4,219 matches
-
sunt utile în special în aprecierea cazurilor fără adenopatie (formele mai puțin diferențiate au rate mai mari ale recurențelor și rate de supraviețuire mai reduse). Gradarea histologică își justifică valoarea prognostică în special în tumorile ductale (cele mai frecvente cancere mamare) [30] UTILITATEA CLINICĂ A MARKERILOR CLINICO-PATOLOGICI Semnificația markerilor anatomoclinici este diferită; utilizând diverse tehnici de calcul analitic, fiecărui factor i s-a atribui câte un coeficient. Acesta reprezintă, cu oarecare precizie, gradul de participare a factorului respectiv la stabilirea unor
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
măsurarea proliferării celulare are valoare prognostică importantă. Factorii de creștere și receptorii lor reprezintă candidați valoroși ca markeri de prognostic. Relativ recent, studiile au fost concentrate asupra factorilor de creștere și a receptorilor de suprafață în dezvoltarea și progresia cancerului mamar și asupra utilizării lor ca noi agenți terapeutici [45,81,299,332]. EVALUAREA EXPRESIEI HER-2/neu (c-erbB-2) ÎN CANCERUL MAMAR Această proto-oncogenă s-a dovedit a fi de un interes particular pentru cancerul mamar la om. Codează o glicoproteină transmembra-nară
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
Relativ recent, studiile au fost concentrate asupra factorilor de creștere și a receptorilor de suprafață în dezvoltarea și progresia cancerului mamar și asupra utilizării lor ca noi agenți terapeutici [45,81,299,332]. EVALUAREA EXPRESIEI HER-2/neu (c-erbB-2) ÎN CANCERUL MAMAR Această proto-oncogenă s-a dovedit a fi de un interes particular pentru cancerul mamar la om. Codează o glicoproteină transmembra-nară de 185 kD ce prezintă o homologie extinsă cu EGFR și este un potențial receptor GF [272]. Amplificarea genei c-erbB-2
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
suprafață în dezvoltarea și progresia cancerului mamar și asupra utilizării lor ca noi agenți terapeutici [45,81,299,332]. EVALUAREA EXPRESIEI HER-2/neu (c-erbB-2) ÎN CANCERUL MAMAR Această proto-oncogenă s-a dovedit a fi de un interes particular pentru cancerul mamar la om. Codează o glicoproteină transmembra-nară de 185 kD ce prezintă o homologie extinsă cu EGFR și este un potențial receptor GF [272]. Amplificarea genei c-erbB-2 este considerată un factor de prognostic nefavorabil în carcinoamele mamare. Această amplificare este asociată
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
interes particular pentru cancerul mamar la om. Codează o glicoproteină transmembra-nară de 185 kD ce prezintă o homologie extinsă cu EGFR și este un potențial receptor GF [272]. Amplificarea genei c-erbB-2 este considerată un factor de prognostic nefavorabil în carcinoamele mamare. Această amplificare este asociată cu supraexpresia proteinei p185 (evidențiată imunohisto chimic). Studiile clinice au arătat că supraexpresia proteinei p185 este corelată cu reducerea intervalului de supraviețuire fără boală și a supraviețuirii globale, cu răspunsul limitat la hormonoterapie și chimioterapie [343
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
pentru scurtarea intervalului fără boală și a duratei de supraviețuire [380] deși unii nu au evidențiat acest lucru sau l-au remarcat doar în cazurile cu ganglioni axilari pozitivi. Amplificarea și supraexpresia c-erbB-2 este asociată cu forme agresive de cancer mamar, apărând astfel surprinzătoare detectarea prin imunohistochimie în carcinoamele ductale in situ [266]. A fost demonstrată o puternică relație cu Ki67 și p53 dar nu au fost evidențiate asocieri cu statusul menopauzal, volumul tumoral sau prezența metastazelor [380]. Herceptinul este un
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
rezistenței la chimioterapie sau hormonoterapie. Cunoașterea status-ului c-erbB-2 poate fi utilă în stabilirea terapiei deoarece există evidențe clare că tumorile c-erbB 2 pozitive prezintă un răspuns scăzut la terapia hormonală [470,473]. Capitolul 7 PROTEINA p53 ÎN CARCINOMUL MAMAR În studiul efectuat a fost analizată expresia proteinei p53 și relațiile dintre aceasta și caracteristicile histologice ale tumorii sau markerii studiați în capitolele precedente. Materiale și metode Studiul a fost efectuat pe același lot de paciente, investigate pentru markerii precedenți
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
ADN. Dacă acest lucru nu este posibil, proteina p53 induce procesul de apoptoză. Prin medierea directă a acestui proces, p53 este prima genă supresoare a tumorii. Este acceptată constatarea că alterările p53 pot oferi informații despre multe aspecte ale cancerului mamar. Este evident acum că o creștere a expresiei p53 poate apărea ca răspuns la alterările ADN și poate fi detectată prin imunohistochimie [137]. Intensitatea mutațiilor și a proteinelor imunoreactive diferă la același tip de carcinoame [219]. Există o corelație între
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
mai frecventă evenimente genetice întâlnite în procesele maligne umane. Mutațiile la nivelul genei p53 reprezintă o achiziție relativ tardivă a celulei tumorale. Acest lucru este subliniat și de ratele crescute ale mutațiilor p53 care apar în stadiile avansate ale neoplasmului mamar. Expresia p53 reprezintă un factor de prognostic nefavorabil, asociat cu o rată de proliferare tumorală crescută, cu grad nuclear și grad histologic crescute, elemente care contribuie la formarea fenotipului tumoral agresiv. În studiul efectuat, pozitivitatea p53 este prezentă în 66
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
S pentru repararea leziunilor ADN. Dacă acest lucru nu este posibil, proteina p53 induce procesul de apoptoză. Prin medierea directă a acestui proces, p53 este prima genă supresoare a tumorii. Alterările p53 pot oferi informații despre multe aspecte ale cancerului mamar. Există o corelație între prezența mutațiilor și elementele de agresivitate (absența receptorilor estrogenici,indexul crescut de fază S). Expresia p53 reprezintă un factor de prognostic nefavorabil, asociat cu o rată de proliferare tumorală crescută, cu grad nuclear și grad histologic
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
în care 60% reprezintă componenta glucidică. Este un marker asociat în primul rând cu neoplaziile tractusului digestiv. Scopul studiului a fost de a determina concentrațiile serice ale markerului tumoral CEA, la un lot de paciente cu afecțiuni tumorale ale glandei mamare, în vederea integrării noilor metode și determinări de laborator în evaluarea postterapeutică a carcinomului mamar. Material și metodă Studiul a cuprins un număr de 45 de paciente selectate și grupate pe 3 loturi: lotul „tumori maligne” format din 15 paciente, lotul
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
neoplaziile tractusului digestiv. Scopul studiului a fost de a determina concentrațiile serice ale markerului tumoral CEA, la un lot de paciente cu afecțiuni tumorale ale glandei mamare, în vederea integrării noilor metode și determinări de laborator în evaluarea postterapeutică a carcinomului mamar. Material și metodă Studiul a cuprins un număr de 45 de paciente selectate și grupate pe 3 loturi: lotul „tumori maligne” format din 15 paciente, lotul „ tumori benigne ” format din 14 paciente și lotul „tumori maligne control” format de asemeni
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
sau încadrarea anatomopatologică, nici pentru cea mai ridicată valoare a CA 15-3 (cazul mastită carcinomatoasă). Este un biomarker de natură mucinică, recunoscut de 2 tipuri de anticorpi monoclonali. Valorile crescute ale CA 15-3 sunt frecvent asociate cu existența unui cancer mamar. Este cu utilizarea cea mai largă, mai ales în monitorizarea pacientelor, sensibilitatea sa în detectarea bolii în stadii precoce fiind redusă. Nivele serice crescute ale CA 15-3 depind de: stadiul bolii; numărul organelor interesate; sediul principal al metastazelor (valori crescute
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
bolii în stadii precoce fiind redusă. Nivele serice crescute ale CA 15-3 depind de: stadiul bolii; numărul organelor interesate; sediul principal al metastazelor (valori crescute în metastaze pulmonare, hepatice). CA 15 3 poate fi util în urmărirea eficienței terapiei neoplasmului mamar. Scopul studiului a fost de a determina concentrațiile serice ale markerului tumoral CA 15 -3 la un lot de paciente cu afecțiuni tumorale ale glandei mamare, în vederea integrării noilor metode și determinări de laborator în evaluarea postterapeutică a carcinomului mamar
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
metastaze pulmonare, hepatice). CA 15 3 poate fi util în urmărirea eficienței terapiei neoplasmului mamar. Scopul studiului a fost de a determina concentrațiile serice ale markerului tumoral CA 15 -3 la un lot de paciente cu afecțiuni tumorale ale glandei mamare, în vederea integrării noilor metode și determinări de laborator în evaluarea postterapeutică a carcinomului mamar. Material și metodă Studiul a cuprins un număr de 45 de paciente selectate și grupate pe 3 loturi: lotul „ tu-mori maligne ” format din 15 paciente, lotul
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
mamar. Scopul studiului a fost de a determina concentrațiile serice ale markerului tumoral CA 15 -3 la un lot de paciente cu afecțiuni tumorale ale glandei mamare, în vederea integrării noilor metode și determinări de laborator în evaluarea postterapeutică a carcinomului mamar. Material și metodă Studiul a cuprins un număr de 45 de paciente selectate și grupate pe 3 loturi: lotul „ tu-mori maligne ” format din 15 paciente, lotul „ tumori benigne ” format din 14 paciente și lotul „ tumori maligne control ” format de asemeni
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
cu care se recoltează, posibilitatea menținerii serurilor congelate până la 6 luni, impactul psihologic benefic asupra pacientei, accesibilitatea prețului, impun introducerea acestor noi determinări în mod curent. Capitolul 9 RECEPTORII HORMONALI DETERMINARE DE ESTROGEN RECEPTORI ȘI PROGESTERON RECEPTORI ÎN CANCERUL GLANDEI MAMARE Descoperirea receptorilor intracelulari pentru hormonii steroidici a reprezentat baza științifică care a permis elucidarea mecanismelor de acțiune ale acestor hormoni, la nivel molecular. Ca principiu de bază al acțiunii acestora, se consideră că ei se leagă de secvențe specifice, la
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
specifici, dar și de dezvoltare a datelor referitoare la markerii deja cunoscuți, urmărindu-se gradul lor de specificitate și selectivitate, semnificația lor ca factori de diagnostic sau prognostic, ca și a lămuririi mecanismului lor biologic de acțiune. Întrucât cancerul glandei mamare este caracterizat prin controlul hormonal al creșterii celulare, curent se realizează măsurători de ER, pentru selecția pacienților care să beneficieze de hormonoterapie. Deși prezența ER este considerată ca o posibilitate de a prezice răspunsul la hormonoterapie a tumorii, ea nu
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
de hormonoterapie. Deși prezența ER este considerată ca o posibilitate de a prezice răspunsul la hormonoterapie a tumorii, ea nu este însă întotdeauna suficientă pentru o hormonoterapie adecvată. Nivele semnificative de ER s-au detectat în aproximativ 60% din cancerele mamare umane [263, 264, 265]; totuși doar două treimi din tumorile ER pozitive (ER+) răspund la terapia endocrină. Mai mult, chiar și tumori ER răspund la hormonoterapie (5 10% din pacienții cu tumori ER negative (ER-) răspund la terapie). De aceea
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
de a regla expresia genică, funcție "normală" a complexului proteină-hormon. De asemenea, trebuie avută în vedere și prezența metastazelor, ce complică foarte mult răspunsul organismului la terapie. Descifrarea corectă a mecanismelor ce privesc dependența, respectiv independența hormonală a tumorii glandei mamare constituie obiectul cercetării în domeniu. În celule, transportul informației genetice se realizează prin intermediul moleculelor "semnal" care sunt captate de molecule "receptoare". Moleculele semnal sunt reprezentate de structuri specifice, cum ar fi: hormoni, neurotransmițători, retinoizi, medicamente, etc. , care interacționează cu receptorii
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
legare de ADN și respectiv, de hormon. Celulele tipice conțin până la 10 molecule de receptori steroidici; fiecare poate lega o moleculă de hormon streroidic, cu o afinitate ridicată. De exemplu, receptorul pentru estrogen, în organe țintă ca uterul și glandele mamare are constanta de disociere pentru estrogen de circa 3 x 10 M -1 . Purificarea avansată a pro-teinei receptoare pentru hormonii estrogenici, prin cromatografie de înaltă performanță (HPLC) a permis determinarea masei moleculare: 200 kDa și a constantei de sedimentare pentru
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
HRE, iar selectivitatea răspunsului hormonal constă în utilizarea unui HRE specific pentru un grup de receptori. METODE DE ANALIZĂ ALE PROTEINELOR RECEPTOARE PENTRU ESTROGENI ȘI PROGESTERON Pentru caracterizarea receptorilor pentru estrogeni și progesteronă (ER și PR), din țesut de glandă mamară umană, sunt aplicate numeroase metode. Din punct de vedere clinic, aceste studii sunt utile, deoarece permit prezicerea răspunsului la terapia endocrină, dar din punct de vedere al laboratorului, multe dintre metodele de investigare ale receptorilor necesită timp, aparatură și reactivi
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
de referință [271]. De aceea, au fost necesare studii care să îmbunătățească metodologia; aceste studii au condus la dezvoltarea metodei imunochimice (ICA), bazată pe utilizarea anticorpilor monoclonali specifici receptorilor estrogenici umani. Spre exemplu, în cazul probelor de adenocarcinom de glandă mamară, după ce sunt dezghețate, sunt trecute în godeurile plăcuțelor speciale, apoi sunt fixate în etanol și incubate cu unul sau mai mulți anticorpi monoclonali de șoarece anti-ER sau anti-PR uman. Complecșii formați între anticorpi și receptori sunt vizualizați prin metoda imunoperoxidazică
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
conține doar forma nucleară a receptorilor, iar "receptorii citosolici" reprezintă, de fapt, un artefact experimental, fiind rezultatul omogenizării tisulare. S-a observat existența unei bune corelații între rezultatele semicantitative obținute prin ICA și analizele SCC ale citosolului tumoral de glandă mamară. Faptul că metoda imunochimică oferă o serie de avantaje, în sensul că permite măsurarea ER și PR din cantități foarte mici de probă, a condus la obținerea unor kituri ce sunt comercializate. Metoda imuno-enzimatică (EIA Enzymatic immunoassays) Obținerea de anticorpi
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
experimentale; prima a vizat proteinele receptoare pentru hormonii estrogenici și pentru progesteronă, iar a doua, proteina pS2. În capitolul de față se prezintă rezultatele privind proteinele receptoare Studiul prezent a avut ca scop identificarea expresiei ER și PR în tumori mamare și corelarea nivelelor de expresie a celor două tipuri de receptori cu o serie de parametri: vârstă, status menopauzal, volumul tumoral, statusul ganglionilor axilari, tipul histologic, gradul de diferențiere. Acest studiu s-a desfășurat pe două nivele pentru compararea rezultatelor
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]