowden. Cu toate acestea gena pten nu poate acționa ca genă a predispoziției la neoplazie de sân, în afara contextului bolii Cowden (Liaw și colab., 1997). Mutațiile în gena ataxiei telangiectaziei, desemnată atm, par a modifica modest riscul de apariție a neoplaziei de sân. Alte gene care au fost propuse ca având valoare de gene predispozante la neoplazia de sân sunt: gena tp53 în contextul sindromului Li-Fraumeni (Sidransky și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Cowden (Liaw și colab., 1997). Mutațiile în gena ataxiei telangiectaziei, desemnată atm, par a modifica modest riscul de apariție a neoplaziei de sân. Alte gene care au fost propuse ca având valoare de gene predispozante la neoplazia de sân sunt: gena tp53 în contextul sindromului Li-Fraumeni (Sidransky și colab., 1992), gena receptorului de androgen pentru neoplazia de sân la bărbați, genele de reparare a împerecherilor greșite din ADN, în contextul sindromului neoplaziei colorectale nepolipozice și gena lkb1, în contextul sindromului Peutz-Jegher
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
desemnată atm, par a modifica modest riscul de apariție a neoplaziei de sân. Alte gene care au fost propuse ca având valoare de gene predispozante la neoplazia de sân sunt: gena tp53 în contextul sindromului Li-Fraumeni (Sidransky și colab., 1992), gena receptorului de androgen pentru neoplazia de sân la bărbați, genele de reparare a împerecherilor greșite din ADN, în contextul sindromului neoplaziei colorectale nepolipozice și gena lkb1, în contextul sindromului Peutz-Jegher (Hemminki și colab., 1998; Risinger și colab., 1996). Deoarece aceste
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
la neoplazia de sân sunt: gena tp53 în contextul sindromului Li-Fraumeni (Sidransky și colab., 1992), gena receptorului de androgen pentru neoplazia de sân la bărbați, genele de reparare a împerecherilor greșite din ADN, în contextul sindromului neoplaziei colorectale nepolipozice și gena lkb1, în contextul sindromului Peutz-Jegher (Hemminki și colab., 1998; Risinger și colab., 1996). Deoarece aceste gene au totuși o contribuție redusă la susceptibilitatea pentru neoplazia de sân, se presupune că mai există cel puțin încă o gena în afară de brca1 și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
colorectale nepolipozice și gena lkb1, în contextul sindromului Peutz-Jegher (Hemminki și colab., 1998; Risinger și colab., 1996). Deoarece aceste gene au totuși o contribuție redusă la susceptibilitatea pentru neoplazia de sân, se presupune că mai există cel puțin încă o gena în afară de brca1 și brca2 care contribuie la acest tip de neoplazie. S-a sugerat că această genă ar putea fi localizată în cromozomul 8p12 - p22, într-o regiune care prezintă frecvent LOH la pacientele cu cancer mamar. Studiile realizate de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Deoarece aceste gene au totuși o contribuție redusă la susceptibilitatea pentru neoplazia de sân, se presupune că mai există cel puțin încă o gena în afară de brca1 și brca2 care contribuie la acest tip de neoplazie. S-a sugerat că această genă ar putea fi localizată în cromozomul 8p12 - p22, într-o regiune care prezintă frecvent LOH la pacientele cu cancer mamar. Studiile realizate de Seitz și colaboratorii (1998) și Sobol și colaboratorii (1994) în această direcție nu au fost însă concludente
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
acestora, remodelări ale cromatinei prin intermediul proteinelor non-histonice, intervenția ARN de intereferență (ARNi). Metilarea ADN este modificarea epigenetică cel mai bine studiată. Metilarea ADN este implicată într-o mare varietate de procese celulare. La mamifere a fost identificată, clonată și caracterizată gena care codifică sinteza enzimei ADN metiltransferază cu o afinitate bine exprimată față de substratul ADN hemimetilat (Herman și colab., 1995; 1998; Thibodeau și colab., 1996; Graff și colab., 1995; 1998; Kane și colab., 1997). Procesul epigenetic acționează ca o alternativă la
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
nu sunt ele însele produsul transformării maligne, pot juca un rol instrumental în dezvoltarea neoplaziilor (Esteller și colab., 1998; 2000; Leug și colab., 1999). Hipermetilarea genelor supresor tumorale ca mecanism epigenetic potențial de inactivare a fost prima dată descrisă la gena rb1, la cazurile sporadice de retinoblastom de la om (Greger și colab., 1989; 1994; Sakai și colab., 1991), la care insulele CpG, de la capătul 5’ al secvenței acestei gene sunt hipermetilate. Hipermetilarea insulelor CpG ale genei von Hippel-Lindau (vHL) din carcinoamele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
și colab., 1995). Tratamentul liniilor celulare ce poartă alelele hipermetilate ale genei p16, cu medicamentul hipometilant 5-azadeoxicitidina, restabilește rata transcrierii acestei gene în toate cazurile (Herman și colab., 1995; Merlo și colab., 1995). În glioame primare și în leucemii, această genă prezintă promotorul hipermetilat (Herman și colab., 1994). Semnificația hipermetilării insulelor CpG în cancer poate fi apreciată prin a lua în considerare frecvența acestui proces, natura genelor la nivelul cărora are loc acest mecanism epigenetic și avantajul selectiv pe care un
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
tegumentare induse prin iradiere UV. Este evident că oncogenele și genele supresoare ale creșterii tumorale sunt ținte directe pentru acțiunea carcinogenilor mutagenici care acționează asupra organismului uman. Rolul c-myc în patogeneza limfomului Burkitt (neoplazie a limfocitelor B) este clar evidențiat: gena c-myc este activată uniform prin translocație în locusul genic imunoglobulinic. Această neoplazie apare cu incidență mare în unele zone din Africa, fiind asociată cu infecții cu virusul Epstein-Barr (EBV). EBV este agentul cauzal al limfomului Burkitt. Acest virus poate transforma
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
alta, sunt implicate în patogeneză, reprezentând două evenimente distincte în etiogeneza acestui limfom. O mutație punctiformă într-un intron al genei rasH conduce la creșterea activității transformante prin afectarea splicing-ului, ceea ce determină expresia înaltă a proteinei RASH. Proteinele codificate de gena ras sunt denumite proteine G deoarece ele leagă nucleotidul cu guanină fiind asociate membranei plasmatice. Aceste proteine G sunt componente ale sistemului de transducție a semnalelor intracelulare. Mutațiile genei pentru aceste proteine conduc la abrogarea controlului normal al funcției proteinei
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
secvența ADN din celulele tumorale, rearanjări care conduc la deleția sectoarelor codificatoare 5’ ale protooncogenelor, rezultând oncogene celulare care se exprimă la nivel molecular prin proteine fuzionate în care domeniul normal aminoterminal a fost înlocuit cu secvențe codificate de altă genă celulară. Activarea unor protooncogene prin evenimente de recombinare consecutive transferului experimental este surprinzător de frecventă. De exemplu, mai mult de zece oncogene raf au fost activate independent în această manieră, în diferite laboratoare din lume. Este interesant de constatat că
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
mitocondrială externă) independent de lipozomi. În condiții normale această traversare este blocată de BCL-X(L) (Shimizu și colab., 1999). Omologii BCL-2, BAK, BAX, FAS și FASL au rol important în dezvoltare (Hanke, 2000). Bax are efecte pleiotropice. Mutațiile în această genă au fost identificate în condiții patologice. Astfel, la un pacient având LAL cu celule T, a fost identificată mutația missense gly67/arg și o mutație mai comună care constă în absența a șapte resturi de guanină din cele opt ce
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
condiții patologice. Astfel, la un pacient având LAL cu celule T, a fost identificată mutația missense gly67/arg și o mutație mai comună care constă în absența a șapte resturi de guanină din cele opt ce înconjoară codonii 38-41 din gena Bax (Meijerink, 1998). Alte tipuri de mutații identificate sunt mutațiile frameshift la nivelul repetițiilor de opt deoxiguanozine din exonul trei al genei Bax (Rampino și colab., 1997). Proteina BID - de la BCL-2 Interacting Domain BID este un membru proapoptotic al familiei
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
identificate sunt mutațiile frameshift la nivelul repetițiilor de opt deoxiguanozine din exonul trei al genei Bax (Rampino și colab., 1997). Proteina BID - de la BCL-2 Interacting Domain BID este un membru proapoptotic al familiei de proteine BCL-2 (Wang și colab., 1996). Gena Bid care codifică pentru această proteină are aproximativ 16,6-16,64 Mb, este localizată în cromozomul 22 și conține nouă exoni, dintre care cinci sunt similari cu cei ai genei murine și patru exoni sunt nou identificați. Gena suferă splicing
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
colab., 1996). Gena Bid care codifică pentru această proteină are aproximativ 16,6-16,64 Mb, este localizată în cromozomul 22 și conține nouă exoni, dintre care cinci sunt similari cu cei ai genei murine și patru exoni sunt nou identificați. Gena suferă splicing alternativ, generând mai multe variante de transcripte mature și de proteine (Stephen și colab., 2004). BID este proteina proapoptotică care conține doar domeniul BH3. Semnalele care activează caspaza-8 determină și clivarea formei citoplasmatice a BID (22 kDa) într-
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
caspazele. Astfel, BID reprezintă un activator direct al BAX (Singh și colab., 2002). Capacitatea BID de a inhiba activarea BAX este stopată prin atașarea proteinelor BCL-2 antiapoptotice. Bid și cancerul: La pacienții cu carcinoame gastrice au fost detectate mutatii în gena Bid și anume o mutație frameshift și trei mutații missense. S-a observat că celulele cu mutații frameshift în gena Bid prezintă o diminuare a apoptozei, consecința estimată fiind creșterea agresivității acestor forme de cancer (Lee și colab., 2004). Proteina
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
este stopată prin atașarea proteinelor BCL-2 antiapoptotice. Bid și cancerul: La pacienții cu carcinoame gastrice au fost detectate mutatii în gena Bid și anume o mutație frameshift și trei mutații missense. S-a observat că celulele cu mutații frameshift în gena Bid prezintă o diminuare a apoptozei, consecința estimată fiind creșterea agresivității acestor forme de cancer (Lee și colab., 2004). Proteina BAD - de la BCL-2-associated death promoter Proteina BAD este un membru proapoptotic al familiei BCL-2. Spre deosebire de ceilalți membri ai familiei BCL-2
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în stare nefosforilată aceasta devine proapoptotică. Relația dintre Bad și patologia malignă nu a fost bine demonstrată. În cazul probelor de cancere de colon asociate cu metastaze hepatice s-au identificat două mutații somatice de tip missense în regiunea din gena Bad care codifică pentru domeniul BH3, domeniu care are un rol esențial în inducerea apoptozei (Lee și colab., 2004). Proteina BAK - de la Bcl-2 homologous antagonist killer Gena Bak este localizată 6p21.31 și are în componența sa șase exoni și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
hepatice s-au identificat două mutații somatice de tip missense în regiunea din gena Bad care codifică pentru domeniul BH3, domeniu care are un rol esențial în inducerea apoptozei (Lee și colab., 2004). Proteina BAK - de la Bcl-2 homologous antagonist killer Gena Bak este localizată 6p21.31 și are în componența sa șase exoni și o lungime de aproximativ 2200 perechi de nucleotide. Proteina BAK are o greutate moleculară de aproximativ 23 400 Daltoni și este alcătuită din 211 aminoacizi. Ea este
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
MCL1, BAK oligomerizează, permeabilizează membrana mitocondrială și permite eliberarea citocromului c în citoplasmă (Wei și colab., 2000). Rezultate recente dovedesc că la oligomerizarea BAK la nivelul membranei mitocondriale participă în mod direct și P53 (Leu și colab., 2004). Mutațiile în gena Bak s-au dovedit a fi implicate în diferite tipuri de cancere (exemplu, cancerul gastrointestinal și uterin) (Rosen, 1998). În foarte multe probe de cancer uterin au fost identificate diferite mutații (șase mutații missense și o mutație silențioasă), mutații localizate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
multe probe de cancer uterin au fost identificate diferite mutații (șase mutații missense și o mutație silențioasă), mutații localizate în exonii trei, patru și șase ai genei bak (Wani și colab., 2003). APAF 1 - de la Apoptotic Protease Activating Factor 1 Gena Apaf-1 localizată 12q23, are situsul start ATG în exonul doi, iar dintre cei 27 exoni doar unul nu se regăsește tradus la nivelul proteinei APAF-1. Proteina APAF-1 participă la mecanismele tanatogene celulare și la apoptoză. Această proteină citosolică interacționează cu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]