13,262 matches
-
nu se observ stimularea eliber rii de insulin i supresia secre iei de glucagon de c tre PGL- 1 . Atât pentru PGL- 1 cât i pentru PIG , stimularea eliber rii de insulin este intensificat atunci cand glucoză cre te peste concentra iile normale . În plus , PGL- 1 nu afecteaz r spunsul normal al glucagonului la hipoglicemie . Activitatea PGL- 1 i PIG este limitat de enzimă DPP- 4 , care hidrolizeaz rapid hormonii endogeni în metaboli i inactivi . Sitagliptin împiedic hidroliza hormonilor endogeni de
Ro_1040 () [Corola-website/Science/291799_a_293128]
-
r spunsul normal al glucagonului la hipoglicemie . Activitatea PGL- 1 i PIG este limitat de enzimă DPP- 4 , care hidrolizeaz rapid hormonii endogeni în metaboli i inactivi . Sitagliptin împiedic hidroliza hormonilor endogeni de c tre DPP- 4 , crescând astfel concentra iile plasmatice ale formelor active de PGL- 1 i PIG . Prin cre terea valorilor hormonilor endogeni activi , sitagliptin cre te eliberarea de insulin i scade valorile de glucagon , într- un mod dependent de glucoz . La pacien îi cu diabet zaharat tip
Ro_1040 () [Corola-website/Science/291799_a_293128]
-
În plus , sc derea valorilor HbA1c i GJ cu sitagliptin , comparativ cu placebo , au fost , în general , similare celor observate în alte studii de monoterapie la pacien îi cu func ie renal normal ( vezi pct . 5. 2 ) . Num rul pacien ilor cu insuficien renal moderat pan la sever a fost prea mic pentru a confirma siguran a utiliz rii sitagliptin la acest grup de pacien i . În cadrul a dou studii clinice cu durat de 24 s pt mani în care sitagliptinul
Ro_1040 () [Corola-website/Science/291799_a_293128]
-
utilizat că terapie ad ugat , într- unul în asociere cu metformin i în cel lalt în asociere cu pioglitazon , sitagliptinul în doz de 100 mg o dat pe zi a determinat îmbun ț iri semnificative ale parametrilor glicemici în compară ie cu placebo . Modificarea greut îi corporale fă de momentul ini ial a fost similar la pacien îi trata i cu sitagliptin comparativ cu placebo . În aceste studii , inciden a hipoglicemiei raportate a fost similar la pacien îi trata i cu
Ro_1040 () [Corola-website/Science/291799_a_293128]
-
înregistrat nicio modificare fă de valoarea ini ial . Inciden a hipoglicemiei în cadrul grupurilor de tratament a fost similar . Tabel 2 : Rezultatele HbA1c în urmă monoterapiei i terapiei asociate în studii clinice controlate cu placebo * Modificarea medie cu Modificarea medie corec ie placebo a Valoarea fă de momentul HbA1c ( % ) la ini ial a HbA1c ( % ) la s pt mâna 24 † s pt mâna 24 † ( ÎI 95 % ) Studii cu monoterapie Sitagliptin 100 mg o dat pe zi§ 8, 0 - 0, 5 ( - 0, 8 , - 0
Ro_1040 () [Corola-website/Science/291799_a_293128]
-
tratamentul datorit lipsei eficacit îi fă de grupul tratat cu glipizid . Pacien îi care au fost trata i cu sitagliptin au prezentat o reducere medie semnificativ a greut îi corporale comparativ cu o cre tere semnificativ în greutate a pacien ilor c rora li s- a administrat glipizid ( - 1, 5 comparativ cu +1, 1 kg ) . În acest studiu , rata proinsulin / insulin , marker- ul sintezei i eliber rii insulinei , a fost îmbun ț it cu sitagliptin i deteriorat în tratamentul cu glipizid
Ro_1040 () [Corola-website/Science/291799_a_293128]
-
mai mic decât în grupul tratat cu glipizid ( 32, 0 % ) . 5. 2 Propriet i farmacocinetice Absorb ie Dup administrarea oral a unei doze de 100 mg la subiec i s n to i , sitagliptin a fost rapid absorbit , cu concentra iile plasmatice maxime ( Tmax median ) înregistrate la 1- 4 ore dup administrarea dozei , ASC plasmatic mediu de sitagliptin a fost de 8, 52 µM• or , iar Cmax a fost de 950 nM . Biodisponibilitatea absolut a sitagliptin este de aproximativ 87 % . Deoarece
Ro_1040 () [Corola-website/Science/291799_a_293128]
-
nu este de a teptat că ace tia s contribuie la activitatea inhibitorie a DPP- 4 plasmatic manifestat de sitagliptin . Studiile in vitro au indicat faptul c principala enzim responsabil de metabolizarea limitat a sitagliptin este CYP3A4 , cu o contribu ie a CYP2C8 . Datele au ar țâț c in vitro , sitagliptin nu este un inhibitor al izoenzimelor citocromului P , CYP3A4 , 2C8 , 2C9 , 2D6 , 1A2 , 2C19 sau 2B6 i nu este un inductor al CYP3A4 sau CYP1A2 . Eliminare Dup administrarea la subiec
Ro_1040 () [Corola-website/Science/291799_a_293128]
-
doze de 100 mg sitagliptin , a fost de aproximativ 12, 4 ore . Acumularea sitagliptin dup administrarea de doze repetate este minim . Clearance- ul renal a fost de aproximativ 350 ml/ min . 22 Eliminarea sitagliptin se produce în principal prin excre ie renal i implic mecanismul de secre ie tubular activ . Sitagliptin este un substrat al transportorului anionic organic uman 3 ( human organic anion transporter- 3 - hOAT- 3 ) , care ar putea fi implicat în eliminarea renal a sitagliptin . Relevan a clinic a
Ro_1040 () [Corola-website/Science/291799_a_293128]
-
transportorii PEPT1/ 2 . In vitro , sitagliptin nu inhib OAT3 ( IC50=160 µM ) sau transportul mediat de glicoproteina p ( pan la 250 µM ) , la concentra îi plasmatice terapeutice relevante . Într- un studiu clinic sitagliptin a avut un efect mic asupra concentra iilor plasmatice de digoxin indicând faptul c sitagliptin poate fi un inhibitor u or al glicoproteinei p . Propriet i la grupurile speciale de pacien i Parametrii farmacocinetici ai sitagliptin la pacien îi cu diabet zaharat tip 2 sunt , în general , similari
Ro_1040 () [Corola-website/Science/291799_a_293128]
-
50 ml/ min ) i sever ( < 30 ml/ min ) , că i pacien i cu insuficien renal în stadii terminale ( IRST ) în program de hemodializ . Pacien îi cu insuficien renal u oar nu au prezentat cre teri clinic semnificative ale concentra iilor plasmatice de sitagliptin , comparativ cu subiec îi normali s n to i - lot de control . La pacien îi cu insuficien renal moderat a fost observat o cre tere de aproximativ 2 ori a ASC plasmatice de sitagliptin , iar la pacien
Ro_1040 () [Corola-website/Science/291799_a_293128]
-
80 ani ) au prezentat concentra îi plasmatice de sitagliptin cu aproximativ 19 % mai mari , comparativ cu subiec îi mai tineri . Copii i adolescen i Nu au fost efectuate studii cu TESAVEL la copii i adolescen i . Alte caracteristici ale pacien ilor Nu este necesar ajustarea dozei în func ie de sex , râs sau indice de mas corporal ( IMC ) . Aceste caracteristici nu au avut un impact clinic semnificativ asupra farmacocineticii sitagliptin , pe baza unei analize globale a datelor farmacocinetice provenite din studii
Ro_1040 () [Corola-website/Science/291799_a_293128]
-
nivele de expunere de aproximativ 23 ori mai mari decât nivelele clinice de expunere au fost observate la câini semne fizice tranzitorii , legate de tratament , dintre care unele sugereaz o toxicitate neurologic , cum sunt respira ia cu gura deschis , salivă ie , v rs turi spumoase , albe , ataxie , tremur turi , activitate redus i/ sau postur cifotic . În plus , la nivele de expunere sistemic de aproximativ 23 ori mai mari decât nivelul de expunere uman a fost observat histologic o foarte u oar
Ro_1040 () [Corola-website/Science/291799_a_293128]
-
demonstrat reac îi adverse . Studiile de toxicitate asupra func iei de reproducere au indicat , la nivele de expunere sistemic de 29 ori mai mari decât nivele de expunere la om , o inciden u or crescut , legat de tratament , a malforma iilor costale fetale ( absen a unor coaste , hipoplazie sau coaste ondulate ) la puii de obolan . La iepuri a fost observat toxicitate matern , la nivele de 29 ori mai mari decât nivelele de expunere la om . Datorit limitelor mari de siguran , aceste
Ro_1040 () [Corola-website/Science/291799_a_293128]
-
ori mai mari decât nivelele de expunere la om . Datorit limitelor mari de siguran , aceste rezultate nu sugereaz existen a unui risc relevant pentru reproducerea uman . Sitagliptin este secretat în cantit i considerabile în laptele femelelor de obolani ( raportul concentra iilor în lapte/ plasm 4: 1 ) . 6. 1 Lista excipien ilor Nucleul comprimatului : celuloz microcristalin ( E460 ) hidrogenofosfat de calciu , anhidru ( E341 ) croscarmeloz sodic ( E468 ) stearat de magneziu ( E470b ) stearil fumarat de sodiu Filmul comprimatului : polivinil alcool macrogol 3350 talc ( E553b ) 24
Ro_1040 () [Corola-website/Science/291799_a_293128]
-
limitelor mari de siguran , aceste rezultate nu sugereaz existen a unui risc relevant pentru reproducerea uman . Sitagliptin este secretat în cantit i considerabile în laptele femelelor de obolani ( raportul concentra iilor în lapte/ plasm 4: 1 ) . 6. 1 Lista excipien ilor Nucleul comprimatului : celuloz microcristalin ( E460 ) hidrogenofosfat de calciu , anhidru ( E341 ) croscarmeloz sodic ( E468 ) stearat de magneziu ( E470b ) stearil fumarat de sodiu Filmul comprimatului : polivinil alcool macrogol 3350 talc ( E553b ) 24 dioxid de titan ( E171 ) oxid ro u de fer ( E172
Ro_1040 () [Corola-website/Science/291799_a_293128]
-
1/ 07/ 435/ 010 EU/ 1/ 07/ 435/ 011 EU/ 1/ 07/ 435/ 012 9 . DATĂ PRIMEI AUTORIZ RI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZA IEI 10 . DATĂ REVIZUIRII TEXTULUI Informa îi detaliate despre acest produs sunt disponibile pe site- ul Agen iei Europene a Medicamentelor ( EMEA ) web site : http : // www . emea . europa . eu / . 25 1 . DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI TESAVEL 100 mg comprimate filmate COMPOZI IA CALITATIV I CANTITATIV Fiecare comprimat con ine fosfat de sitagliptin monohidrat , echivalent cu 100 mg sitagliptin
Ro_1040 () [Corola-website/Science/291799_a_293128]
-
pentru îmbun ț irea controlului glicemic , în asociere cu o sulfoniluree , cănd dietă i exerci iul fizic plus sulfonilureea în monoterapie la doză maxim tolerat nu realizeaz un control glicemic adecvat i când metforminul nu poate fi utilizat datorit contraindica iilor sau intoleran ei . • pentru îmbun ț irea controlului glicemic , în asociere cu o sulfoniluree i metformin , cănd dietă i exerci iul fizic plus terapia dual cu aceste medicamente nu realizeaz un control glicemic adecvat . Pentru pacien îi cu diabet zaharat
Ro_1040 () [Corola-website/Science/291799_a_293128]
-
iuni cutanate exfoliative , inclusiv sindromul Stevens- Johnson . Debutul acestor reac îi a avut loc în primele 3 luni dup ini ierea tratamentului cu TESAVEL , unele raport ri înregistrându- se dup prima doz . În cazul în care este suspectat o reac ie de hipersensibilitate , tratamentul cu TESAVEL se întrerupe , se analizeaz alte cauze posibile ale evenimentului i se instituie un tratament alternativ pentru diabetul zaharat ( vezi pct . 4. 8 ) . 27 4. 5 Interac iuni cu alte medicamente i alte forme de interac
Ro_1040 () [Corola-website/Science/291799_a_293128]
-
metforminului , gliburidei , simvastatinei , rosiglitazonei , warfarinei sau a contraceptivelor orale , furnizând dovezi în vivo ale unei capacit i reduse de interac iune cu substraturi ale CYP3A4 , CYP2C8 , CYP2C9 i transportorului cationic organic ( TCO ) . Sitagliptin a avut un efect mic asupra concentra iilor plasmatice de digoxin i poate fi un inhibitor u or al glicoproteinei p în vivo . Digoxin : Sitagliptin a avut un efect mic asupra concentra iilor plasmatice de digoxin . Dup administrarea a 0, 25 mg digoxin concomitent cu 100 mg TESAVEL
Ro_1040 () [Corola-website/Science/291799_a_293128]
-
CYP2C8 , CYP2C9 i transportorului cationic organic ( TCO ) . Sitagliptin a avut un efect mic asupra concentra iilor plasmatice de digoxin i poate fi un inhibitor u or al glicoproteinei p în vivo . Digoxin : Sitagliptin a avut un efect mic asupra concentra iilor plasmatice de digoxin . Dup administrarea a 0, 25 mg digoxin concomitent cu 100 mg TESAVEL , timp de 10 zile , ASC plasmatic al digoxinei a crescut în medie cu 11 % , iar Cmax plasmatic în medie cu 18 % . Nu se recomand ajustarea
Ro_1040 () [Corola-website/Science/291799_a_293128]
-
ani , pește 2700 pacien i au primit tratament cu TESAVEL 100 mg pe zi , în monoterapie sau în asociere cu metformin , cu o sulfoniluree ( cu sau f r metformin ) sau un agonist PPARγ . În aceste studii , ratele întreruperilor datorate reac iilor adverse considerate ca fiind legate de medicament au fost de 0, 8 % pentru TESAVEL 100 mg pe zi în monoterapie i de 1, 5 % cu alte tratamente . Nu au fost raportate reac îi adverse considerate că legate de medicament în
Ro_1040 () [Corola-website/Science/291799_a_293128]
-
tratamente . Nu au fost raportate reac îi adverse considerate că legate de medicament în exces la pacien îi trata i cu sitagliptin ( > 0, 2 % i diferen > 1 pacient ) fă de cei trata i cu medicamentul de control . Reac iile adverse considerate ca fiind în rela ie cu medica ia i raportate că ap rând în exces la pacien îi trata i cu sitagliptin ( > 0, 2 % i diferen > 1 pacient ) fă de cei c rora li s- a
Ro_1040 () [Corola-website/Science/291799_a_293128]
-
ele sunt definite astfel : foarte frecvente ( 1/ 10 ) ; frecvente ( 1/ 100 , < 1/ 10 ) ; mai pu în frecvente ( 1/ 1000 , < 1/ 100 ) ; rare ( 1/ 10000 , < 1/ 1000 ) ; i foarte rare ( < 1/ 10000 ) . Tabel 1 . Frecven a reac iilor adverse observat în cadrul studiilor clinice controlate cu placebo Frecven a reac iilor adverse în func ie de regimul terapeutic Sitagliptin cu metformin Sitagliptin cu o sulfoniluree Sitagliptin cu metformin i o Sitagliptin cu agent PPARγ un γ ( pioglitazon ) 4 Tulbur
Ro_1040 () [Corola-website/Science/291799_a_293128]
-
1/ 10 ) ; mai pu în frecvente ( 1/ 1000 , < 1/ 100 ) ; rare ( 1/ 10000 , < 1/ 1000 ) ; i foarte rare ( < 1/ 10000 ) . Tabel 1 . Frecven a reac iilor adverse observat în cadrul studiilor clinice controlate cu placebo Frecven a reac iilor adverse în func ie de regimul terapeutic Sitagliptin cu metformin Sitagliptin cu o sulfoniluree Sitagliptin cu metformin i o Sitagliptin cu agent PPARγ un γ ( pioglitazon ) 4 Tulbur ri metabolice i de nutri ie hipoglicemie * foarte frecvent mai pu în
Ro_1040 () [Corola-website/Science/291799_a_293128]