1,857 matches
-
este metabolizată predominant de CYP2C8 , cu o contribuție minoră a CYP2C9 . Deoarece in vitro rosiglitazona nu are un efect inhibitor semnificativ asupra CYP1A2 , 2A6 , 2C19 , 2D6 , 2E1 , 3A sau 4A , există o probabilitate mică de interacțiune metabolică semnificativă cu substanțele metabolizate de aceste izoenzime ale citocromului P450 . In vitro , rosiglitazona a prezentat un efect inhibitor moderat asupra CYP2C8 ( CI50 de 18 µM ) și un efect inhibitor slab asupra CYP2C9 ( CI50 de 50 µM ) ( vezi pct . 4. 5 ) . Un studiu de interacțiune
Ro_100 () [Corola-website/Science/290860_a_292189]
-
l ( 113 ml/ kg ) , iar clearance- ul corporal total a fost de 47, 8 ml/ min . Legarea de proteinele plasmatice a fost mai mare de 99, 5 % . Metabolizare Atât după administrarea intravenoasă , cât și după cea orală , glimepirida este complet metabolizată prin biotransformare oxidativă . Metaboliții principali sunt derivatul ciclohexil - hidroximetil ( M1 ) și carboxil ( M2 ) . S- a demonstrat faptul că CYP2C9 este implicat în biotransformarea glimepiridei în M1 . M1 este metabolizat ulterior la M2 cu ajutorul uneia sau mai multor enzime citosolice . În
Ro_100 () [Corola-website/Science/290860_a_292189]
-
după administrarea intravenoasă , cât și după cea orală , glimepirida este complet metabolizată prin biotransformare oxidativă . Metaboliții principali sunt derivatul ciclohexil - hidroximetil ( M1 ) și carboxil ( M2 ) . S- a demonstrat faptul că CYP2C9 este implicat în biotransformarea glimepiridei în M1 . M1 este metabolizat ulterior la M2 cu ajutorul uneia sau mai multor enzime citosolice . În cazul modelelor animale , M1 , dar nu și M2 , posedă aproximativ 1/ 3 din activitatea farmacologică a medicamentului parental . Semnificația clinică a efectului M1 de scădere a glicemiei este incertă
Ro_100 () [Corola-website/Science/290860_a_292189]
-
active la pacienții care au participat la studiile clinice și în practica curentă largă nu a produs interacțiuni neașteptate . Următoarele specificări reflectă informațiile disponible despre fiecare dintre substanțele active ( rosiglitazonă și glimepiridă ) . Rosiglitazonă Studiile in vitro demonstrează că rosiglitazona este metabolizată în special de CYP2C8 , CYP2C9 constituind numai o cale secundară . Nu se prevăd interacțiuni semnificative din punct de vedere clinic cu substraturile sau inhibitorii CYP2C9 . Administrarea concomitentă a rosiglitazonei și gemfibrozilului ( un inhibitor al CYP2C8 ) a produs o creștere de
Ro_100 () [Corola-website/Science/290860_a_292189]
-
În cazul în care glimepirida este administrată concomitent cu anumite medicamente , pot apărea atât creșteri , cât și reduceri nedorite ale acțiunii hipoglicemiante a glimepiridei . Din acest motiv , alte medicamente trebuie utilizate numai după informarea ( sau la recomandarea ) medicului . Glimepirida este metabolizată prin intermediul citocromului P450 2C9 ( CYP2C9 ) . Se cunoaște faptul că metabolizarea ei este influențată de administrarea concomitentă a inductorilor ( de exemplu , rifampicină ) sau inhibitorilor ( de exemplu , fluconazol ) CYP2C9 . Rezultatele unui studiu de interacțiune in vivo , publicate în literatura de specialitate , arată
Ro_100 () [Corola-website/Science/290860_a_292189]
-
nu a fost complet elucidată contribuția metabolitului principal ( un para - hidroxisulfat ) la activitatea hipoglicemiantă globală a rosiglitazonei și nu se poate exclude posibilitatea ca acesta să contribuie la activitatea hipoglicemiantă . 33 Studii in vitro au demonstrat faptul că rosiglitazona este metabolizată predominant de CYP2C8 , cu o contribuție minoră a CYP2C9 . Deoarece in vitro rosiglitazona nu are un efect inhibitor semnificativ asupra CYP1A2 , 2A6 , 2C19 , 2D6 , 2E1 , 3A sau 4A , există o probabilitate mică de interacțiune metabolică semnificativă cu substanțele metabolizate de
Ro_100 () [Corola-website/Science/290860_a_292189]
-
este metabolizată predominant de CYP2C8 , cu o contribuție minoră a CYP2C9 . Deoarece in vitro rosiglitazona nu are un efect inhibitor semnificativ asupra CYP1A2 , 2A6 , 2C19 , 2D6 , 2E1 , 3A sau 4A , există o probabilitate mică de interacțiune metabolică semnificativă cu substanțele metabolizate de aceste izoenzime ale citocromului P450 . In vitro , rosiglitazona a prezentat un efect inhibitor moderat asupra CYP2C8 ( CI50 de 18 µM ) și un efect inhibitor slab asupra CYP2C9 ( CI50 de 50 µM ) ( vezi pct . 4. 5 ) . Un studiu de interacțiune
Ro_100 () [Corola-website/Science/290860_a_292189]
-
l ( 113 ml/ kg ) , iar clearance- ul corporal total a fost de 47, 8 ml/ min . Legarea de proteinele plasmatice a fost mai mare de 99, 5 % . Metabolizare Atât după administrarea intravenoasă , cât și după cea orală , glimepirida este complet metabolizată prin biotransformare oxidativă . Metaboliții principali sunt derivatul ciclohexil - hidroximetil ( M1 ) și carboxil ( M2 ) . S- a demonstrat faptul că CYP2C9 este implicat în biotransformarea glimepiridei în M1 . M1 este metabolizat ulterior la M2 cu ajutorul uneia sau mai multor enzime citosolice . În
Ro_100 () [Corola-website/Science/290860_a_292189]
-
după administrarea intravenoasă , cât și după cea orală , glimepirida este complet metabolizată prin biotransformare oxidativă . Metaboliții principali sunt derivatul ciclohexil - hidroximetil ( M1 ) și carboxil ( M2 ) . S- a demonstrat faptul că CYP2C9 este implicat în biotransformarea glimepiridei în M1 . M1 este metabolizat ulterior la M2 cu ajutorul uneia sau mai multor enzime citosolice . În cazul modelelor animale , M1 , dar nu și M2 , posedă aproximativ 1/ 3 din activitatea farmacologică a medicamentului parental . Semnificația clinică a efectului M1 de scădere a glicemiei este incertă
Ro_100 () [Corola-website/Science/290860_a_292189]
-
aceste simptome dispar în aproximativ o săptămână. Tratamentul îndelungat conduce la tremur al mâinilor; un alt simptom ar fi apariția ocazionala a unei guse ce se micșorează sau se dispare dacă tratamentul este întrerupt temporar. Ionul de litiu nu este metabolizat în organism și nu este legat de proteine sau plasma, insă crează un echilibru dinamic cu celelalte săruri. Este excretat în principal prin intermediul rinichilor. Ingerarea unei cantități mari de săruri de litiu conduce la intoxicație cu litiu. Simptomele acesteia includ
Litiu () [Corola-website/Science/302768_a_304097]
-
pentru pacienții cu insuficiență hepatică severă nu există date . IVEMEND trebuie utilizat cu precauție la acești pacienți ( vezi pct . 5. 2 ) . IVEMEND și aprepitantul administrat oral trebuie utilizate cu precauție la pacienții tratați concomitent cu medicamente administrate oral care sunt metabolizate în principal pe calea CYP3A4 ( vezi pct . 4. 5 ) . Administrarea concomitentă a fosaprepitantului cu derivații alcaloizilor din ergot , care sunt substraturi pentru citocromul CYP3A4 , poate determina creșterea concentrației plasmatice ale acestor medicamente . De aceea , se recomandă administrarea cu precauție în
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
o inducție moderată și tranzitorie a CYP2C9 și o inducție ușoară și tranzitorie a CYP3A4 și a glucuronoconjugării . Efectul aprepitantului asupra farmacocineticii altor medicamente Inhibarea CYP3A4 Fiind un inhibitor moderat al activității CYP3A4 , aprepitantul poate crește concentrațiile plasmatice ale medicamentelor metabolizate pe calea CYP3A4 , administrate concomitent . În timpul tratamentului timp de 3 zile cu fosaprepitant urmat de aprepitant administrat oral , ASC pentru substraturile CYP3A4 administrate oral poate crește de aproximativ 3 ori ; este de așteptat ca efectul aprepitantului asupra concentrațiilor plasmatice ale
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
80 mg aprepitant timp de 7 zile . Nu sunt disponibile date referitoare la efectele asupra CYP2C8 și CYP2C19 . Se recomandă precauție la administrarea în această perioadă de timp a warfarinei , acenocumarolului , tolbutamidei , fenitoinei sau a altor medicamente cunoscute a fi metabolizate pe calea CYP2C9 . Se pare că fosaprepitantul sau aprepitantul nu interacționează cu transportorul glicoproteinei P , fapt demonstrat de absența interacțiunii aprepitantului oral cu digoxina . Corticosteroizi : Dexametazonă : În cazul administrării concomitente cu un regim de fosaprepitant urmat de aprepitant , doza orală
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
a vinorelbinei administrată intravenos în Ziua 1 sau Ziua 8 . Deoarece efectul aprepitantului asupra farmacocineticii substraturilor CYP3A4 administrate oral este mai mare decât efectul aprepitantului asupra farmacocineticii substraturilor CYP3A4 administrate intravenos , nu poate fi exclusă interacțiunea cu chimioterapice administrate oral , metabolizate în principal sau parțial de către CYP3A4 ( de exemplu etopozidă , vinorelbină ) . La pacienții tratați cu aceste chimioterapice se recomandă precauție și monitorizare suplimentară ( vezi pct . 4. 4 ) . Midazolam : În cazul administrării concomitente a unui regim de 3 zile de fosaprepitant urmat
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
exemplu etopozidă , vinorelbină ) . La pacienții tratați cu aceste chimioterapice se recomandă precauție și monitorizare suplimentară ( vezi pct . 4. 4 ) . Midazolam : În cazul administrării concomitente a unui regim de 3 zile de fosaprepitant urmat de aprepitant împreună cu midazolam sau alte benzodiazepine metabolizate pe calea CYP3A4 ( alprazolam , triazolam ) , trebuie avute în vedere efectele posibilei creșteri a concentrațiilor plasmatice ale acestor medicamente . Administrarea fosaprepitantului în doză de 100 mg timp de 15 minute cu o doză unică de 2 mg midazolam a crescut ASC
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
prezența substanțială a metaboliților în plasmă . Metabolizarea aprepitantului se produce , în principal , prin oxidarea inelului morfolinic și a catenelor sale , metaboliții rezultați având o activitate slabă . Studiile in vitro care au utilizat microzomi hepatici umani indică faptul că aprepitantul este metabolizat în principal de către CYP3A4 , cu o contribuție potențială minoră a CYP1A2 și CYP2C19 . Toți metaboliții observați în urină , fecale și plasmă după administrarea intravenoasă a unei doze de 100 mg fosaprepitant marcat cu [ 14C ] au fost , de asemenea , observați după
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
grupuri speciale de pacienți . Nu sunt așteptate diferențe în farmacocinetica aprepitantului , relevante din punct de vedere clinic , datorită vârstei și sexului . Copii și adolescenți : Fosaprepitantul nu a fost evaluat la pacienți cu vârsta sub 18 ani . Insuficiență hepatică : Fosaprepitantul este metabolizat în țesuturi extrahepatice variate ; de aceea , nu este de așteptat ca insuficiența hepatică să influențeze biotransformarea fosaprepitantului în aprepitant . Insuficiența hepatică ușoară ( scor Child- Pugh 5- 6 ) nu influențează farmacocinetica aprepitantului în mod clinic semnificativ . Nu este necesară ajustarea dozei
Ro_529 () [Corola-website/Science/291288_a_292617]
-
Bradicardie sinusală • Aritmii simptomatice prezente • Administrarea concomitentă cu medicamente cunoscute a alungi intervalul QTc ( altele decât cele menționate la pct . 4. 3 ) . Posaconazolul este un inhibitor al CYP3A4 și trebuie utilizat doar în cazuri speciale în timpul tratamentului cu alte medicamente metabolizate de către CYP3A4 ( vezi pct . 4. 5 ) . Rifabutina : Utilizarea în asociere cu posaconazol trebuie să fie evitată , cu excepția cazului în care beneficiul pentru pacient depășește riscul ( vezi pct . 4. 5 ) . 4 Antibioticele de tipul Rifamicină ( rifampicină , rifabutină ) , anumite anticonvulsivante ( fenitoină , carbamazepină
Ro_711 () [Corola-website/Science/291470_a_292799]
-
aproximativ 1, 75 g de glucoză în 5 ml suspensie . Pacienții cu malabsorbție a glucozei- galactozei nu trebuie să utilizeze acest medicament . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Efectele altor medicamente asupra posaconazolului : Posaconazol este metabolizat prin glucuronidare UDP ( enzime de faza 2 ) și in vitro este substrat pentru efluxul glicoproteinei p ( gp- P ) . De aceea , inhibitorii ( de exemplu verapamil , ciclosporină , chinidină , claritromicină , eritromicină , etc . ) sau inductorii ( de exemplu rifampicină , rifabutină , anumite anticonvulsivante , etc . ) acestor căi
Ro_711 () [Corola-website/Science/291470_a_292799]
-
Alcaloizi din ergot : Posaconazol poate crește concentrația plasmatică a alcaloizilor din ergot ( ergotamină și dihidroergotamină ) , ceea ce poate conduce la ergotism . Administrarea în asociere de posaconazol și alcaloizi din ergot este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Inhibitori ai HMG- CoA reductazei metabolizați de către CYP3A4 ( de exemplu simvastatină , lovastatină , și atorvastatină ) : Posaconazol poate crește semnificativ concentrațiile plasmatice ale inhibitorilor HMG- CoA reductazei care sunt metabolizați de către CYP3A4 . Tratamentul cu acești inhibitori ai HMG- CoA reductazei trebuie întrerupt în timpul tratamentului cu posaconazol , deoarece concentrațiile
Ro_711 () [Corola-website/Science/291470_a_292799]
-
asociere de posaconazol și alcaloizi din ergot este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Inhibitori ai HMG- CoA reductazei metabolizați de către CYP3A4 ( de exemplu simvastatină , lovastatină , și atorvastatină ) : Posaconazol poate crește semnificativ concentrațiile plasmatice ale inhibitorilor HMG- CoA reductazei care sunt metabolizați de către CYP3A4 . Tratamentul cu acești inhibitori ai HMG- CoA reductazei trebuie întrerupt în timpul tratamentului cu posaconazol , deoarece concentrațiile plasmatice crescute au fost asociate cu rabdomioliză ( vezi pct . 4. 3 ) . Alcaloizi din vinca : Posaconazol poate crește concentrația plasmatică a alcaloizilor din
Ro_711 () [Corola-website/Science/291470_a_292799]
-
ritonavir , a fost asociată cu creșterea concentrațiilor plasmatice de bilirubină . În timpul administării concomitente cu posaconazol , se recomandă monitorizarea frecventă pentru apariția evenimentelor adverse și a toxicității legate de medicamentele antiretrovirale care sunt substanțe substrat ale CYP3A4 . Midazolam și alte benzodiazepine metabolizate de către CYP3A4 : Într- un studiu efectuat la voluntari sănătoși , posaconazolul ( 200 mg o dată pe zi , timp de 10 zile ) a crescut expunerea ( ASC ) la midazolam i . v . ( 0, 05 mg/ kg ) cu 83 % . În alt studiu la voluntari sănătoși , administrarea
Ro_711 () [Corola-website/Science/291470_a_292799]
-
plasmatică prin eliminare al midazolamului de la aproximativ 3 - 4 ore la 8 - 10 ore în timpul administrării concomitente . Datorită riscului de sedare prelungită se recomandă luarea în considerare a ajustării dozei în timpul administrării de posaconazol concomitent cu orice benzodiazepină care este metabolizată de CYP3A4 ( de exemplu midazolam , triazolam , alprazolam ) . Blocante ale canalelor de calciu metabolizate de către CYP3A4 ( de exemplu diltiazem , verapamil , nifedipină , nisoldipină ) : Se recomandă monitorizarea frecventă a evenimentelor adverse și a fenomenelor de toxicitate legate de blocantele canalelor de calciu în timpul
Ro_711 () [Corola-website/Science/291470_a_292799]
-
ore în timpul administrării concomitente . Datorită riscului de sedare prelungită se recomandă luarea în considerare a ajustării dozei în timpul administrării de posaconazol concomitent cu orice benzodiazepină care este metabolizată de CYP3A4 ( de exemplu midazolam , triazolam , alprazolam ) . Blocante ale canalelor de calciu metabolizate de către CYP3A4 ( de exemplu diltiazem , verapamil , nifedipină , nisoldipină ) : Se recomandă monitorizarea frecventă a evenimentelor adverse și a fenomenelor de toxicitate legate de blocantele canalelor de calciu în timpul administrării în asociere cu posaconazol . Poate să fie necesară ajustarea dozei de blocante
Ro_711 () [Corola-website/Science/291470_a_292799]
-
barbituricile și sunătoarea ( Hypericum perforatum ) să scadă concentrațiile plasmatice ale darifenacinului . Efecte ale darifenacinului asupra altor medicamente Substraturi CYP2D6 Darifenacinul este un inhibitor moderat al enzimei CYP2D6 . Este necesară prudență atunci când darifenacinul este utilizat concomitent cu medicamente care sunt predominant metabolizate de către CYP2D6 și care prezintă un indice terapeutic îngust , precum flecainida , tioridazina sau antidepresivele triciclice , precum imipramina . Efectele darifenacinului asupra metabolizării substraturilor CYP2D6 sunt în principal relevante din punct de vedere clinic pentru substraturile CYP2D6 a căror doză este crescută
Ro_297 () [Corola-website/Science/291056_a_292385]