3,353 matches
-
ipoteza că susceptibilitatea genetică sau un polimorfism genic ar putea influenŃa magnitudinea efectelor nefrotoxice ale tutunului. Fig. 3.9. Mecanismele afectării renale induse de fumat Mecanismele nonhemodinamice care induc afectarea renală la fumători includ: disfuncŃia endotelială, activarea factorilor de creștere (angiotensina II, endotelina 1 și TGFβ1), efectele toxice tubulare directe, stresul oxidativ, hiperagregabilitatea plachetară, afectarea metabolismului glicozaminoglicanilor și a lipoproteinelor, modularea 66 mecanismelor imune și insulinorezistenŃa, toate induse sau amplificate de compușii toxici din tutun (248, 249, 250). Studiile in vitro
Mic ghid al practicianului FUMATUL by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1684_a_2997]
-
107 sunt consecința folosirii unui anumit medicament în tratamentul HTA necomplicate sau neasociate cu altă patologie. Există cinci clase majore de antihipertensiveutilizate în practica clinică la momentul actual: diureticele tiazidice, antagoniștii de canale de calciu, inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (IECA), antagoniștii de receptori de angiotensină (sartanii) și beta-blocantele, adecvate pentru inițierea și menținerea tratamentului, singure sau în combinații. Alături de cele cinci clase principale de medicamente antihipertensive mai pot fi menționate următoarele clase: alfablocantele, alfa agoniștii centrali, diureticele antialdosteronice, diureticele
Mic ghid al practicianului HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1679_a_3046]
-
medicament în tratamentul HTA necomplicate sau neasociate cu altă patologie. Există cinci clase majore de antihipertensiveutilizate în practica clinică la momentul actual: diureticele tiazidice, antagoniștii de canale de calciu, inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (IECA), antagoniștii de receptori de angiotensină (sartanii) și beta-blocantele, adecvate pentru inițierea și menținerea tratamentului, singure sau în combinații. Alături de cele cinci clase principale de medicamente antihipertensive mai pot fi menționate următoarele clase: alfablocantele, alfa agoniștii centrali, diureticele antialdosteronice, diureticele de ansă, folosite rar în prezent
Mic ghid al practicianului HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1679_a_3046]
-
al diabetului zaharat indus medicamentos, în comparație cu cel apărut prin evoluție naturală (69). Studiile care au realizat o evaluare a efectelor -blocantelor, comparativ cu alte medicamente folosite în tratamentul hipertensiunii arteriale au demonstrat o eficiență mai redusă decât IECA, antagoniștii receptorilor angiotensinei sau blocanții canalelor de calciu în diminuarea hipertrofiei ventriculului stâng (70), reducerea raportului intimă/medie la nivel carotidian (71) și reducerea rigidității aortice, (72) toate acestea având ca rezultat implicit o protecție cardiovasculară mai redusă pe termen lung, comparativ cu
Mic ghid al practicianului HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1679_a_3046]
-
caracteristic mai sensibili la sodiu, prezintă un răspuns mai important la diuretice față de pacienții tineri sau de rasă albă (84). Diureticele în doze mici pot fi folosite pentru tratamentul hipertensiunii arteriale în combinație cu beta blocante, IECA, blocanți ai receptorilor angiotensinei, blocanți ai canalelor de calciu. Aceste combinații permit atingerea nivelurilor normotensive la aproximativ 80% dintre bolnavi (85). Reducerea volumului plasmatic în urma tratamentului cu diuretic stimulează sistemul renină angiotensină-aldosteron. În consecință, adăugarea de beta blocante, IECA sau blocanți ai receptorilor angiotensinei
Mic ghid al practicianului HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1679_a_3046]
-
angiotensinei, blocanți ai canalelor de calciu. Aceste combinații permit atingerea nivelurilor normotensive la aproximativ 80% dintre bolnavi (85). Reducerea volumului plasmatic în urma tratamentului cu diuretic stimulează sistemul renină angiotensină-aldosteron. În consecință, adăugarea de beta blocante, IECA sau blocanți ai receptorilor angiotensinei, care inhibă sistemul reninăangiotensină-aldosteron, determină efecte aditive de scădere a tensiunii arteriale. Diureticele și --blocantele au fost folosite în majoritatea trialurilor clinice desfășurate înainte de 1995. O analiză a 17 trialuri clinice controlate placebo, a demonstrat o scădere a incidenței insuficienței
Mic ghid al practicianului HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1679_a_3046]
-
Insuficiența cardiacă incipientă a fost observată ca fiind semnificativ mai redusă la pacienții hipertensivi tratați cu blocanți ai canalelor de calciu, în comparație cu cei tratați cu placebo, conform rezultatelor trialului ACTION (108). 5.2.2.4. Inhibitorii enzimei de conversie ai angiotensinei (IECA) IECA au ca mecanism de acțiune inhibarea competitivă a enzimei de conversie a angiotensinei, prevenind conversia decapeptidului inactiv, angiotensina I, în octapeptidul vasopresor, angiotensină II (16). În plus, inhibarea enzimei de conversie a angiotensinei previne inactivarea vasodilatatorului endoteliu-dependent, bradikinina
Mic ghid al practicianului HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1679_a_3046]
-
cu blocanți ai canalelor de calciu, în comparație cu cei tratați cu placebo, conform rezultatelor trialului ACTION (108). 5.2.2.4. Inhibitorii enzimei de conversie ai angiotensinei (IECA) IECA au ca mecanism de acțiune inhibarea competitivă a enzimei de conversie a angiotensinei, prevenind conversia decapeptidului inactiv, angiotensina I, în octapeptidul vasopresor, angiotensină II (16). În plus, inhibarea enzimei de conversie a angiotensinei previne inactivarea vasodilatatorului endoteliu-dependent, bradikinina. Administrarea de scurtă durată a IECA produce o reducere a nivelurilor plasmatice de angiotensină II
Mic ghid al practicianului HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1679_a_3046]
-
calciu, în comparație cu cei tratați cu placebo, conform rezultatelor trialului ACTION (108). 5.2.2.4. Inhibitorii enzimei de conversie ai angiotensinei (IECA) IECA au ca mecanism de acțiune inhibarea competitivă a enzimei de conversie a angiotensinei, prevenind conversia decapeptidului inactiv, angiotensina I, în octapeptidul vasopresor, angiotensină II (16). În plus, inhibarea enzimei de conversie a angiotensinei previne inactivarea vasodilatatorului endoteliu-dependent, bradikinina. Administrarea de scurtă durată a IECA produce o reducere a nivelurilor plasmatice de angiotensină II și, consecutiv, o reducere a
Mic ghid al practicianului HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1679_a_3046]
-
placebo, conform rezultatelor trialului ACTION (108). 5.2.2.4. Inhibitorii enzimei de conversie ai angiotensinei (IECA) IECA au ca mecanism de acțiune inhibarea competitivă a enzimei de conversie a angiotensinei, prevenind conversia decapeptidului inactiv, angiotensina I, în octapeptidul vasopresor, angiotensină II (16). În plus, inhibarea enzimei de conversie a angiotensinei previne inactivarea vasodilatatorului endoteliu-dependent, bradikinina. Administrarea de scurtă durată a IECA produce o reducere a nivelurilor plasmatice de angiotensină II și, consecutiv, o reducere a nivelului de aldosteron (109). Aceste
Mic ghid al practicianului HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1679_a_3046]
-
Inhibitorii enzimei de conversie ai angiotensinei (IECA) IECA au ca mecanism de acțiune inhibarea competitivă a enzimei de conversie a angiotensinei, prevenind conversia decapeptidului inactiv, angiotensina I, în octapeptidul vasopresor, angiotensină II (16). În plus, inhibarea enzimei de conversie a angiotensinei previne inactivarea vasodilatatorului endoteliu-dependent, bradikinina. Administrarea de scurtă durată a IECA produce o reducere a nivelurilor plasmatice de angiotensină II și, consecutiv, o reducere a nivelului de aldosteron (109). Aceste modificări, împreună cu creșterea bradikininei circulante, sunt răspunzătoare pentru efectele hemodinamice
Mic ghid al practicianului HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1679_a_3046]
-
a angiotensinei, prevenind conversia decapeptidului inactiv, angiotensina I, în octapeptidul vasopresor, angiotensină II (16). În plus, inhibarea enzimei de conversie a angiotensinei previne inactivarea vasodilatatorului endoteliu-dependent, bradikinina. Administrarea de scurtă durată a IECA produce o reducere a nivelurilor plasmatice de angiotensină II și, consecutiv, o reducere a nivelului de aldosteron (109). Aceste modificări, împreună cu creșterea bradikininei circulante, sunt răspunzătoare pentru efectele hemodinamice imediate ale IECA (110). După o perioadă de câteva zile, până la câteva săptămâni de tratament, pierderea feedback-ului negativ
Mic ghid al practicianului HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1679_a_3046]
-
și, consecutiv, o reducere a nivelului de aldosteron (109). Aceste modificări, împreună cu creșterea bradikininei circulante, sunt răspunzătoare pentru efectele hemodinamice imediate ale IECA (110). După o perioadă de câteva zile, până la câteva săptămâni de tratament, pierderea feedback-ului negativ al angiotensinei II determină o creștere a activității reninemice plasmatice și a nivelurilor circulante de angiotensină I, substratul enzimei de conversie. Creșterea cronică a disponibilității substratului enzimatic determină activarea unor căi enzimatice alternative, care determină reluarea sintezei angiotensinei II, fără implicarea enzimei
Mic ghid al practicianului HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1679_a_3046]
-
circulante, sunt răspunzătoare pentru efectele hemodinamice imediate ale IECA (110). După o perioadă de câteva zile, până la câteva săptămâni de tratament, pierderea feedback-ului negativ al angiotensinei II determină o creștere a activității reninemice plasmatice și a nivelurilor circulante de angiotensină I, substratul enzimei de conversie. Creșterea cronică a disponibilității substratului enzimatic determină activarea unor căi enzimatice alternative, care determină reluarea sintezei angiotensinei II, fără implicarea enzimei de conversie. Acest fenomen de “scăpare” determină revenirea nivelurilor plasmatice de aldosteron și angiotensină
Mic ghid al practicianului HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1679_a_3046]
-
feedback-ului negativ al angiotensinei II determină o creștere a activității reninemice plasmatice și a nivelurilor circulante de angiotensină I, substratul enzimei de conversie. Creșterea cronică a disponibilității substratului enzimatic determină activarea unor căi enzimatice alternative, care determină reluarea sintezei angiotensinei II, fără implicarea enzimei de conversie. Acest fenomen de “scăpare” determină revenirea nivelurilor plasmatice de aldosteron și angiotensină la nivelurile anterioare începerii tratamentului cu IECA (111). În pofida acestui fenomen, reducerea tensiunii arteriale la hipertensivi și alte efecte hemodinamice favorabile se
Mic ghid al practicianului HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1679_a_3046]
-
angiotensină I, substratul enzimei de conversie. Creșterea cronică a disponibilității substratului enzimatic determină activarea unor căi enzimatice alternative, care determină reluarea sintezei angiotensinei II, fără implicarea enzimei de conversie. Acest fenomen de “scăpare” determină revenirea nivelurilor plasmatice de aldosteron și angiotensină la nivelurile anterioare începerii tratamentului cu IECA (111). În pofida acestui fenomen, reducerea tensiunii arteriale la hipertensivi și alte efecte hemodinamice favorabile se mențin pe parcursul terapiei cronice, arătând că supresia angiotensinei II nu explică în întregime efectele acestor medicamente (112). Enzima
Mic ghid al practicianului HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1679_a_3046]
-
fenomen de “scăpare” determină revenirea nivelurilor plasmatice de aldosteron și angiotensină la nivelurile anterioare începerii tratamentului cu IECA (111). În pofida acestui fenomen, reducerea tensiunii arteriale la hipertensivi și alte efecte hemodinamice favorabile se mențin pe parcursul terapiei cronice, arătând că supresia angiotensinei II nu explică în întregime efectele acestor medicamente (112). Enzima de conversie a angiotensinei, numită și kinaza II, este principala enzimă responsabilă pentru metabolismul bradikininei. Bradikinina, un puternic vasodilatator endoteliu dependent, își produce efectul prin stimularea producerii de oxid nitric
Mic ghid al practicianului HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1679_a_3046]
-
începerii tratamentului cu IECA (111). În pofida acestui fenomen, reducerea tensiunii arteriale la hipertensivi și alte efecte hemodinamice favorabile se mențin pe parcursul terapiei cronice, arătând că supresia angiotensinei II nu explică în întregime efectele acestor medicamente (112). Enzima de conversie a angiotensinei, numită și kinaza II, este principala enzimă responsabilă pentru metabolismul bradikininei. Bradikinina, un puternic vasodilatator endoteliu dependent, își produce efectul prin stimularea producerii de oxid nitric și a metaboliților acidului arahidonic (prostaglandine, prostacicline). Studii realizate la pacienți cu insuficiență cardiacă
Mic ghid al practicianului HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1679_a_3046]
-
bradikininei. Bradikinina, un puternic vasodilatator endoteliu dependent, își produce efectul prin stimularea producerii de oxid nitric și a metaboliților acidului arahidonic (prostaglandine, prostacicline). Studii realizate la pacienți cu insuficiență cardiacă demonstrează diminuarea efectelor vasodilatatoare ale inhibiției enzimei de conversie a angiotensinei, în urma administrării de antagoniști ai receptorilor bradikininei (113). Pe modele animale s-a constatat că animalele de laborator cu insuficiență cardiacă tratate cu antagoniști ai receptorilor bradikininei împreună cu enalapril dezvoltă fibroză cardiacă prin acumularea colagenului de tip I și III
Mic ghid al practicianului HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1679_a_3046]
-
crescute ale bradikininei pot contribui la proprietățile antitrombotice ale IECA prin creșterea eliberării endoteliale de tPA (116). Tot bradikinina este incriminată pentru alte reacții adverse ale IECA precum tusea sau angioedemul Efectele hemodinamice acute ale IECA sunt rezultatul inhibării formării angiotensinei II și inhibării degradării IECA nu provoacă tahicardie reflexă sau creșterea contractilității cardiace, spre deosebire de medicamentele cu efecte vasodilatatoare directe. Funcția baroreceptorilor și reflexele cardiovasculare sunt menținute, răspunsul la modificările posturale sau exercițiul fizic fiind păstrate intacte. Vasodilatația în lipsa unei creșteri
Mic ghid al practicianului HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1679_a_3046]
-
răspunsul la modificările posturale sau exercițiul fizic fiind păstrate intacte. Vasodilatația în lipsa unei creșteri compensatorii a debitului cardiac determină o reducere a tensiunii arteriale sistolice și diastolice (118). Magnitudinea reducerii tensiunii arteriale se corelează cu activitatea reninemică plasmatică și nivelurile angiotensinei II de la momentul începerii tratamentului. Pacienții cu o activitate reninemică plasmatică înaltă prin depleția de sodiu sau apă, au un răspuns exagerat de reducere a tensiunii arteriale la administrarea IECA (109). La administrarea cronică, tensiunea arterială continuă să scadă pentru
Mic ghid al practicianului HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1679_a_3046]
-
tensiunii arteriale la administrarea cronică este independentă de activitatea reninemică plasmatică pretratament (119). Studiile clinice au demonstrat o reducere a masei ventriculare după 8 săptămâni de tratament cu IECA (120). Studiile de tip metaanaliză au arătat că dihidropiridinele, blocanții receptorilor angiotensinei și blocanții canalelor de calciu produc efecte similare de diminuare a masei ventriculare pentru niveluri similare de reducere a tensiunii arteriale (121). O metaanaliză recentă, incluzând 80 de trialuri clinice și 3767 pacienți a arătat că, după ajustarea datelor din
Mic ghid al practicianului HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1679_a_3046]
-
pentru niveluri similare de reducere a tensiunii arteriale (121). O metaanaliză recentă, incluzând 80 de trialuri clinice și 3767 pacienți a arătat că, după ajustarea datelor din punct de vedere a scăderii tensiunii arteriale diastolice și duratei tratamentului, blocanții receptorilor angiotensinei produc cele mai importante efecte de diminuare a masei ventriculare (13%), urmate de blocanții canalelor de calciu (11%) și de IECA (10%). Nu există diferențe semnificative statistic între aceste trei clase, 126 toate trei fiind însă superioare diureticelor și beta
Mic ghid al practicianului HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1679_a_3046]
-
din punct de vedere al efectelor de diminuare a apariției cazurilor noi de diabet zaharat, la pacienții hipertensivi (124). Incidența diabetului zaharat a fost cu 21% mai redusă în lotul pacienților tratați cu captopril. 5.2.2.5. Blocanții receptorilor angiotensinei II Angiotensina II sintetizată în mod fiziologic prin acțiunea enzimei de conversie a angiotensinei asupra angiotensinei I, este produsul principal al sistemului reninăangiotensină. Enzima de conversie a angiotensinei nu este ținta ideală în scopul blocării sistemului renină-angiotensină (125). Această concluzie
Mic ghid al practicianului HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1679_a_3046]
-
zaharat, la pacienții hipertensivi (124). Incidența diabetului zaharat a fost cu 21% mai redusă în lotul pacienților tratați cu captopril. 5.2.2.5. Blocanții receptorilor angiotensinei II Angiotensina II sintetizată în mod fiziologic prin acțiunea enzimei de conversie a angiotensinei asupra angiotensinei I, este produsul principal al sistemului reninăangiotensină. Enzima de conversie a angiotensinei nu este ținta ideală în scopul blocării sistemului renină-angiotensină (125). Această concluzie rezultă din faptul că enzima de conversie a angiotensinei nu este specifică doar angiotensinei
Mic ghid al practicianului HIPERTENSIUNEA ARTERIALĂ by Florin Mitu () [Corola-publishinghouse/Science/1679_a_3046]