2,829 matches
-
unei anomalii în sinteza de glicogen (28). Ellis și colab. (14) au raportat o puternică corelație negativă între insulinosensibilitate și cantitatea de acizi grași cu lanț lung dispuși intramiocitar. Explicația poate fi existența unui exces lipidic intramuscular sau/ și inhibarea oxidării mitocondriale a acizilor grași la nivelul carnitin palmitoil transferazei 1 (CPT 1), enzima responsabilă de transferul în mitocondrie al derivaților acil-CoA. Concentrația crescută de acizi grași intramiocitari, secundară excesului de AGL, determină prin esterificare la diacilglicerol, și posibil în mod
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
mod fosforilarea resturilor tirozinice ale receptorului insulinic și IRS-1. Rezultatul este inactivarea IRS-1 cu blocarea semnalizării insulinice. Atât direct, prin legare de PPAR, cât și indirect, prin activarea căilor semnal descrise anterior, acizii grași modifică expresia unor gene implicate în oxidarea lor mitocondrială și peroxizomală. Structura AG modulează nivelul de activare a receptorilor nucleari; astfel, acizii grași omega 3, prin activarea preferențială a PPAR, sunt asociați cu insulinosensibilitate crescută și depozite intramiocitare lipidice reduse. În concluzie, se poate afirma că există
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
poate afirma că există o relație bifazică între metabolismul miocitar al AG și etiologia T2DM. Este posibil ca în stadiile precoce subclinice ale diabetului, la nivele relativ normale plasmatice ale VLDL și AGL, în miocit să existe un defect de oxidare a acizilor grași, posibil datorită unei disfuncții a axului ACC/CPT 1. Rezultatul este acumularea graduală în miocit de acizi grași cu lanț lung și scăderea insulinosensibilității. Ulterior, în paralel cu declinul insulinosecreției și creșterea cronică a concentrațiilor VLDL și
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
de acizi grași cu lanț lung și scăderea insulinosensibilității. Ulterior, în paralel cu declinul insulinosecreției și creșterea cronică a concentrațiilor VLDL și AGL, nivelele miocitare de acizi grași ating un punct critic ce compensează inhibiția CPT 1, cu accelerarea β oxidării mitocondriale. Din acest moment ciclul Randle se activează și exacerbează insulinorezistența. Insulinorezistența hepatică. Creșterea concentrației de AGL, în special în obezitatea viscerală, determină inițial o expresie hepatică crescută a receptorilor SREBP-1c (Sterol Regulatory Binding Protein-1c) cu stimularea secundară a enzimelor
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]
-
ventromedial pot fi asociate atât cu obezitatea, cât și cu intoleranța la glucoză (11). Leptina, produsă la nivelul adipocitelor, cu rol de adipostat via hipotalamus, este alt candidat ce acționează direct, pe calea axului neuroendocrin sau indirect, periferic, prin creșterea oxidării acizilor grași (82), creșterea activității fizice și termogenezei. Nivelul noradrenalinei plasmatice crește cu vârsta, ca urmare a creșterii tonusului simpatic. Modificări în secreția de insulină: odată cu înaintarea în vârstă s-a observat un declin progresiv al funcției β celulare, îmbătrânirea
Tratat de diabet Paulescu by Carmina Alexandru, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92225_a_92720]
-
leziunii și necrozei din infarctul miocardic acut. Una dintre cele mai importante modificări metabolice este comutarea metabolismului energetic. Cordul utilizează în mod normal glucoză și acizi grași într-o proporție echilibrată. La pacienții cu diabet apare o creștere importantă a oxidării acizilor grași, în dauna metabolismului glucozei, a cărui contribuție la producerea de energie scade (18). Atât în tipul 1 cât și în tipul 2 de diabet, apar o serie de modificări fiziologice și biochimice, care duc la deprimarea funcției cardiace
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
ATP-ul provenit din metabolismul glucozei. Transformarea piruvatului în acetil-coenzima A se face de către complexul enzimatic numit piruvat-dehidrogenaza (PDH). Acest complex este reglat de un sistem kinazic care la rândul său este supus inhibiției alosterice de către acetil-coenzima A, rezultată din oxidarea acizilor grași. Acizii grași reprezintă substratul preferat al miocardului, contribuind la asigurarea a 60-70% din necesarul de ATP, atunci când oferta lor se află la niveluri fiziologice, deși arderea lor nu este la fel de eficientă din punct de vedere al consumului de
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
care este o translocază sensibilă la inhibiția exercitată de malonil-coenzima A. Malonil-coenzima A este la rândul său supusă unor intervenții reglatorii complexe, între care kinaza activata de AMP (AMPK). Insulina are ca efect reducerea activității AMPK, care duce la reducerea oxidării acizilor grași ca răspuns la creșterea producției de ATP prin oxidarea glucozei. Rezultă astfel o producție de ATP în condiții mai economicoase față de situația din diabetul dezechilibrat, unde predomină oxidarea acizilor grași cu un consum mult crescut de oxigen. Modificările
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
Malonil-coenzima A este la rândul său supusă unor intervenții reglatorii complexe, între care kinaza activata de AMP (AMPK). Insulina are ca efect reducerea activității AMPK, care duce la reducerea oxidării acizilor grași ca răspuns la creșterea producției de ATP prin oxidarea glucozei. Rezultă astfel o producție de ATP în condiții mai economicoase față de situația din diabetul dezechilibrat, unde predomină oxidarea acizilor grași cu un consum mult crescut de oxigen. Modificările induse de diabet în metabolismul glucozei. Transportul de glucoză în miocardiocit
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
are ca efect reducerea activității AMPK, care duce la reducerea oxidării acizilor grași ca răspuns la creșterea producției de ATP prin oxidarea glucozei. Rezultă astfel o producție de ATP în condiții mai economicoase față de situația din diabetul dezechilibrat, unde predomină oxidarea acizilor grași cu un consum mult crescut de oxigen. Modificările induse de diabet în metabolismul glucozei. Transportul de glucoză în miocardiocit este modificat, atât la subiecții umani, cât și în studiile pe animale (55). Aceasta s-ar putea datora unei
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
fructozei 1-fosfat, care se transformă, prin intermediul enzimei, în fructoză 1,6-difosfat, în cadrul căii glicolitice. Nivelurile crescute de citrat, care rezultă din ciclul Krebs, alimentat metabolic și de cantitățile mari de acetil coenzimă A rezultate din metabolizarea acizilor grași, fac ca oxidarea crescută a acizilor grași să determine și pe această cale reducerea glicolizei în cordul diabetic. În diabetul zaharat dezechilibrat se poate ajunge la situația în care oxidarea acizilor grași să devină sursa aproape exclusivă a producției energetice, astfel încât glicoliza este
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
cantitățile mari de acetil coenzimă A rezultate din metabolizarea acizilor grași, fac ca oxidarea crescută a acizilor grași să determine și pe această cale reducerea glicolizei în cordul diabetic. În diabetul zaharat dezechilibrat se poate ajunge la situația în care oxidarea acizilor grași să devină sursa aproape exclusivă a producției energetice, astfel încât glicoliza este redusă la minimum. Una dintre consecințele cele mai defavorabile este consumul crescut de oxigen al celulei miocardice și acumularea produșilor metabolici ai beta-oxidării acizilor grași. Modificări ale
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
a arătat că, fie expresia crescută, fie activitatea crescută a enzimei malonil-coenzima A-decarboxilază, duce la reducerea cantității de malonil-coenzimă A (18) și, în consecință la o lipsă de inhibare a transportului mitocondrial a acizilor grași activați, având ca rezultat o oxidare crescută a acestora (50, 53). Metabolismul energetic al cordului în condiții de ischemie. În cursul unui episod ischemic coronarian se produce o reducere atât a oxidării glucozei cât și a beta-oxidării acizilor grași, marea majoritate a ATP fiind furnizată temporar
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
lipsă de inhibare a transportului mitocondrial a acizilor grași activați, având ca rezultat o oxidare crescută a acestora (50, 53). Metabolismul energetic al cordului în condiții de ischemie. În cursul unui episod ischemic coronarian se produce o reducere atât a oxidării glucozei cât și a beta-oxidării acizilor grași, marea majoritate a ATP fiind furnizată temporar de glicoliză. Rezervele intracelulare de glicogen sunt mobilizate pentru a furniza glucoza necesară. Dacă ischemia este mai severă sau se prelungește, glicoliza rămâne singura sursă de
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
menite a tampona acidoza, crește cantitatea de calciu intracelular până la supraîncărcarea cu calciu având ca efect diminuarea capacității contractile. Singura intervenție care poate restabili fluxul ionic normal, poate corecta acidoza și îmbunătăți funcția contractilă este promovarea cuplării glicolizei anaerobe de oxidarea aerobă a glucozei, acțiune realizată de insulină. Ca urmare se poate reduce datoria de oxigen a miocardului acumulată în cursul episodului ischemic și se restabilește fluxul de electroni normal pentru generarea de ATP. În cursul ischemiei se produce și o
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
cursul episodului ischemic și se restabilește fluxul de electroni normal pentru generarea de ATP. În cursul ischemiei se produce și o scădere a nivelurilor de malonil-coenzima A, având ca rezultat o creștere a activității translocazei carnitinice și promovarea crescută a oxidării mitocondriale a acizilor grași, ceea ce duce prin mecanismele enumerate anterior la o reducere a oxidării glucozei și, în plus, la o creștere a consumului de oxigen. În timpul reperfuziei ce urmează ischemiei, trebuie să aibă loc o restabilire rapidă a metabolismului
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
cursul ischemiei se produce și o scădere a nivelurilor de malonil-coenzima A, având ca rezultat o creștere a activității translocazei carnitinice și promovarea crescută a oxidării mitocondriale a acizilor grași, ceea ce duce prin mecanismele enumerate anterior la o reducere a oxidării glucozei și, în plus, la o creștere a consumului de oxigen. În timpul reperfuziei ce urmează ischemiei, trebuie să aibă loc o restabilire rapidă a metabolismului oxidativ pentru a putea permite recuperarea funcției contractile. În acest moment, din nou oxidarea acizilor
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
a oxidării glucozei și, în plus, la o creștere a consumului de oxigen. În timpul reperfuziei ce urmează ischemiei, trebuie să aibă loc o restabilire rapidă a metabolismului oxidativ pentru a putea permite recuperarea funcției contractile. În acest moment, din nou oxidarea acizilor grași capătă ponderea principală, asigurând până la 80-90% din necesarul energetic, deci mai mult decât în condiții obișnuite. Reperfuzia este însoțită de o scădere a activității malonil-coenzimei A care este factorul determinant al activării oxidării acizilor grași în reperfuzie. La
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
În acest moment, din nou oxidarea acizilor grași capătă ponderea principală, asigurând până la 80-90% din necesarul energetic, deci mai mult decât în condiții obișnuite. Reperfuzia este însoțită de o scădere a activității malonil-coenzimei A care este factorul determinant al activării oxidării acizilor grași în reperfuzie. La pacienții cu diabet, nivelurile serice de acizi grași liberi pot fi crescute chiar în absența unui infarct miocardic acut. Acestea pot influența per se apariția de aritmii, alterări ale funcției contractile precum și modificări structurale ale
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
în faza acută, cât și în cea postinfarct. Trimetazidina face parte din categoria drogurilor care au efect antianginos prin modificarea metabolismului miocardic, ceea ce ar reprezenta o altă abordare terapeutică a bolii coronariene. La un dozaj de 60 mg-zi, trimetazidina inhibă oxidarea acizilor grași, comutând metabolismul energetic spre oxidarea glucozei. Aceasta ar avea ca efect o creștere a capacității de efort, o reducere a simptomelor anginoase și o scădere a nevoii de nitroglicerină la pacienții cu angină pectorală insuficient controlată prin medicația
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
postinfarct. Trimetazidina face parte din categoria drogurilor care au efect antianginos prin modificarea metabolismului miocardic, ceea ce ar reprezenta o altă abordare terapeutică a bolii coronariene. La un dozaj de 60 mg-zi, trimetazidina inhibă oxidarea acizilor grași, comutând metabolismul energetic spre oxidarea glucozei. Aceasta ar avea ca efect o creștere a capacității de efort, o reducere a simptomelor anginoase și o scădere a nevoii de nitroglicerină la pacienții cu angină pectorală insuficient controlată prin medicația clasică (39). Acest efect benefic a fost
Tratat de diabet Paulescu by Ovidiu Brădescu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92264_a_92759]
-
eliminare crescută a acidului uric, ca și a acidului oxalic în urină; creșterea explicată de decalcificarea secundară încărcăturii acide a proteinelor animale. Alimentația hiperprotidică acidifică urina pentru că din carne rezultă un exces de radicali acizi, care provin mai ales din oxidarea fosforului și sulfului din proteine. Frecvența acestei constatări (a hiperuricuriei) în litiaza calcică și mai ales oxalică, a îndreptățit izolarea sindromului descris de Mugler în 1957 , de litiază calcică cu hiperuricurie. În cazurile în care hiperuricuria este datorată unei hiperproducții
Litiaza renală. Răspândire, cauze, tratament by Cezar Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/91990_a_92485]
-
reabsorbția tubulară renală). În ceea ce privește necesitatea limitării aportului alimentar de hidrați de carbon în tratamentul litiazei oxalice, idiopatice, limitare recomandată încă de la începutul acestui secol, ea are la bază datele referitoare la acidul oxalic provenind din hidrații de carbon, a căror oxidare este incompletă (sistată la acidul oxalic, în loc să continue până la stadiul de acid carbonic). Dintre lucrările mai importante în această privință, menționăm raportul lui Loeper la Congresul de la Evian din 1955. O concluzie practică a acestor date este limitarea aportului alimentar
Litiaza renală. Răspândire, cauze, tratament by Cezar Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/91990_a_92485]
-
urinei favorizează activitatea antimicrobiană a betalactaminelor (peniciline, cefalosporine), a tetraciclinelor, a nitrofurantoinului și a acidului nalidixic. În general, regimul alimentar acidificant este alcătuit din: carne, pește (ele scad pH-ul prin exces de radicali acizi care provin mai ales din oxidarea fosforului și sulfului din moleculele proteice), ouă, mezeluri, grăsimi, untul, frișca, maioneza, ciocolata, cereale (făină și derivate, paste făinoase); dintre fructe, prunele (inclusiv uscate), afinele (acestea conțin acid benzoic, care este convertit în rinichi în acid hipuric și astfel cresc
Litiaza renală. Răspândire, cauze, tratament by Cezar Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/91990_a_92485]
-
această constatare (cristaluria cistinică nu este constantă, ea fiind constatată cam la 50% din observații). Lucrări din ultimii ani [12] au semnalat hiperoxaluria sau o hiperuricurie într-un număr de cazuri. Cistina este un acid aminat sulfatat, care rezultă din oxidarea cisteinei și poate deriva din cisteină sau din metionină. Litiaza cistinică este ereditară și familială, poate exista la frați și surori, dar nu și la părinții și copiii litiazicilor. Se întâlnește numai la oamenii de rasă albă. Genetica litiazei cistinice
Litiaza renală. Răspândire, cauze, tratament by Cezar Vlad () [Corola-publishinghouse/Science/91990_a_92485]