1,497 matches
-
până la trei ani . Secundar efectelor farmacologice ale ranelatului de stronțiu s- au observat scăderi ușoare ale concentrațiilor serice ale calciului și hormonului paratiroidian ( HPT ) , precum și creșteri ale concentrațiilor sanguine ale fosforului și ale activității fosfatazei alcaline totale , fără consecințe clinice observabile . Eficacitate clinică Osteoporoza este definită ca o scădere cu cel puțin 2, 5 deviații standard față de valoarea medie a DMO la nivelul coloanei vertebrale sau șoldului la o populație tânără normală . O serie de factori de risc sunt asociați osteoporozei
Ro_767 () [Corola-website/Science/291526_a_292855]
-
18 20 22 24 Luna MARINA LUCENTIS 0, 5 mg ( n=240 ) Placebo ( n=238 ) ANCHOR LUCENTIS 0, 5 mg ( n=140 ) TFD cu verteporfină ( n=143 ) Pacienții din grupul tratat cu Lucentis au prezentat în medie o creștere minimă observabilă a leziunii NVC . În luna 12 , modificarea medie a zonei totale a leziunii NVC a fost de 0, 1- 0, 3 suprafață de disc ( SD ) pentru grupul tratat cu Lucentis comparativ cu 2, 3- 2, 6 SD pentru brațele de
Ro_600 () [Corola-website/Science/291359_a_292688]
-
și la grupul tratat doar cu valsartan în monoterapie ( expunere la 12 ori doza clinică pentru valsartan 160 mg ) . În cadrul acestui studiu s- au observat doar simptome minore de toxicitate maternă ( reducere moderată a greutății corporale ) . Doza fără efect toxic observabil asupra dezvoltării s- a observat la o expunere de 3 ( valsartan ) și 4 ( amlodipină ) ori mai mare decât expunerea clinică ( pe baza ASC ) . La compușii individuali nu s- au identificat semne de mutagenitate , clastogenitate sau carcinogenitate . 6 . 6. 1 Lista
Ro_218 () [Corola-website/Science/290977_a_292306]
-
și la grupul tratat doar cu valsartan în monoterapie ( expunere la 12 ori doza clinică pentru valsartan 160 mg ) . În cadrul acestui studiu s- au observat doar simptome minore de toxicitate maternă ( reducere moderată a greutății corporale ) . Doza fără efect toxic observabil asupra dezvoltării s- a observat la o expunere de 3 ( valsartan ) și 4 ( amlodipină ) ori mai mare decât expunerea clinică ( pe baza ASC ) . La compușii individuali nu s- au identificat semne de mutagenitate , clastogenitate sau carcinogenitate . 6 . 6. 1 Lista
Ro_218 () [Corola-website/Science/290977_a_292306]
-
și la grupul tratat doar cu valsartan în monoterapie ( expunere la 12 ori doza clinică pentru valsartan 160 mg ) . În cadrul acestui studiu s- au observat doar simptome minore de toxicitate maternă ( reducere moderată a greutății corporale ) . Doza fără efect toxic observabil asupra dezvoltării s- a observat la o expunere de 3 ( valsartan ) și 4 ( amlodipină ) ori mai mare decât expunerea clinică ( pe baza ASC ) . La compușii individuali nu s- au identificat semne de mutagenitate , clastogenitate sau carcinogenitate . 6 . 6. 1 Lista
Ro_218 () [Corola-website/Science/290977_a_292306]
-
și la grupul tratat doar cu valsartan în monoterapie ( expunere la 12 ori doza clinică pentru valsartan 160 mg ) . În cadrul acestui studiu s- au observat doar simptome minore de toxicitate maternă ( reducere moderată a greutății corporale ) . Doza fără efect toxic observabil asupra dezvoltării s- a observat la o expunere de 3 ( valsartan ) și 4 ( amlodipină ) ori mai mare decât expunerea clinică ( pe baza ASC ) . La compușii individuali nu s- au identificat semne de mutagenitate , clastogenitate sau carcinogenitate . 6 . 6. 1 Lista
Ro_239 () [Corola-website/Science/290998_a_292327]
-
și la grupul tratat doar cu valsartan în monoterapie ( expunere la 12 ori doza clinică pentru valsartan 160 mg ) . În cadrul acestui studiu s- au observat doar simptome minore de toxicitate maternă ( reducere moderată a greutății corporale ) . Doza fără efect toxic observabil asupra dezvoltării s- a observat la o expunere de 3 ( valsartan ) și 4 ( amlodipină ) ori mai mare decât expunerea clinică ( pe baza ASC ) . La compușii individuali nu s- au identificat semne de mutagenitate , clastogenitate sau carcinogenitate . 6 . 6. 1 Lista
Ro_239 () [Corola-website/Science/290998_a_292327]
-
și la grupul tratat doar cu valsartan în monoterapie ( expunere la 12 ori doza clinică pentru valsartan 160 mg ) . În cadrul acestui studiu s- au observat doar simptome minore de toxicitate maternă ( reducere moderată a greutății corporale ) . Doza fără efect toxic observabil asupra dezvoltării s- a observat la o expunere de 3 ( valsartan ) și 4 ( amlodipină ) ori mai mare decât expunerea clinică ( pe baza ASC ) . La compușii individuali nu s- au identificat semne de mutagenitate , clastogenitate sau carcinogenitate . 6 . 6. 1 Lista
Ro_239 () [Corola-website/Science/290998_a_292327]
-
Nu există date privind expunerea la iepuri ) . Pragul pentru toxicitatea asupra procesului de dezvoltare a fost considerat a fi de 6 mg/ m și zi la șobolani și 1, 2 mg/ m și zi la iepuri . Nivelul dozei fără efect observabil în ceea ce privește toxicitatea maternă a fost de 18 mg/ m și zi la șobolani și mai mult de 12 mg/ m și zi la iepuri . Nu s- au efectuat studii referitoare la fertilitate . Studiile de genotoxicitate au demonstrat faptul că clofarabina
Ro_327 () [Corola-website/Science/291086_a_292415]
-
preferință marcată pentru brichetele reîncărcabile. (60) În sfârșit, același importator a făcut și afirmația că prejudiciile provocate industriei comunitare ar trebui să fie mult mai mici dacă se ține seama de faptul că creșterea importurilor provenite din Republica Populară China, observabilă în anul 1993, se poate pune pe seama unor evoluții de pe piețele italiană și britanică, și anume eliminarea accizelor asupra brichetelor de unică folosință care, până la sfârșitul anului 1992, limitau consumul de astfel de produse. Acest argument nu poate fi acceptat
jrc2787as1995 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87942_a_88729]
-
la nivelul organelor și al anumitor sisteme determinate, adică imunotoxicitatea și neurotoxicitatea) și să se efectueze și să se relateze studii suplimentare care pot fi necesare pentru analizarea mecanismului probabil în cauză, să se stabilească NOAEL (niveluri fără efect nefast observabil), precum și să se estimeze importanța acestor efecte. Trebuie să se relateze toate datele biologice și informațiile disponibile pertinente pentru evaluarea profilului toxicologic al substanței testate. (iii) Având în vedere influența pe care impuritățile o pot avea la nivelul comportamentului toxicologic
jrc2516as1994 by Guvernul României () [Corola-website/Law/87670_a_88457]
-
cu gospodăriile, este o metodă C. 3.5. CPA 65 - Servicii de intermediere financiară, cu excepția serviciilor de asigurare și a fondurilor de pensii 3.5.1. Servicii de intermediere financiară măsurate indirect (SIFMI) Întrucât nu există preț sau cantitate direct observabilă care să fie cu adevărat reprezentativă pentru producția SIFMI din punct de vedere pur teoretic, definirea unei metode A adecvate pentru SIFMI pare a fi, în prezent, imposibilă. Prin urmare, metodele de măsurare a SIFMI la prețuri constante trebuie să
jrc5581as2002 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90751_a_91538]
-
socială obligatorie Se pare că este imposibil să se pună în aplicare un sistem de deflație a producției serviciilor de asigurări, pe baza statisticilor de preț de producție. Principalul motiv îl reprezintă faptul că nu există preț sau cantitate direct observabile, care să fie cu adevărat reprezentative pentru producție. Prin urmare, nu se poate defini nici o metodă A. O metodă care utilizează indicatori de volum, bazată pe indicatori detaliați, cum ar fi achiziționarea și administrarea polițelor și sau gestionarea cererilor de
jrc5581as2002 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90751_a_91538]
-
de bază, fiind o metodă A pentru a obține deflația producției. În cazurile în care serviciile sunt furnizate atât către întreprinderi, cât și către gospodării, utilizarea unui IPC pentru a reduce producția este o metodă B. Dacă nu există preț observabil al serviciului de închiriere, indicele de preț al produsului real poate fi considerat metodă B. 3.10. Servicii informatice și conexe Pentru pachete software, metoda A constă în deflația cu ajutorul unui IPP corespunzător. O procedură adecvată de ajustare a calității
jrc5581as2002 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90751_a_91538]
-
unitatea de greutate a animalului de laborator (de exemplu mg/kg) ori că o concentrație constantă în alimentație (ppm). Dozajul: este un termen general care cuprinde doză, frecvență acesteia și durata administrării. DFEAO: este abrevierea pentru "doză fără efecte adverse observabile" (NOAEL: No Observable Adverse Effect Level) și reprezintă doză maximă la care nu s-au constatat stări adverse legate de tratament. 1.3. PRINCIPIUL METODEI Diferite doze din substanță testată se administrează zilnic, pe cale orală, câtorva grupuri de animale de
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
să se aleagă doză maximă care induce efectul toxic, dar nu și moartea sau suferință severă. Se alege o serie descrescătoare de doze, în scopul de a demonstra legătură între răspuns și nivelul dozei, precum și nivelul dozei fără efecte adverse observabile (DFEAO), în cazul celei mai mici doze. În mod frecvent, se dovedește că la formarea seriei descrescătoare a dozelor este optimă progresia geometrica cu rația 2 - 4 și deseori adăugarea unui al patrulea grup de probă este preferabil folosirii unor
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
stării de nutriție a animalelor. 1.4.3.4. Testul la valori limită Dacă testul efectuat la o doză unică, echivalentă cu cel puțin 1000 mg/kg greutate corporală/zi, folosind metodologia descrisă pentru acest studiu, nu produce efecte adverse observabile și toxicitatea nu este de așteptat în baza datelor existente pentru substanțele înrudite structural, se considera că nu este necesar un studiu integral cu trei doze de niveluri diferite. Testul la valori limită este aplicabil cu excepția cazului în care expunerea
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
pe unitatea de greutate a animalului de laborator (de exemplu mg/kg) sau în concentrații constante în alimentație (ppm). Dozaj: este un termen general care cuprinde doză, frecvență acesteia și durata administrării. DFEAO: este abrevierea pentru "doză fără efecte adverse observabile" (NOAEL: No Observable Adverse Effect Level) și reprezintă doză maximă la care nu s-au constatat stări adverse legate de tratament. 1.3. PRINCIPIUL METODEI Diferite doze din substanță testată se administrează zilnic, pe cale orală, câtorva grupuri de animale de
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
să se aleagă doză maximă care induce efectul toxic, dar nu și moartea sau suferință severă. Se alege o serie descrescătoare de doze, în scopul de a demonstra legătură între răspuns și nivelul dozei precum și nivelul dozei fără efecte adverse observabile (DFEAO), în cazul celei mai mici doze. În mod frecvent, se dovedește că, la formarea seriei descrescătoare a dozelor, este optimă progresia geometrica cu rația 2 - 4 și deseori adăugarea unui al patrulea grup de testare este preferabil folosirii unor
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
de nutriție a animalelor. 1.5.3. Testul la valori limită Dacă testul efectuat la o doză unică, echivalentă cu cel puțin 1 000 mg/kg greutate corporală/zi, folosind metodele experimentale descrise pentru acest studiu, nu produce efecte adverse observabile și dacă toxicitatea nu este de așteptat în baza datelor existente pentru substanțele înrudite structural, se considera că nu este necesar un studiu integral cu trei doze de niveluri diferite. Testul la valori limită este aplicabil cu excepția cazului în care
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
fost bine studiate. De exemplu, s-a câștigat experiență din testele de creștere cu peștele-zebră (Danio rerio) (2) (4) (5) și medaka (Oryzias latipes) (6) (7) (8). Vezi și Introducerea generală, partea C. 1.2. DEFINIȚII Concentrația minimă cu efect observabil (CMEO): este cea mai scăzută concentrație testată a substanței testate la care se constată un efect semnificativ (la p < 0,05) în comparație cu lotul martor. Toate concentrațiile mai mari decât CMEO trebuie să aibă efect nociv egal sau mai mare decât
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
a substanței testate la care se constată un efect semnificativ (la p < 0,05) în comparație cu lotul martor. Toate concentrațiile mai mari decât CMEO trebuie să aibă efect nociv egal sau mai mare decât cel observat la CMEO. Concentrația fără efecte observabile (CFEO): este concentrația testată imediat sub valoarea CMEO. CEx: în această metodă de testare este concentrația substanței testate care provoacă o variație de x% în rata de creștere a peștelui în comparație cu lotul martor. Rata de încărcare: este greutatea peștelui pe
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
efect o variație a ratei de creștere de x%, adică a CEx (de exemplu CE10, CE20 sau CE30). O altă variantă este că datele să fie comparate cu valorile lotului martor, în scopul de a determina concentrația minimă cu efecte observabile (CMEO) și, de aici, concentrația fără efecte observabile (CFEO). 1.4. INFORMAȚII DESPRE SUBSTANȚĂ TESTATĂ Trebuie să fie disponibile rezultatele unui test de toxicitate acută (vezi metodă de testare C.1), de preferință efectuat cu speciile alese pentru acest test
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
x%, adică a CEx (de exemplu CE10, CE20 sau CE30). O altă variantă este că datele să fie comparate cu valorile lotului martor, în scopul de a determina concentrația minimă cu efecte observabile (CMEO) și, de aici, concentrația fără efecte observabile (CFEO). 1.4. INFORMAȚII DESPRE SUBSTANȚĂ TESTATĂ Trebuie să fie disponibile rezultatele unui test de toxicitate acută (vezi metodă de testare C.1), de preferință efectuat cu speciile alese pentru acest test. Aceasta înseamnă că se cunosc solubilitatea în apă
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
Mai multe îndrumări detaliate asupra modului de lucru în cazul acestei specii sunt prezentate în apendicele 1. Aceasta nu exclude folosirea altor specii în cazul cărora există experiența acumulată (tabelele IA și IB). 1.2. DEFINIȚII Concentrația minimă cu efect observabil (CMEO): este cea mai scăzută concentrație testată a substanței testate la care se constată un efect semnificativ (la p < 0,05) în comparație cu lotul martor. Cu toate acestea, toate concentrațiile mai mari decât CMEO trebuie să aibă efect nociv egal sau
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]