1,869 matches
-
după administrarea pemetrexed ( vezi pct . 4. 4 ) . Pemetrexed suferă o metabolizare hepatică limitată . Rezultatele studiilor in vitro cu microzomi hepatici umani arată că nu se prevede determinarea de către pemetrexed a unei inhibiții semnificative clinic a clearance- ului metabolic al medicamentelor metabolizate de CYP3A , CYP2D6 , CYP2C9 și CYP1A2 . Interacțiuni comune ale tuturor citotoxicelor : Datorită riscului trombotic crescut la pacienții cu cancer , utilizarea tratamentului anticoagulant este frecventă . Variabilitatea intra- individuală mare a statusului coagulării în cursul bolilor și posibilitatea interacțiunilor dintre anticoagulantele orale
Ro_53 () [Corola-website/Science/290813_a_292142]
-
după administrarea pemetrexed ( vezi pct . 4. 4 ) . Pemetrexed suferă o metabolizare hepatică limitată . Rezultatele studiilor in vitro cu microzomi hepatici umani arată că nu se prevede determinarea de către pemetrexed a unei inhibiții semnificative clinic a clearance- ului metabolic al medicamentelor metabolizate de CYP3A , CYP2D6 , CYP2C9 și CYP1A2 . Interacțiuni comune ale tuturor citotoxicelor : Datorită riscului trombotic crescut la pacienții cu cancer , utilizarea tratamentului anticoagulant este frecventă . Variabilitatea intra- individuală mare a statusului coagulării în cursul bolilor și posibilitatea interacțiunilor dintre anticoagulantele orale
Ro_53 () [Corola-website/Science/290813_a_292142]
-
care se leagă de asemenea de AC- I în prezența brinzolamidei și se acumulează în hematii . Studiile in vitro arată că metabolizarea brinzolamidei implică în principal CYP3A4 precum și cel puțin patru alte izoenzime ( CYP2A6 , CYP2B6 , CYP2C8 și CYP2C9 ) . Timolol este metabolizat pe două căi . Una dintre căi formează o catenă laterală de etanolamină la inelul de tiadiazol , iar cealaltă produce o catenă laterală etanolică la azotul morfolinic și o a doua catenă laterală similară cu un grup carbonil adiacent la azot
Ro_119 () [Corola-website/Science/290879_a_292208]
-
determina dacă ei răspund în mod diferit de subienții mai tineri ( vezi pct . 5. 2 ) . În general : APTIVUS capsule moi în asociere cu o doză mică de ritonavir trebuie administrate cu alimente ( vezi pct . 5. 2 ) . Insuficiență hepatică : Tipranavir este metabolizat la nivel hepatic . Astfel , insuficiența hepatică poate conduce la o creștere a expunerii la tipranavir și la modificarea în sens negativ a profilului său de siguranță . De aceea , APTIVUS trebuie administrat cu precauție și cu monitorizare frecventă , la pacienții cu
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
de halofantrină și lumefantrină cu APTIVUS administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir . Disulfiram/ metronidazol : Fluticazonă : Nu se recomandă utilizarea concomitentă de APTIVUS , administrat cu o doză mică de ritonavir și a fluticazonei sau a altor glucocorticoizi care sunt metabolizați de către CYP3A4 , decât dacă beneficiul potențial al tratamentului depășește riscul apariției efectelor corticosteroide sistemice , inclusiv sindromul Cushing și supresia corticosuprarenalei ( vezi pct . 4. 5 ) . 7 Atorvastatină : APTIVUS , administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir , crește concentrațiile plasmatice ale atorvastatinei
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
izoenzimei CYP3A a citocromului P450 . Când se administrează concomitent cu ritonavir în doza recomandată ( vezi pct . 4. 2 ) , există o inhibiție netă a izoenzimei CYP3A a citocromului P450 . Administrarea concomitentă de APTIVUS cu doză mică de ritonavir și cu medicamente metabolizate în principal prin intermediul CYP3A poate conduce la modificarea concentrațiilor plasmatice ale tipranavirului sau a altor medicamente , putând influența negativ efectele terapeutice și reacțiile adverse ( vezi mai jos lista și detaliile cu medicamentele considerate ) . A fost efectuat un studiu cu un
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
Se recomandă reducerea dozei de desipramină și monitorizarea concentrației de desipramină . 13 Midazolam : administrarea concomitentă de APTIVUS/ ritonavir și midazolam oral este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Ritonavir este un inhibitor puternic al CYP3A4 și de aceea va afecta medicamentele metabolizate de această enzimă . La starea de echilibru , administrarea concomitentă de APTIVUS/ ritonavir a determinat creșteri de 2, 8 ori ale concentrației ( ASC0- 24h ) după administrarea intravenoasă a unei doze unice de midazolam și de 10 ori după administrarea orală de
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
este inhalat . S- au raportat apariția de efecte corticosteroide sistemice , inclusiv sindromul Cushing și supresia corticosuprarenalei , la pacienții care au utilizat ritonavir și propionat de fluticazonă cu administrare inhalorie sau intranazală : această situație poate să apară și cu alți corticosteroizi metabolizați de către P450 3A , ca de exemplu budesonida . În consecință , nu se recomandă utilizarea de tipranavir , administrat cu o doză mică de ritonavir , concomitent cu acești glucocorticoizi decât dacă beneficiul potențial al tratamentului depășește riscul de efecte corticosteroide sistemice ( vezi pct
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
pacienților cu afecțiuni ereditare rare de intoleranța la galactoză , deficit de lactază Lapp sau sindrom de malabsorbție glucoză- galactoză . Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune 4. 5 6 Interacțiuni de ordin metabolic Tacrolimusul de la nivel sistemic este metabolizat hepatic de CYP3A4 . Există și dovezi ale metabolizării gastrointestinale , de către CYP3A4 , în peretele intestinal . Utilizarea concomitentă a unor medicamente sau preparate vegetale , cunoscute pentru efectul lor inhibitor sau inductor asupra CYP3A4 , poate influența metabolizarea tacrolimus , crescând sau scăzând , prin urmare
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
scadă concentrațiile sanguine de tacrolimus . Carbamazepina , metamizolul și izoniazida pot reduce concentrațiile de tacrolimus . Efectul tacrolimus asupra metabolizării altor medicamente Tacrolimus este un cunoscut inhibitor al CYP3A4 ; astfel , utilizarea lui concomitent cu alte medicamente , despre care se știe că sunt metabolizate de CYP3A4 , poate afecta metabolizarea acestora . Timpul de înjumătățire plasmatică al ciclosporinei este crescut când se administrează concomitent cu tacrolimus . În plus , pot apărea și efecte sinergice/ aditive nefrotoxice . De aceea , nu se recomandă administrarea asociată a ciclosporinei și a
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
variabil . La subiecții sănătoși , durata medie a timpului de înjumătățire în sângele total este de aproximativ 43 de ore . Metabolizare si biotransformare Tacrolimus este extensiv metabolizat hepatic , în special de citocromul P450- 3A4 . Se consideră , de asemenea că tacrolimus este metabolizat considerabil și la nivelul peretelui intestinal . Au fost identificați câțiva metaboliți . In vitro s- a demonstrat că doar unul dintre ei are o activitate imunosupresoare similară cu a tacrolimus . Ceilalți metaboliți au o activitate imunosupresoare minimă sau absentă . În circulația
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
pacienților cu afecțiuni ereditare rare de intoleranța la galactoză , deficit de lactază Lapp sau sindrom de malabsorbție glucoză- galactoză . Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune 4. 5 21 Interacțiuni de ordin metabolic Tacrolimusul de la nivel sistemic este metabolizat hepatic de CYP3A4 . Există și dovezi ale metabolizării gastrointestinale , de către CYP3A4 , în peretele intestinal . Utilizarea concomitentă a unor medicamente sau preparate vegetale , cunoscute pentru efectul lor inhibitor sau inductor asupra CYP3A4 , poate influența metabolizarea tacrolimus , crescând sau scăzând , prin urmare
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
scadă concentrațiile sanguine de tacrolimus . Carbamazepina , metamizolul și izoniazida pot reduce concentrațiile de tacrolimus . Efectul tacrolimus asupra metabolizării altor medicamente Tacrolimus este un cunoscut inhibitor al CYP3A4 ; astfel , utilizarea lui concomitent cu alte medicamente , despre care se știe că sunt metabolizate de CYP3A4 , poate afecta metabolizarea acestora . Timpul de înjumătățire plasmatică al ciclosporinei este crescut când se administrează concomitent cu tacrolimus . În plus , pot apărea și efecte sinergice/ aditive nefrotoxice . De aceea , nu se recomandă administrarea asociată a ciclosporinei și a
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
variabil . La subiecții sănătoși , durata medie a timpului de înjumătățire în sângele total este de aproximativ 43 de ore . Metabolizare si biotransformare Tacrolimus este extensiv metabolizat hepatic , în special de citocromul P450- 3A4 . Se consideră , de asemenea că tacrolimus este metabolizat considerabil și la nivelul peretelui intestinal . Au fost identificați câțiva metaboliți . In vitro s- a demonstrat că doar unul dintre ei are o activitate imunosupresoare similară cu a tacrolimus . Ceilalți metaboliți au o activitate imunosupresoare minimă sau absentă . În circulația
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
pacienților cu afecțiuni ereditare rare de intoleranța la galactoză , deficit de lactază Lapp sau sindrom de malabsorbție glucoză- galactoză . Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune 4. 5 36 Interacțiuni de ordin metabolic Tacrolimusul de la nivel sistemic este metabolizat hepatic de CYP3A4 . Există și dovezi ale metabolizării gastrointestinale , de către CYP3A4 , în peretele intestinal . Utilizarea concomitentă a unor medicamente sau preparate vegetale , cunoscute pentru efectul lor inhibitor sau inductor asupra CYP3A4 , poate influența metabolizarea tacrolimus , crescând sau scăzând , prin urmare
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
scadă concentrațiile sanguine de tacrolimus . Carbamazepina , metamizolul și izoniazida pot reduce concentrațiile de tacrolimus . Efectul tacrolimus asupra metabolizării altor medicamente Tacrolimus este un cunoscut inhibitor al CYP3A4 ; astfel , utilizarea lui concomitent cu alte medicamente , despre care se știe că sunt metabolizate de CYP3A4 , poate afecta metabolizarea acestora . Timpul de înjumătățire plasmatică al ciclosporinei este crescut când se administrează concomitent cu tacrolimus . În plus , pot apărea și efecte sinergice/ aditive nefrotoxice . De aceea , nu se recomandă administrarea asociată a ciclosporinei și a
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
variabil . La subiecții sănătoși , durata medie a timpului de înjumătățire în sângele total este de aproximativ 43 de ore . Metabolizare si biotransformare Tacrolimus este extensiv metabolizat hepatic , în special de citocromul P450- 3A4 . Se consideră , de asemenea că tacrolimus este metabolizat considerabil și la nivelul peretelui intestinal . Au fost identificați câțiva metaboliți . In vitro s- a demonstrat că doar unul dintre ei are o activitate imunosupresoare similară cu a tacrolimus . Ceilalți metaboliți au o activitate imunosupresoare minimă sau absentă . În circulația
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
ore de la administrare , urmată de o fază lentă ( timpul de înjumătățire plasmatică final de până la 28 de ore ) . Difuzia în interiorul eritrocitelor este inexistentă . Gradul de legare pe proteine nu a fost determinat . Metabolizare O anumită proporție a acidului carglumic este metabolizată . S- a sugerat că , în funcție de activitatea sa , flora bacteriană intestinală ar putea contribui la inițierea procesului de degradare , conducând astfel la un grad variabil de metabolizare a moleculei . 4 este acidul glutamic . Metaboliții sunt detectabili în plasmă , cu un vârf
Ro_165 () [Corola-website/Science/290925_a_292254]
-
active la pacienții care au participat la studiile clinice și în practica curentă largă nu a produs interacțiuni neașteptate . Următoarele specificări reflectă informațiile disponible despre fiecare dintre substanțele active ( rosiglitazonă și glimepiridă ) . Rosiglitazonă Studiile in vitro demonstrează că rosiglitazona este metabolizată în special de CYP2C8 , CYP2C9 constituind numai o cale secundară . Nu se prevăd interacțiuni semnificative din punct de vedere clinic cu substraturile sau inhibitorii CYP2C9 . Administrarea concomitentă a rosiglitazonei și gemfibrozilului ( un inhibitor al CYP2C8 ) a produs o creștere de
Ro_100 () [Corola-website/Science/290860_a_292189]
-
În cazul în care glimepirida este administrată concomitent cu anumite medicamente , pot apărea atât creșteri , cât și reduceri nedorite ale acțiunii hipoglicemiante a glimepiridei . Din acest motiv , alte medicamente trebuie utilizate numai după informarea ( sau la recomandarea ) medicului . Glimepirida este metabolizată prin intermediul citocromului P450 2C9 ( CYP2C9 ) . Se cunoaște faptul că metabolizarea ei este influențată de administrarea concomitentă a inductorilor ( de exemplu , rifampicină ) sau inhibitorilor ( de exemplu , fluconazol ) CYP2C9 . Rezultatele unui studiu de interacțiune in vivo , publicate în literatura de specialitate , arată
Ro_100 () [Corola-website/Science/290860_a_292189]
-
nu a fost complet elucidată contribuția metabolitului principal ( un para - hidroxisulfat ) la activitatea hipoglicemiantă globală a rosiglitazonei și nu se poate exclude posibilitatea ca acesta să contribuie la activitatea hipoglicemiantă . 15 Studii in vitro au demonstrat faptul că rosiglitazona este metabolizată predominant de CYP2C8 , cu o contribuție minoră a CYP2C9 . Deoarece in vitro rosiglitazona nu are un efect inhibitor semnificativ asupra CYP1A2 , 2A6 , 2C19 , 2D6 , 2E1 , 3A sau 4A , există o probabilitate mică de interacțiune metabolică semnificativă cu substanțele metabolizate de
Ro_100 () [Corola-website/Science/290860_a_292189]
-
este metabolizată predominant de CYP2C8 , cu o contribuție minoră a CYP2C9 . Deoarece in vitro rosiglitazona nu are un efect inhibitor semnificativ asupra CYP1A2 , 2A6 , 2C19 , 2D6 , 2E1 , 3A sau 4A , există o probabilitate mică de interacțiune metabolică semnificativă cu substanțele metabolizate de aceste izoenzime ale citocromului P450 . In vitro , rosiglitazona a prezentat un efect inhibitor moderat asupra CYP2C8 ( CI50 de 18 µM ) și un efect inhibitor slab asupra CYP2C9 ( CI50 de 50 µM ) ( vezi pct . 4. 5 ) . Un studiu de interacțiune
Ro_100 () [Corola-website/Science/290860_a_292189]
-
l ( 113 ml/ kg ) , iar clearance- ul corporal total a fost de 47, 8 ml/ min . Legarea de proteinele plasmatice a fost mai mare de 99, 5 % . Metabolizare Atât după administrarea intravenoasă , cât și după cea orală , glimepirida este complet metabolizată prin biotransformare oxidativă . Metaboliții principali sunt derivatul ciclohexil - hidroximetil ( M1 ) și carboxil ( M2 ) . S- a demonstrat faptul că CYP2C9 este implicat în biotransformarea glimepiridei în M1 . M1 este metabolizat ulterior la M2 cu ajutorul uneia sau mai multor enzime citosolice . În
Ro_100 () [Corola-website/Science/290860_a_292189]
-
după administrarea intravenoasă , cât și după cea orală , glimepirida este complet metabolizată prin biotransformare oxidativă . Metaboliții principali sunt derivatul ciclohexil - hidroximetil ( M1 ) și carboxil ( M2 ) . S- a demonstrat faptul că CYP2C9 este implicat în biotransformarea glimepiridei în M1 . M1 este metabolizat ulterior la M2 cu ajutorul uneia sau mai multor enzime citosolice . În cazul modelelor animale , M1 , dar nu și M2 , posedă aproximativ 1/ 3 din activitatea farmacologică a medicamentului parental . Semnificația clinică a efectului M1 de scădere a glicemiei este incertă
Ro_100 () [Corola-website/Science/290860_a_292189]
-
active la pacienții care au participat la studiile clinice și în practica curentă largă nu a produs interacțiuni neașteptate . Următoarele specificări reflectă informațiile disponible despre fiecare dintre substanțele active ( rosiglitazonă și glimepiridă ) . Rosiglitazonă Studiile in vitro demonstrează că rosiglitazona este metabolizată în special de CYP2C8 , CYP2C9 constituind numai o cale secundară . Nu se prevăd interacțiuni semnificative din punct de vedere clinic cu substraturile sau inhibitorii CYP2C9 . Administrarea concomitentă a rosiglitazonei și gemfibrozilului ( un inhibitor al CYP2C8 ) a produs o creștere de
Ro_100 () [Corola-website/Science/290860_a_292189]